解热镇痛消炎药

1、1解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药2解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药一、概念一、概念二、药物的分类二、药物的分类按化学结构的不同，按化学结构的不同，可将可将NSAIDs分为四类：分为四类：解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称为为非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs )。由于阿司匹林。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司阿司匹林类药物匹林类药物”。水杨酸类水杨酸类苯胺类苯胺类吡唑酮类吡唑酮类其它有机酸类其它有机酸类3NSAIDs发展简史发展简

2、史 1860年用化学方法合成了水杨酸（年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年年Bayer 药厂合成药厂合成aspirin，开创了，开创了NSAIDs发展发展 的先河的先河 20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 20世纪世纪60年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 4OHOCOOHOH前列腺素前列腺素（prostaglandin， PG）OHOCOOHOH 前列腺素是一族含有一个五碳和前列腺素是一族含有一个五碳和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，两条侧连的二十碳

3、不饱和脂肪酸，广广泛存在于人和哺乳动物的各种重要泛存在于人和哺乳动物的各种重要组组织和体液中。参与多种体内功能的织和体液中。参与多种体内功能的调调节。节。1.合成和释放的增多，导致体温调定合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。点的提高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。其它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。肿和疼痛。PGE2PGF2a5非甾体类抗炎药的共同作用：

4、非甾体类抗炎药的共同作用： 1. 1.解热作用：解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响响 2. 2. 镇痛作用镇痛作用 ： 特点：特点： 中等程度镇痛中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周镇痛作用的部位在外周 3.3.抗炎作用：抗炎作用： 抑制炎症介质抑制炎症介质PGPG的合成，缓解症状，减轻炎的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。症时的红肿热痛。 6 感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体机体 内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、

5、TNF等）等） 中枢中枢PG的合成增加的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药 体温调节中枢体温调节中枢 体温升高（发热）体温升高（发热）（）致热原与发热致热原与发热7体温的调节体温的调节 温度感受器温度感受器( (体表，内脏，中枢体表，内脏，中枢) )冷热刺激冷热刺激下丘脑前部视前区温度敏感神经元下丘脑前部视前区温度敏感神经元信号传入信号传入影响体温调节中枢影响体温调节中枢冷刺激冷刺激热刺激热刺激产热产热散热散热 产热产热散热散热保持体温恒定保持体温恒定8非甾体类抗炎药的共同作用：非甾体类抗炎药的共同作用： 1. 1.解热作用：解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响降低发热病人的体温

6、，但对正常人的体温无影响 2. 2. 镇痛作用镇痛作用 ： 特点：特点： 中等程度镇痛中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周镇痛作用的部位在外周 3.3.抗炎作用：抗炎作用： 抑制炎症介质抑制炎症介质PGPG的合成，缓解症状，减轻炎症时的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。的红肿热痛。 9 协同作用（）10非甾体类抗炎药的共同作用：非甾体类抗炎药的共同作用： 1. 1.解热作用：解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响响 2. 2. 镇痛作用镇痛作用 ： 特点：特点： 中等程度镇痛中等程度

7、镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周镇痛作用的部位在外周 3.3.抗炎作用：抗炎作用： 抑制炎症介质抑制炎症介质PGPG的合成，缓解症状，减轻炎的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。症时的红肿热痛。 11解热镇痛抗炎药临床药理学特点解热镇痛抗炎药临床药理学特点u 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等能等 u 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状再现等甚至症状再现等 u 不是病因性治疗药不是病因性治疗药u NSAID

8、s引发的药物不良反应占所有药物不良引发的药物不良反应占所有药物不良 反应的反应的1/312解热镇痛药分类及代表性药物解热镇痛药分类及代表性药物13 18751875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。18981898年合成乙酰年合成乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。 此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常用的药物。用的药物。乙酰水杨酸又称阿司

9、匹林（乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirinaspirin）。）。 乙酰水杨酸及水杨酸钠乙酰水杨酸及水杨酸钠14水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）o 【体内过程】o 【药理作用及应用】o 【不良反应和注意事项】吸收（pH值）代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）解热镇痛解热镇痛抗炎抗炎抗风湿作用抗风湿作用预防心肌梗塞预防心肌梗塞和脑血栓的形和脑血栓的形成（抑制血小成（抑制血小板聚集）板聚集）胃肠道反应胃肠道反应凝血障碍凝血障碍水杨酸反应水杨酸反应过敏反应过敏反应瑞氏综合症瑞氏综合症CCOOHOCH3O15水杨酸类水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsal

10、icylic acidacetylsalicylic acid（阿司匹林阿司匹林aspirinaspirin）体内过程体内过程: : 1 1 口服吸收迅速，口服吸收迅速， 影响吸收的因素影响吸收的因素 2 2 被脂解酶水解为乙酸和水杨酸被脂解酶水解为乙酸和水杨酸 3 3乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，水乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，水 杨酸血浆蛋白结合率为杨酸血浆蛋白结合率为 80-9080-90 4 4 游离药物分布于各组织，可透过胎盘游离药物分布于各组织，可透过胎盘16代谢：代谢：肝药酶代谢，与甘氨酸结合肝药酶代谢，与甘氨酸结合排泄：排泄：主要以代谢产物的形式排出体外主要以代谢产物的形式排出

11、体外小剂量时：小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学水解生成水杨酸，一级动力学较大剂量时较大剂量时：按零级动力学：按零级动力学大剂量长期用药时：大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。adverse effects19水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）o 【体内过程】o 【药理作用及应用】o 【不良反应和注意事项】吸收（pH值）代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）解热镇痛解热镇痛抗炎抗炎抗风湿作用抗风湿作用预防心肌梗塞预防心肌梗塞和脑血栓的形和脑血栓的形成（抑制血小成（抑制血

12、小板聚集）板聚集）胃肠道反应胃肠道反应凝血障碍凝血障碍水杨酸反应水杨酸反应过敏反应过敏反应瑞氏综合症瑞氏综合症CCOOHOCH3O20苯胺类苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚非那西丁和对乙酰氨基苯酚o 【体内过程】o 【药理作用及应用】o 【不良反应和注意事项】NHCOCH3OC2H5NHCOCH3OH非那西丁非那西丁乙酰氨基苯酚（扑热息痛）乙酰氨基苯酚（扑热息痛）口服易吸收，主要在口服易吸收，主要在肝脏代谢。肝脏代谢。非那西丁在肝内去乙非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为物质可进一步转化为

13、羟基化的毒性代谢产羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血白血症和溶血性贫血。21 70-80% 70-80% 在肝脏去乙基转变为醋氨酚在肝脏去乙基转变为醋氨酚 非那西丁非那西丁 20-30% 20-30% 在肝脏去乙酰基转变为在肝脏去乙酰基转变为 对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚 羟基化毒性代谢产物，羟基化毒性代谢产物， 引起高铁血红蛋白血症溶血性贫血引起高铁血红蛋白血症溶血性贫血体内过程体内过程:22苯胺类苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚非那西丁和对乙酰氨基苯酚o 【体内过程】o 【药理作用及应用】o 【不良反应和注意事项】主要是作为解热镇痛药，用于感冒主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。发热、神经痛，肌肉痛。23其它抗炎有机酸类其它抗炎有机酸类吲哚美辛（消炎痛）ONCH2COHCH3COClMeO 【体内过程体内过程】 【药理作用及应用药理作用及应用】 【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆蛋白结口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率合率90%；经肝脏代谢；代谢物；经肝脏代谢；代谢物由尿、