发作性运动障碍ppt课件

1、孙晓燕 湖州市中心医院发作性运动妨碍的分类及临床诊断思绪发作性运动妨碍(paroxysmal dyskinesia，PxDs)是一组由不同病因导致的神经系统异质性疾病。表现为忽然出现且反复发作的异常运动，发作间期表现正常。PxDsPxDs1940年发作性舞蹈手足徐动症2019年发作性非运动诱发性运动妨碍(paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia，PNKD)1977年过度运动源性运动妨碍(paroxysmal exerciseinduced dyskinesia，PED)1967年发作性动作诱发性舞蹈手足徐动症(paroxysmal kinesigenic cho

2、reoathetosis，PKC)1981年夜间阵发性运动妨碍(paroxysmal hypnogenic dystonia，PHD)PxDs分类Bhatia根据诱因等临床特点，分为4类：(1)发作性运动诱发性运动妨碍(paroxysmal kinesigenicdyskinesia，PKD)：由忽然运动诱发；(2)发作性非运动诱发性运动妨碍PNKD：由摄入茶、咖啡、酒精等非运动要素诱发；(3)过度运动源性运动妨碍PED：由长时间运动诱发；(4)夜间阵发性运动妨碍(paroxysmal hypnogenic dyskinesia，PHD)：在睡眠中发生。PKD最常见。发病年龄为6个月33岁，以

3、715岁青少年高发，男女比例为2：14：1。诱因：由忽然动作诱发起立、起跑等，运动方式、速度及幅度的改动以及意图动作或在继续动作中参与其他动作时可诱发；此外心情紧张、声音或图像刺激、过度通气等亦可诱发。PKD70患者发作前可有先兆病症，多表现为受累肢体无力感、受累部位肌肉紧张感、浅觉得不均一以及头晕等。部分患者在出现先兆病症后可经过减慢患肢动作以阻止发作。PKD发作方式包括肌张力妨碍、舞蹈样动作、投掷样动作或混合发作，多为偏侧发作，亦可双侧或双侧交替发作。同一家系的PKD患者临床表现多类似。约30患者发作时累及面部肌肉，出现挤眉弄眼和构音妨碍。频繁发作者，在发作间期可存在“不应期。发作频繁：多

4、为120次d，部分患者超越20次d。多于青春期到达发作顶峰，20岁后发作频率明显减少，部分患者30岁后很少发作甚至自愈。发作时间短暂：继续时间小于1 min，普通不超越5 min。PKD临床诊断规范(1)明确的运动源性诱发要素；(2)发作继续时间小于1 min；(3)发作期间认识明晰；(4)发病年龄120岁，如有家族史，发病年龄可适当放宽；(5)神经系统检查和神经电生理学检查正常，且排除其他疾病；(6)苯妥英钠或卡马西平能有效控制发作。病理生理机制癫痫？基底节多巴胺能系统功能异常？遗传特点离子通道病离子通道病原发性原发性PKDPKD以家族性病例为主，多呈常染色体显性遗传以家族性病例为主，多呈常

5、染色体显性遗传，多伴有婴儿惊厥、偏头痛或其他神经系统疾病。，多伴有婴儿惊厥、偏头痛或其他神经系统疾病。目前共发现目前共发现3 3个与个与PKDPKD有关的致病基因或位点：有关的致病基因或位点：PRRT2PRRT2、SCN8ASCN8A、EKD3EKD3。20192019年年PRRT2PRRT2基因被初次证明为家族性基因被初次证明为家族性PKDPKD的致病基因的致病基因，基因定位于，基因定位于16p11.216p11.2。PRRT2PRRT2基因编码富含脯氨酸跨基因编码富含脯氨酸跨膜蛋白膜蛋白-2-2，其表达于神经元突触，并经过与突触结合，其表达于神经元突触，并经过与突触结合蛋白相互作用参与蛋白

6、相互作用参与Ca2+Ca2+的快速识别机制，从而介导神的快速识别机制，从而介导神经递质的同步释放。经递质的同步释放。遗传特点在已报道的PKD家系中，PRRT2基因突变占91；有研讨提示，与非PRRT2基因突变者相比，PRRT2基因突变与发病年龄早、PKD阳性家族史、复杂型PKD及发作继续时间长具有相关性，而与发作方式、受累肢体侧及对抗癫痫药物的疗效反响等方面没有明显相关。对具有阳性家族史的PKD患者，应首先进展PRRT2基因筛查，并优先筛查热点突变c.649dupC。PNKD发病年龄早于发病年龄早于PKDPKD，多于婴幼儿期起病，平均发病，多于婴幼儿期起病，平均发病年龄年龄8 8岁，男女比例为

7、岁，男女比例为1 1：1212：1 1。诱因：茶或咖啡、精神压力、疲劳等非运动要素，诱因：茶或咖啡、精神压力、疲劳等非运动要素，饥饿以及女性月经期或排卵期亦可诱发。饥饿以及女性月经期或排卵期亦可诱发。4141患者可有先兆病症，如肢体紧张感、口部不自患者可有先兆病症，如肢体紧张感、口部不自主运动，部分患者可控制发作主运动，部分患者可控制发作约约8888患者表现为双侧的肌张力妨碍、舞蹈样动作患者表现为双侧的肌张力妨碍、舞蹈样动作和手足徐动症，异常动作多来源于单侧肢体，逐渐和手足徐动症，异常动作多来源于单侧肢体，逐渐累及其他部位；约累及其他部位；约4545患者伴有构音妨碍。患者伴有构音妨碍。PNKD

8、发作频率少于发作频率少于PKCPKC，通常少于，通常少于1 1次次d d，常见为每周，常见为每周1 1至数次。每次继续至数次。每次继续10 min10 min12h12h，多为，多为10 min-1 h10 min-1 h。同一家系的不同患者的发作频率、继续时间以及临同一家系的不同患者的发作频率、继续时间以及临床表现各异。床表现各异。患者多于青春期到达发作顶峰，患者多于青春期到达发作顶峰，2020岁后发作频率明岁后发作频率明显减少，部分女性患者在妊娠期间发作频率显著减显减少，部分女性患者在妊娠期间发作频率显著减少甚至消逝。少甚至消逝。约约4747患者具有偏头痛病史。患者具有偏头痛病史。PNKD

9、临床诊断规范(1)婴儿或幼儿期发病；(2)神经系统检查正常，且排除其他继发性要素；(3)饮用咖啡、酒精等可诱发；(4)不自主肌张力妨碍表现，包括肌张力异常、舞蹈症或混合型发作；(5)发作继续时问：10 min1 h，不超越4 h；(6)家族性PNKD：有家族史者符合上述15条规范。病理生理机制合成和贮藏多巴胺的才干下降，继而出现突触后多巴胺受体的慢性上调，酒和咖啡的摄入能刺激黑质纹状体的多巴胺的过度释放，作用于上调的受体引起发作；GABA系统的功能异常；遗传特点PNKD以家族性病例为主，其遗传方式多为常染色体显性遗传。相关致病基因包括：PNKD(MR-1)、PRRT2、KCNMAI和SLC2A

10、1。绝大多数PNKD家系的致病基由于PNKD(MR-1)，与一组钠通道基因临近。钠离子通道病？对具有阳性家族史的PNKD患者，应首先进展PNKD(MR-1)基因筛查，并优先筛查1号外显子。治疗缺乏特效治疗。可尝试：卡马西平 苯二氮卓类 氯硝安定 发作时短暂睡眠 进食大蒜PED发病年龄230岁，多于儿童期起病，男女比例约为2：3。由长时间或继续性运动(1530min)诱发且不被酒精、咖啡等非运动要素诱发。发作继续时间545 min，普通不超越2 h。发作局限于长时间运动后的肢体，其中约79患者为下肢受累，部分患者可发生跌倒。能够存在不同程度的认知功能妨碍，可伴有癫痫、偏头痛、交替性偏瘫、溶血性贫

11、血、侵袭性行为等。遗传特点发病率极低。发病率极低。临床以分发性病例为主，仅约临床以分发性病例为主，仅约1010患者存在家族史患者存在家族史。家族性。家族性PEDPED的遗传方式为常染色体显性遗传，无遗的遗传方式为常染色体显性遗传，无遗传早现，相关致病基因包括：传早现，相关致病基因包括：SLC2A1(1p34.2)SLC2A1(1p34.2)、PRRT2PRRT2、PNKD(MR-1)PNKD(MR-1)、GCHl(14q22.2)GCHl(14q22.2)和和ECHSl(10q26.3)ECHSl(10q26.3)等。等。PEDPED患者中存在患者中存在SLC2A1SLC2A1基因突变者不超越

12、基因突变者不超越2020，故除，故除了进展了进展SLC2A1SLC2A1基因筛查外，还应进展其他相关致病基因筛查外，还应进展其他相关致病基因筛查。基因筛查。PEDPED能否为能否为PNKDPNKD的变异型？的变异型？治疗无特效治疗，可尝试左旋多巴、乙酰唑胺；缓解要素包括休憩、生酮饮食等。PHD本病起病年龄020岁，男女比例约为7：3 。包括阵发性觉悟、阵发性肌张力妨碍和阵发性梦游样行为等。可伴噩梦、哭喊、呼吸不规那么及心动过速等，同一患者往往表现刻板。部分患者可有非特异性先兆，如肢体麻木、恐惧、坠落感或牵拉感。发作期间认识明晰，发作后无认识模糊并可重新入睡，醒后可以明晰回想。白天小睡时亦可发作

13、，临床表现与夜间发作类似。发作方式单次发作继续时间5 s-5min，多不超越2 min。平均发作频率为20天月，120次d。本病多于中年后发作频率逐渐减少。PHD本质为夜间额叶癫痫(NFLE)。NFLE是一类以睡眠相关性额叶运动性发作为主要特征的临床综合征，多出现于非快速眼动睡眠(NREM)。临床以分发性病例为主；家族性病例多呈常染色体显性遗传性夜间额叶癫痫(ADNFLE)，是被发现的第一类与特定基因相关的癫痫。发作时脑电图可见尖波或棘波，发作间期睡眠脑电图可见低频痫样波。由于奇特的临床表现，易被误诊为非癫痫性运动妨碍、夜惊、假性癫痫发作等。可同时伴有其他神经精神病症，如认知功能妨碍、精神性病

14、症等。原发性NFLE诊断规范(1)于睡眠中发生额叶运动性发作，伴噩梦、言语、肢体运动等；(2)继续时间5s5 min；(3)神经系统体检正常；(4)可伴有智力下降、认知功能妨碍、精神性病症等；(5)神经系统影像学检查正常；(6)多导睡眠监测脑电图有阳性发现，随机脑电图能够正常；(7)家族性NFLE：有家族史，呈常染色体显性遗传，并符合16条。遗传要素目前发现与ADNFLE相关的致病基因包括CHRNA4、CHRNB2、CHRNA2、KCNT1和PRRT2等。根据其遗传学根底分为离子通道基因突变和非离子通道基因突变两大类。非离子通道基因突变者发病年龄相对较早，存在精神-神经病症的概率相对较高。治疗抗癫痫药物治疗有效；卡马西平效果显著。诊断战略PxDs的临床诊断主要根据临床表现，包括起病年龄、发作特点、诱因、缓解规律、既往病史、家族史及诊治经过，并进展完好的神经系