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文档简介
1、G蛋白偶联受体103236 赵心忆20122012年诺贝尔化学奖年诺贝尔化学奖被授予两位美国科学家:罗伯特莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)和布莱恩科比尔卡(Brian Kobilka),以表彰他们在G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体(GPCRGPCR)研究上所做的突出贡献。受到外界的刺激后,细胞如何感知周围环境?受到外界的刺激后,细胞如何感知周围环境?G蛋白偶联受体o O 惊慌失措肾上腺向血管中释放激素细胞感觉到有事情要发生了!G蛋白偶联受体蛋白偶联受体:与三聚体G蛋白偶联的细胞表面受体细胞表面受体。含有7个穿膜区,是迄今发现的最大的受体超家族。与配体结合后通过激活所偶联的G蛋
2、白,启动不同的信号转导通路并导致各种生物效应。GPCR相当于锁,G蛋白相当于锁芯,光啊、味儿啊、激素啊之类的身体里外的刺激,相当于钥匙。GPCR信号传导阻断肾上腺素受体的心血管药物比索洛尔“约有一半药物是通过GPCR发挥药效的。”GPCR是著名的药物靶点药物靶点!有现代药物中,有40%以上是以G蛋白偶联受体作为靶点的,其中著名的药物包括奥氮平、氯雷他定、雷尼替丁、替加色罗等。1968年,莱夫科维茨利用放射学来追踪细胞受体。上世纪80年代,莱夫科维茨招收了一个博士后科比尔卡,他将编码-肾上腺素受体的基因从浩瀚的人类基因组中分离出来了。2011年,科比尔卡和研究组利用X X线晶体成像技术线晶体成像
3、技术,捕捉到了肾上腺素受体被激素激活、向细胞发送信号的瞬间,获得了GPCR结合G蛋白的三维结构。X线晶体成像技术线晶体成像技术 X-ray crystallographic1895年伦琴发现了X射线。一束光射向硫化锌晶体,在感光版上捕捉到了散射现象,即后来所称的劳厄相片,为圆形排列的亮点和暗点衍射图。1912年,小布拉格在用特征X射线成功地测定出了金刚石的晶体结构,并用劳厄法进行了验证。1.诱发遗传突变2.揭示DNA双螺旋结构3.测定蛋白质晶体结构4.测定生物分子结构5.现代基因工程6.光合作用反应中心的立体结构7.人体细胞内的离子传输酶8.细胞膜水通道及离子通道结构9.捕捉脱氧核糖核酸(DNA)的复制过程X X线晶体成像技术线晶体成像技术在生物学应用在生物学应用 X X线晶体成像技术线晶体成像技术在生物学应用在生物学应用 用X射线衍射法研究DNA的晶体结构。根据得到的衍射图像,可以推测DNA是由两条长链组成的双螺旋,宽度为20埃,这为探明其结构提供了重
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