hVISAinchinappt课件

1、Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649中国14所城市分别的异形万古霉素中敏金黄色葡萄球菌的流行病学及特征本幻灯片内容全部出自于Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649.假设需全文或有其它需求请发送邮件至zian.hupfizer背景简介(1)异形万古霉素中敏金葡菌(hVISA)2019年初次由日本提出1，该菌种的出现思索是耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 的变异，潜在性地阐明了和万古霉素的临床疗效降

2、低有一定的关系2，阐明MRSA对糖肽类的敏感性开场呈下降趋势3，4金葡菌对万古霉素的特异性耐药，是Tenover和Mollering更改本人研讨结论的缘由之一，他们将万古霉素对金葡菌的MIC临界浓度调整为：4mg/L 2mg/L为敏感8-16mg/L 4-8mg/L为中敏32mg/L 16mg/L为耐药5 .但这些新的MIC临界值假设要将hVISA从万古霉素敏感金葡菌(VSSA)里去除，浓度显然不够61.Hiramatsu, K.et.al. J. Antimicrob. Chemother. 40: 2.Howdenet.al. Antimicrob. AgentsChemother. 50

3、:303930473.Howe et.al. J.Antimicrob. Chemother. 45:130132 4.Charles et.al. Clin. Infect. Dis. 38:4484515.Tenover et.al. Clin. Infect.Dis. 44:12081215 6.Wootton et al. Antimicrob. Agents Chemother. 49:39823983背景简介(2)目前，当万古霉素的浓度超越2mg/L时，就会抑制金葡菌菌落里大多数细胞的生长，但假设有一定比例的金葡菌细胞能构成新的菌落，例如：浓度高的时候发生的频率低至10-6，这样分

4、别出的金葡菌即被定义为 hVISA1，2如今研讨hVISA的方法多种多样，世界各国均已有hVISA发病率的报道，但在中国还没有可靠的发病率公布MRSA在中国的发病率呈上升趋势3，糖肽类药物的运用也随之越来越普遍，那么我们可以估计hVISA、万古霉素中敏金葡菌(VISA)以及耐万古霉素金葡菌在中国的出现是必然的1.Howe et.al. J.Antimicrob. Chemother. 45:130132. 2. Wootton et.al. J. Clin. Microbiol.45:329332.3. Xiao et al. J. Microbiol. Infect. Dis.27:6977

5、08.研讨简介研讨目的：为中国大陆患者提供hVISA菌株流行病学的基线信息数据研讨方法-识别hVISA的方法：琼脂挑选法(BHI)：不同的培育基、接种物及糖肽浓度，差别性太大1，2宏观Etest(MET)法：高敏性及高特异性，日常临床研讨本钱太高3复合级联法：结合MET和BHI级联反响的结果，针对大量样本改良后的PAP-AUC法：劳力密集，但是最可靠的hVISA识别法4该研讨以改良后的PAP-AUC法作为参照法，由于中国的大部分实验运用前两者，所以将它们作为研讨方法的一部分研讨资料：菌株：2019-2019年中国各医院搜集到的1012株MRSA菌株试剂：心脑浸液培育基，替考拉宁、万古霉素等12

6、种抗菌药Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649入选菌株来源及特征组年份项目医院MRSA菌株来源菌株地区来源 东北 东南 南 北 西北 西南 中部所有样本血液样本123456总计2019201920192019-201920192019GPRS-SEANIR*GPRSSEANIR血液样本(PUMCH)CARESGPRS1671411410272123189761681841012261921764117200 54 35 35 50 40 30 28 16 32 26 17 21 0 11 41

7、 33 33 23 19 6 34 76 15 20 36 47 16 6 28 23 36 39 38 25 12 11*G+球菌耐药性监测-Etest及琼脂稀释法全国耐药菌株监测，中华医学院医院结合会， 中国抗菌药耐药监测Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649研讨结果分析流行病学敏感性复合级联法对hVISA的检测分子分型地理来源分型200例血液样本中hVISA及VISA的发病率和流行趋势研讨方法：改良后的PAP-AUC法研讨样本：血液样本中200株MRSAhVISA检出率在总数中占13%h

8、VISA检出率呈年增长趋势Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649流行病学(年) 排除1例VISA，199株MRSA菌株中，hVISA检出26株，占13.1%(26/199) VISA占0.5%(1/200) hVISA每年的发病率呈上升趋势Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649流行病学研讨方法：改良后的PAP-AUC法研讨样本：血液样本中200株MRSA复合级联法对大量样本的运用BHIT5：替

9、考拉宁5mg/L的心脑浸液培育基，BHIV6：万古霉素6mg/L的心脑浸液培育基META：菌株对替考拉宁和万古霉素的读数8mg/L，或对替考拉宁的读数12mg/L， 均思索阳性METB：菌株对替考拉宁和万古霉素的读数8mg/L，那么为阳性结果BHIT5-METB：METB后BHIT5复合级联下的敏感性及特异性Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649复合级联法与其他方法测出的菌株的敏感性及特异性对比复合级联法对hVISA的检测 Galen和Gambino指出：即使敏感性和特异性不变，挑选法的阳性预

10、测值也随着实验样本的检出率变化而变化，那么阳性预测值不能用来检测发病率吗11.Galen et.al. 1975. Beyond normality:1617.John Wiley & Sons, Inc.New York, NY.复合级联法对hVISA的检测 假设敏感性和特异性知，那么挑选法可用来判别一个未知特征菌株样本的发病率1 该研讨运用知的199株MRSA菌株中复合级联法测出的敏感性和特异性，可以经过方程来测出余下的812株菌株中hVISA的发病率： 发病率=c/t=a-t(1-R)/t(S+R-1)Galen et.al. 1975. Beyond normality:161

11、7.John Wiley & Sons, Inc.New York, NY.复合级联法对hVISA的检测方法及结果菌株数敏感性(%)特异性(%)PAP-AUC PAP-AUC比率0.9 比率0.9 (n=26) (n=173)BHIT5 阳性 阴性 143 3 30 88.517.3BHIV6 阳性 阴性1 225 171 3.898.8META 阳性 阴性18 90 8 83 69.248.0METB 阳性 阴性12 26 14 147 46.185复合级联法 阳性 阴性11 24 15 149 基于知万古霉素表型的199例菌株血液样本，各种方法测出的敏感性及特异性组菌株数BHIT5

12、和METB阳性菌株数检出率BHIT5-METB级联法检出PAP-AUC 法检出校准组a校准组外的其他菌株b测试组c剩余菌株d19981212069211149 25127e15.724.515.713.1 14.2 临床分别MRSA菌株在各变量组内估计和丈量的hVISA发病率 a 用于校准挑选法的血液样本菌株用于校准挑选法的血液样本菌株b 除去血液样本余下的除去血液样本余下的MRSA菌株菌株c 非校准组中的随机样本，用于评价级联非校准组中的随机样本，用于评价级联 组的变异性组的变异性d 非校准组中抽选出随机样本后余下的非校准组中抽选出随机样本后余下的MRSA菌株菌株e 不适用或未测出不适用或未

13、测出Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649复合级联法对hVISA的检测 复合级联法最终结果： 除去血液样本，在余下的菌株中，由知的敏感性和特异性得出hVISA的预估值为15.7% 随机样本经挑选法检测发病率为24.5%，由参照法PAP-AUC法监测，实践hVISA发病率为14.2% 在抽选随机样本后余下的692株MRSA菌株中，复合级联法测出阳性菌株数为127，与预估值以方程1求得hVISA的检出率为15.7%1.方程：发病率=c/t=a-t(1-R)/t(S+R-1)Wenjia Sun e

14、t al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649复合级联法对hVISA的检测不同表型的MRSA抗生素敏感性组抗菌素b敏感性分类c菌株在受抑制的各MIC值的百分比%R%I%SMIC50(mg/L)MIC90(mg/L) MIC range(mg/L)0.1250.250.51.02.04.016hVISA/VISAa (n=27)VANTECDAPTGCBPRLZD0000003.70000096.3100100100100100120.50.25212810.25220.5-40.5-80.25-10.032-0.51-40.

15、5-2.00.00.00.044.40.00.00.00.014.892.60.00.03.703.7088.910011.133.385.225.910010033.385.296.366.710010096.310010085.2100100100100100100100100100100VSSA(n=173)VANTECDAPTGCBPRLZD000000000000100100100100100100120.50.12521140.50.25220.5-20.125-40.125-10.032-0.50.25-20.125-20.00.580.5854.30.00.580.02.891

16、0.790.22.311.1635.812.195.11004.6231.299.449.110010027.282.710079.8100100100100100100100100100100100100100100100100各种抗菌药物对hVISA/VISA以及VSSA的作用Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649a VISA菌株的各MIC值为：VAC 4mg/L,TEC 8mg/L,DAP 0.5mg/L,TGC 0.25mg/L,BPR 0.5mg/L,LZD 1mg/Lb VAN，万

17、古霉素；TEC，替考拉宁；DAP，达托霉素；TGC，替加环素；BPR，ceftobiprole； LZD，利奈唑胺c R，耐药；I，中敏；S，敏感敏感性 一切的菌株对替考拉宁、达托霉素、替加环素、cetobiprole和利奈唑胺都具敏感性 两组中达托霉素的MIC都包含0.25-1mg/L这个范围 当万古霉素MIC1.0mg/L时，hVISA组中的敏感菌株百分比明显高于VSSA组： hVISA 96.3%，VSSA 64.2%，p=0.001Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649敏感性hVISA

18、/VISA与VSSA染色体mec基因盒及agr分型的比较分子分型法分型菌株数(%)hVISA/VISA (n = 27) VSSA(n = 173) Total(n = 200)染色体mec基因盒I IIIII IVNTa0 (0)6 (22.2)6 (22.2)20 (74.1)20 (74.1)1 (3.7)0 (0)0 (0)17 (9.8)17 (9.8)141 (81.5)141 (81.5)1 (0.6)14 (8.1)0 (0)23 (11.5)23 (11.5)161 (80.5)161 (80.5)2 (1.0)14 (7.0)agr1234NT21 (77.8)21 (77

19、.8)6 (22.2)6 (22.2)0 (0)0 (0)0 (0)140 (80.9)140 (80.9)15 (8.7)0 (0)2 (1.6)16 (9.2)161 (80.5)161 (80.5)21 (10.5)21 (10.5)0 (0.0)2 (1.0)16 (8.0)HVISA/VISA和VSSA中的染色体基因盒分型及agr分型a NT，nontypeable,无法定型hVISA/VISA及VSSA组中染色体mec基因盒分型III型和agr分型中1型占比例最大，其次为染色体mec基因盒分型型和agr分型2型，而且同样的分型中，hVISA/VISA组的检出率均高于VSSA组，但它

20、们之间的分别并不是很明显p0.05Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649分子分型hVISA和VISA的地理来源和详细分型菌株城市地区MIC(mg/L)a分子分型OXAVANTECDAPTGCLZDBPRRIFGENCIPLVXERY SCCmecagrspaST4sy39b4sy325zjsau3Sh06024Gz06040Gz060516zjsau7Bd4768B2k4781B3k2345B2k3421B3k5923B4k6307沈阳沈阳杭州上海广州广州杭州北京北京北京北京北京北京东北东北东

21、南东南南南东南北北北北北北2562566464326464646464646464411111211110.5188112228422240.50.50.50.50.50.250.250.50.50.50.50.250.250.250.250.250.1250.1250.250.250.1250.1250.0640.1250.0320.0641110.512110.50.50.50.50.50.50.50.521242222210.0080.0080.0082560.0082560.0082560.0080.0080.00825625664642562562561282562562561281

22、28128128323232323264646464646464161681686464323232161632425612562562560.22562562562562562562562212112121111t002t002t037t030t030t002t030t037t030t030t037t002t0375523923923923952395239239239239Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649本研讨评价27株hVISA/VISA菌株特征(1)a OXA,苯唑西林，VAN,

23、万古霉素，TEC,替考拉宁，DAP,达托霉素，TGC,替加环素，LZD,利奈唑胺，BPR,ceftobiprole，RIF,利福平，GEN,庆大霉素，CIP,克拉霉素，LVX,氧氟沙星，ERY,红霉素b 该菌株经由MIC值为4mg/L时的万古霉素琼脂挑选法和比率为1.3时的PAP-AUC法测出为VISA地理来源分型菌株城市地区MIC(mg/L)a分子分型OXAVANTECDAPTGCLZDBPRRIFGENCIPLVXERY SCCmecagrspaSTB5k3529B5k3578B6k1642B6k797406b4113b1611b09107b6315b52Zj07028Sh07043Xa0

24、7029Gz07030gs07022北京北京北京北京广州北京长沙沈阳济南杭州沈阳西安广州广州北北北北南北南东北北东东北西北南南64 64 646486464646464646464811121121121111224810.5144222110.50.50.5110.50.510.50.510.50.50.50.1250.250.250.250.250.1250.1250.50.250.50.250.250.1250.250.50.51112210.511121222211212222210.5 0.516 2560.0160.0080.0080.0080.0160.0020.0162560.

25、0040.0082562562562560.25256256642562561281282568643264641166464163264326464161616640.25323284832864322562256256128256256256 25625625625625625611111112111111t037t002t037t030t437t037t037t002t030t037t030t037t030t0372395239239592392395239239239239239239Wenjia Sun et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2021:36423649本研讨评价27株hVISA/VISA菌株特征(续表2)a OXA,苯唑西林，VAN,万古霉素，TEC,替考拉宁，DAP,达托霉素，TGC,替加环素，LZD,利奈唑胺，BPR,ceftob