餐后血糖的临床意义

1、会计学1餐后血糖的临床意义餐后血糖的临床意义 公元前1550年，埃及Ebers纸莎草纸上，描述了公元前3000年Zosser法老时期一位名叫Imhotep高僧的多尿症状。 1674年，英国医生Thomas Willis首次在西方文献中提到 糖尿病患者的尿是甜味的，并根据尿是否是甜的区别糖尿病和尿崩症 尿的甜味来自血液 1776年，英国曼彻斯特医生Matthew Dobson 蒸发糖尿病患者的尿液，得到brown sugar （红糖）样的物质视网膜病变冠心病动脉粥样硬化 高血压神经病变肾脏病变脑卒中糖尿病足Geiss LS et al. In: Diabetes in America. 2nd

2、ed. Bethesda: National Institutes of Health, 1995:233-257. 缺血性 其它 糖尿病 癌症 卒中 感染 其它 心脏病 心脏病死亡的百分比50403020100EAST-WEST研究：18年随访结果Diabetes Care. 2005, 28: 2901-2907.Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.心血管事件每100病人年随访7年心血管发病率(%)n=6918.8非糖尿病无心肌梗死病史非糖尿病有心肌梗死病史糖尿病无心肌梗死病史糖尿病有心肌梗死病史n=1304n=169n=890

3、3.00.57.83.23.545.020.2P0.001P0.001MIDMDM&MI01020304050Magorzata B, et al. European Heart Journal 2004 25, 18801890糖耐量正常（NGT）空腹血糖受损（IFG）糖尿病前期（IGT）已知糖尿病新发现糖尿病急诊入院择期入院(n=4,961)29%35%22%31%15%22%30%10%3%3%020406080100%高血糖Da-Yi Hu. European Heart Journal (2006) 27, 25732579.已知糖尿病新诊断糖尿病(OGTT)糖尿病前期新诊断

4、糖尿病(FPG)正常血糖Steven Haffner：象重视心肌梗死患者一样关注每一例高血糖患者美国心脏学会（American Heart Association）:“糖尿病就是心血管疾病”2007年欧洲心脏病协会与欧洲糖尿病研究组织联合制定：糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病联合指南餐后血糖空腹血糖餐后状态约占全天时间的2/3 意即人一生中2/3处于餐后状态早餐 午餐 晚餐 0:00 4:00 上午 上午 8:00 11:00 2:00 5:00 上午 上午 下午 下午空腹时间：08点餐后状态吸收后状态空腹状态21ADA ,Postprandial Blood Glucose, Diabetes

5、 care, APRIL (4), 2001,775-778首个国际餐后高血糖指南IDF餐后高血糖指南（2007）目的展示餐后高血糖与并发症关系的研究成果推荐1型和2型糖尿病餐后高血糖管理方法资料来源荟萃分析循证综述临床试验队列研究4 Balkau B et al. Diabetes Care 19985 Hanefeld M et al. Diabetologia 19966 Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 19987 Donahue R. Diabetes 19871 DECODE Study Group. Lancet 19992 Shaw J

6、 et al. Diabetologia 19993 Tominaga M et al. Diabetes Care 1999DECODE研究 19991太平洋和印度洋研究 19992Funagata研究 19993Whitehall,Paris 和Helsinki研究 19984糖尿病干预研究（DIS）19965RanchoBernardo研究 19986餐后高血糖檀香山心脏研究 19877心血管 死亡DECODA研究 20041 欧洲13家医学中心,入选25,364 例受试者(18048例男性，7316女性)，平均随访7.3年。评估空腹血糖与OGTT2h血糖水平对死亡风险的预测性。Lanc

7、et 1999;354:617621. 经年龄、医疗中心、性别、胆固醇、BMI、收缩压和吸烟校正 6.1 6.16.9 7.0空腹血糖 (mmol/L)2.52.01.51.00.5风险比11.17.811.07.82h血糖 (mmol/L)0Lancet 1999;354:617621. 7550250100150125心血管死亡危险的增加(%)11.1mmol/L2小时血糖7.811mmol/L7.8mmol/L4166136空腹血糖 7.8mmol/L (n=1,275)Lancet 1999;354:617621. 心血管死亡危险与餐后血糖具有线性曲线关系Diabetes Care.

8、2003 Mar; 26 (3) : 688-96. 4321043210样本人数 (x1,000)0246810121416OGTT 2-hour 血糖 (mmol/L)相对危险 来自5个国家5项前瞻性研究中的6817例受试者纳入研究，随访时间5-10年。比较空腹血糖和OGTT2h血糖水平在亚洲人群中对心血管和全因死亡风险的预测。00.51.01.52.02.53.03.56.1空腹血糖(mmol/L)6.16.9 7.02小时血糖(mmol/L)7.8 7.811.0 11.1心血管病死亡多变量风险率p=0.006p0.001(n=6,817)Diabetologia 2004;47:38

9、594.(n=6,817)空腹血糖 (mmol/L)经2小时血糖校正2小时血糖(mmol/L)经空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.56.16.16.97.07.87.811.0 11.1p=0.83p0.001心血管死亡多变量风险率Diabetologia 2004;47:38594.餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关相关研究 主要发现DECODA研究2004 DECODE研究2001空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖餐后2小时血糖是死亡和CVD更好的预测因素DECODE研究1999CVD死亡率与餐后2h血糖的相关性优于FPG且FPG不能判定CVD的危险人群Honol

10、ulu心脏规划1999CHD的发病率和死亡率随着糖耐量减少而逐步增加Funagata糖尿病研究1999糖耐量降低是CVD的危险因素Paris前瞻性研究1999CHD死亡率随着餐后血糖水平的升高而增加Whitehall研究1999无糖尿病的餐后2h血糖异常升高大于10%者CHD死亡率增高HOORN研究1999餐后急性高血糖是所有原因和心血管 事件和CVD 死亡率的危险因素Rancho Bernardo研究1999单独餐后高血糖使老年妇女的致死性CVD风险增加2倍以上，仅用空腹血糖筛查可遗漏很多CVD高危人群糖尿病干预研究1996餐后急性高血糖与CVD死亡率有关餐后高血糖氧化应激粘附分子表达内皮功

11、能失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16 甘油三酯升高LDL氧化a 因子活化抗氧化物减少餐后状态氧化应激PKC活化黏附分子表达增加 餐后血糖 FFA, 血脂内皮功能紊乱动脉粥样硬化JAMA. 2006;295:1681肌酐中8-Iso-PGF2水平（pg/mg）平均血糖波动（mg/dL） 回归分析显示：只有平均血糖波动和餐后血糖升幅与氧化应激呈线性相关Diabetes 2003；52:2795PKC活性（%）人脐静脉内皮细胞培养天数正常糖浓度（5mM）高糖（20

12、mM）24小时正常/高糖交替（5/20mM)J Thromb Haemost 2004; 2: 1453黏附分子表达Am J Physiol Endocrinol Metab 2001,281:924 细胞凋亡率Eur. Heart J. 25: 10-16, 2004 M. Hanefeld Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.RRR(%) p阿卡波糖(n=1,248)安慰剂(n=932)病例数有利于00.5 1.0 1.5 2.0心血管死亡 5 638心肌梗死 91964心绞痛262521心力衰竭 71045血运重建 6 522外周血管疾

13、病141425卒中/脑血管事件101025任何心血管事件7688350.440.010.390.230.680.460.530.01心血管事件阿卡波糖安慰剂Cox比例风险模型Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.心肌梗死任一心血管事件-35%P=0.012P=0.0061-64%发病风险(%)-100-80-60-40-20034%新发高血压p=0.00649%p=0.03任何心血管事件症状性心肌梗死91%p=0.02STOP-NIDDM: IGT人群JAMA 2003;290:48694.Diabetes Care 2003;26:881-8

14、85. 贡献率 (%)HbA1c (%) 餐后血糖对整体糖负荷的贡献率达70%Diabetes Research and Clinical Practice2007;77:280HbA1c（%）P0.05 vs. HbA1c6.2%餐后血糖贡献率（%）HbA1c达标（7.5%的2型糖尿病患者进行强化治疗3个月首先达到FPG140mg/dl者加用胰岛素促泌剂或速效胰岛素 用升糖指数（Glycaemic Index）评价饮食对于餐后血糖的负荷（Diatery Glycaemic Load） 建议多进食升糖指数低的食物，如纤维素含量较高的食物 少摄入精加工的，含单糖较高的，易吸收的食物应观察治疗方案

15、效果，并根据需要作调整以指导治疗来达到餐后血糖控制目标。HbA1c6.5%餐前血糖（空腹）5.5mmol/l(100mg/dl)餐后2小时血糖7.8mmol/l(140mg/dl)*糖尿病控制的目标是将所有血糖参数尽可能降低到正常安全水平。表中数值为初始治疗和监测临床控制血糖的范围。血糖控制应个体化，表中数值不适用于儿童与孕妇。Da-Yi Hu. European Heart Journal (2006) 27, 25732579.已知糖尿病新诊断糖尿病(OGTT)糖尿病前期新诊断糖尿病(FPG)正常血糖心血管死亡危险与餐后血糖具有线性曲线关系Diabetes Care. 2003 Mar;

16、26 (3) : 688-96. 4321043210样本人数 (x1,000)0246810121416OGTT 2-hour 血糖 (mmol/L)相对危险00.51.01.52.02.53.03.56.1空腹血糖(mmol/L)6.16.9 7.02小时血糖(mmol/L)7.8 7.811.0 11.1心血管病死亡多变量风险率p=0.006p0.001(n=6,817)Diabetologia 2004;47:38594.餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关相关研究 主要发现DECODA研究2004 DECODE研究2001空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖餐后2小时血糖是死亡和CVD更好的预测因素DECODE研究1999CVD死亡率与餐后2h血糖的相关性优于FPG且FPG不能判定CVD的危险人群Honolulu心脏规划1999CHD的发病率和死亡率随着糖耐量减少而逐步增加Funagata糖尿病研究1999糖耐量降低是CVD的危险因素Paris前瞻性研究1999CHD死亡率随着餐后血糖水平的升高而增加Whitehall