药理学课件：N 胆碱受体阻断药

1、N N 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Nn胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药 Nm胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药Nm胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 概念：概念： 作用于神经肌肉接头后膜作用于神经肌肉接头后膜Nm受体，产生神经受体，产生神经肌肉阻滞作用。肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药除极化型肌松药 分类分类 （非竞争型肌松药（非竞争型肌松药) 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 （竞争型肌松药（竞争型肌松药)除极化型肌松药除极化型肌松药（非竞争型肌松药）（非竞争型肌松药） 琥珀胆碱琥珀胆碱（suxamethonium succin

2、ylcholine 司可林）司可林） 作用机理作用机理 与神经肌肉接头后膜与神经肌肉接头后膜N-R结合，产生与结合，产生与ACh相似的相似的持久除极化持久除极化， 使后膜的使后膜的N-R不能对不能对ACh引起反应，引起骨骼肌松弛。引起反应，引起骨骼肌松弛。 作用机理作用机理 相阻断：相阻断： 琥珀胆碱和琥珀胆碱和N Nm m受体结合，离子通道开放，受体结合，离子通道开放，NaNa+ +内流引起内流引起终板膜去极化终板膜去极化( (类似类似Ach)Ach)，但去极化时间长于，但去极化时间长于AchAch引起引起的去极化的去极化. . 因为琥珀胆碱由因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶水解水解,

3、 ,水解速度慢水解速度慢, , 致致NaNa+ +通道持续开放和持续去极化。通道持续开放和持续去极化。此期降低琥珀胆碱浓此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对度可恢复对AchAch的敏感性，电刺激可引起收缩的敏感性，电刺激可引起收缩作用机理作用机理 相阻断相阻断 去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩：去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩： 琥珀胆碱代谢慢，持续去极化琥珀胆碱代谢慢，持续去极化稳定稳定复极，动作电位复极，动作电位不能扩布不能扩布 虽然虽然N N受体对受体对AchAch具有亲和力，但具有亲和力，但AchAch不能使离子通道打不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒开

4、，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭）。箭）。特点：(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）为什么？为什么？ 琥珀胆碱激活琥珀胆碱激活N N2 2受体受体离子通道开放离子通道开放终板膜去极化终板膜去极化- -肌肌束颤动束颤动 琥珀胆碱在突触间隙分布不匀琥珀胆碱在突触间隙分布不匀运动终板膜无法同步去运动终板膜无法同步去极化极化不能产生不能产生扩布性动作电流扩布性动作电流。（2 2）病人清醒时用有窒息感：病人清醒时用有窒息感： 先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。(3) (3) 中毒时不能用抗中毒时不能用

5、抗AchEAchE药药( (如新斯的明如新斯的明) )解救解救; ;(4) (4) 连续用药易产生快速耐受性连续用药易产生快速耐受性; ;(5) (5) 治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用(Nn-AChR).(Nn-AChR). 为何琥珀胆碱中毒时不能用为何琥珀胆碱中毒时不能用 抗抗AchEAchE药（如新斯的明）解救？药（如新斯的明）解救？ 琥珀胆碱琥珀胆碱由假性由假性AcEAcE水解水解，假性，假性AchEAchE分布广，但在分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min0.1-2min），而），而AchAch为真性为真性AchEAc

6、hE水解（水解（100100秒），新斯的明也秒），新斯的明也抑制抑制假性假性AchEAchE，使琥珀胆碱浓度升高，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。加重中毒。药理作用药理作用-松弛骨骼肌松弛骨骼肌 起效快且短暂起效快且短暂 iv.iv. 1min 1min 起效，起效，2min2min作用达高峰，作用达高峰， 5min5min作用消失。静脉滴注可延长作用时间作用消失。静脉滴注可延长作用时间 松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部 肩胛肩胛腹部腹部四肢四肢 以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、 舌、咽喉、咀嚼舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。肌次之，对呼吸肌麻痹作用不

7、明显。临床应用临床应用 内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜 气管内插管，或全麻辅助药。气管内插管，或全麻辅助药。体内过程体内过程 琥珀胆碱琥珀胆碱 琥珀单胆碱琥珀单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸 2%原型肾排泄原型肾排泄假性假性AChE1.窒息：窒息： 准备人工呼吸机准备人工呼吸机2.肌束颤动：肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。天。3.血钾升高：血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血；入血；4.其他：其他： 腺体分泌增加，组胺释放增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺释放增加，恶性高热 （+氟烷，特异氟烷，特异质反应，麻醉

8、死因）；心动过缓和低血压质反应，麻醉死因）；心动过缓和低血压 药物相互作用药物相互作用 1.1.在碱性溶液中分解：不宜和硫喷妥钠混合在碱性溶液中分解：不宜和硫喷妥钠混合2.2.降低假性降低假性AChEAChE活性的药物增强琥珀胆碱作用：胆碱活性的药物增强琥珀胆碱作用：胆碱酯酶抑制剂、酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等等3.3.阻断神经肌肉接头作用的药物阻断神经肌肉接头作用的药物呼吸麻痹呼吸麻痹 卡那霉素、多粘菌素卡那霉素、多粘菌素B B，不宜合用。，不宜合用。非除极化型肌松药非除极化型肌松药( (竞争性肌松药）竞争性肌松药） 机制：与机制：与AchA

9、ch竞争竞争N N2 2受体，阻断受体，阻断AchAch与受体结合与受体结合 产生肌松前无肌震颤，肌松作用可被新斯的明拮产生肌松前无肌震颤，肌松作用可被新斯的明拮抗抗 按化学结构分为：按化学结构分为： 异喹啉类：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺筒箭毒碱、阿曲库胺 类固醇铵类：类固醇铵类：泮库铵泮库铵 哌库铵哌库铵筒箭毒碱筒箭毒碱 （d-tubocuratine)d-tubocuratine) 由植物浸膏箭毒由植物浸膏箭毒(curarc) (curarc) 提取的生物碱提取的生物碱 性质性质 ： 季铵类化合物季铵类化合物 口服不吸收口服不吸收, , i.v.i.v.给药。给药。 2 min2 min起效，起效，5 min5 min高峰，高峰，40 min40 min恢复正常恢复正常 AchEAchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。 肌松作用（时间长）：肌松作用（时间长）： 眼眼 头部头部 颈颈 四肢四肢 躯干躯干 膈肌膈肌 恢复时顺序相反恢复时顺序相反 剂量加大剂量加大