天然药物化学第九章蒸发与结晶设备

1、图图1-1 植物体内物质代谢与生物合成过程植物体内物质代谢与生物合成过程目的要求：目的要求： 生物碱的定义、分类生物碱的定义、分类 理化性质（理化性质（溶解度、检识反应、碱性溶解度、检识反应、碱性、 C-N 键的裂解反应）键的裂解反应） 提取分离方法提取分离方法 波谱鉴定波谱鉴定一、生物碱的定义及类型一、生物碱的定义及类型二、生物合成二、生物合成三、分类三、分类四、理化性质四、理化性质五、提取分离五、提取分离六、结构鉴定六、结构鉴定 1803年：年：Derosones首先从鸦片中分离出第一个生物碱那可汀首先从鸦片中分离出第一个生物碱那可汀 （narcotine）1806年：德国学者年：德国学者

2、F.W.Serturner 从鸦片中分出吗啡碱从鸦片中分出吗啡碱 (morphine) 1810年：西班牙医生年：西班牙医生Gomes从金鸡纳树皮中分得结晶，从金鸡纳树皮中分得结晶， 是奎宁（是奎宁（quinine) 和辛可宁和辛可宁(cinchonine)的混合物的混合物1817年：发现士的宁年：发现士的宁 (strychnine) 、吐根碱、吐根碱 (emetine)一一 生物碱研究历史生物碱研究历史: :第一节第一节 概述概述1819年：发现马钱子碱年：发现马钱子碱 (brucine)、胡椒碱、胡椒碱 (piperine)、 咖啡碱咖啡碱 (caffeine)1820年：发现奎宁、秋水仙

3、碱年：发现奎宁、秋水仙碱 (colchicine)等等1870年：年： 确定第一个生物碱毒芹碱的结构式确定第一个生物碱毒芹碱的结构式我国赵学敏我国赵学敏 本草纲目拾遗本草纲目拾遗记载：记载： 17世纪初世纪初白猿经白猿经一书中即记述了从乌头中提炼出砂一书中即记述了从乌头中提炼出砂糖样毒物作箭毒用，用现代的观点分析，该物质为乌头碱糖样毒物作箭毒用，用现代的观点分析，该物质为乌头碱(aconitine)。这比欧洲科学家发现的生物碱要早。这比欧洲科学家发现的生物碱要早二百年左右二百年左右。 现从自然界中分离得到约现从自然界中分离得到约10000种种 全国医药产品大全全国医药产品大全中收载的药物及其中

4、收载的药物及其 制剂达六十余种制剂达六十余种 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性比较重要的具生物活性的生物碱：比较重要的具生物活性的生物碱：l 镇痛作用：吗啡（镇痛作用：吗啡（morphine）l 止咳作用：可待因止咳作用：可待因 (codeine)l 平喘、抗哮喘作用：麻黄碱平喘、抗哮喘作用：麻黄碱 (ephedrine) l 松弛平滑肌作用：罂粟碱松弛平滑肌作用：罂粟碱(papaverine)l 抗菌消炎作用：小檗碱抗菌消炎作用：小檗碱(berberine) l 解痉和解有机磷中毒的作用：阿托品（解痉和解有机磷中毒的作用：阿托品（atropine）

5、、）、 莨菪碱（莨菪碱（hyoscyamine）l 降压作用：利血平（降压作用：利血平（reserpine）l 抗疟作用：奎宁（抗疟作用：奎宁（quinidine）l 抗癌作用：长春碱（抗癌作用：长春碱（vinblastine） 长春新碱（长春新碱（vincristine） 喜树碱，喜树碱， 美登木素等美登木素等比较重要的具生物活性的生物碱比较重要的具生物活性的生物碱： 关附甲素关附甲素抗心律不齐抗心律不齐 近年来近年来，我国自主开发研制的成为新药的生物，我国自主开发研制的成为新药的生物碱类化合物碱类化合物 石杉碱甲石杉碱甲防治早老性痴呆症防治早老性痴呆症 NHNH2O 广义广义h 指天然产物

6、中的一类指天然产物中的一类含氮含氮的有机化合物；的有机化合物； h 多数具多数具有碱性有碱性且能和酸结合生成盐；且能和酸结合生成盐； h 大部分为杂环化合物且大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内氮原子在杂环内； h 多数有较强的多数有较强的生理活性生理活性。二二 生物碱的定义生物碱的定义 OOMeOMeMeOMeONHCOCH3NOOOOHNHCH3例外例外秋水仙碱秋水仙碱几乎没有碱性，氮原子不在环上胡椒碱胡椒碱为含氮杂环的衍生物，但不易与酸结合成盐麻黄碱麻黄碱氮原子不在环上，应属于芳烃胺衍生物*新的定义新的定义：h 指含有指含有负氧化态氮原子负氧化态氮原子h 存在于存在于生物有机体生物有机体中

7、的中的h 环状化合物环状化合物负氧化态氮原子：负氧化态氮原子： 胺胺(-3)(-3)、氮氧化物、氮氧化物(-1)(-1)、酰胺、酰胺(-3)(-3)和季胺和季胺 排除排除 NONO2 2(+3)(+3)、NO(+1)NO(+1)生物有机体：生物有机体： 限于植物、动物、其他生物有机体限于植物、动物、其他生物有机体 排除合成的等排除合成的等环状结构环状结构: : 排除小分子胺类、非环的多胺和酰胺排除小分子胺类、非环的多胺和酰胺三三 生物碱的分布生物碱的分布 主要分布于植物界，在动物中发现的生物碱极少。主要分布于植物界，在动物中发现的生物碱极少。 1 1、系统发育较低级的类群中生物碱分布较少或无、

8、系统发育较低级的类群中生物碱分布较少或无 藻类、水生植物、异养植物藻类、水生植物、异养植物-无生物碱无生物碱 菌类菌类-少数：麦角菌含有麦角生物碱类少数：麦角菌含有麦角生物碱类 地衣、苔藓地衣、苔藓-少数：简单吲哚类生物碱少数：简单吲哚类生物碱 蕨类蕨类-简单型生物碱除外简单型生物碱除外, ,结构复杂者集中于小叶结构复杂者集中于小叶 型真蕨：木贼科、卷柏科、石松科等型真蕨：木贼科、卷柏科、石松科等2 2、生物碱集中分布在系统发育较高级的植物类群、生物碱集中分布在系统发育较高级的植物类群 裸子植物：少数科属：紫杉科红豆杉属、麻黄科麻黄属等裸子植物：少数科属：紫杉科红豆杉属、麻黄科麻黄属等 被子植

9、物：被子植物： 单子叶植物单子叶植物-少数科：百合科、石蒜科和百部科等少数科：百合科、石蒜科和百部科等 双子叶植物双子叶植物-较多科：毛茛科、木兰科、小檗科、较多科：毛茛科、木兰科、小檗科、 防己科、罂粟科、茄科、夹竹桃科、马钱科、芸防己科、罂粟科、茄科、夹竹桃科、马钱科、芸 香科等香科等3 3、生物碱极少与萜类和挥发油共存于同一植物类群中、生物碱极少与萜类和挥发油共存于同一植物类群中4 4、类型越特殊的生物碱，分布的植物类群越窄、类型越特殊的生物碱，分布的植物类群越窄 如二萜生物碱主要分布于毛茛科乌头属和翠雀属如二萜生物碱主要分布于毛茛科乌头属和翠雀属 同种植物中往往含有数种甚至数十种结构类

10、型相同种植物中往往含有数种甚至数十种结构类型相 同或不同的生物碱；同或不同的生物碱； 同种植物中，生物碱的有无或含量的多少受到生同种植物中，生物碱的有无或含量的多少受到生 长条件与气候等因素的影响，因此对于含生物碱长条件与气候等因素的影响，因此对于含生物碱 类植物药材的采收应注意产地与季节；类植物药材的采收应注意产地与季节； 不同植物中生物碱的存在部位不同，不同植物中生物碱的存在部位不同，如可能存在如可能存在 于皮、茎、根、花、种子等。于皮、茎、根、花、种子等。 在植物体的分布 麻黄生物碱：麻黄麻黄生物碱：麻黄-髓部含量高髓部含量高 防己生物碱：防己防己生物碱：防己-根部较多根部较多 黄柏生物

11、碱：黄柏黄柏生物碱：黄柏-树皮树皮 三尖杉酯碱：三尖杉三尖杉酯碱：三尖杉-枝、叶、根、种子枝、叶、根、种子 三棵针：小檗碱三棵针：小檗碱- 9%9% 金鸡纳树皮：生物碱金鸡纳树皮：生物碱- 1.5%1.5% 长春花：长春新碱长春花：长春新碱-百万分之一百万分之一 美登木：美登木碱美登木：美登木碱-千万分之二千万分之二存存在在部部位位含含量量在植物体的分布1. 游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 四四 存在形式存在形式 NCH3HOOOOCH3OHCH3OOCH3那可丁那可丁 narcotine2. 成成 盐：盐： 有机酸：柠檬酸、酒石酸、苹果酸、草酸、

12、琥珀酸等；有机酸：柠檬酸、酒石酸、苹果酸、草酸、琥珀酸等； 特殊的酸：乌头酸、罂粟酸、奎宁酸、绿原酸、延胡特殊的酸：乌头酸、罂粟酸、奎宁酸、绿原酸、延胡 索酸、黎芦酸、白屈菜酸、千里光酸等；索酸、黎芦酸、白屈菜酸、千里光酸等； 无机酸：硫酸、盐酸、硝酸等。无机酸：硫酸、盐酸、硝酸等。 NOOCH3OOCH3Cl小檗碱盐酸盐小檗碱盐酸盐另外，尚有生物碱苷存在另外，尚有生物碱苷存在3. 3. 酰胺类：如秋水仙碱、胡椒碱；酰胺类：如秋水仙碱、胡椒碱；4. N-4. N-氧化物：如氧化苦参碱；氧化物：如氧化苦参碱；氧化苦参碱氧化苦参碱colchicine 秋水仙碱秋水仙碱5. 氮杂缩醛类（氮杂缩醛类（

13、O，N混合缩醛）：如阿替生；混合缩醛）：如阿替生；6. 其它：如亚胺（其它：如亚胺（C=N）、烯胺（）、烯胺（N-C=CN-CN）等。）等。阿替生阿替生N-cyano-seco-pseudo-strychine geneserine (N-CN) (-N-O-)xylostostidineN,S杂环杂环其他类其他类一、概述一、概述二、分类二、分类三、理化性质三、理化性质四、提取分离四、提取分离五、结构鉴定五、结构鉴定 第二节第二节 生物碱的分类及生源关系生物碱的分类及生源关系1. 按植物来源分类；按植物来源分类； 如：石蒜生物碱，长春花生物碱；如：石蒜生物碱，长春花生物碱； 2. 按化学结构分

14、类；按化学结构分类； 如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱； 3. 按生源结合化学分类；按生源结合化学分类； 如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。来来源源于于氨氨基基酸酸来源于鸟氨酸来源于鸟氨酸吡咯类吡咯类吡咯里西丁类吡咯里西丁类托品烷类托品烷类来源于赖氨酸来源于赖氨酸哌啶类哌啶类吲哚里西丁类吲哚里西丁类喹诺里西丁类喹诺里西丁类来源于邻氨基苯甲酸来源于邻氨基苯甲酸喹啉类喹啉类吖啶酮类吖啶酮类来源于色氨酸来源于色氨酸简单吲哚碱类简单吲哚碱类半萜吲哚碱半萜吲哚碱单萜吲哚碱单萜吲哚碱双吲哚类双吲哚类NHCH2CHCOOHNH2NH2NH2HOOCNH2N

15、H2HOOCCOOHNH2来来源源于于氨氨基基酸酸来源于苯丙氨酸来源于苯丙氨酸/ /酪氨酸酪氨酸简单苯丙胺类简单苯丙胺类四氢异喹啉类四氢异喹啉类苄基四氢异喹啉类苄基四氢异喹啉类双苄基四氢异喹啉类双苄基四氢异喹啉类阿朴啡类等阿朴啡类等来来源源于于异异戊戊烯烯来源于萜类来源于萜类单萜生物碱单萜生物碱倍半萜生物碱倍半萜生物碱二萜生物碱二萜生物碱三萜生物碱三萜生物碱来源于甾体来源于甾体孕甾烷（孕甾烷（C C2121）生物碱）生物碱环孕甾烷（环孕甾烷（C C2424）生物碱）生物碱胆甾烷（胆甾烷（C C2727）生物碱）生物碱COOHNH2RR=HR=OH（一）来源于（一）来源于鸟氨酸鸟氨酸的生物碱的生

16、物碱 主要分为：主要分为： 简单的吡咯烷类简单的吡咯烷类、吡咯里西丁类吡咯里西丁类和和托品类托品类。NH2CHCH2CH2CHCOOHNH21. 简单吡咯烷类简单吡咯烷类 （pyrrolidines）结构较简单，数目较少，生理活性不太显著。结构较简单，数目较少，生理活性不太显著。NCOO-H3CCH3NCH3OHHOH3COCH3OCH3吡咯烷吡咯烷 水苏碱水苏碱(stachydrine) 党参碱党参碱(codonopsine) 益母草：祛痰镇咳益母草：祛痰镇咳 党参：降压作用党参：降压作用NRNNOMeMeNNMeMeOOOCOMe红古豆碱 cuscohygrine 红古豆苦杏仁酸酯 （无活

17、性）（有活性）似阿托品作用似阿托品作用散瞳散瞳, 舒张平滑肌等舒张平滑肌等1. 1. 简单吡咯烷类简单吡咯烷类 （pyrrolidines）NOONMeMeMeHOHOHOO野百合碱 monocrotaline 农吉利农吉利:有有（抗癌活性）（抗癌活性）吡咯里西啶 2. 2. 吡咯里西丁类吡咯里西丁类 （pyrrolizidines） 这类生物碱的生物活性较强，但毒性也较大，特别这类生物碱的生物活性较强，但毒性也较大，特别能导致肝中毒。主要分布在菊科千里光属植物中能导致肝中毒。主要分布在菊科千里光属植物中 。3. 莨菪烷（莨菪烷（tropane）衍生物）衍生物 分：颠茄生物碱（分：颠茄生物碱（

18、belladonna alkaloids） 古柯生物碱（古柯生物碱（coca alkaloids）NCH3HHNCH3HHNCH3HH莨菪烷 莨菪碱是由莨菪醇（莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成的酯：缩合而生成的酯：NCH3HOHCHHOOCCH2OHCHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇莨菪醇 莨菪酸莨菪酸 莨菪碱（阿托品）莨菪碱（阿托品）+ 缩合缩合颠茄生物碱（颠茄生物碱（belladonna alkaloids）解痉镇痛解痉镇痛解有机磷中毒解有机磷中毒散瞳散瞳莨菪碱莨菪碱 hyoscyamine阿托品阿托品 atropineCHCH2

19、OHNCH3HOCOCHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OHNCH3HOCOOCH2OHNCH3HOCOOOH东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine樟柳碱樟柳碱 anisodine颠茄生物碱（颠茄生物碱（belladonna alkaloids）古柯生物碱（古柯生物碱（coca alkaloids）NCH3HOHCOOH爱康宁爱康宁 ecgonine古柯碱古柯碱 cocainecocaineNCH3HCOOCH3OCONRNN 哌啶类哌啶类 吲哚里西丁类吲哚里西丁类 喹诺里西丁类喹诺里西丁类 piperidines indolizidines

20、quinolizidines（二）来源于赖氨酸的生物碱（二）来源于赖氨酸的生物碱1. 哌啶类哌啶类 （piperidines ）NHNCOOCH3CH3NNCH3NOOO 哌啶哌啶 槟榔碱槟榔碱（arecoline） 烟碱烟碱（nicotine） 槟榔：驱绦虫槟榔：驱绦虫 烟草：杀虫烟草：杀虫胡椒碱胡椒碱 镇静、抗惊厥镇静、抗惊厥HNNH2O石杉碱甲石杉碱甲 抗老年性痴呆抗老年性痴呆 2、吲哚里西丁类（、吲哚里西丁类（indolizidines） 哌啶和吡咯啶共用一个氮原子的稠环衍生物。哌啶和吡咯啶共用一个氮原子的稠环衍生物。数目较少，但有较强的生物活性。数目较少，但有较强的生物活性。吲哚里西

21、丁吲哚里西丁 indolizidineNMeOMeOOMeOMe一叶萩碱一叶萩碱 ( (securinine）一叶萩：中枢神经兴奋作用一叶萩：中枢神经兴奋作用NOON娃儿藤碱娃儿藤碱 抗癌抗癌3、喹诺里西丁类（、喹诺里西丁类（quinolizidines） 两个哌啶共用一个两个哌啶共用一个N原子的稠环衍生物。数目不多，主原子的稠环衍生物。数目不多，主要分布在豆科和千屈菜科、石松科。要分布在豆科和千屈菜科、石松科。NOHNNNONNOO 苦参碱苦参碱( (matrine) ) 苦参：抗癌苦参：抗癌 金雀花碱金雀花碱 (cytisine)野决明：兴奋呼吸野决明：兴奋呼吸氧化苦参碱氧化苦参碱( (o

22、xymatrine) )抗癌、抗心律抗癌、抗心律失常、平喘失常、平喘 （三）来源于邻氨基苯甲酸的生物碱（三）来源于邻氨基苯甲酸的生物碱1. 1. 喹啉类生物碱（喹啉类生物碱（quinolines）NNNOOOOH喜树碱喜树碱（camptothecine） 喜树喜树: : 抗癌活性抗癌活性 白血病、直肠癌白血病、直肠癌 喹啉喹啉NRCHOHNCH2CH2CHCH2 奎宁奎宁（quinine） R=OCH3 金鸡宁金鸡宁（chiconine）R=H 金鸡纳属植物金鸡纳属植物：抗疟活性抗疟活性（三）来源于邻氨基苯甲酸的生物碱（三）来源于邻氨基苯甲酸的生物碱1. 1. 喹啉类生物碱（喹啉类生物碱（qu

23、inolines）2. 2. 吖啶酮（吖啶酮（acridone）衍生物）衍生物NOMeOOMe山油柑碱山油柑碱 acronycine具有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已有人工合成品。具有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已有人工合成品。（三）来源于邻氨基苯甲酸的生物碱（三）来源于邻氨基苯甲酸的生物碱吖啶酮吖啶酮NHO（四）来源于苯丙（四）来源于苯丙aaaa和酪和酪aaaa的生物碱的生物碱1. 1. 苯丙胺类（苯丙胺类（phenylalkylamines）CHCHOHCH3NHCH3CHCHOHCH3NHCH3麻黄碱伪麻黄碱(1R,2S)(1S,2S)ephedrine pseudoephedrine

24、结构特点结构特点 氮原子不结合在环内的一类生物碱。氮原子不结合在环内的一类生物碱。 NHCOCH3OOMeMeOMeOOMe秋水仙碱秋水仙碱 colchicine 治疗急性痛风，并有治疗急性痛风，并有 抑制癌细胞生长的作用抑制癌细胞生长的作用 1. 1. 苯丙胺类（苯丙胺类（phenylalkylamines）（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱2.2.异喹啉衍生物异喹啉衍生物（isoquinolines） N67123458异喹啉异喹啉 isoquinoline分分：四氢异喹啉型四氢异喹

25、啉型 苄基异喹啉型苄基异喹啉型 双苄基异喹啉型双苄基异喹啉型 阿朴啡型阿朴啡型 吗啡烷型吗啡烷型 原小檗碱型原小檗碱型 苯乙基四氢异喹啉类苯乙基四氢异喹啉类 菲啶类菲啶类2. 异喹啉类生物碱（异喹啉类生物碱（isoquinolines）1 1）四氢异喹啉类）四氢异喹啉类 （tetrahydroisoquinolines) 数量少数量少, 分布散分布散NHROH3COCH3萨苏林萨苏林 R=H萨苏里丁萨苏里丁 R=CH3鹿尾草鹿尾草 降血压降血压NR四氢异喹啉四氢异喹啉（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱NR厚朴碱厚朴碱 ( (magnocurarine)解痉

26、解痉NMeOHOHOCH3CH3去甲乌药碱去甲乌药碱 （demethylcoclaurine） 乌头乌头: : 强心强心罂粟碱罂粟碱(papaverine)解痉解痉苄基四氢异喹啉苄基四氢异喹啉NHHOHOHO2 2）苄基）苄基( (四氢四氢) )异喹啉异喹啉 benzyl(tetrahydro)isoquinolinesNMeOMeOMeoOMeNH3CHOCH3OCH3NCH3HCH3OOOOCH3 粉防己粉防己: 粉防己碱粉防己碱（tetrandrine）镇痛、消炎镇痛、消炎3）双苄基四氢异喹啉类）双苄基四氢异喹啉类 (bisbenzyltetrahydroisoquinolines) 2

27、分子苄基异喹啉通过分子苄基异喹啉通过 l-3 个醚键个醚键(C-O-C)或或C-C相连接。以异喹啉为头，苄基为尾，则有头头相连、相连接。以异喹啉为头，苄基为尾，则有头头相连、尾尾相连和头尾相连。尾尾相连和头尾相连。单醚单醚 （1）尾尾相连）尾尾相连NRORNRROOORRR（2）头头相连）头头相连NRORNRROORRRORORO（3）头尾相连）头尾相连NRORRRONRORORRORO二醚（二醚（1）头头、尾尾相连）头头、尾尾相连NH3CHOCH3OCH3NCH3HCH3OOOOCH3（2）头尾相连）头尾相连NRORRNRORORROO三醚三醚NRNRORROO4 4）阿朴菲类）阿朴菲类（a

28、porphines） 阿朴菲类生物碱数目较多，已近阿朴菲类生物碱数目较多，已近200多个。多个。NCH3HCH3OHOCH3OCH3ONCH3CH3OHOHOCH3OCH3 阿朴菲阿朴菲 紫堇定（紫堇定（corydine） 木兰碱（木兰碱（magnoflorine） 番荔枝：抗癌番荔枝：抗癌 马兜铃：降压马兜铃：降压NR1345678115）吗啡烷类（）吗啡烷类（morphanes） 具有部分饱和的菲核。具有部分饱和的菲核。 吗啡烷吗啡烷 鸦片：鸦片： 吗啡碱吗啡碱 R=H 镇痛镇痛 可待因可待因 R=CH3 镇咳镇咳NMeNMeOROHONH145678912136）原小檗碱和小檗碱类）原小

29、檗碱和小檗碱类(protoberberines and berberines) 可视为两个异喹啉环稠合而成，二者可视为两个异喹啉环稠合而成，二者D环氢化程度环氢化程度不同。不同。 D环饱和为原小檗碱类，不饱和为小檗碱类，多环饱和为原小檗碱类，不饱和为小檗碱类，多为季铵碱。为季铵碱。原小檗碱类原小檗碱类 小檗碱类小檗碱类DN+ 原小檗碱型原小檗碱型四氢黄连碱四氢黄连碱 tetrahydrocoptisine 延胡索乙素延胡索乙素 corydalis BNOOOONMeOMeOOMeOMeNOOOMeOMeOHMeONOMeOMe+OH-+OH-小檗碱（黄连素）小檗碱（黄连素） berberine

30、药根碱药根碱 jatrorrhizine 小檗碱型小檗碱型7） 苯乙基四氢异喹啉类苯乙基四氢异喹啉类 (phenethyltetrahydroisoquinolines)NHOHOCH3OCH3OCH3奥特那明奥特那明8）菲啶类（）菲啶类（phenanthridines）苯骈菲啶类苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类吡咯骈菲啶类吡咯骈菲啶类吡咯骈菲啶类NNN苯骈菲啶类苯骈菲啶类菲啶菲啶8 8）菲啶）菲啶 苯骈菲啶类苯骈菲啶类NOOOOOHCH3NOOOHOH白屈菜碱白屈菜碱 chelidonine石蒜碱石蒜碱 lycorine吡咯骈菲啶类吡咯骈菲啶类白屈菜白屈菜: 镇痛镇痛, 抗菌抗菌催吐催吐, 祛痰祛痰

31、, 抗癌抗癌（五）来源于色氨酸的生物碱（五）来源于色氨酸的生物碱1. 吲哚（吲哚（indoles）衍生物）衍生物NH1234567吲哚吲哚NHCH2CHCOOHNH2色氨酸色氨酸吲哚衍生物吲哚衍生物 NNCH3CH3CH3COOCH3NHNHNCH3CH3毒扁豆碱毒扁豆碱 ( (依色林）依色林）physostigmine 治疗青光眼治疗青光眼 玫瑰树碱玫瑰树碱 ellipticine 抗癌作用，低毒抗癌作用，低毒 麦角新碱麦角新碱( (产后子宫收缩产后子宫收缩) ) ergonovine ergometrine2. 半萜吲哚类（麦角碱类）生物碱半萜吲哚类（麦角碱类）生物碱（semiterpen

32、oid indoles）NHNHCONHMeC6H5CH2OH利血平利血平（reserpine）萝芙木：降压、镇静萝芙木：降压、镇静士的宁士的宁（strychnine）番木鳖：中枢兴奋作用番木鳖：中枢兴奋作用 3. 单萜吲哚类生物碱单萜吲哚类生物碱（monoterpenoid indoles）NHNH3COHHHH3COOCHHOCH3OCOOCH3OCH3OCH3NONHHOHH长春碱长春碱（vinblastine） R=CH3长春新碱长春新碱（vincristine）R=CHO 长春花：抗癌长春花：抗癌 4. 双吲哚类生物碱双吲哚类生物碱（bisindole alkanoids)NHNOH

33、CH3H3COOCNNH3COOHCOOCH3CH3ROAc（六）萜类生物碱（六）萜类生物碱（terpenoid alkaloids） 萜类生物碱形成过程中没有氨基酸参与生物萜类生物碱形成过程中没有氨基酸参与生物合成合成, 具有较强的生物活性。具有较强的生物活性。 包括：包括： 单萜类生物碱单萜类生物碱 倍半萜类生物碱倍半萜类生物碱 二萜类生物碱二萜类生物碱 三萜类三萜类 生物碱生物碱 肉苁蓉碱肉苁蓉碱 龙胆碱龙胆碱 （boschniakine） （gentianine） 肉苁蓉肉苁蓉: 强壮强壮 龙胆：龙胆： 抗炎、镇痛抗炎、镇痛 单萜类生物碱（单萜类生物碱（monoterpenoid al

34、kanoids） 环烯醚萜和裂环环烯醚萜衍生环烯醚萜和裂环环烯醚萜衍生NOONCH3CHO（六）萜类生物碱（六）萜类生物碱2.2.倍半萜类生物碱倍半萜类生物碱（sesqueterpenoid alkaloids)MeNHOCOH石斛碱石斛碱dendrobine镇痛、退热镇痛、退热（六）萜类生物碱（六）萜类生物碱乌头碱乌头碱（aconitine）C19乌头乌头: 强心、止痛、局麻强心、止痛、局麻 二萜类生物碱（二萜类生物碱（diterpenoid alkaloids） （ 去甲二萜生物碱去甲二萜生物碱C19 、二萜生物碱、二萜生物碱C20 ）（六）萜类生物碱（六）萜类生物碱OCH3OHHOONO

35、CH3OCH3O C CH3OOCH3COOHOCH3OHHONOCH3OCH3OHOCH3OHOHH2O 乌头原碱乌头原碱（aconine) 二萜类生物碱（二萜类生物碱（diterpenoid alkaloids） 植物源广谱抗肿瘤药，乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、直肠癌、肝脏肿瘤、头部肿瘤、白血病等中晚期癌症等。 二萜类生物碱（紫杉醇二萜类生物碱（紫杉醇 -Paclitaxel） 4. 三萜类三萜类 （triterpenoid alkaloids）C-30 交让木科交让木属交让木科交让木属 交让木碱交让木碱（daphniphylline） （六）萜类生物碱（六）萜类生物碱OOOOAcN（七

36、）甾体类生物碱（七）甾体类生物碱（steroid alkaloids） 孕甾烷孕甾烷C21生物碱生物碱 环孕甾烷环孕甾烷C24生物碱生物碱 胆甾烷胆甾烷C27生物碱生物碱 具有甾体母核，含有氮原子，氮原子可具有甾体母核，含有氮原子，氮原子可 构成杂环，也可存在环外，但都不存在构成杂环，也可存在环外，但都不存在 于甾体母核内。于甾体母核内。结构特点结构特点 锥丝碱锥丝碱（conessine） 辣茄碱辣茄碱（solanocapsine） 止泻木：杀原虫作用止泻木：杀原虫作用 辣茄：减慢心率、抗菌辣茄：减慢心率、抗菌（七）甾体类生物碱（七）甾体类生物碱（八）大环类生物碱（八）大环类生物碱（macro

37、cyclic alkaloides）OONOOCH3OOCH3CH3OHH3COClCNCCH3OOCH3CH3 美登木碱美登木碱（maytansine）美登木：高效低毒、安全幅度大的抗癌成分美登木：高效低毒、安全幅度大的抗癌成分（九）其他类生物碱（九）其他类生物碱1. 嘌呤及黄嘌呤类生物碱（嘌呤及黄嘌呤类生物碱（purine and xanthine ）NNNN123456789嘌呤嘌呤香菇嘌呤（降脂）香菇嘌呤（降脂）NNNNNH2HHOHOHCOOHNONNNOHHH黄嘌呤黄嘌呤NONNNOR1R2R3咖啡因：咖啡因：R1=R2=R3=CH3 中枢兴奋中枢兴奋茶碱：茶碱：R1=R2= CH

38、3，R3= H 平滑肌松弛平滑肌松弛 用于支气管哮喘；利尿，扩冠用于支气管哮喘；利尿，扩冠可可碱：可可碱： R1=H，R2=R3=CH3 利尿，扩冠利尿，扩冠（九）其他类生物碱（九）其他类生物碱1. 嘌呤及黄嘌呤类生物碱（嘌呤及黄嘌呤类生物碱（purine and xanthine ）2. 喹唑啉类生物碱（喹唑啉类生物碱（quizoline alkaloids）NNNNOCH2CCH2NHOH喹唑啉喹唑啉 常山碱常山碱 抗疟抗疟（九）其他类生物碱（九）其他类生物碱3. 咪唑类生物碱（咪唑类生物碱（mizon alkaloids）NNH 咪唑咪唑 毛果芸香碱（匹鲁卡品）毛果芸香碱（匹鲁卡品） 治

39、疗青光眼治疗青光眼NNCH3OO（九）其他类生物碱（九）其他类生物碱一、概述一、概述二、分类二、分类三、理化性质三、理化性质四、提取分离四、提取分离五、结构鉴定五、结构鉴定 （一）性状（一）性状 （二）旋光（二）旋光 （三）溶解度（三）溶解度 （四）检识（四）检识 （五）化学性质与反应（五）化学性质与反应 碱性碱性 成盐成盐 C-N键的裂解键的裂解第三节第三节 生物碱的理化性质生物碱的理化性质1. 形态形态多为结晶固体，少为粉末；有熔点。多为结晶固体，少为粉末；有熔点。 少数常温下少数常温下液体（多不含氧，若含多成酯键）液体（多不含氧，若含多成酯键）NNHNNMeNMeCOOCH3毒藜碱毒藜碱

40、 dl-anabasine菸碱菸碱 nicotine槟榔碱槟榔碱 arecoline（一）性状（一）性状2. 颜色颜色 多为无色或白色，少数有色。多为无色或白色，少数有色。NOOOMeOMeNOOOMeOMeZnH2SO4+小檗碱四氢小檗碱（黄色）（黄色）（无色）（一）性状（一）性状颜色与共轭系统有关，共轭系统长则颜色深，共轭系统短则颜色浅。颜色与共轭系统有关，共轭系统长则颜色深，共轭系统短则颜色浅。NOOOCH3ONOOOO2. 颜色颜色（一）性状（一）性状小檗红碱（红色） 血根碱（红色）3.3.味觉味觉 多具苦味，奎宁碱多具苦味，奎宁碱10105 5 克分子浓克分子浓 度，即具有显著的苦味

41、。度，即具有显著的苦味。 有些刺激唇舌有焦灼感。有些刺激唇舌有焦灼感。 少数具有其他味觉，如甜菜碱具甜味。少数具有其他味觉，如甜菜碱具甜味。4.4.挥发性挥发性 多无挥发性，少数具挥发性。多无挥发性，少数具挥发性。（一）性状（一）性状 凡是具有手性碳原子的生物碱，有旋光性凡是具有手性碳原子的生物碱，有旋光性质。质。多为左旋光性多为左旋光性, 有些存在变旋现象。有些存在变旋现象。 A. 与与pH有关有关 如：菸碱如：菸碱 中性溶液（游离状态）中性溶液（游离状态）左旋左旋光性光性 酸性溶液（成盐状态）酸性溶液（成盐状态）右旋光性右旋光性B. 与溶剂有关与溶剂有关 麻黄碱麻黄碱 氯仿（氯仿（l）、水

42、（）、水（d）C. 存在状态有关存在状态有关 氯仿中吐根碱（氯仿中吐根碱（l）、其盐酸盐（）、其盐酸盐（d）（二）旋光性（二）旋光性D. 旋光性与生理活性密切相关旋光性与生理活性密切相关 一般一般左旋体呈显著的生理活性，右旋体则无或弱左旋体呈显著的生理活性，右旋体则无或弱 l-莨菪碱散瞳作用是莨菪碱散瞳作用是d-的的100倍倍 去甲乌药碱仅去甲乌药碱仅l-体有强心作用体有强心作用少数右旋活性大于左旋少数右旋活性大于左旋 d-古柯碱局部麻醉作用大于古柯碱局部麻醉作用大于l-古柯碱古柯碱（二）旋光性（二）旋光性 影响因素：影响因素： N N原子存在形式（游离生物碱，生物碱盐）原子存在形式（游离生物

43、碱，生物碱盐） 极性基团（有无、数目和位置）极性基团（有无、数目和位置） 分子大小分子大小 溶剂等诸多因素溶剂等诸多因素（三）溶解度（三）溶解度 1. 1.游离生物碱游离生物碱 脂溶性生物碱：脂溶性生物碱： 大多数仲胺、叔胺大多数仲胺、叔胺 溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、苯和卤代烷溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、苯和卤代烷 （CH2Cl2、CHCl3、CCl4），不溶于水和碱水，），不溶于水和碱水， 溶于酸水。溶于酸水。 例外：伪石蒜碱不溶于有机溶剂，溶于水；例外：伪石蒜碱不溶于有机溶剂，溶于水； 喜树碱仅溶于酸性氯仿；喜树碱仅溶于酸性氯仿； 亲脂性的吗啡碱难溶于一般有机溶剂中；亲脂性的吗啡碱难溶于

44、一般有机溶剂中； 小分子的麻黄碱同时溶于有机溶剂和水。小分子的麻黄碱同时溶于有机溶剂和水。 （三）溶解度（三）溶解度 水溶性生物碱：水溶性生物碱：含含N-氧化物的生物碱：氧化苦参碱氧化物的生物碱：氧化苦参碱分子中含分子中含COO-的：本身形成内盐溶于水，如槟榔次碱的：本身形成内盐溶于水，如槟榔次碱小分子叔胺和液体生物碱：烟碱溶于水小分子叔胺和液体生物碱：烟碱溶于水苷类生物碱：水溶性较大苷类生物碱：水溶性较大NNCH3NCOOHCH3槟榔次碱槟榔次碱烟碱烟碱（三）溶解度（三）溶解度NNOO氧化苦参碱氧化苦参碱2. 季铵碱或生物碱盐类季铵碱或生物碱盐类 易溶于水，难溶于有机溶剂，但可以溶于甲醇和乙

45、醇。易溶于水，难溶于有机溶剂，但可以溶于甲醇和乙醇。 生物碱盐的溶解度与酸的种类有关：生物碱盐的溶解度与酸的种类有关： 无机酸盐无机酸盐 有机酸盐有机酸盐 含氧酸盐含氧酸盐 卤代酸盐（盐酸盐卤代酸盐（盐酸盐 氢溴酸盐氢溴酸盐 氢碘酸盐）氢碘酸盐） 小分子有机酸盐或多羟基酸盐小分子有机酸盐或多羟基酸盐 大分子有机酸盐大分子有机酸盐（三）溶解度（三）溶解度NOOOCH3OCH3Cl小檗碱盐酸盐小檗碱盐酸盐在水中溶解度很小在水中溶解度很小奎宁硫酸盐奎宁硫酸盐溶于氯仿溶于氯仿NRCHOHNCH2CH2CHCH2 H2SO4NMeOMeOMeoOMeHCl罂粟碱盐酸盐罂粟碱盐酸盐溶于氯仿溶于氯仿 例外例

46、外3. 3. 其他其他 分子中有酚性基团：溶于稀碱水分子中有酚性基团：溶于稀碱水 含内酯环的生物碱：遇碱水（常需加热）内酯环开裂含内酯环的生物碱：遇碱水（常需加热）内酯环开裂 成盐而溶解，加酸还原。成盐而溶解，加酸还原。例外：少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。例外：少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。 NOHMeOMeOMeONMeMeOO去甲基粉防已碱由于空间位阻且能所以不溶于碱水所以不溶于碱水Ar-OH形成分子内氢键（三）溶解度（三）溶解度（四）检识（四）检识* 沉淀反应沉淀反应* 显色反应显色反应沉淀反应沉淀反应 用途用途： 鉴别鉴别试管、试管、TLC或纸色谱显色剂；或纸色

47、谱显色剂； 提取分离提取分离检查是否提取完全。检查是否提取完全。 （四）检识（四）检识 1. 沉淀试剂沉淀试剂 * 大多数生物碱能和某些酸类、重金属盐大多数生物碱能和某些酸类、重金属盐类以及一些较大分子量的复盐反应，生成单类以及一些较大分子量的复盐反应，生成单盐、复盐或络盐沉淀。这些能与生物碱产生盐、复盐或络盐沉淀。这些能与生物碱产生沉淀的试剂称为生物碱的沉淀试剂。沉淀的试剂称为生物碱的沉淀试剂。（四）检识（四）检识金属盐类 碘碘-碘化钾碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色棕褐色沉淀 碘化铋钾碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI 红棕色红棕色沉淀 碘化汞钾碘化汞钾（Mayer试剂）

48、HgI22KI 类白色类白色沉淀 （四）检识（四）检识1. 沉淀试剂沉淀试剂1. 沉淀试剂沉淀试剂 酸类硅钨酸硅钨酸(Bertrand试剂试剂)SiO2 12WO3 乳白色乳白色 酚酸类苦味酸苦味酸(Hager试剂试剂) 2,4,6-三硝基苯酚三硝基苯酚黄色黄色 复盐 雷氏铵盐雷氏铵盐(Ammoniumreineckate) 硫氰酸铬铵试剂硫氰酸铬铵试剂 生成难溶性复盐生成难溶性复盐 紫红色紫红色 （四）检识（四）检识2. 沉淀反应条件沉淀反应条件 （1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行； （若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（若在碱性条件下则试

49、剂本身将产生沉淀） （2）在稀醇溶液中时，含水量在稀醇溶液中时，含水量50%； （当醇含量（当醇含量50%时可使沉淀溶解）时可使沉淀溶解） （3）沉淀试剂不易加入多量。沉淀试剂不易加入多量。 （如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解） （四）检识（四）检识 3. 结果的判断结果的判断 （1）鉴别时每种）鉴别时每种Alk需采用三种以上沉淀试剂；需采用三种以上沉淀试剂； （沉淀试剂对各种（沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同）的灵敏度不同） （2）直接对中药酸提液进行沉淀反应）直接对中药酸提液进行沉淀反应 阳性结果阳性结果不能判定不能判定Alk的存在的存在 阴性结

50、果可判断无阴性结果可判断无Alk存在存在 氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等 + 沉淀试剂沉淀试剂沉淀沉淀 （四）检识（四）检识 注意：注意：1、 假阳性反应：蛋白质、多肽、氨基酸、多糖、鞣质、某些苷假阳性反应：蛋白质、多肽、氨基酸、多糖、鞣质、某些苷 类及有共轭双键的羰基化合物，需排除干扰、进行预处理类及有共轭双键的羰基化合物，需排除干扰、进行预处理2、 极少数生物碱无沉淀反应极少数生物碱无沉淀反应 麻黄碱、咖啡碱与碘化铋钾阴性麻黄碱、咖啡碱与碘化铋钾阴性碱水层碱水层中药提取物中药提取物碱化，氯仿萃取碱化，氯仿萃取氯仿层氯仿层酸水萃取酸水萃取氯仿层氯仿层 酸水层酸水层鞣

51、质、蛋白、鞣质、蛋白、酸性皂苷等酸性皂苷等亲脂性物质亲脂性物质进行生物碱进行生物碱定性试验定性试验名名 称称试试 剂剂生物碱及反应结果生物碱及反应结果Mandelin试剂试剂 1%钒酸铵的浓硫酸溶钒酸铵的浓硫酸溶液液阿托品显红色；奎宁显淡橙色；阿托品显红色；奎宁显淡橙色；吗啡显蓝紫色；可待因显蓝色；吗啡显蓝紫色；可待因显蓝色；士的宁显蓝紫色到红色士的宁显蓝紫色到红色Frhde试剂试剂1%钼酸钠钼酸钠 或或 5%钼钼酸铵的浓硫酸溶液酸铵的浓硫酸溶液乌头碱显黄棕色；吗啡显紫色转乌头碱显黄棕色；吗啡显紫色转棕色；可待因显暗绿色至淡黄色棕色；可待因显暗绿色至淡黄色Marquis试剂试剂浓硫酸中含有少量

52、甲浓硫酸中含有少量甲醛醛吗啡显橙色至紫色；可待因显洋吗啡显橙色至紫色；可待因显洋红色至黄棕色；古柯碱和咖啡碱红色至黄棕色；古柯碱和咖啡碱不显色不显色Labat反应反应*5%没食子酸的醇溶液没食子酸的醇溶液具有亚甲二氧基结构的生物碱呈具有亚甲二氧基结构的生物碱呈翠绿色翠绿色Vitali反应反应*发烟硝酸和苛性碱醇发烟硝酸和苛性碱醇溶液溶液结构中有苄氢存在则呈阳性反应结构中有苄氢存在则呈阳性反应生物碱常用的生物碱常用的显色反应显色反应（四）检识四）检识 无机酸可与一些生物碱显色，如浓硫酸、浓硝酸、无机酸可与一些生物碱显色，如浓硫酸、浓硝酸、浓盐酸等。浓盐酸等。 浓硫酸可使秋水仙碱显黄色，可待因显淡

53、浓硫酸可使秋水仙碱显黄色，可待因显淡蓝色蓝色，小檗碱显小檗碱显绿色绿色，阿托品、古柯碱、吗啡及士的宁等不显，阿托品、古柯碱、吗啡及士的宁等不显色。色。 生物碱与酸性染料如溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿等，生物碱与酸性染料如溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿等，在一定在一定pHpH的缓冲液中也可形成复合物而显色，此种复合的缓冲液中也可形成复合物而显色，此种复合物定量地被氯仿等有机溶剂提出而用于比色测定，是应物定量地被氯仿等有机溶剂提出而用于比色测定，是应用广泛的一种微量测定生物碱的方法。用广泛的一种微量测定生物碱的方法。（四）检识四）检识（五）化学性质与反应（五）化学性质与反应 碱性碱性 成盐成盐 C-N C-N键

54、的裂解键的裂解 u 碱性碱性* 1. 碱性的来源碱性的来源 N:N:H+ H+生物碱生物碱盐Bronsted 酸碱质子理论：酸碱质子理论：接受质子（接受质子（H H+ +）-碱碱给出质子（给出质子（H H+ +）-酸酸Lewis 酸碱电子理论：酸碱电子理论：给出电子对给出电子对-碱碱接受电子对接受电子对-酸酸2. 碱性强弱的表示方法碱性强弱的表示方法u 碱性碱性 pKapKa越大，碱性越强越大，碱性越强碱的强度接受质子或提供电子对的能力碱的强度接受质子或提供电子对的能力一般用酸式离解指数一般用酸式离解指数pKa表示表示BHH3O+B+H2OKaB H3OBH +BH BpKapHlg+ 游离碱

55、浓度成盐碱浓度2. 碱性强弱的表示方法碱性强弱的表示方法u 碱性碱性 pKbpKb越小，碱性越强越小，碱性越强+B+H2OBHOHKbBOHBH +pKa = - lgKa；pKb = - lgKb；pKa + pKb = 14碱式离解指数碱式离解指数pKb碱性基团的碱性基团的pkapka值顺序：值顺序：胍基胍基 季铵碱季铵碱 脂肪胺脂肪胺 芳杂环（吡啶）芳杂环（吡啶） 酰胺酰胺 吲哚吲哚pKa: 11极弱碱 弱 碱 中强碱 强碱 u 碱性碱性 碱性强度与碱性强度与pKapKa值的关系：值的关系：季铵碱羟基以负离子形式存在，强碱性季铵碱羟基以负离子形式存在，强碱性NOOOCH3OCH3OH小檗

56、碱小檗碱pKa=11.53NOOOCH3OCH3H2O+OH-H+ 3. 影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 （1 1）N N原子杂化方式原子杂化方式（2 2）电子效应（诱导效应、诱导）电子效应（诱导效应、诱导- -场效应、共轭效应）场效应、共轭效应）（3 3）空间效应（立体因素）空间效应（立体因素）（4 4）分子内氢键）分子内氢键（5 5）分子内互变异构）分子内互变异构u 碱性碱性 3. 影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素* （1）N原子杂化方式原子杂化方式 碱性随杂化度的升高而增强碱性随杂化度的升高而增强N-NCCNSP3 ( ) SP2 ( ) SP ( )pKa 10 5 6 0

57、1u 氰基中的氮原子为氰基中的氮原子为SP杂化呈中性；杂化呈中性；u 吡啶（吡啶（pKa=5.17）和异喹啉（）和异喹啉（pKa=5.4）的氮原子均）的氮原子均 为为SP2杂化，其碱性较弱；杂化，其碱性较弱；u 吡咯啶的氮原子为吡咯啶的氮原子为SP3杂化（杂化（pKa=11.27），其碱），其碱 性较强。性较强。u 碱性碱性 3. 影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 （1）N原子杂化方式原子杂化方式NNH吡啶胡椒啶pka= 5.2 ( SP2 )pka = 11.2 ( SP3 )u 碱性碱性 u 碱性碱性 （2）电子效应）电子效应 诱导效应（供电、吸电）诱导效应（供电、吸电） 共轭效应共轭

58、效应 诱导场效应诱导场效应（2）电子效应）电子效应诱导效应诱导效应pka9.310.610.79.74连接供电基团（烷基）则使碱性增强。连接供电基团（烷基）则使碱性增强。 u 碱性碱性 NH3MeNH2HNMeMeMeNMeMe氨氨 伯胺伯胺 仲胺仲胺 叔胺叔胺 （2）电子效应）电子效应诱导效应诱导效应CHOHCHCH3NH2CHOHCHCH3NHCH3CHOHCHCH3NCH3CH3pKa 9.0pKa 9.6pKa 9.3u 碱性碱性 去甲基麻黄碱去甲基麻黄碱麻黄碱麻黄碱甲基麻黄碱甲基麻黄碱（2 2）电子效应）电子效应诱导效应诱导效应 氮原子附近若有吸电基团（芳环、酰基、氮原子附近若有吸电

59、基团（芳环、酰基、醚键、双键、羟基等），碱性减弱。醚键、双键、羟基等），碱性减弱。 NCH3HCOOCH3OCON CH3HOCO可卡因托哌可卡因pKa = 8.31pKa = 9.88u 碱性碱性 氮原子孤电子对处于氮原子孤电子对处于p 共轭体系（共轭体系（3种：种：酰胺、酰胺、）时，通常碱性减弱。）时，通常碱性减弱。 NCOR.酰胺结构OONONNONNMeMeOMe胡椒碱咖啡因（ pKa=1.22）（pKa=1.42）（2 2）电子效应共轭效应）电子效应共轭效应u 碱性碱性 a) 酰胺型酰胺型共轭效应共轭效应b) NH2pKa 4.58 10.14NNCH3CH3HNCOOCH3CH3毒

60、扁豆碱毒扁豆碱NH2u 碱性碱性 1231.76 7.88仲烯胺仲烯胺 (R或或R=H)：B不稳定不稳定 向向C进行进行 碱性弱碱性弱叔烯胺叔烯胺 (R,R=烷基烷基) ：B稳定稳定 向向B进行进行 碱性强碱性强NCH3CH3pKa 11.94NCRRCHNRCCHNRRCCHH+OH- RABCN甲基甲基2甲基二氢吡咯甲基二氢吡咯A. 叔烯胺若叔烯胺若N处于稠环桥头处于稠环桥头, 不能发生上述质子化不能发生上述质子化（Bredts 规则限制）规则限制）, 且因双键的吸电性且因双键的吸电性, 弱碱性弱碱性NONO新士的宁新士的宁 pKa = 3.8注意注意 B. 并非所有的并非所有的p共轭效应