《肺癌治疗新突破》PPT课件

1、.ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2008.Men294,120Women271,53026%Lung & bronchus15%Breast9%Colon & rectum 6%Pancreas 6%Ovary 3%Non-Hodgkin lymphoma 3%Leukemia3%Uterine corpus 2% Liver & intrahepaticbile duct 2%Brain/ONS25% All other sitesLung & bronchus31%Pros

2、tate10%Colon & rectum 8%Pancreas6%Liver & intrahepatic4%bile ductLeukemia4%Esophagus4%Urinary bladder3% Non-Hodgkin 3% lymphoma Kidney & renal pelvis3%All other sites 24%.*Age-adjusted to the 2000 US standard population.Source: US Mortality Data 1960-2004, US Mortality Volumes 1930-1959,

3、National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2006.肺与支气管肺与支气管结直肠结直肠胃胃Rate Per 100,000前列腺前列腺胰腺胰腺肝脏肝脏白血病白血病.*Age-adjusted to the 2000 US standard population.Source: US Mortality Data 1960-2004, US Mortality Volumes 1930-1959,National Center for Health Statistics, C

4、enters for Disease Control and Prevention, 2006.肺与支气管肺与支气管结直肠结直肠子宫子宫胃胃乳腺乳腺卵巢卵巢胰腺胰腺Rate Per 100,000. 6Source: DevCan: Probability of Developing or Dying of Cancer Software, Version 5.2 Statistical Research and Applications Branch, NCI, 2004. /devcan部位部位发生率发生率所有部位 1/2前列腺 1/2肺与支气管

5、1/13结直肠 1/17泌尿膀胱 1/28非霍奇金淋巴瘤 1/46黑素瘤 1/53肾 1/67白血病 1/68口腔 1/73胃 1/81 7.Source:DevCan: Probability of Developing or Dying of Cancer Software, Version 5.2 Statistical Research and Applications Branch, NCI, 2004. /devcan部位部位发生率发生率 所有部位 1/3 乳腺 1/7 肺与支气管 1/18 结直肠 1/18 子宫体 1/38 非霍奇金淋巴

6、瘤 1/56 卵巢 1/68 黑色素瘤 1/78 胰腺 1/81 膀胱 1/88 子宫颈 1/130 各部位各部位癌癌症发生率症发生率 (女性女性, 美国美国, 1999-2001)8.*5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2001. Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2000 survival ratesSource: Surveillance, Epidemiology, and E

7、nd Results Program, 1975-2001, Division of Cancer Control andPopulation Sciences, National Cancer Institute, 2004. 部位部位1974-19761983-19851995-200099n直肠495564n膀胱737882.顺铂为基础的辅助化疗用于可切除顺铂为基础的辅助化疗用于可切除的非小细胞肺癌的国际肺癌辅助临的非小细胞肺癌的国际肺癌辅助临床床(IALT)长期随访结果长期随访结果 T. Le Chevalier. etc IALT Collaborative Group (Abstr

8、act 7508). The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group NEJM january 22 2004, 351-360.辅助化疗中位辅助化疗中位7. 5 年的随访结果年的随访结果.无疾病生存期.总生存期.远道转移率.非肺癌死亡率.小小 结结 随访结果肯定了辅助化疗在术后随访结果肯定了辅助化疗在术后5年的疗效年的疗效 5年之后的疗效差异的减少提示可能由于化疗引起的年之后的疗效差异的减少提示可能由于化疗引起的相关死亡的发生相关死亡的发生 ERCC1仍然可以被认为是化疗获益的一个预测因子仍然可以被认为是化疗获

9、益的一个预测因子 有待进一步的辅助化疗临床的长期随访有待进一步的辅助化疗临床的长期随访.荟萃基因荟萃基因.非小细胞肺癌新辅助化疗的非小细胞肺癌新辅助化疗的III期临床研究期临床研究研究研究病例数病例数 给药方案给药方案 总生存总生存 P值值 中位值（月）中位值（月）Mattson et al134泰索帝泰索帝+局部治疗局部治疗 14.8有趋势有趋势 140局部治疗局部治疗 12.6French trial - 3年生存率年生存率Depierre et al176MIP+手术手术+/- RT 52% 0.15(Stage IB-IIIA)179手术手术+/- RT 41%2年生存率年生存率S99

10、00180紫杉醇紫杉醇+ 卡铂卡铂+手术手术68%有趋势有趋势174手术手术64%Mattson et al, Ann Oncol 2003;14:116;Depierre et al. JCO 2002;20:247; Pisters et al, PASCO 2005, abst LBA7012. Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. .分层 IB/IIA V. IIB/IIIA 研究中心随机分组A组 (n=141)随机后14天内手术B组 (n=129)顺铂75 mg/m2, d1健择1,250 mg/m2

11、, d1,8每3周/周期3周期化疗后3-6周内手术随访Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. .手术组(n=141)新辅助+手术组(n=129)p完成3周期化疗，%NA86-手术率，%96.585.3-缓解率，%NA35-稳定率，%43术中进展，%NA6-总体3年PFS，%nIB-IIA期，%nIIB-IIIA期，%4856365350550.1090.002总体3年OS，%nIB-IIA期，%nIIB-IIIA期，%6070476765700.0530.001Scagliotti GV et al; J Cli

12、n Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. .Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. .SequentialConcurrentMedian Survival (mos.)WJLCG MVPGLOT NP/PECZECH NPLAMP PCarboRTOG 9410 PVblBROCAT Pcarbo序贯与同步放化疗的生存期序贯与同步放化疗的生存期1012141618202224Overall median, 14 mos. (n = 716)Overall median, 17 mos

13、.(n = 709)p 1分层分层: PS 01 vs. 2 IIIA vs. IIIB CR vs. non-CR目标目标: 检测总生存期从检测总生存期从19个个月提高至月提高至25个月个月 随随 机机观观 察察 组组Doc 75 mg/m2 q 3 wk X 3主要终点主要终点: 总生存期总生存期次要终点次要终点: 无进展生存期无进展生存期, 毒性反应毒性反应Cis + Etp + XRT Doc在在 III期期 NSCLC中的应用中的应用.L. A. Mina, M. A. J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 7519).PC(444)卡

14、铂卡铂: AUC = 6; 泰素泰素: 200mg/m2 （每（每3周）周）6周期周期 PCB(434)PC6周期周期+Bevacizumab : 15 mg/kg（每（每3周）疾病进展（周）疾病进展（PD）贝伐单抗（贝伐单抗（BevacizumabBevacizumab）在非鳞）在非鳞NSCLCNSCLC患者患者的的期临床研究：期临床研究：ECOG4599ECOG4599入选标准入选标准: 无咯血史无咯血史 非鳞癌患者非鳞癌患者无中枢神经系统转移无中枢神经系统转移不同的变量不同的变量l放疗放疗 V 未放疗未放疗lB、 vs 复发复发l体重下降体重下降5%l可测量病灶可测量病灶 vs 不可测量

15、病灶不可测量病灶Alan Sandler, et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.PCB组组MST:12.3 月月; PC组组MST:10.3月月95% CI, 0.67 to 0.93;p=0.003Alan Sandler, et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.ECOG 4599:治疗后的治疗后的OS.ECOG 4599:治疗后的治疗后的PFSPCB组组PFS:6.2 月月; PC组组PFS:4.5月月95% CI, 0.57 to 0.77;p0.001Alan Sandler, et al N Engl J Med

16、2006;355:2542-50.FLEX一项比较西妥西单抗联合顺铂一项比较西妥西单抗联合顺铂/长春瑞滨长春瑞滨(CV)与单用与单用CV一线治疗晚期非小细胞肺一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机癌的随机,多中心的多中心的III期临床研究期临床研究 R. Pirker. etc On behalf of all FLEX Investigator Plenary session.NSCLC湿性b/表达EGFR化疗 +C-225化疗C-225 直到PD 或不能耐受毒性化疗化疗C-225顺铂顺铂 80mg/m2 D1初始剂量初始剂量400mg/m2 D1NVB 25(30)mg/m2 D1,8然后然后25

17、0mg/m2 weeklyEvery 3 weeks, up to 6 cyclesASCO 2008.总生存 次要研究比较:有效率无复发生存疾病控制生活质量安全性Sparano. JA et al. 2007 ASCO; Abs #516.Sparano. JA et al. 2007 ASCO; Abs #516.FLEX 病人基线特征病人基线特征特征特征CT+西妥西单抗西妥西单抗 CTN=557N=568男性男性/女性女性 %中位年龄中位年龄(范围范围)65岁岁 %69/3159(18-78)3171/2960(20-83)32ECOG PS % 0 124602160 2 1718期别

18、期别 % 湿性湿性IIIB IV 694694组织学组织学 % 腺癌腺癌 鳞癌鳞癌 其他其他463420493318从未吸烟从未吸烟 %2222种族种族 % 高加索人高加索人 亚洲人亚洲人 其他其他8411585105.FLEX 治疗情况治疗情况CT+西妥西单抗西妥西单抗 CT化疗化疗中位周期中位周期中位治疗时间中位治疗时间中位剂量强度中位剂量强度414周周414周周 顺铂顺铂 长春碱长春碱西妥西单抗西妥西单抗中位治疗时间中位治疗时间中位剂量强度中位剂量强度维持治疗维持治疗用西妥西单抗进行维持治疗的用西妥西单抗进行维持治疗的合格病人合格病人25mg/m2/每周每周17mg/m2/每周每周18周

19、周236mg/m2/每周每周80%24mg/m2/每周每周17mg/m2/每周每周-548名病人中有名病人中有241名合格病人进入维持治疗名合格病人进入维持治疗 (没有出现疾病进展或在没有出现疾病进展或在4格周期以上的化疗中出现不可耐受的毒性格周期以上的化疗中出现不可耐受的毒性).FLEX 临床后抗肿瘤治疗临床后抗肿瘤治疗 CT+西妥西单抗西妥西单抗N=557 CTN=568 各种临床后抗肿瘤治疗各种临床后抗肿瘤治疗54%61%放疗放疗化疗化疗 EGFR-TK1s 其他其他 21%43%17%7%23%40%27%7%.FLEX -总体生存期.FLEX 小结小结 西妥昔单抗加入到顺铂西妥昔单抗

20、加入到顺铂/长春碱的一线化疗相比单用化长春碱的一线化疗相比单用化疗疗,用于用于EGFR高表达的晚期非小细胞肺癌显示了更佳高表达的晚期非小细胞肺癌显示了更佳的生存获益的生存获益 类似痤疮样的皮疹类似痤疮样的皮疹,是西妥昔单抗的主要副反应是西妥昔单抗的主要副反应,可预可预见见,同时可以控制同时可以控制.胸腔胸腔 头颅头颅 骨骼骨骼 肝脏肝脏适合化疗适合化疗PS 合并症合并症 年龄年龄是是否否化疗化疗 + Bev x 6 周期周期Bev 直到疾病进展直到疾病进展化疗化疗 x 6 周期周期随访观察随访观察疾病进展后继续化疗疾病进展后继续化疗6 月月Cetuximab?.Power: 85% to sh

21、ow HR1.00 assuming 462 events and HR=0.75; 所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松研究目的：比较力比泰和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡随机2:1(n=663)力比泰500mg/m2 ，第1天 + BSC每3周安慰剂 + BSC每3周直到PDPFSCiuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.

22、 .力比泰组 (n=441)安慰剂组 (n=222)中位年龄 (岁)60.660.4男性 (%)7372.5PS0/1 (%)39.9/59.638.3/61.3组织学类型腺腺/鳞/大细胞/其他 (%)50.6/26.1/2.5/20.947.7/29.7/4.1/18.5诱导化疗疗效CR/PR/SD (%)1.4/45.8/51.90.5/52.3/47.3Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .24% censoredHR=0.502(95% CI: 0.420.61)p 0.00001Time (month

23、s) Progression-free probabilityPemetrexed: 4.3 mosPlacebo: 2.6 mos1.0中位中位PFS显著提高显著提高进展风险显著下降进展风险显著下降Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .Pemetrexed: 13.0 mosPlacebo: 10.2 mosTime (months) Survival probabilityHR=0.798 (95% CI: 0.631.01)p = 0.06055% censored中位中位OS延长延长2.83个月，未达到

24、统计学显著性差异个月，未达到统计学显著性差异Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .中位 PFS (月)力比泰安慰剂P非鳞癌 (n=482)0001 腺癌 (n=329)0001大细胞癌 (n=20)09其他 (n=133)4.22.8 0.0002鳞癌 (n=181)39所有病人 0001Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .两组不良反应发生率除贫血外没有显著差异两组不良反应发生率除贫血外没有显著差异Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.Zielinski CC et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8060.Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .1.Schiller, Harrington et al.; N Engl J M