起始基础安全优效-长秀霖-基础起始20170317-1

1、12主要内容中国中国2 2型糖尿病患者胰岛素使用现状型糖尿病患者胰岛素使用现状各大权威指南所推荐各大权威指南所推荐及时起始基础胰岛素及时起始基础胰岛素12基础胰岛素联合口服药方案适应人群及优势基础胰岛素联合口服药方案适应人群及优势2332型糖尿病患者总体血糖达标率不足1/32012年，对223114223114名门诊就诊的2型糖尿病患者进行横断面研究，发现平均HbA1c水平为7.74%7.74%，达标率（ HbA1c 7%）仅为30.15%30.15%，其中使用胰岛素患者的平均HbA1c水平为7.92%7.92% ，达标率仅为26.98%。高蕾莉,等. 中国糖尿病杂志 2014,22(7):5

2、94-598总体血糖达标率（总体血糖达标率（HbA1cHbA1c7%7%）为为30.15%30.15%30.15%30.15%使用胰岛素患者血糖达标率使用胰岛素患者血糖达标率（HbA1cHbA1c7%7%）仅为）仅为26.98%26.98%26.98%26.98%4中国T2DM患者胰岛素起始治疗时平均病程达7.94年对我国对我国6868家医院家医院48474847例口服降糖药血糖控制欠佳的例口服降糖药血糖控制欠佳的2 2型糖尿病患者进型糖尿病患者进行的一项开发、非随机性、非干预性临床观察性研究发现：行的一项开发、非随机性、非干预性临床观察性研究发现：起始胰岛起始胰岛素治疗时患者的平均病程为素治

3、疗时患者的平均病程为7.947.94年。年。诊断T2DM起始INS平均病程为平均病程为7.94年年纪立农,等.中国糖尿病杂志.2011,19(10):746-751.5中国T2DM患者起始胰岛素治疗时平均HbA1c达9.2%以上起始胰岛素治疗时基线平均起始胰岛素治疗时基线平均HbAHbA1c1c达达9.2%9.2%以上以上1. Yang WY et al. Curr Med Res Opin. 2009 Nov;25(11):2643-542. 纪立农，中国糖尿病杂志，2011，19（10）:746-7513. 杨文英,等.中华糖尿病杂志.2012:4(10):607-6126ORBIT研究：

4、中国T2DM患者起始胰岛素治疗偏晚9.62.0%11.74.0mmol/LORBIT研究还发现，55.1%55.1%的患者的患者HbA1cHbA1c超过超过9%9%时才起始基础胰岛时才起始基础胰岛素治疗，而在此之前，素治疗，而在此之前，35.5%35.5%的患者已经存在至少一种并发症的患者已经存在至少一种并发症。Ji L,et al.Diabetes Technol Ther. 2015 Oct;17(10):735-44.7仅10.7%的患者在HbA1c 7-7.5%间起始胰岛素治疗起始基础胰岛素治疗的基线HbA1c范围患者比例（%）10.7%11.8%11.3%11.1%55.1%0204

5、0607-7.5%7.5-8%8-8.5%8.5-9%9%ORBIT研究全称“基础胰岛素治疗的观察登记性研究”(Observational Registryfor Basal Insulin Treatment)，是中国目前最大的基础胰岛素研究项目之一，旨在评估基础胰岛素在临床实践中的使用情况。研究纳入209家医院(中国不同地区)口服降糖药治疗但血糖控制不佳(HbA1C7%)的成年2型糖尿病患者(n = 18,995)，随访三次(基线、3个月和6个月)。 超过超过55.1%55.1%的患者的患者HbA1c9%HbA1c9%时时才起始基础胰岛素治疗才起始基础胰岛素治疗Ji L,et al.Dia

6、betes Technol Ther. 2015 Oct;17(10):735-44.8主要内容中国中国2 2型糖尿病患者胰岛素使用现状型糖尿病患者胰岛素使用现状各大权威指南所推荐各大权威指南所推荐及时起始基础胰岛素及时起始基础胰岛素12基础胰岛素联合口服药方案适应人群及优势基础胰岛素联合口服药方案适应人群及优势239随着疾病的不断进展糖尿病患者需要接受胰岛素治疗020401004610 8 620248060128诊断后时间 （年）细胞功能细胞功能 (%, HOMA-B)UKPDS研究结果：诊断时患者50%的细胞功能已经丧失 诊断前细胞功能推算JAMA. 2003 May 7;289(17)

7、:2254-64.10及时起始胰岛素治疗，显著提高一相和二相胰岛素分泌二甲双胍控制不佳的糖尿病患者，及时起始胰岛素治疗，可显著提高T2DM患者的第一和第二时相胰岛素分泌。P=0.0071P=0.043及时起始胰岛素治疗后胰岛素分泌改变及时起始胰岛素治疗后胰岛素分泌改变胰岛素分泌（mU/kg-1min-1）Pennartz C, et al. Diabetes Care 2011, 34(9):2048-2053 11经胰岛素治疗后，体内细胞量大于OAD治疗、饮食干预 胰岛素治疗的肥胖T2DM患者体内细胞量高于OAD治疗以及饮食干预的患者细胞量（%）T2DM患者Butler AE, et al.

8、 Diabetes 2003, 52(1):102-11012胰岛素治疗缓解胰岛素抵抗的进展与仅使用OAD治疗的患者相比，及时起始胰岛素治疗可显著改善患者的FPG，随访结束时HOMA-IR水平更低，有效缓解胰岛素抵抗的进展。治疗后的治疗后的HOMA-IRHOMA-IR水平水平 P0.01HOMA-IRFPG（mmol/L）研究期间的研究期间的FPGFPG改善情况改善情况*P0.05，甘精+OAD vs. OADLi J, et al. Exp Ther Med 2014, 8(1):147-15213OADs控制不佳T2DM患者起始胰岛素治疗：各治疗组HbA1c均有显著改善HbA1c（%）基础

9、基础预混基础+餐时预混基础+餐时其他胰岛素治疗方案人胰岛素胰岛素类似物JI et al. BMC Public Health 2013;13:60214基础胰岛素是权威指南共同推荐的胰岛素起始方案CDS：中华医学会糖尿病学分会；ADA：美国糖尿病学会；EASD：欧洲糖尿病研究协会；AACE：美国临床内分泌医师协会；ACE：美国内分泌学院基础胰岛素可有效控制基础血糖、低血糖风险较小，使用方便，患者依从性好，是起始胰岛素治疗的理想方案中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中国糖尿病杂志 2014;8:2-42.Diabetes Care. 2016 Jan;39 Suppl 1:S1-106.

10、 2016 AACE Guideline. Endocrine Practice Vol 22 No.1 January 2016.15主要内容中国2型糖尿病患者胰岛素使用现状各大权威指南所推荐各大权威指南所推荐及时起始基础胰岛素及时起始基础胰岛素12基础胰岛素联合口服药方案适应人群及优势基础胰岛素联合口服药方案适应人群及优势2316OAD联合基础胰岛素临床方案适用人群适用人群适用人群有明显高血糖症状的有明显高血糖症状的T2DMT2DM患者患者1212种口服降糖药（超重或肥胖患种口服降糖药（超重或肥胖患者者2323种口服药）规范治疗种口服药）规范治疗3 3个月以个月以上血糖控制仍未达标的患者上

11、血糖控制仍未达标的患者预混胰岛素治疗（预混胰岛素治疗（50 U50 U）血糖控）血糖控制不佳制不佳, ,或频繁发作低血糖或频繁发作低血糖, ,或对每日或对每日多次预混胰岛素注射依从性差者多次预混胰岛素注射依从性差者17适用人群之一：血糖较高伴明显高血糖症状的T2DM患者T2DMT2DM患者患者p 血糖较高p 明显高血糖症状*且同时满足下列条件：*高血糖症状: 多饮、多尿、多食、体重下降18OAD联合基础胰岛素治疗降糖更快更显著汪敏,薛耀明,高方.等.中国糖尿病杂志.2009;17(5):374-376.*P9.0%的新诊断T2DM患者随机分为两组，每组18例，分别使用甘精胰岛素或格列美脲联合二

12、甲双胍治疗，疗程12周，对其在治疗前后血糖控制情况及胰岛B细胞功能进行自身及组间比较。* *组间比较 P9.0%的新诊断T2DM患者随机分为甘精胰岛素+OAD组(n=59)或OAD组(n=70)治疗，随访1年，观察两种治疗方案对血糖控制情况及胰岛B细胞功能的影响。*P=0.03胰岛功能Ln(HOMA-B)胰岛功能(HOMA-B)0 3 6 9 12 月 血糖缓解率*P7.0%且且同时同时满足下列条件：满足下列条件：22如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)，则进入下一步治疗类似物中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中国糖尿病杂志, 2014, 8: 2-42.2013CDS指南：12种O

13、AD规范治疗血糖仍未达标即可起始基础胰岛素23OAD治疗血糖控制不佳患者起始基础胰岛素HbA1c达标率提高Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7)736-42.P=0.043P=0.0012424周后连续两次患者周后连续两次患者HbA1cHbA1c6.5, HbA1c6.5, HbA1c7.07.0的患者比例的患者比例INSIGHT研究：纳入在0-2种OAD治疗后血糖仍控制不佳的糖尿病患者，随机给予加用甘精胰岛素或继续调整OAD，24周后观察结果。24OAD控制不佳患者起始基础胰岛素疗效及安全性均显著改善24周时HbA1c降低1.8%1.8%

14、，下降4.3mmol/L4.3mmol/L。12-24周仅有1.38%1.38%患者发生低血糖，0.07%患者发生需要援助的严重低血糖且BG36mg/dL。Owens DR, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2014 ,106(2):264-274.一项纳入15项RCT的汇总分析，评价使用二甲双胍或/和磺脲类药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，起始基础胰岛素治疗后12周及24周的有效性及安全性。10842014121086420HbA1c(mmol/mol)HbA1c(%)24周12周基线汇总（15个研究）27.822.216.711.15.60FPG(mmol/

15、L)FPG(mg/dL)500400300200100024周12周基线汇总（15个研究）25T2DMT2DM患者患者适用人群之三：正在接受预混胰岛素治疗合并下列情况的患者接受预混胰岛素治疗的接受预混胰岛素治疗的满足下列条件：p 正在接受预混胰岛素治疗（低于50 U），但血糖控制不佳p 或频繁发作低血糖者p 或对每日多次预混胰岛素注射依从性差者26基础胰岛素较预混胰岛素显著提高患者生活质量 与每日2次预混胰岛素注射相比，一天一次甘精胰岛素治疗显著提高患者生活质量，患者满意度评分显著更高， P0.0028Bradley C, EI-Haschimi EL,et. al; IDF,2005,pos

16、ter10101次/天+ OAD2次/天患者满意度评分N354*P0.0028*27与基础胰岛素联合使用的OAD种类及注意事项III-糖苷酶抑制剂进一步降低餐后血糖磺脲类更好的解决胰岛素分泌不足的缺陷，并能改善餐后血糖；联用可不减少磺脲类药物剂量，但需注意监测血糖，避免低血糖格列奈类药物促进餐时胰岛素分泌，进一步降低餐后血糖；需注意监测血糖，避免低血糖双胍类机制互补，低血糖风险小，体重增加不明显噻唑烷二酮类药物改善血糖控制并可减少胰岛素用量；可能导致水钠潴留，增加心力衰竭风险，需要密切监测DPP4抑制剂进一步改善血糖不增加低血糖发生风险SGLT-2抑制剂协同降糖，低血糖风险小，体重增加少1.中

17、华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）.中国糖尿病杂志.2014,22:2-42;2.Owens DR, Traylor L, Dain MP.et al.Diabetes Res Clin Pract,2014,106:264-274;3.Leahy JL. Endocrinol Endocrinol Metab Clin North Am,2012,41:119-144;4.Kim MK, Suk JH, Kwon MJ,et al.Res ClinPract,2011,92:322-328;5.Son JW, Lee IK, Woo JT,et al.Endocr

18、J,2015,62:1049-1057;6.Dashora UK, Sibal L, Ashwell SG.et al. Med,2007,24:344-349;7.Raskin P, Rendell M, Riddle MC.et al. Care,2001,24:1226-1232.8.Mathieu C, Shankar RR, Lorber D.et al. Diabetes Ther,2015,6:127-142;9.Rosenstock J, Jelaska A, Zeller C,et al.Diabetes Obes Obes Metab,2015,17:936-948.28总 结 中国2型糖尿病患者胰岛素使用现状: 中国中国2 2型糖尿病患者总体血糖控制达标率较低，起始胰岛素治疗较晚是重型糖尿病患者总体血糖控制达标率较低，起始胰岛素治疗较晚是重 要的原因之一；要的原因之一； 各大权威指南所推荐及时起始基础胰岛素 及时起始胰岛素治疗：提高一、二相胰岛素分泌，减轻胰岛素抵抗，提高及时起始胰岛素治疗：提高一、二相胰岛素分泌，减轻胰岛素抵抗