医学免疫学：第四章 免疫球蛋白

1、第四章第四章 免疫球蛋白免疫球蛋白Immunoglobulin，Ig1890年，德国年，德国Koch实验室实验室Behring和和Kitasato:白喉杆菌外毒素免疫的动物血清中白喉杆菌外毒素免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质，当时有一种能中和外毒素的物质，当时称为称为抗毒素抗毒素，即现在的抗体，即现在的抗体1891年年Behring用抗白喉外毒素的用抗白喉外毒素的免疫血清治疗白喉患者获得成功免疫血清治疗白喉患者获得成功1901年获第一届诺贝尔医学奖年获第一届诺贝尔医学奖抗体抗体Antibody Ab：功能定义：功能定义免疫球蛋白免疫球蛋白Immunoglobulin Ig：结构定义：结

2、构定义分泌型：抗体分泌型：抗体膜型：膜型：B细胞膜上的抗原受体细胞膜上的抗原受体1.Ig的基本结构的基本结构 四肽链结构四肽链结构 轻链轻链 light chain L 重链重链 heavy chain H一、免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的结构 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 轻链可分为两型：、型可变区可变区：variable region V高变区 hypervariable region HVR1 HVR2 HVR3 互补决定区complementarity determining region CDR1 CDR2

3、CDR3骨架区 FR1 FR2 FR3 FR4恒定区恒定区：constant region C铰链区铰链区：hinge regionIg的水解片段的水解片段 papain pepsin结构域结构域 J链（Joining chain）是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成 分泌片（Secretory piece，SP）由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到IgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面，对IgA具有保护作用2.Ig的其他成分的其他成分a、同种型、同种型 (isotype) 同一种属所有个体共有同一种属所有个体共有的抗原特异性标志的抗原特异性标志 决定于决定于H和和L链的恒定区链的

4、恒定区同一种属个体相同，不同种属不同同一种属个体相同，不同种属不同3.Ig的血清型的血清型内源因素内源因素b、同种异型、同种异型 (allotype) 同一种属不同个体间同一种属不同个体间Ig的抗原特异性标志的抗原特异性标志 个体遗传标记个体遗传标记 主要于主要于H和和L链的恒定区链的恒定区c、独特型、独特型 (idiotype) 每一种抗体形成细胞每一种抗体形成细胞克隆所产生的免疫球蛋克隆所产生的免疫球蛋白白V区具有的抗原特异性区具有的抗原特异性标志标志 独特位独特位 抗独特型抗体抗独特型抗体二、免疫球蛋白的功能二、免疫球蛋白的功能1V区的功能区的功能识别并特异性结合抗原识别并特异性结合抗原

5、2C区的功能区的功能激活补体激活补体结合结合Fc受体受体 调理作用调理作用 opsonization 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （ADCC） 介导介导I型超敏反应型超敏反应 IgE IgG通过胎盘通过胎盘 IgA通过粘膜通过粘膜三、各类免疫球蛋白的特性与功能三、各类免疫球蛋白的特性与功能1.Ig的类型的类型 重链重链五类五类 亚类亚类 轻链轻链两型两型 亚型亚型免疫球蛋白的异质性免疫球蛋白的异质性2、IgM 五聚体和单体五聚体和单体 巨球蛋白巨球蛋白 发育中最早合成发育中最早合成 天然血型抗体天然血型抗体 激活补体激活补体 抗感染抗感染 构成构成BCR1、I

6、gG 半寿期20-23天 高亲和力占血清占血清Ig 75-80%主要抗感染抗体主要抗感染抗体 调理作用调理作用 ADCC唯一通过胎盘唯一通过胎盘 活化补体活化补体 结合结合SPA等等3、IgA 血清型：单体血清型：单体 分泌型：二聚体分泌型：二聚体 位于粘膜和分泌液位于粘膜和分泌液 局部免疫局部免疫 婴儿自然被动免疫婴儿自然被动免疫4、IgD 浓度低，浓度低，0.03mg/ml 铰链区长，易酶解铰链区长，易酶解 半寿期短，半寿期短，3天天 B细胞发育成熟的膜表面标志细胞发育成熟的膜表面标志5、IgE 单体单体 浓度极低，浓度极低，510-5mg/ml 亲细胞抗体亲细胞抗体 CH2和和CH3结构域结构域与肥大细胞等与肥大细胞等FcR结合，结合， 引起引起I型超敏反应型超敏反应 抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫四、人工制备抗体四、人工制备抗体 1、多克隆抗体、多克隆抗体 polyclonal Ab 多个多个B细胞克隆激活产生的细胞克隆激活产生的针对多种不同抗原表位的不同抗针对多种不同抗原表位的不同抗体的混合物体的混合物Ag具有多种不同具有多种不同的抗原决定基的抗原决定基不均一的多克隆抗不均一的多克隆抗体易出现交叉反应体易出现交叉反应2、单克隆抗体、单克隆抗体 monoclonal Ab（McAb） 由由一个一个识别识别一种抗原表位一种抗原表位的的B细胞克隆细胞克隆产生的特异性抗