医学免疫学 第一章 绪论

1、1医学免疫学医学免疫学（护理本科多媒体课件）（护理本科多媒体课件）2007/10/122007/10/123第一第一章章 绪论绪论第一节第一节 医学免疫学概述医学免疫学概述第二节第二节 免疫学发展简史和重要免疫学发展简史和重要成就成就第三节第三节 2020世纪获得诺贝尔奖的世纪获得诺贝尔奖的免疫学家及其贡献免疫学家及其贡献4第一节第一节 医学免疫学概述医学免疫学概述一、免疫与免疫学一、免疫与免疫学 免疫免疫在医学上最早的概念是免除瘟疫（传染病）的意思。传在医学上最早的概念是免除瘟疫（传染病）的意思。传统的概念认为，免疫是机体对病原微生物及其有害产物的抵抗统的概念认为，免疫是机体对病原微生物及其

2、有害产物的抵抗力。通过科学的发展，发现许多非传染性异物（如动物血清、力。通过科学的发展，发现许多非传染性异物（如动物血清、药物等），也可以发生类似抗感染的特异性反应。因此，免疫药物等），也可以发生类似抗感染的特异性反应。因此，免疫现象不局限于抗感染。现象不局限于抗感染。 免疫（免疫（immunityimmunity）：）：是机体免疫系统识别和排除抗原性异物，是机体免疫系统识别和排除抗原性异物，维持自身生理平衡与稳定的功能。免疫通常对维持自身生理平衡与稳定的功能。免疫通常对机体机体是有利的，是有利的，如抗感染和抗肿瘤免疫；但在某些条件下也可以如抗感染和抗肿瘤免疫；但在某些条件下也可以损害机体损害

3、机体，如，如引起过敏性疾病和自身免疫疾病。引起过敏性疾病和自身免疫疾病。 医学免疫学（医学免疫学（medicalmedicalimmunologyimmunology）：）：是研究机体免疫系统是研究机体免疫系统的组织的组织结构结构、生理功能生理功能、免疫应答的规律和效应、免疫功能异、免疫应答的规律和效应、免疫功能异常所致疾病及其发生机制，以及免疫学诊断与防治常所致疾病及其发生机制，以及免疫学诊断与防治的一门生物的一门生物学科学科。 学习免疫学的目学习免疫学的目的是能应用有关的理论知识，解释临床上常的是能应用有关的理论知识，解释临床上常见的免疫现象和免疫性疾病的机制，并为诊断、防治免疫性疾见的免

4、疫现象和免疫性疾病的机制，并为诊断、防治免疫性疾病奠定基础病奠定基础。5二、免疫系统及其功能二、免疫系统及其功能 机体的免疫功能是由免疫系统完成的，免疫系统由机体的免疫功能是由免疫系统完成的，免疫系统由免免疫器官、免疫细胞和免疫分子疫器官、免疫细胞和免疫分子等组成。等组成。1 1、免疫器官、免疫器官 免疫器官由免疫器官由中枢免疫器官中枢免疫器官和和外周免疫器官外周免疫器官组成组成。人和人和哺乳动物的哺乳动物的中枢免疫器官中枢免疫器官包括包括骨髓、胸腺、腔上囊骨髓、胸腺、腔上囊。骨髓：骨髓：是造血器官，也是是造血器官，也是B B 淋巴细胞发育成熟的场所。淋巴细胞发育成熟的场所。胸腺：胸腺：T T

5、 细胞分化成熟的场所。细胞分化成熟的场所。法氏囊：法氏囊：禽类禽类B B 细胞分化成熟的场细胞分化成熟的场所。所。外周免疫器官外周免疫器官包括包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。外周免疫器官是外周免疫器官是T T细胞和细胞和B B细胞定居、增殖的场所，也是发细胞定居、增殖的场所，也是发生免疫应答的重要部位生免疫应答的重要部位（详见第七章）（详见第七章）。 2 2、免疫细胞、免疫细胞 免疫细胞免疫细胞泛指泛指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及前体细胞及前体细胞，主要包括造血干细胞、，主要包括造血干细胞、T T、B B淋巴细胞、淋巴

6、细胞、NKNK细细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞、单核胞、单核吞噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞、单核- -巨巨噬细胞和树突状细胞。噬细胞和树突状细胞。 61 1、参加固有（非特异性）免疫应答的细胞、参加固有（非特异性）免疫应答的细胞 主要包括主要包括单核巨噬细胞、树突状细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、NKNK细胞、粒细胞、粒细胞和细胞和B1B1细胞细胞等。单核巨噬细胞和树突状细胞对病原微等。单核巨噬细胞和树突状细胞对病原微生物等非己异物的识别缺乏专一性，即对各种病原微生生物等非己异物的识别缺乏专一性，即对各种病原微生物和其它抗原性异物均可识别，并迅速产生免疫应答，物和其它抗原性异

7、物均可识别，并迅速产生免疫应答，发挥吞噬、杀菌等非特异性抗感染免疫作用发挥吞噬、杀菌等非特异性抗感染免疫作用，在特异性，在特异性免疫应答的启动和效应阶段也发挥重要作用。免疫应答的启动和效应阶段也发挥重要作用。B1B1细胞是细胞是执行非特异性免疫功能的执行非特异性免疫功能的B B淋巴细胞，淋巴细胞，主要识别某些病主要识别某些病原体表面共有的多糖抗原，原体表面共有的多糖抗原，产生以产生以IgMIgM类抗体，发挥非类抗体，发挥非特异性抗感染免疫效应。特异性抗感染免疫效应。 单核吞噬细胞单核吞噬细胞(M) (M) 主要包括血液中的主要包括血液中的单核细胞单核细胞和和组织中的组织中的巨噬细胞巨噬细胞。单

8、核吞噬细胞在。单核吞噬细胞在骨髓中发育成熟骨髓中发育成熟后后进入血液，然后通过毛细血管进入肝、脾、淋巴结和全进入血液，然后通过毛细血管进入肝、脾、淋巴结和全身结缔组织中发育、分化为巨噬细胞。身结缔组织中发育、分化为巨噬细胞。72 2、参与和执行适应性（特异性）免疫应答的细胞、参与和执行适应性（特异性）免疫应答的细胞 主要包括主要包括抗原提呈细胞，抗原提呈细胞，TT细胞和细胞和B2B2细胞细胞。抗。抗原提呈细胞（原提呈细胞（APCAPC）是一类具有摄取、加工处理抗原，）是一类具有摄取、加工处理抗原，并能通过细胞内并能通过细胞内MHCMHC分子将加工处理后形成的抗原肽运分子将加工处理后形成的抗原肽

9、运载到细胞表面，供抗原特异性淋巴细胞识别结合，启动载到细胞表面，供抗原特异性淋巴细胞识别结合，启动免疫应答的细胞。免疫应答的细胞。专职专职APCAPC细胞细胞包括包括树突状细胞和巨噬树突状细胞和巨噬细胞细胞，非专职非专职APCAPC细胞细胞包括包括内皮细胞、上皮细胞、某些内皮细胞、上皮细胞、某些病毒和肿瘤感染的细胞病毒和肿瘤感染的细胞。TT细胞和细胞和B2B2细胞即通常说细胞即通常说的的T T、B B淋巴细胞淋巴细胞，此类，此类T T、B B淋巴细胞表面具有特异性抗淋巴细胞表面具有特异性抗原受体，即原受体，即TCRTCR、BCRBCR。T T细胞表面的细胞表面的TCRTCR不能直接识别结不能直

10、接识别结合抗原分子，只能识别结合被合抗原分子，只能识别结合被APCAPC摄取摄取/ /加工处理后，以加工处理后，以抗原肽形式表达于抗原肽形式表达于APCAPC表面的抗原分子，即表面的抗原分子，即抗原肽抗原肽-MHC-MHC的复合物的复合物。B B细胞可通过表面细胞可通过表面BCRBCR直接识别结合相应的抗直接识别结合相应的抗原分子原分子。T/BT/B淋巴细胞识别抗原后，可启动特异性细胞淋巴细胞识别抗原后，可启动特异性细胞和体液免疫。和体液免疫。8（三）免疫分子（三）免疫分子 免疫分子包括免疫分子包括抗体、补体、细胞因子、主要组织相抗体、补体、细胞因子、主要组织相容性抗原和分化群容性抗原和分化群

11、等等 。1、抗体抗体(antibody(antibody，Ab)Ab)：免疫系统受抗原刺激以后，免疫系统受抗原刺激以后，B B细细胞转化为浆细胞，由浆细胞产生能与相应抗原发生特异胞转化为浆细胞，由浆细胞产生能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白称抗体。它们与相应抗原特异性结合后，性结合的球蛋白称抗体。它们与相应抗原特异性结合后，并在补体、吞噬细胞和并在补体、吞噬细胞和NKNK细胞参与下，产生溶菌、促进细胞参与下，产生溶菌、促进吞噬杀菌的调理作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作吞噬杀菌的调理作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。用。2 2、补体（补体（complementcomplement）：）：存

12、在于人和动物的正常血清中，存在于人和动物的正常血清中，与免疫有关，具有酶活性的蛋白质。在生理状态下，补与免疫有关，具有酶活性的蛋白质。在生理状态下，补体各成分以酶原或非活性的状态存在与体液中，只有被体各成分以酶原或非活性的状态存在与体液中，只有被某些物质某些物质( (如抗原抗体复合物如抗原抗体复合物) )激活后，才能表现出细胞激活后，才能表现出细胞溶解、促进吞噬的调理作用、免疫调节作以及释放炎症溶解、促进吞噬的调理作用、免疫调节作以及释放炎症介质参与炎症反应等作用。介质参与炎症反应等作用。93 3、细胞因子（、细胞因子（cytokinecytokine，CKCK）是由多种细胞，特别是活是由多种

13、细胞，特别是活化免疫细胞合成分泌的一类具有多种生物学活性的小分化免疫细胞合成分泌的一类具有多种生物学活性的小分子蛋白。细胞因子在免子蛋白。细胞因子在免疫细胞分化发育、免疫应答及其疫细胞分化发育、免疫应答及其调节、炎症反应和组织修复等过程中发挥重要的作用调节、炎症反应和组织修复等过程中发挥重要的作用。4、主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（major histocompatibility major histocompatibility antigenantigen）各种生物都具有的复杂的组织相容性抗原称各种生物都具有的复杂的组织相容性抗原称为组织相容性抗原系统，其中引起强而迅速的排斥反应为

14、组织相容性抗原系统，其中引起强而迅速的排斥反应的抗原系统成为的抗原系统成为主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原。在生理条件下。在生理条件下MHCMHC分子的主要功能是分子的主要功能是结合、提呈抗原肽，启动特异性结合、提呈抗原肽，启动特异性免疫应答。免疫应答。5 5、分化群（、分化群（luster of differentiation ,CDluster of differentiation ,CD）是用单克是用单克隆抗体识别鉴定的存在于免疫细胞表面的膜分子。隆抗体识别鉴定的存在于免疫细胞表面的膜分子。CD3CD3分子与分子与TCRTCR非共价键结合组成非共价键结合组成TCR-CD3TCR-CD

15、3复合受体分子，其复合受体分子，其主要作用是转导主要作用是转导TCRTCR识别抗原后产生的活化信号，同时识别抗原后产生的活化信号，同时也是也是T T细胞表面特有的、能与其它免疫细胞相鉴别的标细胞表面特有的、能与其它免疫细胞相鉴别的标志。志。10（四）免疫的主要功能及其表现：（四）免疫的主要功能及其表现：1 1、免疫防御（、免疫防御（immunologic defenceimmunologic defence）：识别和清除病原识别和清除病原生物和其他抗原性异物的功能。生物和其他抗原性异物的功能。该功能若有缺陷，可反该功能若有缺陷，可反复发生感染，出现免疫缺陷病，若反应太强，可引起超复发生感染，出

16、现免疫缺陷病，若反应太强，可引起超敏反应。敏反应。2 2、免疫稳定（、免疫稳定（immunologic homeostasisimmunologic homeostasis）：）：识别和清除识别和清除损伤或衰老的自身细胞，进行免疫调节，维持自身稳定损伤或衰老的自身细胞，进行免疫调节，维持自身稳定的功能。的功能。若该功能紊乱，可引起自身免疫病。若该功能紊乱，可引起自身免疫病。3 3、免疫监视（、免疫监视（immunologic surveillanceimmunologic surveillance）：即识别和清即识别和清除机体内突变细胞的功能。人体每天有大量的细胞发生除机体内突变细胞的功能。人

17、体每天有大量的细胞发生突变，突变，若免疫监视功能障碍低或消失，突变细胞就会生若免疫监视功能障碍低或消失，突变细胞就会生长、增殖，形成肿瘤。长、增殖，形成肿瘤。11免疫的三大功能及表现免疫的三大功能及表现功能功能正常表现（有利）正常表现（有利）异常表现（有害）异常表现（有害）免疫防御免疫防御(immunologic (immunologic defencedefence) )抗病原微生物抗病原微生物的侵袭的侵袭超敏反应、易受感超敏反应、易受感染或免疫缺陷病染或免疫缺陷病免疫稳定免疫稳定(immunologic (immunologic homostasishomostasis) )对自身组织成分

18、的对自身组织成分的耐受耐受自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视(immunologic (immunologic surveillance)surveillance)防止细胞癌变防止细胞癌变或持续性感染或持续性感染肿瘤或肿瘤或持续性病毒感染持续性病毒感染12三、免疫的类型和作用特点三、免疫的类型和作用特点1 1、固有免疫（、固有免疫（innate immunityinnate immunity）：）：又称又称天然免疫天然免疫或或非特非特异性免疫异性免疫，是机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐，是机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的一种天然防御功能。固有免疫经遗传获得，对各形成的一

19、种天然防御功能。固有免疫经遗传获得，对各种侵入的病原体或其它抗原性异物可迅速应答。固有免种侵入的病原体或其它抗原性异物可迅速应答。固有免疫应答系统主要包括：疫应答系统主要包括：组织屏障组织屏障（皮肤粘膜）、（皮肤粘膜）、固有免固有免疫细胞疫细胞（吞噬细胞、树突状细胞、（吞噬细胞、树突状细胞、NKNK细胞）、细胞）、固有免疫固有免疫分子分子（补体、细胞因子和具有抗菌作用的多肽、蛋白质、（补体、细胞因子和具有抗菌作用的多肽、蛋白质、酶类物质等）。酶类物质等）。2 2、适应性免疫（、适应性免疫（adaptive immunityadaptive immunity）：）：又称又称获得性免疫获得性免疫或

20、或特异性免疫特异性免疫，是机体在生活过程中，受病原微生物等，是机体在生活过程中，受病原微生物等抗原性异物刺激后产生的，只能相应特定病原体等抗原抗原性异物刺激后产生的，只能相应特定病原体等抗原性异物起作用的防御功能。执行适应性免疫应答的细胞性异物起作用的防御功能。执行适应性免疫应答的细胞是表面具有特异性抗原识别受体的是表面具有特异性抗原识别受体的T/BT/B淋巴细胞。淋巴细胞。13固有性免疫固有性免疫特点（特点（1 1） 出生时已具备（早）出生时已具备（早） （2 2） 可稳定性遗传给后代可稳定性遗传给后代 （3 3） 作用广泛：无特异性作用广泛：无特异性 （4 4） 个体差异不大个体差异不大组

21、成和功能组成和功能 （1 1）解剖与生理屏障）解剖与生理屏障 （2 2）生物学屏障）生物学屏障 （3 3）吞噬细胞及吞噬作用）吞噬细胞及吞噬作用 大、小吞噬细胞大、小吞噬细胞 吞噬过程及后果吞噬过程及后果 （4 4） 体液因子体液因子: : 补体、溶菌酶补体、溶菌酶 14吞噬细胞吞噬细胞15获得性免疫获得性免疫 特点：特点：（1 1）出生后受抗原刺激产生）出生后受抗原刺激产生 （2 2）具有特异性（针对性）具有特异性（针对性） （3 3）一般不能遗传）一般不能遗传 （4 4）个体差异大）个体差异大 （5 5）具有记忆性）具有记忆性 组成与功能：组成与功能：u体液免疫：体液免疫：B B细胞细胞

22、浆细胞浆细胞 AbAb u细胞免疫：细胞免疫： Ag APC T APC T细胞细胞 致敏致敏T T细胞、淋巴因子细胞、淋巴因子 Ag16四、适应性免疫应答及其过程四、适应性免疫应答及其过程1 1、适应性免疫应答及其类型、适应性免疫应答及其类型 参与和执行适应性免疫应答的细参与和执行适应性免疫应答的细胞主要包括胞主要包括抗原提呈细胞和抗原特异性抗原提呈细胞和抗原特异性T T、B B淋巴细胞。淋巴细胞。病原微生物病原微生物等非己抗原性异物是诱导抗体产生适应性免疫应答的物质，被称为等非己抗原性异物是诱导抗体产生适应性免疫应答的物质，被称为抗原。特异性异物在体内被抗原提呈细胞加工处理后，可激活抗原。

23、特异性异物在体内被抗原提呈细胞加工处理后，可激活T T、B B细胞，使细胞，使T T细胞增殖为效应细胞增殖为效应T T细胞，通过细胞，通过释放细胞因子和细胞毒作用释放细胞因子和细胞毒作用，产生免疫调节和细胞免疫效应；使产生免疫调节和细胞免疫效应；使B B细胞增殖分化为浆细胞，通过细胞增殖分化为浆细胞，通过合合成和分泌抗体成和分泌抗体产生体液免疫效应。产生体液免疫效应。2 2、适应性免疫应答的过程、适应性免疫应答的过程（1 1）抗原呈递与识别阶段：）抗原呈递与识别阶段：是抗原呈递细胞（是抗原呈递细胞（APCAPC）捕获、加工、呈）捕获、加工、呈递抗原，抗原特异性淋巴细胞递抗原，抗原特异性淋巴细胞

24、(T(T、B B细胞细胞) )识别抗原阶段。识别抗原阶段。（2 2）活化增殖分化阶段：）活化增殖分化阶段：抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化，进行抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。增殖与分化，以及产生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。T T淋巴细淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成为效应性淋巴细胞，并产生多种胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子；细胞因子；B B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗体。细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗体。（3 3）效应阶段：）效应阶段：此阶段是由活化的效应性细胞此阶段是由活化的效应

25、性细胞CTLCTL（细胞毒性（细胞毒性T T细胞）细胞）与与TDTD（迟发型变态反应性（迟发型变态反应性T T细胞）细胞和效应分子（抗体与细胞因子）细胞）细胞和效应分子（抗体与细胞因子）发挥细胞免疫效应和体液免疫效应的过程。发挥细胞免疫效应和体液免疫效应的过程。17五、免疫应答异常及其所致的疾病五、免疫应答异常及其所致的疾病 接受接受“非己非己”抗原性异物刺激后，机体免疫抗原性异物刺激后，机体免疫应答适度可产生对人体应答适度可产生对人体有益的抗感染、抗肿瘤等有益的抗感染、抗肿瘤等免疫保护作用免疫保护作用。机体。机体免疫应答过高免疫应答过高可引起对人体可引起对人体有害的超敏反应，包括由有害的超敏

26、反应，包括由特异性特异性IgEIgE抗体介导的抗体介导的速发型超敏反应速发型超敏反应，如，如青霉素过敏性休克青霉素过敏性休克，或由效，或由效应应T T细胞介导的尺发型超敏反应，如细胞介导的尺发型超敏反应，如接触性皮炎接触性皮炎；机体机体免疫应答过底或缺失免疫应答过底或缺失则可引起严重或持则可引起严重或持续性续性感染、肿瘤或免疫缺陷病感染、肿瘤或免疫缺陷病；在长期感染、物理、；在长期感染、物理、化学因素刺激诱导下，某些自身反应性化学因素刺激诱导下，某些自身反应性T T、B B淋巴淋巴细胞活化，可引发细胞活化，可引发自身免疫性疾病。自身免疫性疾病。18第二节第二节 免疫学发展简史和重要成就免疫学发

27、展简史和重要成就 免疫学的发展可以分为四个时期：免疫学的发展可以分为四个时期：免疫学开创期、传免疫学开创期、传统免疫学时期、近代免疫学时期统免疫学时期、近代免疫学时期和和现代免疫学时期现代免疫学时期。一、免疫学开创期（一、免疫学开创期（16-1716-17世纪）世纪） 公元公元1616世纪，中国医生首次用人痘苗预防天花世纪，中国医生首次用人痘苗预防天花。经验。经验观察，将沾有疱浆的患者的衣服给正常儿童穿戴；或将天观察，将沾有疱浆的患者的衣服给正常儿童穿戴；或将天花愈合后的局部痂皮磨成细粉，经鼻给正常儿童吸入，可花愈合后的局部痂皮磨成细粉，经鼻给正常儿童吸入，可预防天花。这些方法在北京地区较为流

28、行，且经丝绸之路预防天花。这些方法在北京地区较为流行，且经丝绸之路西传至亚欧各国；西传至亚欧各国；1818世纪传至英国，经海上丝绸之路，东世纪传至英国，经海上丝绸之路，东传至朝鲜、日本及东南亚国家。传至朝鲜、日本及东南亚国家。 缺点缺点 ：种：种“人痘人痘”，带，带有危险性，有可能得天花。这个缺点限制了这种方法的广有危险性，有可能得天花。这个缺点限制了这种方法的广泛应用。泛应用。二、传统免疫学时期（二、传统免疫学时期（18-2018-20世纪）世纪）1 1、人工主动和人工被动免疫方法的建立、人工主动和人工被动免疫方法的建立19A A、公元公元1818世纪，英国的乡村医生世纪，英国的乡村医生Je

29、nnerJenner观察到牛患有牛痘，观察到牛患有牛痘，局部痘疹酷似人类天花，挤奶女工为患有牛痘的病牛挤奶，局部痘疹酷似人类天花，挤奶女工为患有牛痘的病牛挤奶，手臂部亦得手臂部亦得“牛痘牛痘”，但却不得天花。于是他意识到牛痘，但却不得天花。于是他意识到牛痘可预防天花。为证实这一设想，可预防天花。为证实这一设想，17981798年他将牛痘接种于一年他将牛痘接种于一个个8 8岁男孩手臂岁男孩手臂，两个月后，再接种从天花患者来源的痘液，两个月后，再接种从天花患者来源的痘液，只至局部手臂疱疹，未引起全身天花。在只至局部手臂疱疹，未引起全身天花。在JennerJenner年代不知年代不知天花是由天花病毒

30、感染。他从实践观察中，总结发现种牛天花是由天花病毒感染。他从实践观察中，总结发现种牛痘预防天花，安全有效，是一划时代的发明。然而，由于痘预防天花，安全有效，是一划时代的发明。然而，由于当时人们对生物科学认识的局限性，以为接种牛痘会在人当时人们对生物科学认识的局限性，以为接种牛痘会在人体不同部位长出牛头牛角成为怪物，使之推广缓慢。体不同部位长出牛头牛角成为怪物，使之推广缓慢。B B、1919世纪后期法国微生物学家世纪后期法国微生物学家巴斯德巴斯德将病原菌（炭疽杆菌）将病原菌（炭疽杆菌）经高温灭活，制成经高温灭活，制成死菌苗死菌苗；将鸡霍乱病原培养物在室温下；将鸡霍乱病原培养物在室温下长期放置而减

31、毒；将当时尚不知的病原体长期放置而减毒；将当时尚不知的病原体- -狂犬病毒狂犬病毒，经兔，经兔脑传代亦能获得减毒株，制成减毒活疫苗，进行预防接种。脑传代亦能获得减毒株，制成减毒活疫苗，进行预防接种。C C、18901890年德国医师年德国医师贝林贝林和日本学者和日本学者北里北里研制了研制了白喉抗毒素白喉抗毒素，用含白喉抗毒素的动物免疫血清成功应用于白喉病人的治用含白喉抗毒素的动物免疫血清成功应用于白喉病人的治疗，由此形成了抗原和抗体的概念，开创了被动免疫治疾疗，由此形成了抗原和抗体的概念，开创了被动免疫治疾病的途径。病的途径。202 2、原始细胞免疫和体液免疫学说的提出及两者的统一、原始细胞免

32、疫和体液免疫学说的提出及两者的统一A A、MetchnikoffMetchnikoff（1883-18901883-1890）提出）提出原始的细胞免疫学原始的细胞免疫学说，说，认为吞噬细胞是执行抗感染免疫作用的细胞认为吞噬细胞是执行抗感染免疫作用的细胞。B B、KochKoch（18911891）发现）发现结核杆菌结核杆菌和和KochKoch现象，即感染过结现象，即感染过结核杆菌的豚鼠，再次皮下注射少量结核杆菌后，可使注核杆菌的豚鼠，再次皮下注射少量结核杆菌后，可使注射局部组织发生坏死。上述发现对日后射局部组织发生坏死。上述发现对日后阐明细胞免疫的阐明细胞免疫的作用具有重要意义。作用具有重要意

33、义。C C、EhrlichEhrlich（18901890）提出）提出原始的体液免疫学说原始的体液免疫学说，认为血清认为血清中存在的抗菌物质在抗感染免疫中起决定作用中存在的抗菌物质在抗感染免疫中起决定作用。D D、WrightWright和和Dou glasDou glas（19031903）发现动物免疫血清能加速）发现动物免疫血清能加速吞噬细胞对相应细菌的吞噬，吞噬细胞对相应细菌的吞噬，提出了免疫血清（含抗体提出了免疫血清（含抗体和补体）具有调理吞噬作用和补体）具有调理吞噬作用，从而，从而将体液免疫和细胞免将体液免疫和细胞免疫学说统一起来。疫学说统一起来。213 3、免疫病理概念的建立、免疫

34、病理概念的建立 RiohetRiohet和和PortiterPortiter（19021902）发现，接受海葵提取液）发现，接受海葵提取液注射后幸免于难的狗，数周后再次接受极少量海葵提取注射后幸免于难的狗，数周后再次接受极少量海葵提取液可立即死亡。据此提出液可立即死亡。据此提出过敏反应即免疫病理的概念过敏反应即免疫病理的概念。4 4、经典血清学技术的建立、经典血清学技术的建立A A、DurhamDurham等（等（18961896）发现）发现特异性凝集反应特异性凝集反应，同年，同年WidalWidal建建立了诊断立了诊断伤寒的肥达试验伤寒的肥达试验。B B、KrausKraus（1898189

35、8）建立了）建立了沉淀试验沉淀试验。C C、BordetBordet和和GengouGengou（19001900）建立了）建立了补体结合试验。补体结合试验。D D、LandseinerLandseiner（19001900）发现了）发现了ABOABO血型抗原，建立了血型抗原，建立了检测检测血型的玻片凝集试验。血型的玻片凝集试验。22三、近代免疫学时期三、近代免疫学时期1 1、细胞转移迟发型超敏反应实、细胞转移迟发型超敏反应实验的成功验的成功2 2、天然免疫耐受和人工诱导的、天然免疫耐受和人工诱导的免疫耐受免疫耐受3 3、克隆选择学说的建立、克隆选择学说的建立 体内存在无数抗原特异性淋巴体内存

36、在无数抗原特异性淋巴细胞克隆；胚胎期与自身成分反、细胞克隆；胚胎期与自身成分反、应的淋巴细胞被应的淋巴细胞被“禁忌禁忌”形成耐形成耐受；出生后淋巴细胞遇到相应抗受；出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应答，并形成记忆原发生特异应答，并形成记忆禁忌细胞突变可导致自身免疫。禁忌细胞突变可导致自身免疫。4 4、免疫球蛋白基本结构的阐明、免疫球蛋白基本结构的阐明23四、现代免疫学时期（四、现代免疫学时期（2020世纪世纪6060年代至今）年代至今） 2020世纪世纪7070年代后期，借助于各学科，尤其是分子年代后期，借助于各学科，尤其是分子生物学发展的成就，使免疫学发展到现代免疫学阶生物学发展的成就，使

37、免疫学发展到现代免疫学阶段，及以基因、分子、细胞、整体的不同的、互为段，及以基因、分子、细胞、整体的不同的、互为基础的层次上，研究免疫细胞生命活动的基本规律基础的层次上，研究免疫细胞生命活动的基本规律的机制，使细胞活化、信号转导的机制，使细胞活化、信号转导 、细胞凋亡、细胞、细胞凋亡、细胞分化发育等根本问题得以深入理解。分化发育等根本问题得以深入理解。1 1、免疫系统的建立、免疫系统的建立免疫器官：骨髓、胸腺、淋巴结免疫器官：骨髓、胸腺、淋巴结免疫细胞：免疫细胞：T T细胞细胞 细胞免疫细胞免疫 B B细胞细胞 体液免体液免免疫分子免疫分子2 2、特异性免疫应答及其相关免疫细胞表面膜分子的研、

38、特异性免疫应答及其相关免疫细胞表面膜分子的研究究3 3、免疫技术和其它相关技术的发展、免疫技术和其它相关技术的发展24免疫学研究的方向免疫学研究的方向1 1、细胞因子的研究、细胞因子的研究 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNFTNF）因发现其能造成肿瘤组）因发现其能造成肿瘤组织出血坏死而得名，干扰素（织出血坏死而得名，干扰素（INFINF）可干扰病毒感染和复制而得）可干扰病毒感染和复制而得名名抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等；抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等；2 2、免疫耐受的研究、免疫耐受的研究 器官移植（接受）减少排斥器官移植（接受）减少排斥免疫耐受免疫耐受3 3、细胞凋亡、细胞凋亡 在研究细胞毒性在研

39、究细胞毒性T T细胞（细胞（CTL)CTL)对靶细胞的杀伤机制中，发现对靶细胞的杀伤机制中，发现CTLCTL表达表达FasFas抗原，靶细胞表达抗原，靶细胞表达FasLFasL（FasFas的配体）的配体）, ,当当T T与靶细胞接与靶细胞接合，合，FasFas与与FasLFasL接合，活化一组半胱天冬氨酸蛋白酶，致接合，活化一组半胱天冬氨酸蛋白酶，致DNADNA断裂，断裂，细胞死亡。正常时，当细胞进入衰老，亦活化此过程，细胞死亡，细胞死亡。正常时，当细胞进入衰老，亦活化此过程，细胞死亡，迅速被吞噬细胞清除，不致炎症，故又称凋亡。迅速被吞噬细胞清除，不致炎症，故又称凋亡。4 4、蛋白质工程新技术的开发和应用（单克隆抗体）、蛋白质工程新技术的开发和应用（单克隆抗体） 抗体（抗体（Ab)Ab)的动的动物来源，在应用中有致过敏的危险，且多次使用会失效。现已能物来源，在应用中有致过敏的危险，且多次使用会失效。现已能用小鼠制备人的抗体（用小鼠制备人的抗体（Ab)Ab)，即将小鼠的免疫球蛋白基因全部敲除，即将小鼠的免疫球蛋白基因全部敲除，转入人免疫球蛋白基因，培育成的小鼠，在抗原刺激下能产生完转入人免疫球蛋白基因，培育成的小鼠，在抗原刺激下能产生完全人源的全人源的AbAb，其效果提高，且因无小鼠成分不会被排斥。，其效果提高，且因无小鼠成分不会被排斥。5 5、口服自