肿瘤基础知识PPT精选文档

1、1 2l肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学l肿瘤的基础知识肿瘤的基础知识l肿瘤的治疗肿瘤的治疗l肿瘤治疗的疗效评定肿瘤治疗的疗效评定30 020020040040060060080080010001000120012001400140016001600单位(万人)单位(万人)70年代末70年代末80年代末80年代末1992年1992年1996年1996年2020年2020年病人病人肿瘤发病率肿瘤发病率40 020020040040060060080080010001000120012001400140016001600七十七十八十八十九二九二九六九六2020年2020年癌症发病率和死亡率癌症发病率和

2、死亡率死亡率死亡率发病率发病率5l中国每年新增肿瘤患者中国每年新增肿瘤患者160-17O160-17O万人。万人。l主要癌症类型依次为肺癌、胃癌、肝癌。主要癌症类型依次为肺癌、胃癌、肝癌。l中国城市居民死因第一位：恶性肿瘤中国城市居民死因第一位：恶性肿瘤6死死 亡亡复发、转移复发、转移 残留的肿瘤细胞残留的肿瘤细胞手术手术放疗放疗化疗化疗遗留问题遗留问题 我国每年新增恶性我国每年新增恶性肿瘤患者肿瘤患者160160万，死万，死亡肿瘤患者亡肿瘤患者8080万，万，其中死于复发和转其中死于复发和转移的占移的占8383。7l肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学l肿瘤的基础知识肿瘤的基础知识l肿瘤的治疗肿瘤的

3、治疗l肿瘤治疗的疗效评定肿瘤治疗的疗效评定8l定义l形态与结构l代谢特点l生长方式l临床分期l对机体的影响9肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常 增生而形成的新生物。l肿瘤：包括良性肿瘤和恶性肿瘤肿瘤：包括良性肿瘤和恶性肿瘤l癌症：泛指所有的恶性肿瘤癌症：泛指所有的恶性肿瘤10肿瘤的形态与结构肿瘤的形态与结构1、数目和大小：、数目和大小：与肿瘤的性质、生长时间、生与肿瘤的性质、生长时间、生长速度、发生部位等有关。长速度、发生部位等有关。 2、形状、形状:发生部位、组织来源、生长方式和肿瘤发生部位、组织来源、生长方式和肿瘤的良恶性质的良

4、恶性质. 3、颜色：、颜色：切面多呈灰白或灰红色，但可因其含切面多呈灰白或灰红色，但可因其含血量的多寡、有无变性、坏死、出血，以及是否血量的多寡、有无变性、坏死、出血，以及是否含有色素等而呈现各种不同的色调。含有色素等而呈现各种不同的色调。 4、硬度：、硬度：肿瘤一般较其来源组织的硬度增大，肿瘤一般较其来源组织的硬度增大，其硬度与肿瘤的种类、瘤实质与间质的比例以及其硬度与肿瘤的种类、瘤实质与间质的比例以及有无变性坏死等有关。有无变性坏死等有关。 5、包膜：、包膜：11 1 1、膨胀性生长：膨胀性生长： 大多数良性肿瘤所表现的生长方式。瘤细胞生长缓慢，不侵袭大多数良性肿瘤所表现的生长方式。瘤细胞

5、生长缓慢，不侵袭周围正常组织，与周围组织分界清楚周围正常组织，与周围组织分界清楚2 2、外生性生长：、外生性生长： 发生在体表。体腔表面或管道器官（如消化道、泌尿生殖道等）发生在体表。体腔表面或管道器官（如消化道、泌尿生殖道等）表面的肿瘤常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状或菜花状表面的肿瘤常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状或菜花状的肿物。的肿物。3 3、浸润性生长：、浸润性生长： 大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞分裂增生，侵入周围组织间大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞分裂增生，侵入周围组织间隙、淋巴管、血管内，浸润并破坏周围组织。此类肿瘤没有包膜隙、淋巴管、血管内，浸润并破坏周围组织。

6、此类肿瘤没有包膜，与邻近的正常组织紧密连接在一起而无明显界限。，与邻近的正常组织紧密连接在一起而无明显界限。12肿瘤形态与生长方式肿瘤形态与生长方式13恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 脂肪瘤脂肪瘤 鳞状细胞癌鳞状细胞癌多囊性肾细胞癌多囊性肾细胞癌 血管瘤血管瘤 骨软骨瘤骨软骨瘤14肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构1 1、肿瘤实质肿瘤实质: :瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。 肿瘤的生物学特点以及每种肿瘤的肿瘤的生物学特点以及每种肿瘤的 特殊性都是由肿瘤的实质决定的。特殊性都是由肿瘤的实质决定的。 2 2、肿瘤间质肿瘤间质：为肿瘤的支架，起着支持和营养肿：为肿瘤的支架，起着

7、支持和营养肿 瘤实质的作用。包括结缔组织瘤实质的作用。包括结缔组织 血管、淋巴管、淋巴细胞血管、淋巴管、淋巴细胞 15乳腺浸润性导管癌乳腺浸润性导管癌16 肿瘤细胞的代谢特点肿瘤细胞的代谢特点 肿瘤组织比正常组织代谢旺盛，尤以恶性肿瘤肿瘤组织比正常组织代谢旺盛，尤以恶性肿瘤更为明显。其代谢特点与正常组织相比并无质的差更为明显。其代谢特点与正常组织相比并无质的差别，但在一定程度上反映了瘤细胞分化不成熟和生别，但在一定程度上反映了瘤细胞分化不成熟和生长旺盛。长旺盛。 1 1、糖代谢糖代谢：糖酵解抑制有氧氧化。糖酵解抑制有氧氧化。 2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢：合成、分解代谢均增合成合成、分解代谢均

8、增合成 分解，分解， 与机体争夺营养。与机体争夺营养。 3 3、核酸代谢核酸代谢：细胞内细胞内DNA,RNA含量增加，合成含量增加，合成DNA和和RNA的聚合酶活性高。的聚合酶活性高。 4、酶系统酶系统：参与合成的酶活性增强，参与合成的酶活性增强， 参与分解的参与分解的酶活性降低。酶活性降低。17 过程的强弱过程的强弱 肿瘤的恶性程度肿瘤的恶性程度成正比成正比糖酵解关键酶的活性糖酵解关键酶的活性糖合成代谢的酶活性糖合成代谢的酶活性糖代谢的同功酶趋于胚胎化糖代谢的同功酶趋于胚胎化糖酵解抑制有氧氧化糖酵解抑制有氧氧化细胞膜甘露糖糖基化细胞膜甘露糖糖基化18 -1.2甘露糖苷酶 甘露糖苷酶I 甘露糖

9、苷酶II9 9个甘露糖残基个甘露糖残基 8 8个甘露糖残基个甘露糖残基 5 5个甘露糖残基个甘露糖残基 3 3个甘露糖残基个甘露糖残基 高甘露型高甘露型 杂合型、杂合型、复杂型复杂型粗粗面面内内质质网网内内侧侧高高尔尔基基体体中中间间高高尔尔基基体体外外侧侧高高尔尔基基体体多萜醇焦磷酸寡糖细胞增殖迅速时，糖代谢酶活性下降，易形成高甘露糖型糖链结构细胞增殖迅速时，糖代谢酶活性下降，易形成高甘露糖型糖链结构19核心结构核心结构 高甘露糖型高甘露糖型 复杂型复杂型 杂合型杂合型 肿瘤细胞肿瘤细胞 正常哺乳动物细胞正常哺乳动物细胞 糖链结构糖链结构 2077.465.270.3255.40204060

10、80百分比肺癌肝癌结直肠癌 良性疾病正常人常见恶性肿瘤高甘露糖型糖蛋白表达率常见恶性肿瘤高甘露糖型糖蛋白表达率肺癌肝癌结直肠癌良性疾病正常人南方医科大学珠江医院肿瘤中心南方医科大学珠江医院肿瘤中心 张积仁等张积仁等 21时时 相相 经历时间经历时间 生化事件生化事件 G G0 0（休止期）（休止期） G G1 1（DNADNA 合成前期）合成前期） S S（DNADNA 合成期）合成期） G G2 2（DNADNA 合成后期）合成后期） M M（细胞分裂期）（细胞分裂期） 不定不定 数小时至数天数小时至数天 2 2- -3030 小时小时 2 2- -3 3 小时小时 1 1- -2 2 小时

11、小时 休止状态休止状态 RNARNA 与蛋白质合成与蛋白质合成 DNADNA 合成合成 RNARNA 与蛋白质合成与蛋白质合成 染色体装配染色体装配 22G0期期M 期期(1 小时小时) 分裂末期分裂末期细胞核周围形成细胞膜细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞并形成两个新的细胞分裂中期分裂中期纺锤体附着于纺锤体附着于染色单体上，染色单体上，染色体开始分裂染色体开始分裂 分裂前期分裂前期染色体染色体(包括包括 DNA)形成相同的染色单体形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢并向细胞中心靠拢 分裂后期分裂后期两组新的染色单体两组新的染色单体形成并向细胞两端形成并向细胞两端分开分开 普通细胞周期普通细

12、胞周期G1期期(18小时小时)S 期期(20小时小时)G2期期(3小时小时)23 无增殖能力无增殖能力 G2 细胞细胞 M S G1 增殖周期中的细胞增殖周期中的细胞 暂不分裂的细胞暂不分裂的细胞 （使肿瘤增大）（使肿瘤增大） （肿瘤复发根源）（肿瘤复发根源）G0死亡死亡24l自主增殖性自主增殖性 ：细胞周期失控，不受正常生长细胞周期失控，不受正常生长调控系统的控制，不启动细胞凋亡调控系统的控制，不启动细胞凋亡 ，能持续能持续的分裂与增殖。的分裂与增殖。l可移植性可移植性：在临床上称为：在临床上称为侵袭和转移侵袭和转移。能侵犯。能侵犯基底膜和血管壁，造成局部和远处转移。基底膜和血管壁，造成局部

13、和远处转移。 l去分化去分化：缺乏成熟的形态与完整的功能，向不：缺乏成熟的形态与完整的功能，向不成熟方向退行性发育，故称之为去分化或反分成熟方向退行性发育，故称之为去分化或反分化。化。25恶性细胞恶性细胞生长生长局部侵润局部侵润局部扩散局部扩散远处播散远处播散肿瘤细胞肿瘤细胞转移到淋转移到淋巴结巴结原发肿瘤原发肿瘤从原发灶从原发灶转移而来转移而来的肿瘤的肿瘤原发肿瘤原发肿瘤26 过程机制 原发灶原发灶癌细胞游离癌细胞游离侵蚀周边组织侵蚀周边组织形成转移灶形成转移灶附着内皮附着内皮穿出血管穿出血管循环扩散循环扩散粘附分子下调粘附分子下调（钙黏蛋白）（钙黏蛋白）蛋白分解酶分泌蛋白分解酶分泌（如（如

14、MMP）T和和NK细细胞活性下降胞活性下降MHC I类类抗原表达下降抗原表达下降粘附分子表达增加粘附分子表达增加（选凝素）（选凝素）层黏蛋白受体层黏蛋白受体数目增加数目增加VEGF分泌分泌肿瘤细胞间粘肿瘤细胞间粘附下降，肿瘤附下降，肿瘤细胞游离细胞游离基底膜等成分基底膜等成分降解，肿瘤细降解，肿瘤细胞侵袭周边组胞侵袭周边组织。织。肿瘤细胞逃避肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫监视。肿瘤细胞与内肿瘤细胞与内皮细胞间粘附皮细胞间粘附作用增强作用增强新生血管生成新生血管生成转移灶形成转移灶形成27l信号传导l糖复合物28lEGFR的高表达往往显示了肿瘤细胞的高侵袭力、高转移性和预后不良。EGFR结构图EGF

15、R是一种糖蛋白，是一种糖蛋白，分子量分子量170KU，富含，富含甘露糖，这些糖全部甘露糖，这些糖全部为为N-糖苷键连接。糖苷键连接。29lEGFR引起肿瘤细胞转移机制：注：MAPK通路：丝裂原活化的蛋白激酶信号转导通路 PKC通路：蛋白激酶C通路EGFRMAPK通路PKC通路激活cyclin D1基因促进VEGF分泌肿瘤细胞增殖肿瘤细胞增殖侵袭能力增强侵袭能力增强30 糖链结构糖链结构异常异常膜糖蛋白膜糖蛋白糖基化糖基化糖链分支增加(甘露糖、唾液酸、甘露糖、唾液酸、岩藻糖岩藻糖增加)多天线后果接触抑制丧失接触抑制丧失 黏着作用消失黏着作用消失 膜组成分子异常膜组成分子异常严重后果有有利利于于肿

16、肿瘤瘤细细胞胞转转移移糖链变短，糖基暴露313233肿瘤转移途径肿瘤转移途径淋巴道血道种植341、淋巴道转移、淋巴道转移35 多数通过静脉入血，多数通过静脉入血，因为壁较薄且压力较低。因为壁较薄且压力较低。 少数经淋巴管入血。少数经淋巴管入血。 血血肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散道转移的运行途径与血道转移的运行途径与血栓栓塞过程相似。栓栓塞过程相似。 体循环体循环右心右心肺肺 门静脉门静脉肝肝肺肺 肺肺心心全身器官全身器官 胸、腰骨盆静脉胸、腰骨盆静脉脊椎静脉丛脊椎静脉丛脑。脑。361. 形成转移灶的机率形成转移灶的机率 3cm, 3cm, 扩散到肺门区，或侵犯内脏胸膜，扩散到肺门区，或侵犯内脏

17、胸膜， 或部分肺不张或部分肺不张 T T3 3 胸膜、横膈、心包、纵膈等，全肺不张胸膜、横膈、心包、纵膈等，全肺不张 T T4 4 纵膈、心脏、大血管、气管、食管等，恶性胸水纵膈、心脏、大血管、气管、食管等，恶性胸水 N N1 1 同侧支气管周围，同侧肺门同侧支气管周围，同侧肺门 N N2 2 同侧纵膈同侧纵膈 N N3 3 对侧纵膈，斜角肌或锁骨上对侧纵膈，斜角肌或锁骨上 M M1 1 有远处转移有远处转移43 分期分期 T N M 隐匿癌隐匿癌TX N0 M0 0 T is N0 M0 I I T1- 2 N0 M0 II T1- 2 N1 M0 III-A T1-2 T3 N2 N0-2

18、 M0 M0III-BIII-B T1-4 T4 N3 N0-3 M0 M0 IV IV T 1-4 N0-3 M1表表1 1、肺癌的分期与、肺癌的分期与TNMTNM分期分期44一、良性肿瘤对机体的影响：压迫阻塞一、良性肿瘤对机体的影响：压迫阻塞二、恶性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响:（除良性瘤影响外）（除良性瘤影响外）破坏组织器官的结构和功能破坏组织器官的结构和功能出血和感染出血和感染疼痛疼痛发热发热恶病质：机体严重消瘦，无力、贫血和衰竭状恶病质：机体严重消瘦，无力、贫血和衰竭状态。态。 6.异位内分泌综合征异位内分泌综合征 7.副肿瘤综合征副肿瘤综合征45l肿瘤的流行病学肿瘤的流

19、行病学l肿瘤的基础知识肿瘤的基础知识l肿瘤的治疗肿瘤的治疗l肿瘤治疗的疗效评定肿瘤治疗的疗效评定46l肿瘤肿瘤的治疗手段的治疗手段l四种治疗手段的适应症及局限四种治疗手段的适应症及局限l综合治疗综合治疗的原则的原则l综合治疗的模式综合治疗的模式l肿瘤的化学治疗肿瘤的化学治疗47l外科治疗外科治疗l放射治疗放射治疗l化学治疗化学治疗l生物治疗生物治疗48治 疗治 疗手手 段段 适应症适应症 主主 要要 限限 制制 手术手术 治疗治疗 局限性肿瘤局限性肿瘤 1.1.局部扩散局部扩散 2.2.潜在的远处转移潜在的远处转移 放射放射 治疗治疗 局限性放射局限性放射敏感肿瘤敏感肿瘤 1.1.剂量限制性毒

20、性剂量限制性毒性 2.2.放射抗拒放射抗拒 3.3.潜在的远处转移潜在的远处转移 化化学学治治疗疗 晚期或转移晚期或转移性肿瘤性肿瘤 潜在转潜在转 1.1. 一级动力学规律，不能杀死全部肿瘤，疗效与细胞总数有关一级动力学规律，不能杀死全部肿瘤，疗效与细胞总数有关 2.2.缺乏选择性，全身毒性及免疫抑制作用缺乏选择性，全身毒性及免疫抑制作用 3.3.疗效与肿瘤的生长比例相关，疗效与肿瘤的生长比例相关， 4.4.对有些部位（如颅内）的肿瘤由于药物不易进入对有些部位（如颅内）的肿瘤由于药物不易进入 , ,大多无效大多无效 5.5.化疗抗拒化疗抗拒 生物生物 治疗治疗 残余肿瘤残余肿瘤 1.1.细胞数

21、量超过细胞数量超过 10106 610108 8时无效时无效 2.2.免疫抗拒免疫抗拒 49 影响方式影响方式常见药物常见药物应用现状应用现状优缺点优缺点抑制生长化疗药物应用非常广泛疗效确切，但损伤正常组织细胞、耐药性、易复发诱导凋亡三氧化二砷、万特普安三氧化二砷促进白血病细胞凋亡；万特普安用于多种肿瘤对正常组织细胞损伤较小诱导分化全反式维甲酸急性早幼粒细胞白血病对正常组织细胞损伤较小50l根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋势，有计划地、合理侵犯范围和发展趋势，有计划地、合理的应用现有的治疗手段，以期较大幅度的应用现有的治疗手段，以期较大幅

22、度地提高治愈率地提高治愈率51l术后放化疗（传统模式）术后放化疗（传统模式） 乳腺癌 睾丸肿瘤 大肠癌 软组织肉瘤l术前放化疗术前放化疗 骨肉瘤 (各期） 头颈部癌（II-III期） 乳腺癌 （III期） 肺癌 （IIIa期）l不能手术的病人先化疗或放疗后手术不能手术的病人先化疗或放疗后手术 宫颈癌 睾丸肿瘤 小细胞肺癌 头颈部癌 乳腺癌乳腺癌52l放化疗同时进行放化疗同时进行 尤文瘤 非小细胞肺癌l化放疗加生物治疗化放疗加生物治疗 非何杰金淋巴瘤 胃癌 乳腺癌l化疗加靶向治疗化疗加靶向治疗 B细胞淋巴瘤 乳腺癌 头颈部癌 非小细胞肺癌53l化疗的发展史l化疗药物的作用机理与分类l影响化疗药物

23、疗效的因素l化疗的适应症与禁忌症54l恶性肿瘤的化学治疗以恶性肿瘤的化学治疗以19461946年氮芥用于治疗淋巴瘤，即以烷年氮芥用于治疗淋巴瘤，即以烷化剂的临床应用为开端化剂的临床应用为开端l19481948年年FarberFarber等应用抗叶酸药等应用抗叶酸药MTXMTX治疗急性白血病、绒癌治疗急性白血病、绒癌l19551955年长春花碱类药物用于临床开创了植物类用药年长春花碱类药物用于临床开创了植物类用药l19561956年放射菌素年放射菌素D D（ACTDACTD）治疗绒癌和肾母）治疗绒癌和肾母C C瘤取得疗效，开瘤取得疗效，开创了抗代谢药和抗肿瘤抗生素的先例创了抗代谢药和抗肿瘤抗生素

24、的先例l19571957年按设想合成了环磷酰胺（年按设想合成了环磷酰胺（CTXCTX）和氟尿嘧啶（）和氟尿嘧啶（5-FU5-FU），），至今仍为临床常用抗癌药至今仍为临床常用抗癌药l7070年代阿霉素（年代阿霉素（ADMADM）顺铂）顺铂( (DDP)DDP)用于临床，扩大了抗肿瘤适用于临床，扩大了抗肿瘤适应症，进一步提高了疗效应症，进一步提高了疗效l8080年代年代-90-90年代，去甲长春花碱（年代，去甲长春花碱（NVBNVB）和紫杉醇（）和紫杉醇（PTXPTX）用于）用于临床，对乳腺癌和卵巢癌取得稳定的疗效，成为当前最受关临床，对乳腺癌和卵巢癌取得稳定的疗效，成为当前最受关注的药物。注的

25、药物。55l细胞周期动力学细胞周期动力学l恶性肿瘤细胞的增殖动力学恶性肿瘤细胞的增殖动力学l细胞动力学及抗肿瘤药物分类细胞动力学及抗肿瘤药物分类l细胞动力学与化疗细胞动力学与化疗l从药物来源及作用机制分类从药物来源及作用机制分类56l所谓细胞周期动力学是研究细胞群体生所谓细胞周期动力学是研究细胞群体生长、繁殖、分化、游走、死亡等各种运长、繁殖、分化、游走、死亡等各种运动变化规律既适用于正常细胞，也适用动变化规律既适用于正常细胞，也适用于癌细胞。增殖中的细胞经过于癌细胞。增殖中的细胞经过G G1 1（或（或G G0 0）、）、S S、G G2 2与与M M期使其一分为二。继续期使其一分为二。继续

26、繁殖。繁殖。57 肿瘤细胞的异型性：肿瘤细胞的异型性： 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其发源的正常组织有肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其发源的正常组织有 不同程度的差异，这种差异称为异型性。不同程度的差异，这种差异称为异型性。 肿瘤组织的异型性大小反映了肿瘤组织的成熟程度（及分化程度）。肿瘤组织的异型性大小反映了肿瘤组织的成熟程度（及分化程度）。 肿瘤组织分化程度高，即成熟程度高，指肿瘤细胞与其来源的正常肿瘤组织分化程度高，即成熟程度高，指肿瘤细胞与其来源的正常 细胞在形态和功能上的相似，异型性小，多对化疗药物敏感。细胞在形态和功能上的相似，异型性小，多对化疗药物敏感。 异型性

27、大者表示肿瘤组织成熟程度低，即分化程度低，多为实体瘤，异型性大者表示肿瘤组织成熟程度低，即分化程度低，多为实体瘤， 对化疗药物不敏感。对化疗药物不敏感。58l增殖细胞群增殖细胞群 是指不断按指数分裂的癌细胞。其占整个癌细是指不断按指数分裂的癌细胞。其占整个癌细胞的比例，称为生长比率（胞的比例，称为生长比率（GFGF），各种肿瘤的），各种肿瘤的生长比率不同。即使同一肿瘤早、晚期生长比生长比率不同。即使同一肿瘤早、晚期生长比率也不同，早期生长比率较大。生长比率高的率也不同，早期生长比率较大。生长比率高的肿瘤，瘤体增长迅速，对化疗药物的敏感性亦肿瘤，瘤体增长迅速，对化疗药物的敏感性亦高。因此理想的化

28、疗应在肿瘤生长的早期开始。高。因此理想的化疗应在肿瘤生长的早期开始。59l静止细胞群（静止细胞群（G G0 0期细胞）期细胞） 它是后备细胞，有增殖力但暂不进入细胞周期，它是后备细胞，有增殖力但暂不进入细胞周期，当增殖期的细胞被杀灭后，当增殖期的细胞被杀灭后，G G0 0期细胞即可进入期细胞即可进入增殖期。增殖期。G G0 0期细胞对药物敏感性低，是癌症治期细胞对药物敏感性低，是癌症治疗中复发的根源。疗中复发的根源。60l无增殖能力细胞群无增殖能力细胞群 这部份细胞即不增殖也不丢失。在癌组织中此这部份细胞即不增殖也不丢失。在癌组织中此类细胞很少，在化疗治疗中无意义类细胞很少，在化疗治疗中无意义

29、。 注：成人正常静态型组织中（如骨胳，神经）多属这类细胞61l这这三类细胞不是静止不变的，而是处于相对运三类细胞不是静止不变的，而是处于相对运动中的，增殖细胞可以变成静止细胞或无增殖动中的，增殖细胞可以变成静止细胞或无增殖能力细胞或死亡。能力细胞或死亡。l在了解细胞增殖动力学的基础上，可以设计出在了解细胞增殖动力学的基础上，可以设计出一些最佳治疗方案，近年来肿瘤化疗的进展，一些最佳治疗方案，近年来肿瘤化疗的进展，不仅是新发现了若干有效的化疗药物，而且应不仅是新发现了若干有效的化疗药物，而且应用细胞增殖动力学等原理，设计出很多高水平用细胞增殖动力学等原理，设计出很多高水平的化疗方案。的化疗方案。

30、62l细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物( CCNSA)( CCNSA)l细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（ CCSA) CCSA) 63l细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（CCNSACCNSA） 能杀死各时相的肿瘤细胞，包括能杀死各时相的肿瘤细胞，包括G G0 0期细胞期细胞l作用特点作用特点 呈剂量依赖性，杀死肿瘤细胞的疗效和剂量成呈剂量依赖性，杀死肿瘤细胞的疗效和剂量成正比，即增加剂量，疗效也增强。这提示在使正比，即增加剂量，疗效也增强。这提示在使用用CCNSACCNSA时，应大剂量给药，但考虑大剂量给时，应大剂量给药，但考虑大剂量给药时毒性也增加，大剂量间歇给药是

31、发挥疗效药时毒性也增加，大剂量间歇给药是发挥疗效的最佳选择的最佳选择。 小结：小结：对癌细胞的作强而快，能迅速杀死癌对癌细胞的作强而快，能迅速杀死癌细胞，与剂量相关细胞，与剂量相关64l细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（CCSACCSA） 主要杀伤处于增殖周期的细胞，尤其是主要杀伤处于增殖周期的细胞，尤其是S S期和期和M M期的细期的细胞。胞。l作用特点作用特点 呈给药时间依赖性。开始时，其杀伤肿瘤细胞的疗效呈给药时间依赖性。开始时，其杀伤肿瘤细胞的疗效也和剂量成正比，但达到一定水平后再增加剂量也无也和剂量成正比，但达到一定水平后再增加剂量也无济于事。因只作用于某一特定的时期，敏感细胞

32、数量济于事。因只作用于某一特定的时期，敏感细胞数量有限，应小剂量给药；此外敏感细胞在一段时间后又有限，应小剂量给药；此外敏感细胞在一段时间后又继续出现，因此小剂量持续给药为最好方式继续出现，因此小剂量持续给药为最好方式l特点：对癌细胞作用较弱而慢，需要一定时间才能发特点：对癌细胞作用较弱而慢，需要一定时间才能发挥其杀伤作用，临床上以静脉缓慢滴注或肌注为以宜。挥其杀伤作用，临床上以静脉缓慢滴注或肌注为以宜。65抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 烷化剂烷化剂阿霉素、表阿霉素 马利兰柔红霉素 环磷酰胺、异环磷酰胺丝裂霉素 氮芥亚硝脲类亚硝脲类 杂类杂类卡氮芥 顺氯氨铂、卡铂66M M期特异性药物期特异性药物

33、 G G2 2期特异性药物期特异性药物 长春新碱 博来霉素 长春花碱 平阳霉素 紫杉醇 S S期特异性药物期特异性药物 VP-16 5-氟脲嘧啶 MTX Ara-CG1期特异性药物期特异性药物门冬酰胺酶 肾上腺皮质激素 67 68l增长缓慢的实体瘤：增长缓慢的实体瘤：G G0 0期细胞较多，应先使用期细胞较多，应先使用CCNSACCNSA，以杀伤大量增殖期细胞和以杀伤大量增殖期细胞和G G0 0期细胞，使瘤体缩小，待期细胞，使瘤体缩小，待瘤组织中的瘤组织中的G G0 0期细胞进入增殖周期，再用期细胞进入增殖周期，再用CCSACCSA杀灭之杀灭之l增长迅速的肿瘤：可先用增长迅速的肿瘤：可先用CC

34、SACCSA杀灭杀灭M M期和期和S S期细胞，再期细胞，再用用CCNSACCNSA杀灭增殖期细胞和杀灭增殖期细胞和G G0 0期细胞。待剩余的期细胞。待剩余的G G0 0期细期细胞又进入增殖周期后，再使用胞又进入增殖周期后，再使用CCSACCSA以杀死以杀死S S期细胞期细胞69l联合化疗的优势在于可取得多种药物杀伤癌细胞的协联合化疗的优势在于可取得多种药物杀伤癌细胞的协同作用，减少或延缓耐药性的出现，分散毒性出现的同作用，减少或延缓耐药性的出现，分散毒性出现的时间及靶器官，而使毒性不增加。时间及靶器官，而使毒性不增加。l抗肿瘤药进入体后，即可影响正常细胞，也可影响肿抗肿瘤药进入体后，即可影

35、响正常细胞，也可影响肿瘤细胞。虽然两种细胞都可因抗肿瘤药引起细胞的不瘤细胞。虽然两种细胞都可因抗肿瘤药引起细胞的不可逆损伤而死亡，但正常细胞的修复能力较强，损伤可逆损伤而死亡，但正常细胞的修复能力较强，损伤较小的可以继续生存下去。肿瘤化疗正是利用了上述较小的可以继续生存下去。肿瘤化疗正是利用了上述差别得以临床应用的。差别得以临床应用的。70（体内生成烷化基团）b （降低肿瘤所依赖的激素活性）（与DNA结合形成交叉链）71嘧啶嘧啶 DNA RNA 酶等酶等 膜受体膜受体核苷酸嘌呤微管蛋白质抗代谢类羟基脲干扰DNA合成所需的物质烷化剂亚硝脲类铂类使DNA交链异常拓扑异构酶抑制剂I II使DNA支架

36、破坏博来霉素破坏DNA并阻止其修复修复抗肿瘤抗生素同DNA结合，阻止RNA合成左旋门冬酰胺酶抑制蛋白合成长春碱生物碱紫杉醇抑制微管功能单抗万特普安竞争抑制受体72l药物的选择性药物的选择性l药物杀伤癌细胞的比率药物杀伤癌细胞的比率l肿瘤本身的原因肿瘤本身的原因73 药物对肿瘤细胞的选择性低，在杀伤癌药物对肿瘤细胞的选择性低，在杀伤癌细胞的同时，对机体的正常组织，特别细胞的同时，对机体的正常组织，特别是对造血组织、上皮组织这些更新型组是对造血组织、上皮组织这些更新型组织易产生明显的毒性作用织易产生明显的毒性作用74 抗癌药是按一定比率杀伤癌细胞的，不抗癌药是按一定比率杀伤癌细胞的，不论原来癌细胞

37、的数目是多少，一定量的论原来癌细胞的数目是多少，一定量的药物只能杀伤一定比率的细胞，加大剂药物只能杀伤一定比率的细胞，加大剂量也不能杀伤全部癌细胞量也不能杀伤全部癌细胞75一万亿个细胞万亿个细胞细胞数细胞数 (对数对数)一个细胞一个细胞1cm 3肿块肿块一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量致命的细胞数量时 间肿瘤生长速度 (Gompertzian 曲线)1012101010810610410210076 人体内癌细胞的致死性负荷量为人体内癌细胞的致死性负荷量为1012个细胞个细胞=1kg重量

38、，重量， 目前临床可检测到的最小肿瘤负荷量是目前临床可检测到的最小肿瘤负荷量是109 =1克，克， 人体免疫能控制的肿瘤细胞人体免疫能控制的肿瘤细胞104， 而化疗一般只能消灭而化疗一般只能消灭2-3个对数细胞（个对数细胞（99%-99.9%），而体内残存），而体内残存的癌细胞仍然有的癌细胞仍然有108-9，因此获得，因此获得CR的治愈患者只是可见的病灶消失，的治愈患者只是可见的病灶消失，仍然存在复发或转移仍然存在复发或转移77 GF GF值高的肿瘤对周期特异性药物比较敏值高的肿瘤对周期特异性药物比较敏感。而肿瘤生长的特点是体积越小，感。而肿瘤生长的特点是体积越小，GFGF值越高，体积越大，值

39、越高，体积越大，GFGF值越低。故药物值越低。故药物疗效与肿瘤的大小成反比关系，早期疗疗效与肿瘤的大小成反比关系，早期疗效好，晚期疗效差效好，晚期疗效差78 耐药性的产生耐药性的产生 许多报告认为：抗药基因的扩增是产生耐药性的主要原因，此时，要想增大药量，患者的骨髓和上皮组织等多不能耐受。 给药方法给药方法 用药剂量、给药途径、药物的选择即联合用药是否得当都会对疗效发生影响。如用5-FU治疗肝癌，肝动脉插管给药的疗效显著优于静脉给药。79l适应症适应症l禁忌症禁忌症l化疗药物的不良反应化疗药物的不良反应80l对对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病，绒化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病，绒癌、恶

40、性淋巴瘤为化疗的首选对象癌、恶性淋巴瘤为化疗的首选对象l放射治疗前后用药放射治疗前后用药 可使肿瘤缩小，减少照射范围；在放射治疗的可使肿瘤缩小，减少照射范围；在放射治疗的同时用药可增加肿瘤细胞的放射敏感性；放射同时用药可增加肿瘤细胞的放射敏感性；放射治疗后用药，可消除照射野外的亚临床肿瘤，治疗后用药，可消除照射野外的亚临床肿瘤，减少复发减少复发81l手术的辅助化疗手术的辅助化疗 术前化疗目的是降低肿瘤的负荷，及早控制远术前化疗目的是降低肿瘤的负荷，及早控制远处转移灶；术后化疗目的在于消灭进入血液循处转移灶；术后化疗目的在于消灭进入血液循环的瘤细胞以减少转移防止术后复发环的瘤细胞以减少转移防止术

41、后复发l姑息性化疗姑息性化疗 某些晚期的造血、淋巴等组织的全身性肿瘤及某些晚期的造血、淋巴等组织的全身性肿瘤及某些已发生远处转移的实体瘤，已失去了手术某些已发生远处转移的实体瘤，已失去了手术和放疗的时机，可考虑姑息性化疗，可使一些和放疗的时机，可考虑姑息性化疗，可使一些肿瘤患者延长生命，缓解症状肿瘤患者延长生命，缓解症状82l营养状况差，有恶液质或生存时间估计少于营养状况差，有恶液质或生存时间估计少于2 2个月者个月者l白细胞数低于白细胞数低于4000/mm4000/mm3 3，血小板低于，血小板低于1010万万/mm/mm3 3，或既往，或既往的多疗程化疗或放疗使白细胞及血小板数低下者的多疗程化疗或放疗使白细胞及血小板数低下者l有骨髓转移或既