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文档简介

1、1产产 品品 知知 识识 讲讲 座座2 新型新型NSAIDsNSAIDs 国家二类新药国家二类新药 普普 威威 通通 用用 名:尼美舒利(名:尼美舒利(NimesulideNimesulide)34非甾体抗炎药非甾体抗炎药发展历史发展历史(NSAIDsNSAIDs)5 四十年代末四十年代末 第一个非水杨酸类第一个非水杨酸类NSAIDs NSAIDs 保泰松保泰松五十年代五十年代 消炎痛(吲哚美辛)、布洛芬等消炎痛(吲哚美辛)、布洛芬等六十年代六十年代 舒林酸、萘普生等舒林酸、萘普生等七十年代七十年代 双氯芬酸等双氯芬酸等八十年代后八十年代后 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利萘丁美酮、美洛昔康、尼美

2、舒利九十年代九十年代 昔布类(塞来西布、罗非西布)昔布类(塞来西布、罗非西布) 6NSAIDsNSAIDs的作用机制的作用机制7 19711971年年VaneVane等提出环氧化酶(等提出环氧化酶(COXCOX)理论:理论:NSAIDsNSAIDs通过抑制通过抑制COXCOX抑制抑制PGPG合成而合成而产生作用。产生作用。 19911991年年 OBanionOBanion等发现等发现COXCOX有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种异构体,在核酸、氨基酸水两种异构体,在核酸、氨基酸水平上两种酶的同源性为平上两种酶的同源性为60%60%左右。左右。 8评价评价NSAIDsNSAI

3、Ds 抑制抑制COX1COX1 抑制抑制COX2COX2 选择性抑制选择性抑制COX2COX2则起治疗作用,则起治疗作用, 副作用少。副作用少。 ICIC5050:抑制酶抑制酶50%50%活性时的药物浓度,活性时的药物浓度, 即表示抑制浓度。即表示抑制浓度。 ICIC5050(COX2COX2)/ IC/ IC5050(COX1COX1)的)的比值越小,则抗炎、解热、镇痛作用好,比值越小,则抗炎、解热、镇痛作用好,副作用小。副作用小。910部分部分NSAIDsNSAIDs对对COX-2COX-2的选择性的选择性11 药药 物物 ICIC50 50 值值 COX1 COX2 COX2 / COX

4、1COX1 COX2 COX2 / COX1阿司匹林阿司匹林 1.6 277 1731.6 277 173舒舒 林林 酸酸 1.12 112 1001.12 112 100消消 炎炎 痛痛 0.028 1.68 600.028 1.68 60布布 洛洛 芬芬 4.8 72.8 15.164.8 72.8 15.16美洛昔康美洛昔康 0.214 0.171 0.80.214 0.171 0.8双氯芬酸双氯芬酸 1.57 1.10 0.71.57 1.10 0.7萘萘 普普 生生 9.5 5.6 0.589.5 5.6 0.58普普 威威 10 0.07 10 0.07 0.00712普威普威 的

5、化学结构的化学结构13活性基团:活性基团: 普威为甲磺酰胺基普威为甲磺酰胺基 传统的传统的NSAIDsNSAIDs为羧酸基或烯醇酸基为羧酸基或烯醇酸基 PkaPka值:值: 普威普威 6.8 6.8(近乎中性)(近乎中性) 传统的传统的NSAIDs 2-4NSAIDs 2-4(酸性)(酸性)14 NSAIDs NSAIDs导致消化道损伤的原因导致消化道损伤的原因 15一一. . 间接损伤(抑制间接损伤(抑制COX1COX1)二二. . 直接损伤(与药物的酸性有关)直接损伤(与药物的酸性有关) 为弱有机酸的为弱有机酸的NSAIDsNSAIDs,在胃内低,在胃内低PHPH下,下,呈非离子型,穿孔进

6、入中性环境的胃粘膜呈非离子型,穿孔进入中性环境的胃粘膜细胞而解离成离子型。离子型药物不易跨细胞而解离成离子型。离子型药物不易跨膜,因此在细胞内积聚成高浓度使粘膜细膜,因此在细胞内积聚成高浓度使粘膜细胞受损,并发生一系列生化改变。胞受损,并发生一系列生化改变。 16 S.TognelleS.Tognelle总结了总结了普威普威的抗炎作用机制的抗炎作用机制171.1.选择性抑制选择性抑制PGPG合成;合成;2.2.降低被多形核白细胞激活而产生的活性降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物(氧自由基过氧化物(氧自由基O O2 2- -););3.3.抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的抑制被活化细胞

7、中的血小板凝集因子的合成合成 ;4.4.清除次氯酸的作用,可将次氯酸限制在清除次氯酸的作用,可将次氯酸限制在细胞外,防弹性蛋白酶破坏结缔组织;细胞外,防弹性蛋白酶破坏结缔组织;5.5.防止防止-蛋白酶抑制剂失活;蛋白酶抑制剂失活;186.6.抑制蛋白酶(如弹性蛋白酶,胶原蛋白酶)抑制蛋白酶(如弹性蛋白酶,胶原蛋白酶)7.7.抑制组胺释放;抑制组胺释放;8.8.通过抑制通过抑制IVIV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C C生成;生成;9.9.通过抑制金属蛋白酶(通过抑制金属蛋白酶(MetalloproteaseMetalloprotease)合成而减轻软骨基质的降解;合成而减

8、轻软骨基质的降解;10.10.强力抑制诱导性血小板凝集作用。强力抑制诱导性血小板凝集作用。 19普威的药代动力学普威的药代动力学 20 吸收:普威口服吸收迅速,吸收:普威口服吸收迅速,膳食对其生物利用度无影响。膳食对其生物利用度无影响。 剂剂 量量 平均平均CmaxCmax(mg/Lmg/L)达峰时间()达峰时间(h h)半衰期()半衰期(t t1/21/2 h h) 100mg 2.86-4.58 1.22-3.83 1.96-4.73100mg 2.86-4.58 1.22-3.83 1.96-4.73 有效治疗浓度可持续有效治疗浓度可持续6-86-8小时小时21分布:分布:组织分布资料表

9、明,本品主要分组织分布资料表明,本品主要分布于细胞外液,能主动渗透入滑布于细胞外液,能主动渗透入滑液。绝大部分药物与血浆蛋白结液。绝大部分药物与血浆蛋白结合,游离部分占合,游离部分占0.7-4.0%0.7-4.0%,表观,表观分布容积分布容积Vd=0.19-0.39L/KgVd=0.19-0.39L/Kg22代谢和消除代谢和消除 本品绝大多数可转化为本品绝大多数可转化为4-4-羟基尼羟基尼美舒利,此代谢物亦有抗炎活性(美舒利,此代谢物亦有抗炎活性(t t1/21/2为为2.89-4.78h2.89-4.78h,稍高于原形药物)。,稍高于原形药物)。 代谢物主要经尿液排出,约占代谢物主要经尿液排

10、出,约占70%;从粪便排出者约占;从粪便排出者约占20%。以游。以游离或结合形式排出;只有约离或结合形式排出;只有约1-3%从尿从尿中以原形药排出。中以原形药排出。 23普威特殊群体的药代动力学普威特殊群体的药代动力学24 1.1.老年人:无显著性差异,因此肾功能老年人:无显著性差异,因此肾功能正常的正常的8080岁老人也不必调整剂量。岁老人也不必调整剂量。 2.2.肾损害者:与健康志愿者相比,本品肾损害者:与健康志愿者相比,本品总的表面清除率减低,同时总的表面清除率减低,同时4-4-羟基尼美羟基尼美舒利的半衰期延长。舒利的半衰期延长。 3.3.肝损害者:可能有蓄积作用,故肝功肝损害者:可能有

11、蓄积作用,故肝功能中度至重度不良者应慎用本品能中度至重度不良者应慎用本品25普威普威的安全性的安全性26 一一. .普威普威的治疗指数远远高于的治疗指数远远高于其它其它NSAIDsNSAIDs 药药 物物 治疗指数治疗指数 药药 物物 治疗指数治疗指数 普普 威威 260 260 萘普生萘普生 190190 布洛芬布洛芬 68 68 吡罗昔康吡罗昔康 3333双氯芬酸双氯芬酸 18 18 甲灭酸甲灭酸 1717 保泰松保泰松 14 14 阿司匹林阿司匹林 1111 消炎痛消炎痛 7 727二、普威二、普威的致溃指数较的致溃指数较 其它其它NSAIDsNSAIDs低低 28 药药 物物 剂量剂量

12、 致溃指数致溃指数 药药 物物 剂量剂量 致溃指数致溃指数 (mg/kgmg/kg) (mg/kgmg/kg) 普普 威威 100 4.6 100 4.6 舒林酸舒林酸 20 7.620 7.6 甲灭酸甲灭酸 100 8.5 100 8.5 布洛芬布洛芬 100 9.0100 9.0 保泰松保泰松 200 11.6 200 11.6 萘普生萘普生 100 18.6100 18.6氟布洛芬氟布洛芬 100 36 100 36 酮洛芬酮洛芬 100 42.1100 42.1双氯芬酸双氯芬酸 20 44.2 20 44.2 消炎痛消炎痛 20 4820 48 痛灭定痛灭定 100 77100 772

13、9 与其它与其它NSAIDsNSAIDs相比相比普威普威的副反应发生率最低的副反应发生率最低30 药药 物物 副反应副反应(% %) 严重副反应严重副反应(% %) 普普 威威 8.2 0 8.2 0双氯芬酸双氯芬酸 31 4.631 4.6 布洛芬布洛芬 39 5.439 5.431普威普威 的作用强度的作用强度321.1.抗炎作用抗炎作用 1717倍于保泰松倍于保泰松 100100倍于阿司匹林倍于阿司匹林 3 3倍于消炎痛倍于消炎痛 1010倍于布洛芬倍于布洛芬332.2.镇痛作用镇痛作用 25 25倍于阿司匹林倍于阿司匹林 5 5倍于丙氧芬倍于丙氧芬 343.3.退热作用退热作用 200

14、200倍于扑热息痛倍于扑热息痛 35普威普威的副作用的副作用 一般情况下按照医嘱剂量服药,一般情况下按照医嘱剂量服药,普威普威副作用轻微。偶尔观察到出现副作用轻微。偶尔观察到出现的副作用有:胃灼热、恶心、胃痛,的副作用有:胃灼热、恶心、胃痛,但症状轻微短暂。极少情况下,患但症状轻微短暂。极少情况下,患者服药后出现过敏性皮疹。者服药后出现过敏性皮疹。36普威普威的作用与用途的作用与用途37骨科、风湿科骨科、风湿科的骨关节炎和的骨关节炎和类风湿性关节类风湿性关节炎等骨关节病炎等骨关节病38耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎、扁桃体炎、 耳炎等耳炎等39口腔科的口腔炎、牙龈炎、口腔科的口腔炎、牙龈炎、牙周炎、牙周炎、 牙周脓肿、牙痛、牙周脓肿、牙痛、术后疼痛等术后疼痛等40 呼吸内科的呼吸内科的急慢性支气管炎急慢性支气管炎41妇科的乳腺炎、妇科的乳腺炎、盆腔炎、子宫炎、盆腔炎、子宫炎、月经痛和月经性月经痛和月经性头痛头痛42 泌尿外科的泌尿外科的前列腺炎、尿道炎前列腺炎、尿道炎43外科的外伤性炎症、外科的外伤性炎症、术后痛症、运动性术后痛症、运动性损伤的炎症等损伤的炎症等44普威普威的用量和用法的用量和用法45 1. 1.用于成人,一般用于成人,一般100mg Bid100mg Bid给药。给药。 2.2.根据需要可以根据需要可以200mg Bid 200

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