拟胆碱药及抗胆碱药课件

1、传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药毛果芸香(ynxing)碱的药理作用n药理作用：u选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。u特点：对眼及腺体作用强，而对心血管系统作用不明显。n对腺体的作用u汗腺、唾液腺分泌明显增加n对眼的作用u缩瞳：瞳孔括约肌兴奋，使瞳孔缩小。u降低眼内压：t房水循环及其意义：t通过缩瞳，虹膜拉紧，根部变薄，前房角间隙扩大(kud)，促进房水循环，降低眼压。u调节痉挛：t睫状环状肌兴奋，向中心收缩，睫状小带放松，晶状体变凸，屈光度增加t适合于视近物，而看远物模糊。第一页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药毛果芸香(ynxing)碱临床应用n青光眼的治疗：u与毒扁豆碱

2、比较，作用短暂而温和。u对急慢性充血性（闭角型）青光眼可迅速降眼压u对慢性单纯性（开角型，小梁网本身及巩膜静脉窦变性所致）青光眼也适用。u滴眼时应压迫内呲，避免药物流入鼻腔(bqing)，引起副作用。虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。第二页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药抗胆碱酯酶药n胆碱酯酶u分类：t真性胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经末梢的突触间隙，也存在于红细胞和肌组织中；对生理浓度的ACh作用最强。t假性胆碱酯酶：广泛存在于神经胶质细胞(xbo)、血浆、肝、肾、肠中；对ACh特异性低，能水解琥珀胆碱。u作用：t ACh迅速被水解为乙酸和胆碱而灭活。n抗胆碱

3、酯酶药u与胆碱酯酶牢固结合，致ACh大量堆积，表现为M及N样作用。u分为易逆性与持久性抗胆碱酯酶药两类。第三页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药新斯的明n为易逆性抗AChE药u抑制胆碱酯酶致ACh积聚而起效，当神经末梢无ACh释放时，用新斯的明无效，而用毛果芸香碱则有效。u直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体；u促进(cjn)运动神经末梢释放乙酰胆碱。n体内过程：upo吸收少而不规则，ih剂量较小（为po剂量的1/10），u不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。u不易透过角膜，对眼作用弱。第四页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药作用(zuyng)与应用n明显(mngxi

4、n)选择性作用u对骨骼肌的作用最强；u对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；u对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱n临床应用u重症肌无力：t血清中有抗胆碱受体的抗体，终板电位的胆碱受体数目减少，属于自身免疫性疾病；t主要特征为：骨骼肌进行性收缩无力；t可ih、im或po给药，需长期用药。u腹气胀和尿储溜：促进排气和排尿u阵发性室上性心动过速：使心室率减慢；u用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）过量的解毒第五页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药不良反应n胆碱能危象u剂量过大致过度兴奋而转为抑制，内源性乙酰胆碱耗竭u表现为恶心、呕吐、心动过缓、肌肉颤动或肌麻痹等。u其中M样症状

5、可用阿托品对抗。n禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞(gngs)和支气管哮揣患者。第六页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药毒扁豆碱n是胆碱酯酶抑制剂中最早被应用的药物n不稳定性，易氧化成红色，棕色瓶内保存；npo易吸收，可经粘膜吸收，易透过血脑屏障；n在外周可逆性抑制胆碱酯酶，产生拟胆碱作用，对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹(mb)；n局部用于治疗青光眼（缩瞳、降眼内压、调节痉挛），作用较毛果芸香碱强而持久；但刺激性大。第七页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药毒扁豆碱与毛果芸香(ynxing)碱的区别毒扁豆碱毛果芸香碱作用特点强而持久温和而短暂

6、机制抑制AchE激动MR副反应头痛假性近视动眼神经切除作用消失作用不受影响第八页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药有机(yuj)磷酸脂类n为难逆性抗胆碱酯酶药u与AChE结合更牢固，很快致酶老化，结果是AChE缺乏，ACh大量堆积而出现中毒症状(zhngzhung)。n敌百虫，乐果，马拉硫磷，敌敌畏和内吸磷等。n中毒途径及体内过程：u胃肠道（误服）、呼吸道（易挥发）、皮肤、粘膜都可吸收，全身分布，肝内浓度高，肾排。无蓄积。第九页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药急性(jxng)中毒反应nM样症状u眼：瞳孔缩小，视力模糊、眼痛；u腺体：流滟出汗。重者口吐白沫、大汗淋漓

7、u呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿；u胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；u泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩致小便失禁。u心血管系统：心动过缓，血压下降nN样症状u神经节N-R受激动，心收缩加强，血压上升；u骨骼肌运动终板N-R兴奋，肌束颤动，抽搐。可因呼吸麻痹(mb)而死亡。n中枢症状：u脑内ACh含量升高，先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转为抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。第十页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药胆碱酯酶复活(fhu)药n是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。n包括碘解磷定和氯磷定u解毒机制：t在机

8、体内与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，裂解后释放出胆碱酯酶，使之复活；t也可直接与有机磷酸酯结合成为无毒的化合物。u解毒疗效(lioxio)：t对内吸磷、马拉硫磷和对流磷中毒疗效好；对敌敌畏、敌百虫中毒疗效差；对乐果中毒无效t对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动；对植物神经系统功能的恢复较差；对中枢神经系统的中毒症状也有效。n解救有机磷中毒时，须与阿托品合用第十一页，共二十八页。传出药理拟胆碱药及抗胆碱药传出 神经系统(shnjngxtng)药理n第三(d sn)部分n胆碱受体阻断药第十二页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药分类(fn li)nM受体阻断药（平滑肌解痉药）u表现出与毛

9、果芸香碱相反的作用。代表(dibio)药为阿托品。nN1受体阻断药（神经节阻断药）：u主要降低血压。代表药为六甲双铵、美加命等。nN2受体阻断药（肌松弛药）：u用作麻醉辅助剂。代表药为琥珀胆碱、筒箭毒碱。第十三页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药阿托品的药理作用n抑制腺体分泌u汗腺和唾液腺最敏感，小剂量就有口干、皮肤干燥，泪腺和呼吸道分泌大为减少。较大剂量可减少胃液分泌。n眼u扩瞳：松弛瞳孔括约肌；u眼内压升高：瞳孔扩大，前房角间隙变窄，房水循环回流受阻。u调节麻痹：睫状肌松弛，使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，适于远视，视近物不清，称为调节麻痹。n内脏平滑肌u松弛内脏平滑肌均，在痉挛

10、时作用更明显(mngxin)。u解除胃肠道平滑肌痉挛作用最明显。u膀胱逼尿肌的解痉作用次之；u对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解痉作用最弱第十四页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药阿托品的药理作用n心脏：u低剂量：心率轻度减慢（前膜的M1-R），u中高剂量阻断窦房结M受体，使心率加速。其程度取决于迷走神经张力。n血管和血压u治疗量：对血管和血压无明显影响。u中毒量：血管扩张，脸面潮红。u大剂量：解除微血管痉挛。n中枢神经系统u较大剂量（1-2mg）可兴奋延髓呼吸中枢；u更大剂量（2-5mg）则能兴奋大脑，出现烦躁不安，多言、谵妄等反应；u中毒剂量（10mg以上）产生幻觉、定向障

11、碍、运动兴奋，以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制(yzh)，出现昏迷。第十五页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药阿托品的临床(ln chun)应用n解除平滑肌痉挛；n抑制腺体分泌：n眼科：虹膜睫状体炎；眼底检查；验光。n抗休克：感染性休克u能解除微血管痉挛增加组织的有效灌流量，改善微循环。u机制：它能在细胞水平上保护细胞，提高细胞对缺血、缺氧及内毒素的耐受力n抗心率失常：u对抗迷走神经过度兴奋所致的房室(fn sh)传导阻滞u对抗窦房结功能低下所致的室性异位节律。n解救有机磷酸酯类中毒：第十六页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药阿托品的不良反应n口干、视力模糊、心率加

12、快、瞳孔扩张(kuzhng)及皮肤潮红等。n中毒的解救：u洗胃、导泻u毒扁豆碱14mg iv 反复给药u中枢兴奋明显者，用地西泮对抗，不能用吩噻嗪类药物u人工呼吸u物理降温第十七页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药其它(qt)阿托品类生物碱n东莨菪碱u对中枢神经的抑制作用最强，小剂量就有明显的镇静作用，较大剂量产生催眠。个别病人也有呼吸兴奋和躁动等兴奋现象。u外周抗胆碱作用与阿托品相似。仅作用强度略有差别。u用于麻醉(mzu)前给药，帕金森病，与苯海拉明合用于防晕止吐作用。n山莨菪碱u外周抗胆碱作用明显，选择性高，副反应少u能解除血管痉挛，降低血粘度，抑制血小板聚集，有较强改善微

13、循环作用。u中枢兴奋作用约为阿托品的1/10。u主要用于治疗各种感染性疾病，也用于治疗平滑肌绞痛，急性胰腺炎。第十八页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药合成(hchng)代用品n合成(hchng)扩瞳药：后马托品u滴眼后扩瞳作用与调节麻痹作用的持续时间比阿托品明显缩短。u适合于一般的眼科检查n合成解痉药：普鲁本辛u为季铵类解痉药，口服吸收差，无中枢作用，注射给药对胃肠道平滑肌作用较强，能减少胃酸分泌。u用于消化性溃疡，胃肠痉挛及妊娠呕吐。u不良反应为口干，视力模糊，尿滁留。中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹。第十九页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药筒箭毒碱n

14、体内过程(guchng)：u口服难吸收，iv给药。在体内再分布现象较明显。约5%-10%随胆汁排泄n药理作用u肌松顺序：眼与头，颈部，四肢、躯干肌，肋间肌，最后累及膈肌。停药后恢复的顺序与之相反。u剂量过大也可阻断神经节，促进组胺释放，导致血压下降。及支气管痉挛。n临床应用：全身麻醉的辅助药。乙醚及氟烷能增强其作用。第二十页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药琥珀(h p)胆碱n作用机制u去极化相：t作用于后膜上N2 受体，使后膜去极化，出现短暂的肌束颤动。为不协调的肌束颤动。t琥珀胆碱代谢慢，膜维持去极化状态而失去兴奋性，对再次冲动不产生反应，而致肌松。t去极化相可被胆碱酯酶抑制

15、剂加强，而不能拮抗。u脱敏相：琥珀胆碱持续存在，膜由去极化转化为复极化，乙酰胆碱不能使之再次去极化。此相的离子通道处于长期关闭状态。n药动学u口服不吸收，由假性胆碱酯酶破坏。u起效快，维持时间(shjin)极短，故易于控制。静注后，20s内出现肌震颤，肌松1min内显效，通常先从颈肌开始，之逐渐波及肩胛、腹部及四肢。5min左右作用消失。第二十一页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药临床(ln chun)特点n临床应用u适用于气管内插管、气管镜、食管镜的短时操作。u也可作全麻的辅助药。n不良反应u遗传性胆碱酯酶缺乏症及与氟烷合用，出现的体温上升(shngshng)达42的恶性高热u禁用于青光眼病人u禁用于高血K+病人第二十二页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药递质的释放(shfng)第二十三页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药递质的释放(shfng)第二十四页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药匹罗卡品对眼睛(yn jing)的作用第二十五页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药第二十六页，共二十八页。传出药理传出药理拟胆碱药及抗胆碱药新斯的明对骨骼肌的作用(zuyng)第二十七页，共二十八页