分类与命名 (2)

1、现在学习的是第一页，共43页第一节第一节 病毒在生物中的分类地位病毒在生物中的分类地位2现在学习的是第二页，共43页地球上最先出现的生命是现有生命的共同祖先，进化向三个方向发展3现在学习的是第三页，共43页4现在学习的是第四页，共43页5现在学习的是第五页，共43页6现在学习的是第六页，共43页7现在学习的是第七页，共43页8现在学习的是第八页，共43页9现在学习的是第九页，共43页10现在学习的是第十页，共43页11现在学习的是第十一页，共43页12现在学习的是第十二页，共43页13现在学习的是第十三页，共43页14现在学习的是第十四页，共43页15现在学习的是第十五页，共43页 16现在学

2、习的是第十六页，共43页17现在学习的是第十七页，共43页 18现在学习的是第十八页，共43页19现在学习的是第十九页，共43页20现在学习的是第二十页，共43页21现在学习的是第二十一页，共43页腺病毒腺病毒细细小病毒小病毒疱疹病毒疱疹病毒肝病毒肝病毒痘病毒痘病毒乳乳多空多空病毒病毒环状环状病毒病毒22现在学习的是第二十二页，共43页RNA VirusesRNA Viruses23现在学习的是第二十三页，共43页呼呼肠肠病毒病毒小小RNA病毒病毒套膜病毒套膜病毒布尼布尼亚亚病毒病毒冠冠状状病毒病毒黃病毒黃病毒丝状丝状病毒病毒弹状弹状( (杆状杆状) )病毒病毒正黏液病毒正黏液病毒副黏液病毒副

3、黏液病毒星星状状病毒病毒沙沙状状病毒病毒杯杯状状病毒病毒反反转录转录病毒病毒24现在学习的是第二十四页，共43页25现在学习的是第二十五页，共43页26现在学习的是第二十六页，共43页27现在学习的是第二十七页，共43页朊病毒与蛋白质构象病朊病毒与蛋白质构象病朊病毒蛋白（prion protein, PrP）是正常存在于人体神经原、神经胶质细胞等多种细胞的细胞膜上的糖蛋白。朊病毒（prion, PrPsc）是正常朊病毒蛋白（PrPc）的空间构象由螺旋变成折叠所致。 朊病毒本身不能自我复制，但可以攻击大脑的正常朊病毒蛋白，使之构象改变并与其结合，形成朊病毒二聚体。此二聚体现再攻击正常朊病毒蛋白，

4、形成朊病毒四聚体。周而复始，脑组织中朊病毒不断积蓄，造成脑组织发生退行性病变。28现在学习的是第二十八页，共43页 正常朊病毒蛋白与朊病毒空间结构的差异 朊病毒（PrPsc）是蛋白质，不含核酸。它是正常朊病毒蛋白（PrPc）的空间构象由-螺旋变成-片层结构所致。因此，这类疾病又称蛋白质构象病。朊病毒本身不能复制，但它却可以攻击大脑的正常朊病毒蛋白，使其发生构象改变，并与其结合，成为致病的朊病毒二聚体。此二聚体再攻击正常的朊病毒蛋白。这样，脑组织中的朊病毒不断积蓄，造成脑组织发生退行性变。 正常朊病毒蛋白结构 （显示-螺旋） 朊病毒结构（显示-片层结构）29现在学习的是第二十九页，共43页 是一

5、种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚无定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白(prion protein, PrP)，目前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies,TSEs）的病原体。概念概念朊毒体朊毒体 (prion)/传染性蛋白颗粒传染性蛋白颗粒/朊粒朊粒/朊病毒：朊病毒：30现在学习的是第三十页，共43页性状性状病毒病毒Prion感染性感染性+ +核酸核酸+ +- -形态学鉴定（电形态学鉴定（电镜）镜）+ +- -福尔马林灭活福尔马林灭活+ +- -电离

6、辐射、紫外电离辐射、紫外线照射敏感性线照射敏感性敏感敏感 不敏感不敏感CPE（细胞致病（细胞致病作用）作用）+ +- -性状性状病毒病毒Prion蛋白特性蛋白特性: :蛋白蛋白酶酶K K敏 感 （敏 感 （某些）某些） 不敏感不敏感蛋白特性蛋白特性:加热加热80变性变性 稳定稳定潜伏期潜伏期根据病毒根据病毒而不同而不同长长诱发免疫应答诱发免疫应答+ +- -诱导产生干扰素诱导产生干扰素+ +- -引起炎症反应引起炎症反应+ +- -病毒与病毒与prionprion的比较的比较 31现在学习的是第三十一页，共43页 1982年，美国学者Prusiner提出用 proteinaceous infe

7、ction particle的字头组成Prion一词，作为TSE 的病原。 Prusiner因此荣获1997年Nobel医学奖。1996年底美国Nature评出最有影响的十大科研成果中，“成功发现PrPsc是疯牛病和人CJD的病因”为第四条。32现在学习的是第三十二页，共43页 prion 是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，分子量为2730103，因此又称为PrP2730。 两种不同的分子构型：细胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrPC)：三维结构具有42%的-螺旋，3%的折叠。存在于正常组织及感染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的。对蛋白酶K敏感。羊痒疫朊病毒蛋白

8、(scrapie prion protein , PrPSC)：-螺旋占30%，折叠高达43%，仅存在于感染动物的组织中，与致病和传染有关。对蛋白酶K有抗性。 33现在学习的是第三十三页，共43页人类PrPC基因：位于第20号染色体的短臂上，有一个内含子和一个外显子，含单一的读码框。 PrP基因变异（多为重复片段的插入或点突变）可导致传染性海绵状脑病。 PrP的增殖机制，目前尚不清楚。34现在学习的是第三十四页，共43页 prion病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性疾病。共同特征共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病即呈：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病即呈慢性

9、进行性发展，最终死亡。慢性进行性发展，最终死亡。病理特点：病理特点：中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、胶质细中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。临床表现：临床表现：痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。致病机制：致病机制：未明。目前认为，未明。目前认为，PrPC转变为转变为PrPSC是疾病发生是疾病发生的基本条件，的基本条件，PrPSC在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。发生。35现在学习的是第三十五页，共4

10、3页人和动物人和动物prionprion病病 36现在学习的是第三十六页，共43页1.羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat)：在欧洲已流行了近300年（第一个被发现的TSE）,感染动物表现为消瘦、步态不稳、脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。2.牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗称疯牛病(mad cow disease) :1986年首次在英国报道。该病潜伏期45年，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产奶量下降等非特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出现运动失调、震颤等，由于病

11、牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱，因此俗称“疯牛病”。 病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙痒病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。1988年7月英国政府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后，疯牛病的发病率已呈下降的趋势。 37现在学习的是第三十七页，共43页3.库鲁病(Kuru disease) :仅发生在巴布新几内亚东部高地的土著人中的一种进行性小脑退行性疾病。本病以寒战样震颠为突出的临床表现而得名。潜伏期漫长(430年),发病大多在69个月内死亡。以小脑共济失调为主要临床特征，患者早期出现发抖、震颤、发音困难、舞蹈症及肌阵挛等。晚期发展为痴呆，肢体完全瘫痪，最终因吞咽

12、困难、衰竭、感染而死亡。4.克-雅病(Creutzfeld-Jakob disease,CJD): 人的传染性海绵状脑病。散发性患者病因不明，家族性CJD患者的prion 基因常发生变异。医源性因素主要与医疗器械消毒不严、脑深部电极、角膜移植、器官移植或注射从尸体脑垂体提取的生长激素、促性腺激素等因素有关。我国也有报道。潜伏期15个月-40年。典型的临床表现为迅速进展的痴呆，肌阵挛，皮质盲，小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半瘫、癫痫甚至昏迷，病人最终死于感染或自主神经功能衰竭，约90%的患者于1年内死亡。病理特征与库鲁病相似，以神经细胞变性、减少或消失，空泡形成，海绵状改变及出出淀粉样斑块为主。其中海绵状空泡化被认为是CJD的特征病理诊断依据。 38现在学习的是第三十八页，共43页5. 克-雅病变种(variant CJD,v-CJD)：一种新型的人类传染性海绵状脑病，1996年由英国CJD监测中心首次报导。本病与典型的CJD在好发年龄、临床特征、脑电图和病理等方面有明显变化，因此被认为是新变种(new variant CJD,v-CJD)。进一步的研究结果显示，从这些病例中提取的PrPSC与来源于BSE的PrPSC的性质相同，患者脑组织的病理变化与BSE相