生药质量标准课件

1、生药质量标准1第五章 生药(shngyo)质量标准的制订第一页，共三十六页。生药质量标准2生药(shngyo)质量标准的制订 概述概述 药品质量标准是一个国家或地区对药品药品质量标准是一个国家或地区对药品的的质量和检验方法质量和检验方法所作的技术规定，是药品所作的技术规定，是药品生产、供应、使用和管理部门共同遵循的法生产、供应、使用和管理部门共同遵循的法律。生药（药材）质量标准包括律。生药（药材）质量标准包括新药材新药材质量质量标准和标准和新制剂原料药材新制剂原料药材质量标准。其制订必质量标准。其制订必须建立在细致的研究及实验基础须建立在细致的研究及实验基础(jch)上，并上，并且需在实践中不

2、断地完善和补充。且需在实践中不断地完善和补充。第二页，共三十六页。生药质量标准3概述生药(shngyo)质量控制的依据 中国药典中国药典 以以中药材中药材为主，为主，缺乏饮片质量缺乏饮片质量标准或质控项目标准或质控项目 。绝大多数品种绝大多数品种“炮制炮制”项下项下未规定未规定“检查检查(jinch)(jinch)”、“浸出物浸出物”、“含量测含量测定定”3 3项检测指标；项检测指标；全国中全国中药材药材炮制规范炮制规范。中药部颁标准中药部颁标准省级标准省级标准 如如江苏省中药饮片炮制规范江苏省中药饮片炮制规范等，质量检测方法及控制技术也比较落后，没有量化指标，质量检测方法及控制技术也比较落后

3、，没有量化指标，可操作性不强，缺乏国内可操作性不强，缺乏国内、外公认的质量外公认的质量、疗效和安全疗效和安全性评价标准。性评价标准。第三页，共三十六页。生药质量标准4第一节第一节 生药生药(shngyo)质量标准的内容质量标准的内容 一、项目内容和技术要求一、项目内容和技术要求（一）名称（一）名称汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名原则汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名原则要求制定。要求制定。（二）来源（二）来源包括原植（动）物的科名、中文名、拉丁学包括原植（动）物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该名、药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该矿物的类、族、矿石

4、名或岩石名、主要矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要(zhyo)成分及产地成分及产地加工。加工。（三）性状（三）性状系指药材的外形、大小、色泽、表面、质系指药材的外形、大小、色泽、表面、质地、断面、气味等特征的描述。除必须鲜用的按鲜品地、断面、气味等特征的描述。除必须鲜用的按鲜品描述外，一般以完整的干燥药材为主。描述外，一般以完整的干燥药材为主。第四页，共三十六页。生药质量标准5一、项目一、项目(xingm)内容和技术要求内容和技术要求（四）鉴别（四）鉴别选用方法要求专属、灵敏、简捷。选用方法要求专属、灵敏、简捷。1、显微鉴别：、显微鉴别：重要重要2、理化鉴别、理化鉴别：属功能团的鉴别反应，专属

5、性不：属功能团的鉴别反应，专属性不强，不宜作为质量标准中的最终鉴别项目。强，不宜作为质量标准中的最终鉴别项目。3、色谱鉴别：、色谱鉴别：应设对照品或对照药材应设对照品或对照药材(yoci)。4、光谱鉴别：、光谱鉴别：多数药材的在多数药材的在270280有最大吸有最大吸收，故特征性不强。收，故特征性不强。5、指纹图谱鉴别：、指纹图谱鉴别：国际公认的控制天然产物质国际公认的控制天然产物质量的有效方法。必须同时具有系统性、特征量的有效方法。必须同时具有系统性、特征性和重现性。性和重现性。第五页，共三十六页。生药质量标准6一、项目一、项目(xingm)内容和技术要求内容和技术要求（五）检查（五）检查

6、生药质量标准中的生药质量标准中的“检查检查”部分是指生药中可部分是指生药中可能掺入的一些杂质以及与生药质量有关的项目，能掺入的一些杂质以及与生药质量有关的项目，根据品种不同或具体情况，制订不同的检查内容，根据品种不同或具体情况，制订不同的检查内容，是保证质量的重要项目之一。是保证质量的重要项目之一。 包括包括杂质、水分、杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、酸败灰分、酸不溶性灰分、酸败(sun bi)度、重金属、度、重金属、农药残留及有关的毒性成分农药残留及有关的毒性成分等。等。第六页，共三十六页。生药质量标准71、水分测定法、水分测定法 一般对容易吸湿发霉变质、酸败的生一般对容易吸湿发霉变质、酸败

7、的生药应规定水分检查。药应规定水分检查。烘干法烘干法不含或含少量挥发性成分不含或含少量挥发性成分的供试品；的供试品；甲苯法（一、二部）甲苯法（一、二部）-含挥发性成分含挥发性成分供试品；供试品；减压干燥法减压干燥法-含挥发性成分的贵重含挥发性成分的贵重药品，干燥剂：药品，干燥剂：P2O5 气相色谱法气相色谱法 微量水分的测定微量水分的测定(cdng) 费休法（二部）费休法（二部）A容量滴定法容量滴定法 B库仑滴定法库仑滴定法第七页，共三十六页。生药质量标准82、灰分测定A.总灰分：指生药本身经过灰化后遗留的不挥发性的无机(wj)成分以及生药表面附着的不挥发性无机(wj)成分总和。B.酸不溶灰分

8、：指总灰分中加10盐酸处理，得到不溶于10盐酸的灰分。第八页，共三十六页。生药质量标准93、酸败、酸败(sun bi)度度 系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，以控制以控制含油脂种子类含油脂种子类的酸败程度。酸败度限的酸败程度。酸败度限度制订要与种子类生药外观性状或经验鉴别度制订要与种子类生药外观性状或经验鉴别结合起来。结合起来。 4、重金属和有害元素、重金属和有害元素(yun s) 系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如化钠作用显色的金属杂质，如 砷、汞、铅、砷、汞、铅、镉、铜、铝镉、铜、铝等。加强重

9、金属和有害元素的检等。加强重金属和有害元素的检查是保证生药安全性的措施之一。查是保证生药安全性的措施之一。第九页，共三十六页。生药质量标准105、农药、农药(nngyo)残留残留 中国药典2005年版选用气相色谱法测定农药残留量。重点(zhngdin)检查药材及制剂中部分有机氯类、有机磷类和拟除虫菊酯类农药。加强农药残留的检查也是保证生药安全性的措施之一。生药含有机氯农药残留量：六六六(总BHC)不得过百万分之零点二；滴滴涕(总DDT)不得过百万分之零点二；五氧硝基苯(PCNB)不得过百万分之零点一第十页，共三十六页。生药质量标准116、 其它其它(qt)项目项目 对某些药材炮制是否得当应作检

10、查，可对某些药材炮制是否得当应作检查，可考虑用提取后比色法或考虑用提取后比色法或 TLC 法检查，例如法检查，例如对制川乌、制草乌规定对制川乌、制草乌规定(gudng)有毒的酯型生物有毒的酯型生物碱限度碱限度。 寄生于夹竹桃树上的桑寄生即有明显的寄生于夹竹桃树上的桑寄生即有明显的强强心苷心苷反应，具毒性，故应检查强心苷等。反应，具毒性，故应检查强心苷等。 在贮藏过程中易霉变产生在贮藏过程中易霉变产生黄曲霉素的黄曲霉素的生药生药，如牛膝、天冬、玉竹、黄精、当归等。如牛膝、天冬、玉竹、黄精、当归等。第十一页，共三十六页。生药质量标准12（六）浸出物测定（六）浸出物测定(cdng) 某些生药有效成分

11、尚不明确，确实无法建确实无法建立含量测定项，可参照立含量测定项，可参照中国药典中国药典附录，附录，结合用药习惯结合用药习惯(xgun)、药材质地及已知的化学、药材质地及已知的化学成分类别等选定适宜的溶剂，测定其浸出物成分类别等选定适宜的溶剂，测定其浸出物量。浸出物量的限（幅）度指标应根据量。浸出物量的限（幅）度指标应根据10批批药实测数据制订。药实测数据制订。 常用的浸出物测定方法水溶性浸出物测定（冷浸法、热浸法）醇溶性浸出物测定 醚溶性浸出物测定第十二页，共三十六页。生药质量标准13一、项目一、项目(xingm)内容和技术要求内容和技术要求（七）含量测定（七）含量测定(cdng)凡已知有效成

12、分、毒性凡已知有效成分、毒性成分及能反映药材内在质量的指标成分的，均应成分及能反映药材内在质量的指标成分的，均应建立含量测定项目。建立含量测定项目。 1. 1. 项目选定原则项目选定原则 有效成分清楚的可进行针对性定量有效成分清楚的可进行针对性定量；大类大类成分清楚的可对总成分定量，成分清楚的可对总成分定量，如对总黄酮、总如对总黄酮、总生物碱、总皂苷进行测定；含挥发油成分的，可生物碱、总皂苷进行测定；含挥发油成分的，可测定挥发油含量。测定挥发油含量。 第十三页，共三十六页。生药质量标准14（七）含量（七）含量(hnling)测定测定 2. 2. 含量含量(hnling)(hnling)测定方法

13、测定方法 常用的有光谱法，如紫外常用的有光谱法，如紫外 - 可见分光光度可见分光光度法、色谱法，如法、色谱法，如 GC 法、法、 HPLC 法、法、 TLCS 法（双波长薄层扫描法）法（双波长薄层扫描法） 。 3. 3. 含量测定方法验证含量测定方法验证 详见第三章有关内容。详见第三章有关内容。第十四页，共三十六页。生药质量标准15（八）贮藏（八）贮藏(zhcng)（稳定性试验）（稳定性试验） 生药的贮藏条件是根据对其进行稳定性试生药的贮藏条件是根据对其进行稳定性试验而确定的。生药稳定性试验包括初步稳定验而确定的。生药稳定性试验包括初步稳定性试验和稳定性试验两种。性试验和稳定性试验两种。 至少

14、应对三批以上的样品进行考察至少应对三批以上的样品进行考察(koch)。若用新的包装材料，应注意观察直接与生药若用新的包装材料，应注意观察直接与生药接触的包装材料对生药稳定性的影响。接触的包装材料对生药稳定性的影响。 试验方法与计算同药物制剂稳定性研究试验方法与计算同药物制剂稳定性研究。 第十五页，共三十六页。生药质量标准16一、项目内容一、项目内容(nirng)和技术要求和技术要求 （ 九）炮制九）炮制根据用药需要进行炮制的品根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅料种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅料用量和炮制品的质量要求。用量和炮制品的质量要求。 （十）功能与主治、用

15、法与用量、禁忌、注（十）功能与主治、用法与用量、禁忌、注意事项及贮藏等意事项及贮藏等根据该药材研究结果根据该药材研究结果(ji gu)制订。制订。 （十一）有关质量标准的书写格式（十一）有关质量标准的书写格式参照参照中国药典中国药典。第十六页，共三十六页。生药质量标准17(三)生药化学成分的指纹(zhwn)图谱 应用现代色谱、波谱分析手段建立生药化学成分指纹图谱(fingerprint)是实现质量控制的有效方法。 生药化学成分指纹图谱 指生药经适当处理后，采用(ciyng)一定的分析手段，得到的能够标示该生药特性的共有化学成分峰的图谱。第十七页，共三十六页。生药质量标准18指纹(zhwn)图谱

16、须具有： 系统性：是指指纹图谱反映的化学成分应包括有效组分群中的主要成分，或指标成分的全部。 特征性：是指指纹图谱中反映的化学成分信息(xnx)是具有高度选择性的，将能特征地区分中药的真伪与优劣。 重现性：指在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室所建立的指纹图谱的误差，在允许的范围之内。 第十八页，共三十六页。生药质量标准19 指纹图谱(tp)有关项目的技术要求： 1名称、汉语拼音：按中药命名原则制定。 2来源：包括原植物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、采收季节、产地加工、炮制方法等。第十九页，共三十六页。生药质量标准203供试品的制备：应根据生药中所含化学成分的理化性质和

17、检测方法的需要(xyo)，选择适宜的方法进行制备。 4参照物的制备：应说明参照物的选择和试验样品制备的依据。5检测方法：根据供试品的特点和所含化学成分的理化性质选择相应的检测方法。 稳定性试验：考察供试品稳定性。精密度试验：考察仪器的精密度。 重现性试验：考察方法的重现性。 第二十页，共三十六页。生药质量标准216 6指纹图谱指纹图谱(tp)(tp)及技术参数：及技术参数：(1)指纹图谱：根据至少10批供试品的检测结果，建立指纹图谱(2)共有指纹峰的标定：采用色谱方法制定指纹图谱，必须根据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。 第二十一页，共三十六页。生药质量标准22峰号化合物样品共有峰

18、保留时间（RT）均值RSD%123456789101桉油精4.6384.6394.6334.6334.6394.6394.6384.6384.6394.6444.6380.068 2-石竹烯9.8329.8329.8269.8329.8329.8329.8329.8329.8329.8329.8310.019 3-金合欢烯10.11710.12310.11110.11710.11710.11710.11710.12310.12310.11710.1180.038 4-姜黄烯10.51410.51410.51410.51410.51410.51410.51410.5210.51410.51910

19、.5150.022 5（-)-姜烯10.66210.66210.65610.66210.66210.66210.66210.66210.66210.66210.6610.018 6-没药烯10.82210.82210.82210.82210.82810.82810.82810.82810.82810.82810.8260.029 7-倍半水芹烯11.02411.0311.0311.0311.0311.0311.0311.0311.0311.02911.0290.017 8芳姜黄酮12.71312.70212.70812.71412.6912.71412.7212.7212.70812.7071

20、2.710.070 9姜黄酮12.75512.75512.74912.75512.73712.76112.76112.74912.74912.74912.7520.055 10姜黄新酮13.12313.11713.11713.12313.11113.12313.12913.11713.11713.11613.1190.039 11未命名13.60913.61513.60913.60913.61513.61513.60913.61513.60913.61413.6120.023 12未命名13.91113.91113.90513.91113.91713.91113.91113.91113.911

21、13.91113.9110.020 表表1 保留保留(boli)时间实验结果时间实验结果第二十二页，共三十六页。生药质量标准23峰号化合物样品共有峰保留时间（RTR）均值RSD%123456789101桉油精0.353 0.354 0.353 0.353 0.354 0.354 0.353 0.354 0.354 0.354 0.354 0.09 2-石竹烯0.749 0.750 0.749 0.749 0.750 0.749 0.749 0.750 0.750 0.750 0.749 0.04 3-金合欢烯0.771 0.772 0.771 0.771 0.772 0.771 0.771 0

22、.772 0.772 0.771 0.771 0.06 4-姜黄烯0.801 0.802 0.802 0.801 0.802 0.801 0.801 0.802 0.802 0.802 0.801 0.05 5（-)-姜烯0.812 0.813 0.812 0.812 0.813 0.812 0.812 0.813 0.813 0.813 0.813 0.04 6-没药烯0.825 0.825 0.825 0.825 0.826 0.825 0.825 0.825 0.825 0.826 0.825 0.05 7-倍半水芹烯0.840 0.841 0.841 0.841 0.841 0.841

23、 0.840 0.841 0.841 0.841 0.841 0.05 8芳姜黄酮0.969 0.968 0.969 0.969 0.968 0.969 0.969 0.970 0.969 0.969 0.969 0.05 9姜黄酮0.972 0.972 0.972 0.972 0.971 0.972 0.972 0.972 0.972 0.972 0.972 0.03 10姜黄新酮1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 0.00 11未命名1.037 1.038 1.038 1.037 1.038 1

24、.037 1.037 1.038 1.038 1.038 1.038 0.05 12未命名1.060 1.061 1.060 1.060 1.061 1.060 1.060 1.061 1.061 1.061 1.060 0.05 表表2 保留时间保留时间(shjin)计算计算值值注：表中选(zhng xun)10号峰为自身内标第二十三页，共三十六页。生药质量标准24(3)共有指纹峰面积的比值：A、以对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值；B、以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰的峰面积作为1，计算其它各共有指纹峰面积的比

25、值。 (4)非共有峰面积：计算10批次以上供试品图谱中非共有峰总面积及占总峰面积的百分比，列出各批供试品的检测(jin c)数据。 第二十四页，共三十六页。生药质量标准25峰号化学成分保留时间姜黄样品相对峰面积RSD%123456789101 桉油精4.640.040 0.110 0.040 0.100 0.590 0.020 0.010 0.180 0.010 0.130 141.32 -石竹烯9.830.080 0.150 0.030 0.100 0.580 0.080 0.080 0.150 0.020 0.030 126.13 -金合欢烯10.120.020 0.030 0.040 0

26、.030 0.140 0.020 0.030 0.040 0.030 0.050 82.084 -姜黄烯10.510.490 0.510 0.870 0.590 2.910 0.280 0.500 1.530 0.880 1.050 80.495 （-)-姜烯10.660.410 0.820 0.500 0.580 2.360 0.560 0.370 0.370 0.750 0.570 81.246 -没药烯10.820.120 0.170 0.220 0.150 0.710 0.100 0.100 0.260 0.250 0.250 76.787 -倍半水芹烯11.030.520 0.780

27、 0.770 0.650 2.810 0.460 0.500 0.970 0.880 0.900 74.288 芳姜黄酮12.712.340 1.750 2.710 2.100 2.270 1.570 2.240 3.560 2.340 2.420 23.269 姜黄酮12.761.350 1.850 0.920 1.320 1.670 1.920 1.070 0.450 1.210 0.910 36.2210 姜黄新酮13.121.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 0.0011 未命品113.610.110 0

28、.070 0.170 0.100 0.070 0.090 0.120 0.090 0.200 0.090 38.3312 未命品213.910.060 0.050 0.090 0.150 0.050 0.110 0.120 0.060 0.140 0.130 40.55注：10号峰为自身(zshn)内标第二十五页，共三十六页。生药质量标准26峰号化学成分分子式姜黄样品相对峰面积共有模式1234567891011,8-桉叶素C10H18O0.04 0.11 0.04 0.10 0.59 0.02 0.01 0.18 0.01 0.13 0.12 2-石竹烯C15H240.08 0.15 0.03

29、 0.10 0.58 0.08 0.08 0.15 0.02 0.03 0.13 3-金合欢烯C15H240.02 0.03 0.04 0.03 0.14 0.02 0.03 0.04 0.03 0.05 0.04 4-姜黄烯C15H220.49 0.51 0.87 0.59 2.91 0.28 0.50 1.53 0.88 1.05 0.96 5（-)-姜烯C15H240.41 0.82 0.50 0.58 2.36 0.56 0.37 0.37 0.75 0.57 0.73 6-没药烯C15H240.12 0.17 0.22 0.15 0.71 0.10 0.10 0.26 0.25 0.

30、25 0.23 7-倍半水芹烯C15H240.52 0.78 0.77 0.65 2.81 0.46 0.50 0.97 0.88 0.90 0.92 8芳姜黄酮C15H20O2.34 1.75 2.71 2.10 2.27 1.57 2.24 3.56 2.34 2.42 2.33 9姜黄酮C15H22O1.35 1.85 0.92 1.32 1.67 1.92 1.07 0.45 1.21 0.91 1.27 10姜黄新酮C15H22O1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 11未命品1C15H24O0.11 0.07

31、0.17 0.10 0.07 0.09 0.12 0.09 0.20 0.09 0.11 12未命品2C15H22O0.06 0.05 0.09 0.15 0.05 0.11 0.12 0.06 0.14 0.13 0.10 相似度夹角余弦0.98 0.96 0.98 0.99 0.87 0.91 0.98 0.94 1.00 0.99 1.00 相关系数0.97 0.91 0.98 0.98 0.71 0.85 0.97 0.90 1.00 0.98 1.00 表表3 指纹图谱指纹图谱(tp)中峰面积比值和相似度比较中峰面积比值和相似度比较第二十六页，共三十六页。生药质量标准27生药指纹(z

32、hwn)图谱检测标准书写格式 生药的名称、来源；供试品的制备；对照品溶液或内标物溶液的制备；测定方法(包括仪器、试剂、测定条件和测定方法）；指纹图谱及各项技术参数；起草说明。 第二十七页，共三十六页。生药质量标准28第二节第二节 中药中药(zhngyo)质量标准和起草说质量标准和起草说明明 中药质量标准起草说明是说明标准起草中药质量标准起草说明是说明标准起草过程中，制订各个项目的理由及规定各项指过程中，制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法标和检测方法(fngf)的依据；也是对该药品从的依据；也是对该药品从历史考证，药材的原植历史考证，药材的原植(动、矿动、矿)物品种，生物品种，生药形态鉴

33、别，成方制剂的处方、制法，以及药形态鉴别，成方制剂的处方、制法，以及它们的理化鉴别，质量控制，临床应用，贮它们的理化鉴别，质量控制，临床应用，贮藏等全面资料的汇总。藏等全面资料的汇总。 详见详见中国药典中国药典（国家药典委员会）（国家药典委员会）中中药质量标准起草说明编写细则及该教材示例药质量标准起草说明编写细则及该教材示例（浙贝母质量标准）（浙贝母质量标准）。第二十八页，共三十六页。生药质量标准29第二节第二节 质量标准对照质量标准对照(duzho)品品 质量标准中所需对照品，如为现行国家质量标准中所需对照品，如为现行国家药品标准收载并由中国药品生物制品药品标准收载并由中国药品生物制品(sh

34、n w zh pn)检定所提供者检定所提供者,可直接按类别采用。但应注可直接按类别采用。但应注明所用化学对照品的批号、类别等。其它来明所用化学对照品的批号、类别等。其它来源的品种则应按以下要求提供资料。源的品种则应按以下要求提供资料。 （一）化学对照品（一）化学对照品 （二）对照药材（二）对照药材 （三）对照提取物（三）对照提取物第二十九页，共三十六页。生药质量标准30一、化学一、化学(huxu)对照品对照品1.对照品的来源对照品的来源 由植、动物提取的需要说明原料的科名、拉丁学名和由植、动物提取的需要说明原料的科名、拉丁学名和药用部位及有关具体的提取、分离工艺、方法；化学合药用部位及有关具体的提取、分离工艺、方法；化学合成品注明供应来源及其工艺方法成品注明供应来源及其工艺方法2.确证确证 验证验证(ynzhng)已知结构的化合物需提供必要的参数及图已知结构的化合物需提供必要的参数及图谱，并应与文献值或图谱一致，如文献无记载，则按未谱，并应与文献值或图谱一致，如文献无记载，则按未知物要求提供足以确证其结构的参数。如元素分析、熔知物要求提供足以确证其结构的参数。如元素分析、熔点、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱等。点、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱等。第三十页，共三十六页。生药质量标准31一、化学一、化学(huxu)对