绪论、细胞组织的损伤与修复

1、病病 理理 学学病病 理理 学学 教教 研研 室室 （pathology）绪绪 论论 一、病理学的概念一、病理学的概念 病理学是研究疾病发生、发展病理学是研究疾病发生、发展和转归规律的一门科学，就是运用和转归规律的一门科学，就是运用各种科学方法研究疾病的病因、发各种科学方法研究疾病的病因、发病机制、病理变化和转归的一门医病机制、病理变化和转归的一门医学学科。学学科。 .l病理解剖学病理解剖学(病解）：侧重研究病解）：侧重研究疾病时机体的形态学变化规律。疾病时机体的形态学变化规律。病理学病理学l病理生理学（病生）：侧重研究病理生理学（病生）：侧重研究疾病时机体的机能和代谢变化规疾病时机体的机能和

2、代谢变化规律。律。. 病理学病理学 l基础医学基础医学-临床医学临床医学 桥梁学科、基础医学、临床医学桥梁学科、基础医学、临床医学 二、病理学在医学中的地位二、病理学在医学中的地位 （一）教学方面（一）教学方面 1.病理学是医学基础课、桥梁课、病理学是医学基础课、桥梁课、 临床医学课临床医学课 2.病理学课程的定位病理学课程的定位:重点、骨干、重点、骨干、 必修课程必修课程（二）医疗方面：病理诊断的意义（二）医疗方面：病理诊断的意义 （三）科研方面（三）科研方面.l 最后诊断最后诊断 (The Final Diagnosis)(The Final Diagnosis)l “ “金指标金指标”

3、l “病理学为医学之本病理学为医学之本”三、病理学的研究方法（一）人体病理学研究方法 1尸体剖检 ，简称“尸检”（autopsy） 意义： 查明死因 发现新的疾病，确定传染病、地方 病、中毒等 积累教学、科研资料 2活体组织检查，简称活体组织检查，简称“活检活检” （ biopsy） 临床最常用的病理形态学诊断方法。临床最常用的病理形态学诊断方法。 含义：含义：用局部切除、钳取、细针穿刺以及用局部切除、钳取、细针穿刺以及 搔刮、摘除等方法，从患者活体内搔刮、摘除等方法，从患者活体内 采取病变组织进行病理检查，以确采取病变组织进行病理检查，以确 定诊断。定诊断。 *石蜡切片、冰冻切片石蜡切片、冰

4、冻切片.3细胞学检查（细胞学检查（cytology） （1）含义）含义 （2）采集部位或方式）采集部位或方式 （3）优、缺点）优、缺点 .（二）实验病理学研究方法（二）实验病理学研究方法 1. 动物实验动物实验 2. 细胞、组织培养细胞、组织培养（三）其它方法（三）其它方法 免疫组织化学免疫组织化学、电镜、图像分析、电镜、图像分析、 分子生物学技术、流式细胞术等分子生物学技术、流式细胞术等 .四、病理学的发展四、病理学的发展2、器官病理学（、器官病理学（ organ ）3、细胞病理学（、细胞病理学（cellular ）4、超微病理学（、超微病理学（ultrastructural ）1、液体病理

5、学（、液体病理学（liquid ） 5、现代病理学、现代病理学-分子病理学（分子病理学（molecular ）遗传病理学（遗传病理学（ genetic ）定量病理学（定量病理学（quantitative ）法医病理学（法医病理学（forensic medicine ）免疫病理学（免疫病理学（ immuno ）社会病理学等社会病理学等 五、病理学的内容、学习方法五、病理学的内容、学习方法 第一章第一章 细胞和组织的细胞和组织的适应与损伤适应与损伤.l正常细胞正常细胞l适应细胞适应细胞l可逆性损伤细胞可逆性损伤细胞l不可逆性损伤细胞不可逆性损伤细胞1 细胞和组织的适应细胞和组织的适应一、肥大（一、

6、肥大（hypertrophy） 1、概念、概念 2、分类、分类 性质上：性质上： 原因上：原因上： 生理性肥大生理性肥大 病理性肥大病理性肥大代偿性肥大代偿性肥大内分泌性肥大内分泌性肥大心心 肌肌 肥肥 大大心心 肌肌 肥肥 大大心心 肌肌 肥肥 大大 妊妊娠娠期期肥肥大大子子宫宫二、增生（二、增生（hyperplasia） 1、概念、概念 2、分类、分类 3、说明、说明细胞分裂增殖能力活跃者：组织器官肥大有细细胞分裂增殖能力活跃者：组织器官肥大有细 胞增生和细胞肥大；胞增生和细胞肥大；细胞分裂增殖能力较低者：组织器官肥大仅有细胞分裂增殖能力较低者：组织器官肥大仅有 细胞肥大细胞肥大前前 列列

7、 腺腺 增增 生生三、萎缩（三、萎缩（atrophy） (一一) 概念概念 已发育正常已发育正常的实质细胞、组织或的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可伴有细胞数量的器官的体积缩小，可伴有细胞数量的减少。减少。 (二二) 病变病变.l肉眼肉眼：萎缩的组织、器官体积变：萎缩的组织、器官体积变 小，重量变轻，颜色变深，小，重量变轻，颜色变深， 质地变硬质地变硬l镜下镜下：萎缩的组织、器官的细胞体：萎缩的组织、器官的细胞体 积变小，细胞数目减少，胞浆内积变小，细胞数目减少，胞浆内 出现脂褐素，间质纤维组织增生出现脂褐素，间质纤维组织增生l* *假性肥大假性肥大(三三) 分类分类 1、生理性（全身、局部

8、）、生理性（全身、局部） 2、病理性（全身、局部）、病理性（全身、局部） 营养不良性营养不良性 压迫性压迫性 失用性（废用性）失用性（废用性） 去神经性去神经性 内分泌性内分泌性 恶恶 病病 质质脑脑 萎萎 缩缩.脑积水区肾肾萎萎缩缩肾肾盂盂积积水水.肾盂积水四、化生（四、化生（metaplasia） ( (一一) ) 概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种分概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种分 化成熟的细胞类型所取代的过程化成熟的细胞类型所取代的过程 ( (二二) ) 说明说明 1 1、干细胞横向分化（、干细胞横向分化（trans-differentiationtrans-different

9、iation） 2 2、相似性质的同源细胞转化：、相似性质的同源细胞转化： 上皮细胞之间上皮细胞之间 间叶细胞之间间叶细胞之间 正常支气管上皮正常支气管上皮支支气气管管上上皮皮鳞鳞状状化化生生支气管上皮鳞状化生支气管上皮鳞状化生(高倍）高倍）宫颈鳞状上皮化生宫颈鳞状上皮化生.图9-2 宫颈鳞状上皮化生 （H.E染色 低倍） 2、细胞和组织的损伤、细胞和组织的损伤一、损伤的原因和机制一、损伤的原因和机制 (一一) 原因原因 1、缺、缺O2； 2、化学物质、药物；、化学物质、药物； 3、物理性因素；、物理性因素； 4、生物性因素；、生物性因素； 5、营养失衡；、营养失衡；6、免疫反应；、免疫反应；

10、 7、遗传变异；、遗传变异；8、衰老；、衰老；9、内分泌；、内分泌； 10、医源性因素；、医源性因素；11、社会、社会-心理心理-精神因素；精神因素； ( (二二) ) 损伤机制：自学损伤机制：自学 1、细胞膜的破坏、细胞膜的破坏 2、活性氧类物质的损伤、活性氧类物质的损伤 3、细胞内高游离钙的损伤、细胞内高游离钙的损伤 4、缺血缺氧的损伤、缺血缺氧的损伤 5、化学性损伤、化学性损伤 6、遗传与变异、遗传与变异.二、损伤的形式和形态学变化二、损伤的形式和形态学变化 先出现生化代谢变化先出现生化代谢变化-超微结超微结 构变化构变化-光镜和肉眼变化光镜和肉眼变化 (一一) 变性（变性（degene

11、ration） 为可逆性损伤（为可逆性损伤（reversible injury） 概念概念 分类分类 1、细胞水变性（、细胞水变性（cellular hydropic ） 或或 细胞水肿（细胞水肿（cellular swelling） （浊肿、颗粒变性（浊肿、颗粒变性 ） (1) 原因原因 (2) 机制机制 (3) 病变病变.肝浊肿.肝肝 水水 变变 性性.肾小球（肾小管上皮）细胞水变性（肾小管上皮）细胞水变性2、脂肪变性（、脂肪变性（fatty ） 脂变脂变 (fatty change) (1) 概念概念 (2) 部位：肝、心、肾部位：肝、心、肾 肝脂肪变性肝脂肪变性 A、病变、病变 B、说

12、明、说明 脂囊（脂囊（fattycyst）、特殊染色）、特殊染色 脂肪肝（脂肪肝（fatty liver） 肝脂肪变性肝脂肪变性肝脂肪变性（切面）肝脂肪变性（切面）.肝脂肪变性肝脂肪变性.肝脂肪变性肝脂肪变性肝脂肪变性肝脂肪变性.苏苏丹丹染染色色C、肝脂变机制、肝脂变机制 a、病因、病因线粒体受损线粒体受损ATP脂肪酸脂肪酸 氧化氧化脂质蓄积脂质蓄积 b、病因、病因细胞、组织结构破坏细胞、组织结构破坏脂蛋白脂蛋白 崩解崩解脂质析出、蓄积脂质析出、蓄积 c、原料不足、细胞受损、原料不足、细胞受损脂蛋白合成脂蛋白合成 脂质蓄积脂质蓄积 d、中性脂肪合成过多、中性脂肪合成过多脂质蓄积脂质蓄积 心肌脂

13、变心肌脂变 虎斑心（虎斑心（tigroid heart） 心肌脂肪浸润（心肌脂肪浸润（非脂变非脂变） （myocardial fatty infiltration）虎虎斑斑心心3、玻璃样变性、玻璃样变性=透明变性透明变性=“玻变玻变” （hyaline） (1) 概念概念 (2) 部位或分类：部位或分类： 细胞内玻变细胞内玻变举例举例 Mallory body （酒精性肝病肝细胞浆中酒精性肝病肝细胞浆中 细胞中间丝前角蛋白变性）细胞中间丝前角蛋白变性） Russell body（浆细胞浆粗面内质网浆细胞浆粗面内质网IgIg蓄积蓄积） 细胞内玻变细胞内玻变Mallory小体（酒精性肝病）小体（酒

14、精性肝病） 纤维结缔组织玻变纤维结缔组织玻变 （ fibroid connective tissue hyaline) 部位：瘢痕组织、动脉粥样硬化部位：瘢痕组织、动脉粥样硬化 斑块、乳腺间质等斑块、乳腺间质等 病变病变结缔组织玻璃样变性结缔组织玻璃样变性结缔组织玻璃样变性（高倍）结缔组织玻璃样变性（高倍） 细动脉壁玻变细动脉壁玻变 细动脉硬化（细动脉硬化（arteriolosclerosis） 部位部位 病变病变 脾小动脉玻璃样变性脾小动脉玻璃样变性.4粘液样变性粘液样变性 （mucoid degeneration） 细胞间质内出现细胞间质内出现类粘液类粘液（粘多糖（粘多糖+蛋白质）的聚积。

15、蛋白质）的聚积。特点：病变处间质变疏松，充以染成特点：病变处间质变疏松，充以染成 灰蓝色灰蓝色的胶状液体，其中有一的胶状液体，其中有一 些星芒状细胞散在并以突起互些星芒状细胞散在并以突起互 相连接。相连接。多见于风湿病、间叶组织的肿瘤等。多见于风湿病、间叶组织的肿瘤等。 .5、病理性色素沉着、病理性色素沉着 （pathological pigmentation）6、病理性钙化、病理性钙化 （pathologic calcification） （1）概念）概念 （2）形态特点）形态特点 （3）分类）分类 营养不良性钙化营养不良性钙化(dystrophic) 转移性钙化（转移性钙化（metasta

16、tic）营养不良性钙化营养不良性钙化.（二）坏死（二）坏死（necrosis） 1、概念、概念 2、病变、病变 肉眼肉眼 光镜光镜 ：细胞核细胞核 A、核固缩（、核固缩（ pyknosis ） B、核碎裂、核碎裂(karyorrhexis） C、核溶解（、核溶解（karyolysis） 细胞浆细胞浆（微细结构破坏，酶类释放等）（微细结构破坏，酶类释放等） 间质间质.核固缩、核碎裂和核溶解核固缩核固缩 核碎裂核碎裂.脾脾 梗梗 死死核溶解消失核溶解消失 3、坏死的类型、坏死的类型 凝固性坏死凝固性坏死 （coagulative necrosis） A、概念、概念 B、部位、部位 C、病变特点、病

17、变特点 新鲜肾梗死表面新鲜肾梗死表面灰黄色微隆起灰黄色微隆起.脾脾 梗梗 死死脾脾 梗梗 死死 区区D、特殊类型、特殊类型 干酪样坏死干酪样坏死 （caseous necrosis） 多见于结核病多见于结核病干干酪酪样样坏坏死死caseous necrosis液化性坏死（液化性坏死（liquefactive ） A、概念、概念 B、部位：、部位： 肺、肝脓肿肺、肝脓肿 脑软化脑软化 、溶解性坏死、溶解性坏死 胰腺或乳腺的脂肪坏死胰腺或乳腺的脂肪坏死 *钙皂（钙皂（calcium saponification）.脑脑液液化化性性坏坏死死脑液化性坏死脑液化性坏死脑液化性坏死脑液化性坏死空洞形成空洞

18、形成空洞形成空洞形成空洞形成空洞形成.阿米巴肝脓肿纤维素样坏死纤维素样坏死 （fibrinoid necrosis） 纤维素样变性纤维素样变性 （fibrinoid degeneration） 常发生于结缔组织及小血管壁常发生于结缔组织及小血管壁.Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis.Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis 坏疽（坏疽（gangrene） 概念：组织大块坏死腐败菌感染概念：组织大块坏死腐败菌感染 分类分类 干性坏疽（干性坏疽（dry

19、gangrene） 形成原因、特点、部位形成原因、特点、部位 湿性坏疽湿性坏疽 （ moist） 气性坏疽气性坏疽 （ gas）dry gangrene.dry gangrenedry gangrene moistgangrene moist gangrene4、坏死的结局、坏死的结局 溶解吸收溶解吸收 分离排出分离排出 糜烂（糜烂（erosion）、溃疡（）、溃疡（ulcer）、）、 窦道（窦道（sinus）、瘘管（）、瘘管（fistula）、）、 空洞（空洞（cavity） 机化（机化（organization）、包裹）、包裹 钙化钙化5、坏死的影响及后果与下列因素有关坏死的影响及后果与下

20、列因素有关 坏死细胞的生理坏死细胞的生理重要性重要性 坏死细胞的数量坏死细胞的数量 周围细胞的再生能力周围细胞的再生能力 坏死器官的储备代偿能力坏死器官的储备代偿能力 3、凋亡（、凋亡（apoptosis）一 、 概 念 ：一 、 概 念 ：也 称也 称 程 序 性程 序 性 细 胞 死 亡细 胞 死 亡（programmed cell death），是活体内单个），是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，象树叶枯萎凋谢，细胞或小团细胞的死亡，象树叶枯萎凋谢，又称凋落又称凋落 。（细胞细胞主动性主动性死亡死亡）二、凋亡形态特点：二、凋亡形态特点： 细胞皱缩、胞质致密细胞皱缩、胞质致密 核染色质边集、

21、裂解核染色质边集、裂解 胞质生出芽突并脱落，形成含核碎片和胞质生出芽突并脱落，形成含核碎片和/ 或细胞器成分的或细胞器成分的膜包被凋亡小体膜包被凋亡小体凋凋 亡亡（鼻咽癌）细胞凋亡（鼻咽癌）细胞凋亡 坏死和凋亡的区别坏死和凋亡的区别 坏坏 死死 凋凋 亡亡 细胞体积细胞体积 肿胀肿胀 固缩，与周围固缩，与周围C分离分离 质质 膜膜 通透性通透性、破裂、破裂 膜生芽，膜生芽，不破裂不破裂， 通透性正常通透性正常 细胞器细胞器 损伤、红染、消散损伤、红染、消散 完整或致密完整或致密 溶酶体溶酶体 裂解裂解 完整完整 线粒体线粒体 受损、肿胀、破坏受损、肿胀、破坏 浓缩浓缩 细胞核细胞核 固缩、碎裂

22、、溶解固缩、碎裂、溶解 先浓缩，后降解先浓缩，后降解 生化生化 不耗能被动过程不依赖不耗能被动过程不依赖ATP 耗能主动过程依赖耗能主动过程依赖ATP 电泳不呈梯带状电泳不呈梯带状 电泳呈梯带状电泳呈梯带状 凋亡小体凋亡小体 无无 有有 细胞自溶细胞自溶 有有 无无 急性炎症反应急性炎症反应 有有 无无. 一、概念：是细胞随生物体年龄增长一、概念：是细胞随生物体年龄增长 而发生退行性变化的总和而发生退行性变化的总和 二、特征：二、特征： 普遍性普遍性 进行性或不可逆性进行性或不可逆性 内因性内因性 有害性有害性 .1、遗传程序学说： 端粒 端粒酶 *同生共死2、错误积累学说 *自然老化、早老

23、第二章第二章 损伤的修复损伤的修复.修复（修复（repair）的形式：）的形式： 再生再生 纤维性修复纤维性修复1、再生（、再生（regeneration）一、概念一、概念二、分类二、分类 生理性生理性 完全性完全性 病理性病理性 不完全性不完全性 三、各种细胞的再生能力三、各种细胞的再生能力 低等动物、幼稚组织、易受损伤和经低等动物、幼稚组织、易受损伤和经常更新的组织再生能力较强常更新的组织再生能力较强 （一）（一）不稳定细胞不稳定细胞（持续分裂细胞，再生能力强）（持续分裂细胞，再生能力强） 1、覆盖上皮细胞、覆盖上皮细胞 2、淋巴、造血细胞、淋巴、造血细胞（二）（二）稳定细胞稳定细胞（静止

24、细胞，再生能力较强）（静止细胞，再生能力较强） 1、腺体、腺体 2、骨骨 3、神经纤维、神经纤维 4、间叶细胞、间叶细胞 5、平滑肌、平滑肌（三）（三）永久性细胞永久性细胞（非分裂细胞）（非分裂细胞） 1、神经细胞、神经细胞 2、骨骼肌细胞、骨骼肌细胞 3、心肌细胞、心肌细胞四、各种组织再生的过程四、各种组织再生的过程 1 1、上皮组织的再生、上皮组织的再生 （1 1）被覆上皮再生）被覆上皮再生 （2 2）腺上皮再生）腺上皮再生.l2、纤维组织的再生纤维组织的再生l3、血管的再生、血管的再生l4、肌组织的再生、肌组织的再生l5、神经纤维的再生、神经纤维的再生.（一）细胞外基质（一）细胞外基质（

25、extracellular matrixextracellular matrix， ECMECM） 主要作用：将细胞连接在一起，支撑和主要作用：将细胞连接在一起，支撑和 维持组织的生理结构和功能。维持组织的生理结构和功能。 其它作用：其它作用：1 1、影响细胞的形态、分化、迁移、影响细胞的形态、分化、迁移、 增殖等增殖等 2 2、参与组织修复和创伤愈合、参与组织修复和创伤愈合 3 3、参与纤维化过程、参与纤维化过程 4 4、肿瘤的扩散、肿瘤的扩散 5 5、调控胚胎发育、调控胚胎发育.l1 1、胶原蛋白、胶原蛋白l2 2、弹力蛋白、弹力蛋白l3 3、粘附性糖蛋白、整合素、粘附性糖蛋白、整合素l

26、（1 1）纤维粘连蛋白（）纤维粘连蛋白（fibronectinfibronectin）l （2 2）层粘连蛋白（）层粘连蛋白（lamininlaminin）l （3 3）整合素（）整合素（integrinintegrin）l4 4、基质细胞蛋白、基质细胞蛋白l5 5、蛋白多糖、透明质酸素、蛋白多糖、透明质酸素.l 细胞损伤刺激后，释放多种生长因子，细胞损伤刺激后，释放多种生长因子，刺激同类细胞或同一胚层发育的细胞增生，刺激同类细胞或同一胚层发育的细胞增生，促进修复过程。促进修复过程。l1、血小板源性生长因子（、血小板源性生长因子（PDGF）l2、成纤维细胞生长因子（、成纤维细胞生长因子（FGF

27、）l3、表皮生长因子（、表皮生长因子（EGF）l4、转化生长因子（、转化生长因子（TGF）l5、血管内皮生长因子（、血管内皮生长因子（VEGF）l6、其他细胞因子：、其他细胞因子：IL-1，TNF.l 抑素具有组织特异性，可能任何组织抑素具有组织特异性，可能任何组织都可产生抑素都可产生抑素-抑制本身的增殖。抑制本身的增殖。l l 正常组织细胞增生完成其作用后，相正常组织细胞增生完成其作用后，相互接触停止生长的现象互接触停止生长的现象-接触抑制接触抑制.l 干细胞是个体发育过程中产生的具有无限干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细或较长时间自我更新和多向分化

28、能力的一类细胞。胞。1、胚胎干细胞胚胎干细胞：全能干细胞，具有向三个胚层：全能干细胞，具有向三个胚层 分化的能力；分化的能力；2、成体干细胞成体干细胞：存在各组织器官中具有自我更：存在各组织器官中具有自我更 新和一定分化潜能的不成熟细新和一定分化潜能的不成熟细 胞；可向本身组织分化，也可胞；可向本身组织分化，也可 向无关组织类型的成熟细胞分向无关组织类型的成熟细胞分 化化-横向分化横向分化.l1、骨髓组织：二类干细胞、骨髓组织：二类干细胞-造血干细胞造血干细胞 间充质干细胞间充质干细胞l2、脑、脑l3、表皮组织、表皮组织l4、肝、肝l5、骨骼肌和、骨骼肌和心肌心肌 2、纤维性修复、纤维性修复一

29、、肉芽组织一、肉芽组织 （granulation tissue） （一）（一）概念概念 （二）（二）形态特点形态特点 肉眼：肉眼：鲜红色、均匀颗粒状、柔软、湿鲜红色、均匀颗粒状、柔软、湿 润、触之易出血。润、触之易出血。 镜下：新生毛细血管大致相互平行，与镜下：新生毛细血管大致相互平行，与 创面垂直，其间夹有大量成纤维创面垂直，其间夹有大量成纤维 细胞及各种炎细胞。细胞及各种炎细胞。 *肌成纤维肌成纤维C C （myofibroblast）.毛细血管创缘.毛细血管炎 C成纤维C肉芽组织肉芽组织.1、作用：、作用： （1）抗感染保护创面抗感染保护创面 （2）机化血栓、坏死组织及其它异物机化血栓、

30、坏死组织及其它异物 （3）填补伤口及其它组织缺损填补伤口及其它组织缺损2、结局：、结局： 逐步纤维化逐步纤维化瘢痕组织瘢痕组织 二、二、瘢痕组织瘢痕组织 （scar tissue）（一）概念：（一）概念：肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织（二）病变（二）病变（三）对机体影响（三）对机体影响 修复、收缩、粘连、硬化、疙瘩修复、收缩、粘连、硬化、疙瘩（四）结局（四）结局 三、三、肉芽组织和瘢痕组织形成过程及机制：略肉芽组织和瘢痕组织形成过程及机制：略. 3、创伤愈合、创伤愈合（wound healing）一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合 （一）创伤愈合的基本过

31、程（一）创伤愈合的基本过程 1、伤口的早期变化、伤口的早期变化 2、伤口收缩、伤口收缩 3、肉芽组织增生、瘢痕形成、肉芽组织增生、瘢痕形成 4、表皮、其它组织再生、表皮、其它组织再生 .l1 1、一期愈合、一期愈合l l2 2、二期愈合、二期愈合.二、骨折愈合（二、骨折愈合（bone fracture healing） 1、血肿形成（数小时）血肿形成（数小时） 2、纤维性骨痂形成（纤维性骨痂形成（2、3天天2周左右）周左右） 机化、纤维化、分化形成透明软骨机化、纤维化、分化形成透明软骨 .3、骨性骨痂形成（数周）骨性骨痂形成（数周） 骨母细胞骨母细胞类骨组类骨组 织，钙盐沉着织，钙盐沉着 编织骨；软骨化骨编织骨；软骨化骨 4、骨