DPP-4抑制剂为2型糖尿病持久血糖控制带来新的可能

1、DPP-4抑制剂为2型糖尿病持久血糖控制带来新的可能SACN.DPP.17.01.0295本材料有效期至2018年08月中国T2DM患者长期血糖控制达标率低高蕾莉等.中国糖尿病杂志.2014.22(7):594-598.35.2832.3432.3130.1502550751002009年n=1431232010年n=1725742011年n=2386562012年n=223114达到HbA1c7%的患者比例（%）2009-2012年，中国糖尿病患者达标（HbA1c7%）情况由中华医学会糖尿病学分会“ 糖化血红蛋白监测网”项目组于009-2012年连续年在全国范围内选择各省市具有代表性的重点医

2、院门诊就诊的T2DM患者参加本横断面研究，收集患者人口学信息、治疗方案、血糖控制情况， 并填写至 监测网登记表,了解2009-2012年我国T2DM患者血糖控制状况及治疗情况变化。挑战2挑战1挑战3挑战4持久控糖胰高糖素分泌增加低血糖发生率高患者依从性差 细胞功能衰退持久控糖面临的挑战*00.20.40.60.8正常对照组糖尿病模型对照组阿格列汀5mg/kg阿格列汀15mg/kg阿格列汀45mg/kg细胞/胰岛总面积的比例系列2阿格列汀改善细胞数量的减少Zhang X, Diabetes Obes Metab. 2011 Apr;13(4) 337-47一项动物实验，使用阿格列汀5，15 ，4

3、5 mg/kg连续灌胃给药10周，评估阿格列汀对糖尿病小鼠的血糖控制及胰岛功能的影响及其可能的机制。与糖尿病模型对照组相比，*P0.05正常对照组 糖尿病模型对照组阿格列汀5mg/kg阿格列汀15mg/kg阿格列汀45mg/kg小鼠胰岛细胞组织学分析：绿色代表细胞，红色代表细胞阿格列汀促进细胞增殖Jurczyk A, et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013 Dec 13;6:493-9.一项动物研究，免疫缺陷的糖尿病小鼠接种人胰岛组织细胞，随机给予阿格列汀30 mg/kg/d （n=6）或安慰剂（n=6）治疗32天，检测细胞增殖情况，评估阿格列汀在体内对胰

4、岛细胞的影响分泌胰岛素的细胞百分比（%）5431.00.80.60.40.20.0安慰剂阿格列汀P0.05阿格列汀显著改善细胞功能Gao W, et al. J Endocrinol Invest. 2016 Sep;39(9):1061-74.一项meta分析，纳入27项RCT研究，涉及5394例接受DPP-4抑制剂+二甲双胍治疗的患者，4373例接受二甲双胍单药治疗的患者，评估DPP-4抑制剂+二甲双胍 vs 二甲双胍单药治疗的疗效、安全性和对细胞功能的影响。研究或亚组分析HOMA-平均差异95%CIHOMA-平均差异95%CIDPP-4i+二甲双胍二甲双胍均值例数均值例数阿格列汀Defr

5、onzo 2012Pratley 2014Seino 2012总体（95%CI）17.81122-0.9211818.73(4.36，33.10)20.69914.1986.50(4.15，8.85)6.46960.341006.12(1.43，10.81)3173166.94(3.81，10.07)二甲双胍更优DPP-4i+二甲双胍更优-50-2525050总体效果：P0.00012型糖尿病患者胰高糖素分泌增加Menge BA,et al. Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8.空腹餐后*p0.05 各时间点组间差异；一项临床研究，12例2型糖尿病患者和13例非糖尿

6、病受试者，检测空腹和测试餐后相关指标，探究2型糖尿病患者胰高糖素分泌是否发生变化。2型糖尿病患者正常受试者胰高糖素（pmol/l）总体组间差异：P=0.007601020304050600246810121416时间（min）*02468101214160306090 120 150 180 210 240胰高糖素（pmol/l）总体组间差异：P=0.0076时间（min）*胰高糖素阿格列汀抑制胰高糖素分泌Eliasson B, et al. Diabetologia 2012; 55(4);915-925-10123456780510152025胰高糖素 （ng/L）时间（h）*一项随机、双

7、盲、安慰剂对照研究，71例2型糖尿病患者随机分为安慰剂组(n=24)、阿格列汀25mg组(n=25)、阿格列汀 25mg+吡格列酮30mg组(n=22)，于基线、治疗4周和16周给予高脂测试餐，评估阿格列汀单药以及联合吡格列酮治疗对高脂测试餐前后富甘油三酯脂蛋白的影响。*p0.05,*p0.01, *p0.001 vs 安慰剂阿格列汀 25mg (n=25)安慰剂 (n=24)7.056.986.786.6 6.7 6.7 6.8 6.8 6.9 6.9 7.0 7.0 7.1 7.1 近期发生低血糖n=1215过往发生低血糖n=966从未发生过低血糖n=1452平均HbA1c（%）低血糖与H

8、bA1cP0.05P0.05低血糖影响患者HbA1c达标率Lopez JM,et al.Patient Prefer Adherence. 2014 May 8;8:683-92.数据来自美国国家健康调查（NHWS），NHWS是一项基于互联网的横断面调查，本研究针对其中的7239例服用降糖药物的成年2型糖尿病患者进行分析，从患者的角度探究低血糖对2型糖尿病患者生活质量，工作能力以及治疗依从性的影响。近期发生低血糖：入组前3个月内发生低血糖；过往发生低血糖：发生过低血糖，但入组前3个月内未发生低血糖5055.264.30 10 20 30 40 50 60 70 近期发生低血糖n=1215过往发

9、生低血糖n=966从未发生过低血糖n=1452HbA1c7%的患者比例（%）低血糖与HbA1c达标率P0.05P0.05低血糖阿格列汀不增加低血糖风险Gooen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012 Dec;14(12):1061-72.一项荟萃分析，纳入67项RCT研究，入选标准为双盲、随机、安慰剂或阳性对照，随访18周的2型糖尿病安全性研究。比较安慰剂与DPP-4抑制剂，在联合胰岛素或磺脲类治疗时发生低血糖风险的差异，结果显示利格列汀和西格列汀联合胰岛素或磺脲类治疗时，低血糖风险增加。亚组试验组事件安慰剂组事件RR95%CI0.01 0.1 1 10DPP

10、-4抑制剂更好安慰剂更好阿格列汀 121 42 1.130.82,1.55利格列汀 189 43 1.501.11,2.04西格列汀 77 29 2.631.75,3.96维格列汀 88 73 1.070.81,1.43沙格列汀 24 25 0.960.60,1.54不同DPP-4抑制剂的低血糖风险0.1110100OR值依从性显著影响HbA1c达标率de Pablos-Velasco P, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jan;80(1):47-56.依从性OR(95%CI) P值年龄0.98 (0.970.99)0.001糖尿病病程1.02 (1.0

11、01.03)0.017用药依从性差3.98 (2.636.03)0.001生活方式干预依从性差2.16 (1.742.67)0.001HbA1c控制目标11.29 (8.7914.52)0.001未达到HbA1c7%的影响因素一项临床调查研究，纳入来自欧洲9个国家的5817例2型糖尿病患者，评估患者血糖控制达标情况（HbA1c7%）及影响因素阿格列汀：一天一次，有利于改善依从性Odegard PS, et al.The Diabetes Educator, 2007; 33(6): 1014 1029.目前上市的DPP-4抑制剂中，除维格列汀为一天两次外，其他均为一天一次一项考察服药频率对糖尿病患者长期使用降糖药物的用药依从性影响研究，91例糖尿病患者通过药物电子监护系统获取每天的药物，持续