第一章药物制剂技术 1教案

1、湖南中医药高等专科学校教案授课主题第一章绪论（第一节、第二节）学时数2授课时间第一周 星期三 第7、8节主要教学方法讲解教学法、讨论教学法、问题教学法、练习法、视觉媒体主要教学手段光学媒体、实物展示课型理论教学目的1.了解制剂生产的意义。 2.熟悉药物生产、检验的依据和标准 。 3.掌握药物的类型、生产常用的术语。4.理解药物生产术语的意义。教学内容及时间分配1、药物制剂技术及制剂的定义、性质 152、药物制剂技术的任务 63、制剂生产中的常用术语 254、药品的生产标准 206、练习、提问 10重点及难点重点：药物制剂技术的定义、常用术语难点：药品常见的标准复习思考题一、什么是药物制剂技术？

2、二、何谓剂型？剂型如何分类？三、药典的性质？其他 参考书目：执业药师参考资料药物制剂技术、专科教材药物制剂技术与设备教学资源：多媒体教学反思湖南中医药高等专科学校教案授课主题第一章绪论（第三节、第四节）学时数2授课时间第一周 星期五 第3、4节主要教学方法讲解教学法、讨论教学法、问题教学法、练习法、交互媒体主要教学手段实物展示、光学媒体课型理论教学目的1、掌握药物制剂的分类2、掌握药品生产管理规范；3、了解药品生产管理文件教学内容及时间分配1、药物剂型的分类 402、药品的生产规范 153、药品的生产管理文件 154、练习、提问 10重点及难点重点：药物剂型的分类难点：中国药典的查阅和药典的使

3、用复习思考题一、 填空题1.药典是由国家组织委员会编写，并由（ ）执行，具有（ ）约束力，为一个国家记载药品规格、标准的最高法典二、什么是药典？药典具有何性质？三、药物剂型的分类？其他 参考书目：执业药师参考资料药物制剂分析技术、专科教材中药药剂学、药典教学资源：多媒体、药典、中国药典各版简况表教学反思湖南中医药高等专科学校教案实验主题学习查阅中国药典学时数2实验时间第二周 星期一 第5、6节主要教学方法讲解教学法、发现教学法、问题教学法、实验法主要教学手段实物展示、综合媒体课型实践实验目的1、通过查阅不同版本的中国药典中的有关项目和内容，熟悉每版药典之间的差异特别是2010年版的药典必须清楚

4、它的特点；2、熟悉中国药典的查阅和使用方法；3、了解中国药典的主要内容。实验内容及时间分配1、查阅不同版本的中国药典 652、提问、讨论 15重点及难点重点：2010年的中国药典的特点难点：不同版本的中国药典内容的增减及后一版本的中国药典比前一版本有何优越性复习思考题1、药典记载的主要内容有哪些？2、学生按要求写出实验报告。其他 参考书目：药物制剂分析实验大纲及实验指导，专科教材药剂学教学资源：药典、记录纸教学反思第 一 次 课教学内容：第一章 绪 论第一节 药物制剂技术及制剂一、药物制剂技术及制剂药物制剂技术是指在药剂中药制剂技术包括中药制剂和中药调剂，它的宗旨是制备安全、高效、稳定、使用方

5、便、经济的中药药剂，以及科学合理使用中药制剂的有关技术和理论。任何一种药物都不能直接应用于患者，必须制成适合于患者应用的形式（即药物剂型）后才能使用。药剂学重点探讨根据药典或其他有关处方将原料药物加工制成适宜剂型的工艺技和理论，以及探讨按医师处方合理调配药物，并指导患者正确用药的有关技术和理论。因此，药剂学不仅具有工艺学的性质，即研究药物剂型的生产工艺，设备与质量控制等，而且还密切联系医疗实践，即研究制备有效、安全、稳定的药物剂型，以适应临床需要，经过临床实践所得到的信息，反馈到生产实践中，又能不断地改造和提高制剂质量。制剂主要在药厂生产，医院制剂室也生产部分品种。近年来，中药制剂技术在继承传

6、统剂型理论和经验的基础上，吸取借鉴了现代制剂的新理论、新技术，如工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学等现代药剂学分支学科的基本内容，形成了一门既具有中医药特色，又反映当代中药制剂水平的综合性应用技术科学。二、中药制剂技术的任务中药制剂技术的基本任务是如何将中药制成适宜的剂型，保证以有效、安全、稳定的药物制剂满足医疗卫生的需要。其具体任务是：1、按生产工艺规程和标准操作规程，将中药原料制成适宜的剂型，保证以安全、有效、稳定、经济、可控的制剂满足医疗卫生工作的需要，并产生较好的社会效益和经济效益。2、吸收和应用现代制剂的新理论、新技术、新工艺和新设备等，加速实现中药制剂技术的现代化。3、

7、加强中药制剂基本理论的研究，使中药制剂从传统经验开发向现代科学技术开发过渡。中药制剂基本理论包括制剂成型理论和技术、质量控制、合理应用以及中药或方剂中有效成分的提取、精制、浓缩、干燥等内容。4、积极研究和开发中药的新剂型、新制剂，如缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等。5、研究和开发新辅料，以适应中药制剂某些特点的需要，同时可以提高中药制剂整体水平，创造新的中药剂型。三、中药制剂技术的常用术语1、药物与药品凡用于治疗，预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药与药品，简称为药。一般可分为天然药物和人工合成药物两大娄。药品与药物在实质上没有区别，严格地讲药品则是指将原料药物经过加工制成的可直接应用的成

8、品。因此药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学药品等等。2、剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。如：汤剂、散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、注射剂等。目前常用的中药剂型有40多种。3、制剂和中药制剂根据药典、部颁标准、局颁标准或其他规定处方，将原料药物加工制成具有一定规格的药物制品，称为制剂。制剂的生产一般在药厂或医院制剂室中进行。如玉屏风口服液、颠茄酊、洋地黄片、梅花点舌丸、午时茶冲剂等。中药制剂：以中药材为原料中药制剂学：研究中药制剂的配方、工艺、质量控制和临

9、床应用的学科。4、中成药是指以中药材为原料，在中医药理论指导下，按规定处方和标准制成一定剂型的药品。包括处方药和非处方药。如六神丸、七厘散、益母草膏、头痛粉、十滴水等。5、标准操作规程（SOP）经批准用以指导制剂生产操作的通用性文件或管理办法。包括生产操作、辅助操作以及管理操作规程6、岗位操作法经批准用以指示生产岗位的具体操作的书面规定。7、生产工艺规程规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。8、有效期药品生产企业或研究机构，根据稳定性考察的实测，或通过化学动力学的方法研究药物稳定性和反应速度问题，制定的药品可使用的

10、常温贮存有效期限。 除上述常见的术语外，在生产企业或药品包装或标签上还会见到“批”、“半成品”等各种常用术语。四、中药材在中药制剂中的存在方式1、有效成分或有效部位2、总提取物3、原药材粉末4、部分原药材粉末 + 部分提取物第二节 中药制剂的发展在漫长的中医药发展进程中，中药制剂的剂型理论、加工技术、以及临床应用等中药药剂学理论伴随着古今成方及剂型的演变而形成和发展，同时随着社会的进步，科学技术的发展和医药水平的提高，中药制剂技术的制备理论与工艺技术不断发展和完善，因此需了解中药制剂的起源和发展简况。中药制剂的发展概况（资料）发 挥一、古代中药制剂简况1、中药制剂的起源中药制剂的发展历史可追溯

11、至夏禹时代。夏禹时期（公元前2140年），已经能酿酒，同时发现了曲（酵母），开始有多种药物浸制而成的药酒。商汤时期，伊尹首创汤剂，并总结了汤液经，为我国最早的制药技术专著，汤剂至今仍是中医用的常用剂型。2、中药制剂的发展战国时期，我国现存第一部医药经典著作黄帝内经提出了“君、臣、佐、使”的组方原则，同时还在汤液醪醴论论述了汤液醪醴的制法和作用，记载了汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型及其制法。秦、汉时代是我国药剂学理论与技术显著发展的时期。神农本草经，成书于东汉时期，该书对中药剂型的运用做了具体阐述，“药性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒渍者，宜煎膏者，亦有不可入汤酒者，并随药性，不可违越”。提出

12、了根据药性选择剂型的理论。这应该是中药药剂学最终发展成为完整学科的第一块基石。东汉末年，张仲景的伤寒杂病论和金匮要略，记载了煎剂、丸剂、散剂、浸膏剂、软膏剂、酒剂、栓剂、脏器制剂等十余种剂型及其制备方法。晋代葛洪著肘后备急方八卷，记载了铅硬膏、蜡丸、锭剂、条剂、药膏剂、灸剂、熨剂、饼剂、尿道栓剂等多种剂型。并首次提出“成药剂”的概念，主张批量生产贮备，供急需之用。唐代孙思邈备急千金要方和千金翼方分别收载成方5300首和2000首，有汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、灸剂等剂型。其中著名的成药有磁朱丸、紫雪、定志丸等，至今沿用不衰。备急千金要方并设有制药总论专章，叙述了制药理论、工艺和质量问题，促进

13、了中药药剂学的发展。王焘著外台秘要收方6000余首，在每个病名的门下都附有处方、制备方法等。宋、元时期，中药成方制剂得到巨大发展，中药制剂初具规模。官方编写的太平惠民和剂局方，共收载中药制剂788种，详细论述了各药物的加工炮制、药的制法及其检验方法，为我国历史上由官方颁发的第一部制剂规范。民间方书小儿药证直诀金匮要略方论济生方普济本事方亦收载了很多疗效确切的中药制剂，如抱龙丸、七味白术散等，六味地黄丸等。明、清时期，中药成方及其剂型也有相应的充实和提高。例如，明·朱棣著普济方对外用的膏药、丹药及药酒列专篇介绍。李时珍本草纲目，收载剂型近40种，其内容丰富、全面深入，为中药药剂学的发展

14、做出了重大贡献。另外，王肯堂证治准绳中的二至丸、水陆二仙丹，陈实功外科正宗中的冰硼散、如意金黄散等一直沿用至今。理瀹骈文系统论述了中药外用膏剂的制备与应用。二、现代中药制剂的发展简介中华人民共和国成立后，通过开发和研究，中药新剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、注射剂，以及中西药组方制剂等成功地应用于临床。近年来，相关研究部门和制药企业注重中药新剂型、新技术、新设备、新工艺、新辅料等的研究和攻关，取得了显著成就，如长效制剂、控释制剂、靶向制剂相继问世，促进了中药剂型的发展。超临界流体萃取、超声波提取、超滤、喷雾干燥、一步制粒、悬浮包衣等新技术应用于中药制剂生产。高效液相色谱法、气相色谱法等现代

15、分析仪器广泛应用于中药制剂的质量控制，对提高中药制剂质量，强化药品监督管理，加快中药制剂发展起到了重要的推动作用，尤其是中药指纹图谱的建立，使中药制剂的质量控制又上了一个新台阶。第二次课第三节 中药制剂剂型与辅料一、中药剂型的分类（一）按形态分类（二）按分散系统分类（三）按给药途径分类（四）按制备方法分类二、药物制成剂型的目的。（制备新药时选择适宜剂型的选择原则）1、满足防病治病的需要由于病有缓急，证有表里，须因病施治，对症下药，因此，对剂型的要求也各不相同，各类药物剂型要满足医疗、预防的需要，必须根据处方所治疗疾病的特点，选用适宜的给药途径和剂型。一般而言，急症用药宜选用发挥疗效迅速的剂型，

16、如注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸等；而慢性病用药，宜选用作用缓和、持久的剂型，如丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂等；皮肤疾患用药，一般选用软膏剂、膏药、涂膜剂、洗剂、搽剂等剂型；而某些腔道病变，可选用栓剂、条剂、线剂等。2、适应药物本身的性质特点有些药物本身性质要求制成适宜的剂型才能应用，如天花粉蛋白是从中药天花粉中提取，精制而得到的一种结晶物，用于中期妊娠、死胎、过期流产等的引产，该中药只有经提取精制，深部肌肉注射一定剂量才显效，而天花粉药材水煎液口服并无引产的药效，但其口服剂型可用于清热化痰；又如芸香草，主要成分为胡椒酮，为止咳平喘药，制成口服制剂，服用量大，显效慢，疗效差，且对肠胃道副作用强

17、，制成气雾剂，则用量小，显效快，疗效好。3、提高某些药物的生物利用度和疗效由于目前中药制剂生物有效性研究难度较大，在比较固体剂型时可借助于体外溶出度来比较。例如：通过测定银翘解毒丸、片（糖衣片、素片）和黄连上清丸、片（糖衣片、素片）的体外溶出度，结果表明，银翘解毒糖衣片中有效成分溶出50%所需的时间（t50）是素片的6倍，是蜜丸的3倍，黄连上清糖衣片也是蜜丸的2倍多，提示由传统的蜜丸制剂改为糖衣片，并不符合临床迅速发挥药效的基本要求。4、充分考虑生产条件并满足方便性 不同剂型的生产工艺和技术路线对厂房设备、生产环境和工人素质的要求不同，故剂型设计时还必须兼顾生产条件。若目前尚缺乏生产该剂型的符

18、合GMP要求的车间，在临床用药、药物性质许可的前提下，更换具备生产条件的其他剂型。当然必要的厂房设施、仪器设备、制剂技术是确保剂型选择准确性的重要条件。总之，药物和剂型之间有辩证关系，药物本身的疗效固然是主要的，而恰当的剂型对药物疗效的发挥，也有积极作用。因此，在创制、改进，选择剂型时，除了满足医疗、预防和诊断的需要外，同时对药物的性质，制剂的稳定性、生物利用度、质量控制、以及服用、生产、运输等均应全面考虑，力求药物剂型符合三效（高效、速效或长效）三小（剂量小、毒性小、副作用小）五便（服用方便、携带方便、生产方便、运输方便、贮藏方便）的要求。三、辅料类型与应用辅料系指生产制剂时所用的赋形剂和附

19、加剂。赋形剂是作为药物的载体，赋予制剂一定的形态与结构的物质。附加剂是用于保持药物与剂型的质量稳定的物质。辅料可分为天然、合成和半合成三类。在制剂中使用均应是药用规格，即应达到药用的要求。中药制剂中的辅料还常具有“药辅合一”的特点，如中药半浸膏片中常用浸膏作为黏合剂，部分中药细粉作稀释剂、吸收剂或崩解剂，以减少其他辅料用量和减少服用剂量。又如二母宁嗽丸中的蜂蜜，既是处方中的一味药，与处方中的其他药物起协同作用，还是丸剂的黏合剂。因此中药制剂在选用辅料时，常注重辅料与药效相结合。第四节 中药制剂的工作依据一、药品标准药剂是一类特殊的物质，它的质量优劣直接与人类的生命和健康有关。因此，药剂必须保证

20、质量，使其用于临床有效、安全。中西制剂工作都必须遵从药品标准、药事法规等工作依据。（一）药典1、药典的性质与作用性质：药典是一个国家记载药品质量规格，标准的法典。由国家组织药典委员会编纂，并由政府颁布施行，是药品生产、供应、使用、检验和管理等部门共同遵循的准绳，具有法律的约束力。内容：药典中收载疗效确切、毒副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定、功能主治及用法用量等。作用：作为药物生产、检验、供应、管理与使用的依据。药典在一定程度上反映了一个国家药品生产、医疗和科技的水平，也体现出医药卫生工作的特点和服务方向。药典在保证人民用药有效安全，促进药

21、物研究和生产上起到重大作用。2、中国的药典发展概况我国是世界上最早颁布全国性药典的国家。唐显庆四年（公元659年）就编纂，并颁布了新修本草，又称唐新修本草或唐本草，是我国政府颁布的第一部药典。它比欧洲1498年出版的地方性药典佛洛伦斯药典早800多年，比欧洲第一部全国性药典法国药典早1100多年。所以新修本草是世界上最早的一部全国性药典。这也是我们祖国作为文明古国的标志之一。太平惠民和剂局方是我国第一部官方颁布的制剂规范，收载宋代“太平惠民和剂局方”的药方，于绍兴21年（公元1151年）出书，也具有药典的性质。1930年国民党政府卫生署编纂了中华药典第一版。主要参考英、美国家药典编写而成，规定

22、的药品不适合我国的实际情况。该药典出版后，直到全国解放前，20年之久也未曾修订。新中国建立以来，为统一制定全国性的药品标准，由中央人民政府卫生部组织有关医药学专家，组建各届中华人民共和国卫生部药典委员会，编审各版中华人民共和国药典，简称中国药典，经卫生部批准，颁布施行。中国药典已有1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005及2010年版。我国现行药典是中国药典2010年版。中国药典各版简况表： 名称部数品种收载制剂通则的剂型增补本中国药典1953年版一部收载药品共计531种。剂型10种外加抗生素、菌苗两类药品1957年出版中国药典1953年版第一增补本中国药

23、典1963年版一、二两部两部收载药品共计1310种。一部剂型9种；二部10种 中国药典1977年版一、二两部两部收载药品共计1925种。一部14种；二部8种 中国药典1985年版一、二两部两部收载药品共计1498种。一部13种；二部10种1987年出版中国药典1985年版增补本中国药典1990年版一、二两部两部收载药品共计1751种。一部17种；二部12种1992、1993年分别出版中国药典1990年版第一增补本、第二增补本中国药典1995年版一、二两部两部收载药品共计2375种。一部20种，二部20种 中国药典2000年版一、二两部两部收载药共计 种。一部 种，

24、二部 种中国药典2005年版一、二、三两部三部收载药品共计3214种。一部 种，二部31种，三部 种中国药典2010年版一、二、三两部三部收载药品共计4567种。一部 种，二部 种，三部 种中国药典2010年版由国家食品药品监督管理局批准颁布，于2010年1月出版发行，2010年10月1日起正式执行，中国药典2010年版分为一、二、三部，共收载4567种，其中新增1386种。一部收载中药品种2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种；二部收载化学药品、抗生素、生化药品等2271种，其中新增330种、修订1500种；三部收载生物制品131种，其中新增37种。中国药典20

25、05年版收载而2010年版药典未收载的品种共有39种。3、其他国家药典简介（二）其他药品标准部颁标准、局颁药品标准二、制剂生产管理1、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（Good Manufactuning Prachice,GMP）系指在药品生产过程中，运用科学、合理、规范化的条件和方法保证生产优良药品的一整套科学管理方法。GMP的实施，确保了制剂生产，管理的规范性。现行GMP的类型大致为国际组织的GMP，国家的GMP和制药组织的GMP。基本要求：（1）做好药厂的总体设计 应按照原料、辅料、燃料进厂到成品出厂整个生产过程，经济合理地布置生产车间和辅助设施。（2）重视新技术和新设备的应用

26、 尽可能选用密闭、高效、节能、自动化程度高、对环境无粉尘污染，且符合GMP要求的新技术和新设备。（3）加强人员的学历教育和岗前培训 根据GMP药品管理的要求，建立合理的药品生产及质量管理的人员梯队结构。（4）加强制度和标准的建立 常规制度包括人员管理制度、生产管理制度、质量管理制度、原辅料及包装材料管理制度，以及卫生管理制度等。必须建立完善的产品标准、原料药和制剂标准及批准生产文号、原辅料质量标准，以及生产、组织、行政、监测等管理标准等。中华人民共和国药品管理法2、药品非临床研究质量管理规范 又称“GLP”3、药品临床试验管理规范又称“GCP”4、药品包装用材料、容器管理办法5、药品说明书和标

27、签管理规定6、药包材国家标准 练习：一、选择1、中华人民共和国药典最早于何年颁布（ ）A、1949年 B、1953年 C、1963年 D、1977年2、药品生产、供应、检验、管理和使用的主要依据是（ ）A、GLP B、GMP C、药典 D、药品管理法3、中药药剂工作的依据包括（ ）A、药典 B、地方标准 C、国标D、药品管理法 E、中药材生产质量管理规范4、下列叙述，正确的有（ ）A、必须遵从药典，各项药品标准，制剂规范与处方B、药典仅作为药物生产、检验的依据C、新修本草是世界上最早的一部全国性药典D、中国药典2000年版一部主要收载中药材及其成方制剂E、地区性药品标准仅对本地区药品生产等具有

28、指导作用，却无法律的约束力。5、根据部颁标准，将原料药物加工制成具有一定规格的制品，称为（ ）A方剂B调剂C中药D汤剂E制剂6、中华人民共和国药典最新版本为何年出版（ ）A 2010 B 1982 C 2005 D 1995 E 20007、某以中药为原料的药品标签上写有“黑卫药准字（1984）026号”的字样，其应属于（）概念。(BDE)A中药B成药C方剂D中成药E制剂 8、按形态对剂型进行分类，则应含有（）等剂型。(ACE)A气体制剂 B浸出制剂 C半固体制剂D无菌操作制剂 E液体制剂 9、下列中（）属于药典。(ACDE)A 太平惠民和济局方 B 神农本草经C U·S·P D G·P E J·P二、填空1、中华人民共和国药典分三部，其中一部为中药部分，二部为西药部分。2、制剂的要求中，三小是指剂量小、毒性小和副作用小。3、中药制剂技术是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，进行研究、论述中药制剂的处方设计、制备理论、生产技术、设备使用、质量控制和合理应用等内容的一门综合应用技术课程。三、简答题1、制剂三效、三小、五方便的具