机构认证考题与答案

1、机构认证考题与答案机构负责人1. 原来称“药物临床试验基地”，为什么现在称为“药物临床试验机构”？我国的药物临床试验必须在具有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的并通过行政部门资格认证的医院进行。医院是作为临床试验的承担部门并且是对试验质量进行管理与负责的法人，而不是某个具体的一个或多个科室。因此称为机构更符合法规术语。2. GCP 的核心是什么？GCP 的核心是“保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全”。3. 如何充分保护受试者权益？在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和

2、社会利益的考虑。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。4. 作为机构负责人如何保证药品试验质量？如何协调管理？药物研究监督管理办法(征求意见稿)：临床试验机构必须配备与所承担研究内容相适应的组织管理部门，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。临床试验机构的通过履行以下协调管理职责，保证药物试验质量：药物临床试验机构负责接受临床试验任务，负责本单位临床试验的管理与协调。临床试验机构负责签署试验合同，负责试验经费管理。临床试验机构负责培训研究者、研究护士和其他研究人员。临床试验机构负责授权主要研究者、研究者、研究协助人员承担临床试验项目。临床试验机构必须建立质量管理部门，保证试验数据与资

3、料的真实性和可靠性。临床试验机构负责试验资料的归档、审核，负责在总结报告上盖章。机构秘书1. CRO 的作用是什么？合同研究组织( Contract Research Organization, CRO ) ， 一种学术性或商业性的科学机构。CRO 接受申办者的书面委托，执行临床试验中的某些工作和任务，如选择承担临床试验项目的机构和主要研究者，临床试验数据的监查，直至新药的报批事务。其承担了原来由制药企业承担的新药开发任务，可以降低企业成本，节省投资，适应和满足严格的GCP 的要求。2. 秘书的主要职责？临床试验机构办公室秘书在办公室主任领导下，负责临床试验机构的日常行政管理工作。机构负责人确

4、定接受临床试验任务后，负责建立临床试验项目管理档案文件。协助项目负责人工作：准备研究者培训会议；协助审核临床试验资料归档是否完整；协助审核经费到帐情况。向江苏省药品监督管理局安全监管处报送“江苏省药品临床研究备案表”备案。负责临床试验机构日常接待工作，如接待兄弟单位的参观、上级检查。负责临床试验机构公文归档保管。负责临床试验机构公章的管理，负责公章的使用登记。3. 药品管理的SOP？临床试验用药品由申办者准备和提供。申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。试验用药品入库验收由药剂科库房负责。主要研究者必须制定专人担任“试验药物管理员”。 “试验药物管理员”的职责是：

5、负责从药剂科库房按试验药物编码从小到大的顺序、分批领取试验药物，并做好领用记录；领取试验药物后，应专柜上锁保管；负责在临床试验用药物使用记录表 上记录有关药品分发、剩余药品回收的信息；负责将剩余药品退回药剂科库房。研究者负责试验用药物的使用，必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者， 其剂量与用法应遵照试验方案。试验用药物不得在市场上经销。研究者不得把试验用药物转交任何非临床试验参加者。临床试验剩余药品的销毁或返还申办者由药剂科和机构项目负责人负责。试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。专业负责人1. 为什么要制定SOP标准操作规程( Standard O

6、perating Procedure, SOP) ， 为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。2. 多中心临床试验组织工作要注意什么方面？多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。多中心试验应当根据参加试验的中心数目和试验的要求，以及对试验用药品的了解程度建立管理系统，协调研究者负责整个试验的实施。多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行； 在临床试验开始时及进行的中

7、期应组织研究者会议；各中心同期进行临床试验； 各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求；保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏； 根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行；数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序；保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验。3. 什么是结果锁定、二次揭盲？结果锁定：当数据经双份录入、核对、 盲态审核等程序后，数据库内的数据将不再允许作任何随意修改。二次揭盲：数据锁定后，进行盲底的

8、第一次揭盲（一级揭盲）， 即列出每个受试者所属的处理组别，如 A 组或 B 组，而并不标明哪一个为试验组或对照组。统计结束后，进行第二次揭盲（二级揭盲） ，标明 A、 B 组中哪一组是试验组。整个过程称为二次揭盲。4. 什么是随机、具体如何操作、随机试验用在什么地方随机：临床试验的随机是指参加试验的每一个受试者都有相同的机会进入试验组或对照组。目的是避免组间的系统差异，使两组间具有可比性。具体操作：临床试验的随机化主要包括分组随机和试验顺序随机，常采用分层、分段随机方法。步骤如下：随机化参数设计? 确定总例数：? 确定分层数：分层因素应根据试验目的和影响试验结果的因素来确定。如试验中心、疾病亚

9、型等。? 确定区组数：根据区组长度和总例数确定? 区组长度：即分段随机安排受试者，增加每一段的可比性。分段的长度一般根据试验的疗程可取412。? 处理组数：即试验组和对照组组数。? 分配比例：分配至各处理组中受试者的比例。随机化规定? 试验中心随机编码规定：可按拼音字母等方式确定? 试验病例随机编码规定：对随机数字所对应的A、 B、 C 等各组作出相应的规定。? 处理组随机编码规定： XA、B、C等各组所对应的试验组或对照组作出相应的规定5. 揭盲的SOP:一级揭盲SOP：揭盲人员：申办者和研究负责单位保存盲底人员。揭盲时间：数据库锁定后进行一级揭盲。揭盲内容：将试验药物包装完毕后进行封存的一

10、级盲底开封，一级盲底只列出每个受试者所属的处理组别（A 组或 B 组） 。将一级盲底交统计专业人员输入计算机与数据文件进行连接后，进行统计分析。作揭盲记录，参加揭盲人员签名。一级盲底及揭盲记录资料归档。二级揭盲SOP：揭盲人员：申办者、研究单位研究人员及管理人员、统计专业人员。揭盲时间：统计结束进行总结阶段。揭盲内容：将二级盲底开封。宣布A、 B、 C 等各组所代表的相应试验组或对照组。作揭盲记录，参加揭盲人员签名。二级盲底归档及揭盲记录资料归档。6. 做为PI,从申办药厂找你到开始临床试验的SOP专业科室主要研究者临床试验准备阶段的标准操作规程：专业科室主要研究者与机构项目管理人员共同评估、

11、确定接受试验项目，报机构负责人批准。组成项目研究小组，包括机构项目管理人员，主要研究者，研究者，研究护士和其他研究协助人员。起草、制定临床试验方案，知情同意书，研究病历/病例报告表等试验文件。召开临床试验协调会议，讨论、修订临床试验方案。临床试验方案、知情同意书等试验文件提交伦理委员会审查批准后执行。与机构项目管理人员共同主持临床试验开始前研究者培训会议，确定试验工作任务的分工。经机构授权的研究者和研究协助人员签署研究者声明。7. ITT、 PPITT( Intention To Trert) ：意向性分析，即包括所有随机化的病例。完整地随访所有随机化对象的研究结果。FAS( Full Ana

12、lysis Set) ：全分析集，指尽可能接近按意向性分析原则的立项的受试者集。该数据集由所有随机化的受试者中以最小的和合理地方法剔除病例后得出。PP( Per Protocol Set) ：符合方案集，是全分析集中的一个子集。纳入分析的受试者在接受治疗、主要变量可以测定方面更具依从性，以及没有对试验方案有重大违反。8. 什么情况下要停药？病情控制程度：如在一些试验中使用受试药物的受试者在一定时间内病情未达到某种程度的改善。虽然尚未完成规定的疗程，为了保护受试者，让受试者停药接受其他已知的更有效的治疗。合并症、并发症及其他生理变化情况：在临床试验中，受试者发生了某些合并症、并发症及其他生理变化

13、情况，可能不适宜继续接受试验，对此试验方案应事先作出规定。受试者依从性情况：在试验过程中，有大的违背试验方案的情况。对此，方案应对违背的程度事先作出规定。发生不良事件及严重不良事件不适宜继续接受试验。9. 什么是药物清洗期？受试者在进入临床试验前采取停止正在服用的治疗药或服用安慰剂的方法的一个过程。目的在于消除已经服用类似药物的延迟作用和稳定基线水平。如病情不允许，可在使用相对固定的药物和剂量情况下，待病情稳定后再根据方案的要求开始临床试验。10. 不良事件与不良反应的区别？不良事件是指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的任何不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。不良反应是指在按规定剂

14、量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、但与药品有因果关系的反应。试验药物的不良反应是通过临床试验过程中发生的不良事件与试验药物因果关系来判断的。11. 为什么要设盲？为了避免病人和医生在评价治疗结果时的主观因素和偏向以及安慰剂效应，以获得可靠的试验数据。12. 受试者入选年龄界限？一般情况下的年龄界限：I期耐受性临床试验：1850岁；I期药代动力学试验：1945岁，同批受试者年龄不宜相差10岁。生物利用度和生物等效性试验：1840岁，同批受试者年龄不宜相差10岁。II、出期临床试验：1865岁。特殊情况下如治疗老年疾病或儿科用药的临床试验，可根据具体试验药物的情况而定年龄，但年龄的界定

15、应由一定的科学依据。13. 如何撰写知情同意书？知情同意书应包括一下内容：试验研究性质和目的。试验内容与方法。预期的受益和风险受试者的义务和不便。告知受试者可能被分配到试验不同的组别。目前此种疾病的其他治疗方法。告知受试者参加试验是自愿的，受试者可以拒绝参加或在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响。试验期间受试者可随时了解与其有关的信息资料。如果出现可能会影响受试者参加试验意愿的信息，受试者或其法定代理人将会及时得到通知。受试者个人资料的保密原则。试验费用、补偿和保险。进一步了解有关试验和受试者权益的信息及发生试验相关伤害时的联系人。其他内容：临床试验名称。受

16、试者申明条款负责医生联系方法。受试者联系方法。受试者签字及日期。研究者签字及日期。需要时，见证人签字及日期。14. 知情同意书包括几部分，由什么人保管？知情同意书包括两个部分：知情告知内容部分。知情申明及签字部分。知情告知部分由受试者带回保管。知情签字部分一式两份，正本由研究者保管，副本由受试者保管。15. 什么文件要上报伦理委员会？（ 1）申请临床试验机构项目负责人和主要研究者提交生物医学研究伦理审查的申请和相关材料。伦理委员会秘书受理申请材料，以书面方式告知申请受理号，或告知申请材料需补充的缺项，以及与审查日期有关的提交补充材料的截止日期。（ 2）申请材料伦理审查申请表（申请者签名并注明日

17、期）和申请报告。申请项目的临床前整套研究资料。临床研究方案及其摘要，包括各试验中心主要研究者同意遵循GCP 原则和试验方案的声明及签名页，注明版本日期。研究者手册。研究病历和/或病例报告表。受试者日记卡和其他问卷表。向受试者提供的研究简介和知情同意书，注明版本日期。用于招募受试者的材料（包括布告、广告）。各试验中心主要研究者专业履历（最新的，签名并注明日期）。所有以前其他伦理委员会或管理机构（无论是在同一地点或其他地点）对申请研究项目的重要决定（包括否定结论或修改方案）和对方案作修改的说明。应提供以前的否定结论的理由。16. 受试者出现不良反应应报告谁？研究者在签署知情同意书时，必须将自己的联

18、系电话告知受试者，以便受试者在需要帮助时能够及时找到研究者。临床试验过程中发生严重不良事件，研究者必须立即向机构负责管理人员报告。机构项目管理人员接到报告后，应立即通知医院药品不良反应监测室，申办者，各参研单位，并向伦理委员会报告。药品不良反应监测室负责向国家食品药品监督管理局药品注册司、安全监管司和省应同级药品监督管理局报告。IV期临床试验中发生新的不良反应和严重不良事件, 时报告国家药品不良反应监测中心。17. 试验开始前研究者应需要对申办者什么资料进行审核？临床试验开始前，机构应审核申办者提交的下列资料是否齐全：国家食品药品监督管理局的临床研究批件企业法人营业执照复印件，药品生产企业合格

19、证复印件联系人的法人委托书原件，联系人身份证或/和工作证复印件试验药物临床前实验室资料（全套）研究者手册临床试验方案及其修正案研究病历或/和 CRF知情同意书研究者履历及相关文件伦理委员会批件，伦理委员会成员签到表临床试验有关的实验室检测正常值范围表医学或实验室操作质控证明试验用药品与试验相关物资的验收单试验药物的药检证明紧急破盲信封（临时保存，试验结束时归还申办者）18. 发生严重不良事件如何处理？记录：如实、详细记录；破盲：必要时可紧急破盲；医疗救治：负责采取有效的处理措施和积极的救治，并决定是否中止观察；判断因果关系：判断不良事件与试验药物之间的因果关系；报告： 研究者向机构项目管理人员

20、报告。项目管理人员负责启动后续报告程序，如向医院药品不良反应监测室，申办者，各参研单位，并向伦理委员会报告。药品不良反应监测室负责向药品监督管理部门报告。随访：所有不良事件均应随访至症状体征消失，理化化验检查恢复正常。19. 如何填写知情同意书？由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期；对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者， 但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意；20. 什么叫双盲、双模拟，为什么要设盲？双盲试验是指受试者及研究者（甚至其他涉及试验的相关人员）均不知道受试者接受