WHO软组织肿瘤免疫表型大全

1、2013版WH疑组织肿瘤免疫表型大全2014-11-06艾迪康病理诊断主要根据2013年“WHO瘤分类软组织和骨月中瘤”翻译而来第1章脂肪细胞月中瘤(adipocytictumours)良性1、脂肪瘤(lipoma)免疫表型：成熟脂肪细胞表达S-100、leptin和HMGA2阳性。2、脂肪瘤病(lipomatosis)免疫表型：和正常脂肪相似。免疫表型：因为病变的所有成分均存在于正常神经内，故免疫组化对诊断没有帮助。4、脂肪母细胞瘤(lipoblastoma)/脂肪母细胞瘤病(lipoblastomatosis)免疫表型：脂肪细胞表达S-100和CD34,原始问叶细胞常表达desmin。5、

2、血管脂肪瘤(angiolipoma)免疫表型：血管内皮成分CD31等内皮标记阳性，细胞性血管脂肪瘤增生的梭形细胞CD31阳性，证明为血管内皮。6、软组织平滑肌脂肪瘤(myolipomaofsofttissue)免疫表型：梭形细胞SMA和desmin染色弥漫强阳性，证明为平滑肌分化；ER和PR阳性也有报道；HMB-45阴性。7、软骨样脂肪瘤(chondroidlipoma)免疫表型：成熟脂肪细胞S-100强阳性，脂肪母细胞S-100弱阳性，随脂肪细胞逐渐成熟S-100染色逐渐增强。无脂肪母细胞分化特征的细胞S-100阴性。少数病例角蛋白阳性，但EMA一致阴性。8、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤(s

3、pindlecelllipoma/pleomorphiclipoma)免疫表型：梭形细胞脂肪瘤和多形性脂肪瘤中的梭形细胞均为CD34强阳性，S-100罕见阳性，偶见desmin阳性。9、冬眠瘤(hibernoma)免疫表型：冬眠瘤细胞通常表达S-100阳性。除梭形细胞亚型中梭形细胞成分CD34阳性外，其他冬眠瘤亚型CD34均阴性。新的冬眠瘤标记物还包括UCP1。中间性(局部侵袭性)10、非典型性脂肪瘤性月中瘤/高分化脂肪肉瘤(atypicallipomatoustumour/welldifferentiated)免疫表型：脂肪细胞一般S-100免疫组化染色阳性，高分化脂肪母细胞S-100也可阳

4、性。与基因扩增一致，MDM2和(或)CDK4在多数病例中呈核阳性。MDM2核阳性也见于许多良性脂肪病变中，但表达率明显低于非典型性脂肪瘤性月中瘤/高分化脂肪肉瘤。MDM2在梭形细胞脂肪肉瘤中一般不表达，故此标记物有助于二者鉴别诊断。恶性11、去分化脂肪肉瘤(dedifferentiatedliposarcoma)免疫表型：免疫组化主要用于识别不同的化学成分，以及排除其他月中瘤。和非典型性脂肪瘤性月中瘤/高分化脂肪肉瘤相似，其MDM2和(或)CDK4弥漫核阳性表达，可以与多形性脂肪肉瘤相鉴别，后者认为具有更差的预后。12、黏液样脂肪肉瘤(myxoidliposarcoma)免疫表型：大多数MLS

5、不需要进行免疫组化即可正确诊断，但免疫组化对主要由圆形细胞构成的高级别病例有一定帮助，绝大多数病例S-100弥漫阳性。免疫表型：尽管有明确的脂肪性分化，但只有不到一半的病例S-100阳性。超过一半的病例至少局灶表达CD34和SMA,Pan-CK、EMA、desmin和HMGA2也可阳性。MDM才口CDK4则为阴性。第2章纤维母细胞/肌纤维母细胞性月中瘤(fibroblastic/myofibroblastictumours)良性1、结节性筋膜炎(nodularfasciitis)免疫表型：SMA和MSA一般为弥漫强阳性，但desmin罕见阳性。破骨细胞样巨细胞CD68阳性，梭形细胞偶尔阳性。C

6、K和S-100阴性。2、增生性筋膜炎和增生性肌炎(proliferatinefasciitisandproliferatinemyositis)免疫表型：增生性筋膜炎和肌炎在免疫组化方面和结节性筋膜炎相似，一般SMA和MSA阳性，desmin阴性。神经节样细胞actins通常阴性。3、骨化性肌炎和指(趾)纤维骨性假瘤(myositisossificansandfibroosseouspseudotumourofdigits)免疫表型：纤维母细胞和肌纤维母细胞可表达actin、SMA和desmin。4、缺血性筋膜炎(ischaemicfasciitis免疫表型：病变内细胞表达SMA和desmin

7、,提示向纤维母细胞/肌纤维母细胞分化。5、弹力纤维瘤(elastofibroma)免疫表型：弹性蛋白特异性抗体染色弹力纤维阳性。梭形细胞通常表达CD34,但不表达SMA和desmin。6、婴幼儿纤维性错构瘤(fibroushamartomaofinfancy)免疫表型：纤维母细胞和原始细胞vimentin阳性。只在梁状结构内有actin阳性的梭形细胞，提示可能有肌纤维母细胞分化。desmin一般阴性，有人描述梁状成分desmin可以阳性。7、颈纤维瘤病(fibromatosiscolli)免疫表型：vimentin和muscleactin阳性。核B-catenin阴性。8、幼年性玻璃样变纤维瘤

8、病(juvenilehyalinefibromatosis)免疫表型：纤维母细胞vimentin阳性，肌动蛋白和S-100阴性。9、幼年性透明性纤维瘤病(juvenilehyalinefibromatosis)免疫表型：muscleactin和S-100阴性。免疫表型：典型病例病变内细胞表达vimentin、肌动蛋白(经常在胞膜下平行线状分布，即所谓的“电车轨道”样结构)、calponin和desmin阳性。少数病例核B-catenin、myosin和caldesmon可阳性。非典型病例actin阳性，但desmin仅局灶阳性。经甲醛固定的组织，因免疫组化染色前组织处理方法不同，所以嗜酸性小滴

9、actin染色结果不一致，有报道用KOH进行预处理，包含体actin染色更容易阳性，偶尔包涵体caldesmon也可阳性。11、腱鞘纤维瘤(fibromaoftendonsheath)免疫表型：FTS内细胞SMA常阳性，或至少灶性表达。12、硬化性纤维母细胞瘤(desmoplsticfibroblastoma)免疫表型：月中瘤细胞a-SMA不同程度阳性，AE1/AE3偶尔散在阳性。desmin、EMAS-100和CD34阴性。13、乳腺型肌纤维母细胞瘤(mammary-typemyofibroblastoma)免疫表型：乳腺外肌纤维母细胞瘤的免疫表型特征与乳腺型一致，梭形细胞弥漫性desmin

10、和CD34双表达。罕见情况下CD34阴性。1/3病例表达SMA14、钙化性腱膜纤维瘤(calcifyingaponeuroticfibroma)免疫表型：多数病例月中瘤细胞SMA表达阳性，但desin阴性，支持纤维母细胞/肌纤维母细胞源性。EMA和S-100有时可阳性表达，但核B-catenin阴性。15、血管肌纤维母细胞瘤(angiomyofibroblastoma)免疫表型：多数病例desmin呈弥漫强阳性表达，而SMA或广谱肌动蛋白多局灶阳性。绝经后患者desmin阳性强度减弱或阴性。月中瘤细胞雌激素受体和孕激素受体一致阳性，偶尔CD34阳性，S-100、CK和快速肌球蛋白(fastmy

11、osin)阴性。16、富于细胞性血管纤维瘤(cellularangiofibroma)免疫表型：30%60%病例月中瘤细胞CD34阳性。少数病例SMA表达情况不定。S-100和CK阴性。许多病例表达ER和PR。p16在肉瘤样区域表达方式多样或呈弥漫阳性，但在普通细胞性血管纤维瘤区域则为阴性。17、项型纤维瘤(nuchal-type巾broma)免疫表型：病变组织CD34阳性，actins和desmin阴性。18、Gardner纤维瘤(gardnerfibroma)免疫表型：Gardner纤维瘤内梭形细胞CD34阳性，SMAMSA和desmin阴性。也常见灶性核B-catenin阳性。19、钙化

12、性纤维性月中瘤(calcifyingfibroustumour)免疫表型：病变内细胞CD34阳性，SMA和desmin罕见阳性。中间性(局部侵袭性)20、掌/跖纤维瘤病(palmar/plantarfibromatoses)免疫表型：病变细胞依病变时期和肌纤维母细胞分化程度的不同MSA和SMA呈不同程度阳性。在缺乏细胞突变的病例中，至少有50%核B-catenin阳性。21、韧带样型纤维瘤病（desmoid-typefibromatoses免疫表型：病变内瘤细胞MSA和SMA阳性程度不等。desmin、h-caldesmon和S-100蛋白阴性。超过70%-75%的病例核B-catenin阳性

13、，且更常见于在伴有FAP的病例中表达。22、脂肪纤维瘤病（lipofibromatosis）免疫表型：病变内纤维母细胞CD34和SMA阳性程度不等。灶性表达S-100和MSA,EMA罕见阳性。Desmin、CK和核0-catenin均阴性。少见情况下，月中瘤内含有色素的细胞表达黑色素标记。23、巨细胞纤维母细胞瘤（giantcellfibroblastoma）免疫表型：梭形细胞和巨细胞CD34阳性，而SMA、desmin和S-100均阴性。中间性（偶见转移性）24、隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）免疫表型：瘤细胞CD34阳性，EMA可异常性弱表达。要注意的是，大约一半左右的纤维肉瘤样型DFSP不

14、表达CD34,同时TP53表达率常增高。月中瘤组织内肌样结节或条束状结构SMA阳性。desmin、S-100和CK阴性。25、胸膜外孤立性纤维性月中瘤（Extrapleuralsolitaryfibroustumour）免疫表型：月中瘤细胞特征性表达CD34（90%95%而例阳性）。20%35%的病例不同程度表达EMA和SMA。偶尔，S-100、CK和（或）desmin局灶性弱阳性。脂肪瘤样变型SFT免疫表型与经典型相似。26、炎症性肌纤维母细胞性月中瘤(inflammatorymyo巾broblastictumour)免疫表型：IMT瘤细胞的胞质SMAMSA和desmin不同程度阳性。约1/

15、3病例局灶性CK阳性。组织细胞样细胞CD68局灶阳性。与ALK基因突变相一致，50%-60%的病例瘤细胞胞质显示ALK阳性。要注意的是，产生RANBP2基因融合的病例ALK的表达定位于核膜，而产生CLTC基因融合的病例ALK表达则定位于胞质。可以预见的是，随着免疫组化技术的改进和ALK抗体敏感性的提高，ALK在IMT中的表达率将更高。27、低度恶性肌纤维母细胞肉瘤(low-grademyo巾broblasticsarcoma)免疫表型：LGMFS中月中瘤细胞免疫表型多样，可有几种表达方式：actin阳性/desmin阴性、actin阴性/desmin阳性、actin阳性/desmin阳性。止匕

16、外，还可表达calponin阳性，局灶性表达CD34阳性，但S-100、上皮细胞标记物、核B-catenin和h-caldesmon均为阴性。28、黏液炎症性纤维母细胞性肉瘤(myxoinflammatoryfibroblasticsarcoma)免疫表型：月中瘤细胞CD68、CD34和SMA不同程度阳性。偶尔CK局灶阳性。最重要的是淋巴组织标记如CD30等阴性。29、婴儿型纤维肉瘤(infantilefibrosarcoma)免疫表型：无特异性的的免疫组化特征。恶性30、成人型纤维肉瘤(adultfibrosarcoma)免疫表型：瘤细胞偶尔局灶性表达SMA阳性，提示少数瘤细胞具有肌纤维母细

17、胞性分化。部分源自DFSP或SFT的纤维肉瘤病例CD34阳性。31、黏液纤维肉瘤(myxofibrosarcoma)免疫表型：少数病例中有些梭形或较大的嗜酸性月中瘤细胞表达MSA和(或)a-SMA,提示局灶有肌纤维母细胞分化。desmin和所谓的组织细胞标记物(CD68、MAC387、FXma)阴性。33、低级别纤维粘液样肉瘤(lowgradefibromyxoidsarcoma)免疫表型：超过80%的病例EMA至少灶性阳性。MUC4和上皮糖蛋白(Epithelialglycoprotein)(在LGFMS与其他纤维母细胞性月中瘤鉴别诊断中具有高度敏感性和特异性)阳性。偶尔，瘤细胞灶性表达SM

18、A阳性，提示肌纤维母细胞分化。34、硬化性上皮样纤维肉瘤(sclerosingepithelioidfebrosarcoma)免疫表型：超过70%的SEF病例MUC4阳性，灶性表达EMA和S-100阳性。CK、CD34、SMA和desmin阴性。第3章所谓的纤维组织细胞性月中瘤(so-calledfibrohistiocytictumours)良性1、腱鞘巨细胞瘤，局限型(giantcelltumoroftendonsheath,localizedtype)免疫表型：4大的单核样细胞表达clusterin,50%-80%的病例大的单核样细胞呈desmin表达阳性。罕见情况下，月中瘤组织内含有多

19、量desmin阳性的树状突细胞，容易与横纹肌肉瘤混淆。小的组织样细胞CD68、CD163和CD45表达阳性。多核巨细胞显示破骨样巨细胞表型：CD68、CD45和耐洒石酸盐酸性磷酸酶(tartrateresistantacidphosphatase)等标t己物。2、腱鞘巨细胞月中瘤，弥漫型(giantcelltumoroftendonsheath,diffusetype)免疫表型：弥漫性和局限性巨细胞月中瘤的免疫组化特征相似。3、深在性良性纤维组织细胞瘤(deepbenignfibroushistiocytoma)免疫表型：深部纤维组织细胞瘤比皮肤纤维组织细胞瘤更常表达CD34,前者40%左右C

20、D34阳性，有时呈弥漫阳性。这时与SFT鉴鉴别可能是困难的。有些病例灶性区域表达a-SMA阳性。中间性(偶见转移性)4、丛状纤维组织细胞性月中瘤(plexiform巾brohistiocytictumous)免疫表型：PFT中的多核巨细胞CD68(KP1)阳性，(肌)纤维母细胞SMA阳性。S-100、desmin和CK阴性。5、软组织巨细胞月中瘤(giantcelltumorkfsofttissue免疫表型：GCT-ST显示CD68和SMA阳性。CD68染色多核巨细胞强阳性，而单个核细胞仅局灶阳性。SMA染色少数单个核细胞阳性，而多核巨细胞阴性。单个核细胞成分表达RANKL。第4章平滑肌月中瘤

21、(smoothmuscletumors)良性1、深部软组织平滑肌瘤(leiomyomakfdeepsofttumor)免疫表型：月中瘤细胞SMA、desmin(80%病例)和h-caldesmon阳性。S-100阴性。女性腹腔、腹膜后或腹股沟平滑肌瘤几乎一致性表达ER、PR和WT-1。发生于女性腹腔或腹膜的深部平滑肌瘤ER表达情况与发生于子宫或盆腔的平滑肌月中瘤相同。但外周平滑肌瘤和腹膜后平滑肌肉瘤均不表达激素受体蛋白或WT-10恶性2、平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)免疫表型：大多数软组织平滑肌肉瘤(>70%)SMAdesmin和h-caldesmon阳性，但这些标记物均不具

22、有平滑肌特异性(是一般的肌性标记物)，其中两种阳性比仅一种阳性更支持平滑肌肉瘤。“去分化”区域可以SMA和desmin阴性，但月中瘤全部区域均阴性时应对平滑肌肉瘤的论断持有巨大怀疑。至少局灶阳性的标记物有：CK、EMACD34和S-100蛋白。与胃肠间质瘤不同，KIT(CD117)正常情况上阴性。总之，如果不具备形态特征，不应只根据免疫组化的结果诊断软组织平滑肌肉瘤。第5章周细胞性(血管周细胞性)月中瘤(pericytic(perivascular)tumors)1、血管球瘤(glomustumors)免疫表型：所有类型血管球月中瘤表达SMA细胞周围有丰富的IV型胶原。h-caldesmon阳

23、性。其他标记物一般阴性，如desmin、CD34、细胞角蛋白和S-100。2、肌周细胞瘤(myopericytoma)包括肌纤维瘤(myofibroma)免疫表型：梭形细胞SMA和h-caldesmon阳性。球细胞一般为弥漫性表达，但也可以在血管灶性表达。desmin偶尔局灶阳性。某些病例CD34局灶阳性。S-100阴性。大部分病例细胞角蛋白阴性。肌纤维瘤a-SMA阳性，h-caldesmon阴性或仅灶性阳性。3、血管平滑肌瘤(angioleiomyoma)免疫表型：SMAMSA和calponin弥漫阳性，h-caldesmon阳性不定。虽然desmin在多数病例中表达，但血管外皮瘤样同心圆状

24、结构或静脉型肌套则为阴性。HMB-45阴性。第6章骨骼肌月中瘤(skeletalmuscletumors)良性1、横纹肌瘤(rhabdomyoma)1.1 成人型横纹肌瘤(adultthabdomyoma)免疫表型：免疫组化很容易显示月中瘤细胞的骨骼肌分化，所有病例均MSAdesmin和myoglbin胞质阳性。vimentin、SMA和S-100局灶性或少数细胞阳性。GFAP、CK、EMA和CD68染色阴性。1.2 胎儿型横纹肌瘤(fetalrhabdomyoma)免疫表型：所有病例均有骨骼肌的免疫表型，包才5MSAdesmin和myogenincSMA或S-100也常阳性。1.3 生殖系统

25、横纹肌瘤(genitalrhabdomyoma)免疫表型：desmin、myogenin、actinmyosin阳性。恶性2、胚胎性横纹肌肉瘤(enbryonalrhabdomyosarcoma)免疫表型：骨骼肌分化标记物阳性提示为胚胎性横纹肌肉瘤。这些标记物的存在和月中瘤细胞的分化程度有相关性，和胚胎发育过程的情况相似。因此，大多数原始细胞中只存在vimentin标记、横纹肌母细胞在发育过程中逐渐出现desmin和actin标记物。已分化细胞表达肌氨酸激酶M抗MyoDl和myogenin抗体对横纹肌肉瘤有高度特异性和敏感性，目前作为诊断的标准抗体。但是必须注意只有细胞核着色具有特异性，非特异

26、性MyoD胞质阳性常见于采用加热法进行抗原修复的石蜡包埋组织。胚胎性横纹肌肉瘤myogenin表达情况不同于腺泡状横纹肌肉瘤中的弥漫阳性，具显示阴性、灶性弱阳性或中等强度阳性表达。偶尔多种免疫组化标记物有异常着色，包括CK、S-100和NF。SMA阳性也并不少见。3、腺泡状横纹肌肉瘤(alveolarrhabdomyosarcoma)免疫表型：腺泡状横纹肌肉瘤肌蛋白抗体染色阳性，和“胚胎性横纹肌肉瘤”所述相同，但原始月中瘤细胞对myoglobin或actin仅局灶阳性或阴性。MyoD相关的染色，尤其是myogenin,典型病例呈弥漫性细胞核强阳性。CK和神经内分泌标记阳性可能造成诊断上的困惑。

27、4、多形性横纹肌肉瘤(pleomorphicrhabdomyosarcoma)免疫表型：多形性横纹肌肉瘤可表达desmin、MyoD1、骨骼肌(fast)myosin和myogenin。SMA表达情况不定。AE1/AE3和EMA可灶性表达。在无MDM2扩增的病例中出现MDM2核染色已有报道。5、梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤(spindlecell/sclerosingrhabdomyosarcoma)免疫表型：梭形细胞RMS特征性的弥漫表达desmin,多数病例也表达SMA和MSA几乎所有病例核表达myogenin(MYF4),尤其在多形性横纹肌母细胞和异型性大的梭形细胞中染色明显。罕见情况下，

28、CK和S-100在梭形细胞/硬化性RMS中可局灶阳性表达。硬化性RMS中仅局灶表达desmin和myogenin而myoDI却常呈强阳性表达。第7章血管月中瘤(vasculartumous)良性1、动静脉性血管瘤/血管畸形(arteriovenoushaemangioma/malformation)免疫表型：GLUT1阴性可将其从幼年性血管瘤中鉴别开来。WT1常在血管瘤中表达阳性，而在其他血管畸形中不表达或仅灶性表达，但近来报道该抗体在动静脉性血管畸形中表达阳性。2、上皮样血管瘤(epithelioidhaemangioma)免疫表型：上皮样血管瘤的上皮样内皮细胞表达ERG和CD31阳性。CD

29、34也阳性，但一般强度较弱。偶尔角蛋白局灶阳性。围绕血管的肌周皮细胞层SMA强阳性。3、血管瘤病(angiomatosis)免疫表型：这些病变GLUT1阴性。4、淋巴管瘤(lymphangioma)免疫表型：内皮细胞选择性表达D2-40和PROX1,一致表达CD31,CD34表达不定。中间性(局部侵袭性)5、Kaposi型血管内皮细胞瘤(Kaposiformhaemangioendothelioma免疫表型：免疫组化研究显示月中瘤内既有血管成分又有淋巴管成分。淋巴管标记如PROX1,LYVE1,D2-40和VEGFR3在裂隙样Kaposi样血管高表达，而在肾小球样区域缺乏上述抗体的表达，这些区

30、域仅表达CD31和CD34。Kaposi型血管内皮细胞瘤中瘤细胞不表达GLUT1,这种葡萄糖转化蛋白在幼年性血管瘤中表达。中间性(偶见转移性)6、网状型血管内皮细胞瘤(retiformhaemangioendothelioma)免疫表型：RH的月中瘤细胞血管标记物染色阳性，包括CD31、CD34和ERGCD34的染色强度经常强于其他血管标记物。Claudin-5(CLDN5)一种紧密连接蛋白，近来被认为是包括RH在内的血管月中瘤可靠的标记物。月中瘤的许多组织学特征提示月中瘤内含有有淋巴管。尽管淋巴管标记物PROX1在RH中呈阳性表达，但其他淋巴管标记物，包括D2-40和特异性稍差的VEGFR3

31、通常阴性(但并不总是阴性)。一般经验认为月中瘤细胞HHV-8阴性。7、乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤(papillaryintralymphaticangioendothelioma)免疫表型：PILA中的月中瘤细胞恒定表达淋巴管标记物D2-40和VEGFR3,同时也表达内皮标记CD31和CD34,CD31染色强于CD34。8、卡波西肉瘤(kaposisarcoma)免疫表型：血管腔样结构的内衬细胞和梭形月中瘤细胞表达广谱内皮标记物，包括CD31、CD34和ERG同时也表达淋巴管标记物如D2-40。几乎所有病例恒定表达HHV8。对于罕见的HHV8阴性的情况下，PCR检测可能会有帮助。9、假肌源性

32、(上皮样肉瘤样)血管内皮瘤(Pseudomyogenic(Epithelioidsarcoma-like)haemangioendothelioma)免疫表型：月中瘤细胞弥漫表达AE1/AE3、FLI1和ERG2勺50%的病例CD31阳性。1/3病例中SMA可灶性阳性。角蛋白MNF-116、EMAS-100、CD34和desmin恒定阴性。和上皮样肉瘤相比，月中瘤细胞有INI1表达。恶性10、上皮样血管内皮细胞瘤(epithelioidhaemangioendothelioma)免疫表型：上皮样血管内皮瘤可表达多种血管抗原，包括CD34、CD31、FLI1和ERG转录因子。在25%-30%病例

33、中，上皮标记(CK7,8,18和EMQ也表达阳性。11、软组织血管肉瘤(angiosatcomaofsofttissue)免疫表型：血管肉瘤表达经典的血管标记物：CD34,CD31,ERG,FLI1。偶尔表达淋巴管标记物D2-40。免疫组化是诊断血管肉瘤的一种重要辅助手段，尤其难以辩认的血管低分化月中瘤。由于敏感性和特异性不同，选择一组抗体比单一抗体要有用得多。一些血管肉瘤同时表达上皮性抗原(CK最多见，EMA要少见)，此时要注意与癌鉴别。普遍认为，血管肉瘤总是HHV-8阴性。第8章软骨一骨Tt月中瘤(chondro-osseoustumors)良性1、软组织骨瘤(slfttissuechon

34、droma)免疫表型：如同正常软骨细胞，软组织软骨瘤的细胞S-100阳性。恶性2、骨外骨肉瘤(extraskeletalosteosarcoma)免疫表型：骨外骨肉瘤的免疫表型无特异性。第9章胃肠道问质月中瘤(gastrointestinalstromaltumors)免疫表型：CD117(KIT)在大多数GISTs中呈强阳性表达，其多表达于胞质，有时在核周高尔基区呈点状增强。但5%的GISTs,尤其是胃的伴有PDGFRA基因突变的病例，CD117可阴性或仅非常局灶的弱表达。此时，一种氯化物通道蛋白Anoctamin-1(Ano-1)可以通过DOG1抗体检测，是一种被用于CD117阴性的GIS

35、Ts非常敏感和特异的标记物。多数梭形细胞GISTs(尤其是胃)中，CD34表达阳性，而上皮样GISTs中CD34阳性程度则较低。一些GISTs表达h-caldesmon,少数病例表达SMA,而desmin、CK(通常仅为CK18)、或S-100则罕见表达。免疫组化方法检测琥珀酸盐氢酶亚型B(succinatedehydrogenasesubunitB,SDHB)缺失对于SDH缺失的GISTs病例是有实际意义的，一些病例在线粒体膜上的SDH亚型(A,B,C,D)存在某种亚型增殖突变的功能缺失。评判SDH最好的标准是观察对比纤维血管区和月中瘤细胞区，后者呈阴性或散在弱阳性，而非颗粒状。第10章神经

36、鞘膜月中瘤(nervesheathtumours)良性1、神经鞘瘤(及其变型)(Schwannoma(includingvariants)免疫表型：月中瘤细胞弥漫表达S-100蛋白，其定位于细胞核和细胞质，而且在所有月中瘤中AntoniA区比B区表达更明显。GFAP阳性率低于S-100蛋白且表达不定。IV型胶原和Laminin常弥漫阳性。腹膜后和纵隔病变常由于与GFAP有交叉反应而出现AE1/AE3阳性。包膜区CD34常阳性。NF抗原对识别月中瘤组织内残存的神经轴突很有帮助，其在少量的神经鞘瘤中可以混杂达1/3的比例。2、色素性神经鞘瘤(melanoticSchwannoma)免疫表型：月中瘤

37、细胞弥漫表达S-100蛋白、HMB-45和Melan-A。IV型胶原和Laminin也常表达阳性。IV型胶原常阳性。一些月中瘤中，散在的神经束膜细胞表达GLUT1或claudin-1。神经纤维瘤中含有仅局灶表达EMA阳性的细胞，其多数为残存的神经束膜和外周假包膜成分。神经束膜样细胞EMA和GLUT1阳性，而间质细胞CD34阳性。数量不等的轴突表达NF抗原，这在丛状神经纤维瘤中尤其明显。3、神经纤维瘤(及其变型)(neurofibroma(includingvariants)免疫表型：月中瘤细胞S-100蛋白恒定阳性，但仅表达于40%-50%的月中瘤细胞。免疫表型：与正常的神经束膜细胞相似，神经

38、束膜瘤内月中瘤细胞通常(但不总是)表达EMA,其阳性程度不定，从局灶弱阳性到弥漫阳性均可出现。GLUT1和claudin-1也常表达阳性。约60%的软组织神经束膜瘤表达CD34阳性。小的继发性月中瘤SMA可局灶阳性。S-100蛋白和GFAP均阴性。除EMA之外，硬化性神经束膜瘤还可灶性表达CK。5、颗粒细胞瘤(granularcelltumour)免疫表型：GCTs通常表达S-100蛋白、CD68、NKI-C3(CD63)和NSE。后3种抗体是非特异性的，可能是胞质内溶酶体成分引起的。多数病例中，MITF和TFE3弥漫核阳性，但HMB-45恒定阴性。在非常罕见情况下，Melan-A可以局灶阳性

39、。SMAdesmin、NF、GFAP和CK均阴性。6、皮肤神经鞘粘液瘤(dermalnervesheathmyxoma)免疫表型：月中瘤内施万细胞S-100弥漫阳性，GFAP和CD57中等强度表达。罕见的，施万细胞可表达鸡尾酒AE1/AE3。月中瘤周围细胞IV型胶原强阳性。纤维包膜内见少量EMA阳性的神经束膜细胞，偶尔还可见到神经组织内CD34阳性的纤维母细胞。在极少量病例中，还可见到NF阳性的轴突成分。7、孤立性局限性神经瘤(solitarycircumscribedneuroma)免疫表型：月中瘤内施万细胞表达S-100蛋白，其周围围以IV型胶原。轴突NF强阳性。神经内膜和神经束膜纤维母细

40、胞EMA呈强阳性，而GLUT1和claudin-1表达稍弱。GFAP阴性。8、异位脑膜瘤/脑膜瘤性错构瘤(ectopicmeningioma/meningothelialhamartomas)免疫表型：脑膜瘤和脑膜瘤性错构瘤没有高度敏感和特异性的标记物，其多数共同一致表达EMA和vimentin,PR阳性也很常见。9、鼻神经胶质异位(nasalglialheterotopia)免疫表型：神经胶质组织可以通过trichome染色显示：神经胶质呈蓝色，而纤维组织呈红色。或免疫组化标记GFAP、NSE或S-100蛋白。10、混杂性神经鞘月中瘤(Hybridnervesheathtumours)免疫表

41、型：施万细胞表达S-100蛋白，神经束膜细胞表达EMA混杂性神经纤维瘤/神经鞘瘤中的神经纤维瘤成分里存在NF阳性的轴突和CD34阳性的神经纤维成分，而神经鞘瘤成分S-100强阳性表达。混杂性神经鞘瘤/神经束膜瘤中交替存在S-100蛋白阳性的施万细胞和EMA阳性的神经束膜细胞。CD34、claudin-1和GFAP通常也呈阳性。恶性11、恶性外周神经鞘膜瘤(malignantperipheralnervesheathtumour)免疫表型：50%的MPNST病例表达S-100蛋白，20%-30%的病例表达GFAP。二者一般均呈灶性阳性。S-100蛋白一致强阳性表达的病例要怀疑MPNST的诊断，其

42、可能是其他月中瘤，如细胞性神经鞘瘤、恶性黑色素瘤、透明细胞肉瘤、交指树突状细胞肉瘤。而上皮样型MPNSTS-100可弥漫强阳性表达，但缺乏恶黑标记及SMARCB1(INI1)(50%)的表达。上皮样MPNST还可表达CK阳性。许多MPNST表达TP53阳性而不表达P16INK4a。腺样MPNST中的腺样结构表达CK和CEA,也可表达神经内分泌标记。其他的成分如骨骼肌分化、血管肉瘤区域均表达其各自的标记物。12、恶性颗粒细胞瘤(malignantgranularcelltumour)免疫表型：和良性颗粒细胞瘤一样，恶性颗粒细胞瘤强表达S-100蛋白和CD68。13、外胚叶问叶瘤(ectomese

43、nchymoma)免疫表型：横纹肌肉瘤样成分表达myogenin、myoD1、desmin和MSA；神经组织表达syn、chromogranin和NSE；施万细胞成分灶性表达S-100蛋白。第9章分化不确定的月中瘤(tumorsofuncertaindifferention)良性肢端纤维粘液瘤(acralfibromyxoma)免疫表型：月中瘤细胞CD34阳性，EMA表达不定。S-100蛋白、GFAP、desmin和CK一般阴性。2、肌内黏液瘤(intramuscularmyxoma)免疫表型：月中瘤细胞CD34、desmin和actin染色结果不一致。S-100阴性。免疫表型：与肌内黏液瘤相

44、同。4、深部“侵袭性”血管黏液瘤(deep'aggressive'angiomyxoma)免疫表型：月中瘤细胞一般ER和PR中度至弥漫性细胞核阳性，desmin和actin不同程度阳性。CD34如果阳性则仅为灶性。大的分化成熟些的粘液细胞对desmin和actin的反应要强一些。许多月中瘤细胞异常表达HMGA2(HMGIC)蛋白核阳性。5、多形性透明变性血管扩张性月中瘤(pleomorphichyalinizingangiectatictumour)免疫表型：月中瘤细胞CD34阳性，S-100蛋白阴性。6、异位性错构瘤性胸腺瘤(ectopichamartomatousthymo

45、ma)免疫表型：上皮和胖梭形细胞CK染色均弥漫强阳性，尤其是高分子量CK,提示梭形细胞也是上皮性。胖梭形细胞常actin阳性，但desmin阴性。梭形细胞通常CD34阳性，CK阴性。中间性(偶见转移性)7、非典型性纤维黄色瘤(atypicalfibroxanthoma)免疫表型：非典型性纤维黄色瘤是排除性诊断，不存在特定的免疫标记物。诊断前需要进行广泛的免疫组化检查，尤其需要排除恶性黑色素瘤、低分化癌、血管肉瘤和平滑肌肉瘤。从定义上理解，AFX不表达S-100、CK、CD4、desmin和h-caldesmon；但为了避免诊断错误，仔细分析免疫组化结果是必须的。月中瘤内存在S-100阳性的树突

46、状细胞会干扰诊断；罕见情况下瘤细胞可非特性表达Melan-A/Mart-1或HMB45,尤其在多形性月中瘤性多核巨细胞。多种不同类型CK,尤其是高分子量CK,对排除鳞癌很有帮助。在AFX中EMA可灶性阳性，罕见情况下p63也可灶性表达。尽管这些抗体对AFX本身没有多大的诊断价值，但有助于将形态上与AFX相似的低分化鳞癌或梭形细胞鳞癌区分开来。AFX中SMA和calponin常阳性，尤其在梭形细胞变型；但desmin和caldesmon阴性。偶尔，AFX中非特性的颗粒状CD31阳性可误诊为皮肤血管肉瘤，但CD34和ERG阴性可与后者鉴别。判别分化较好的血管成分区域是诊断血管肉瘤的重要线索。虽然A

47、FX经常表达CD10、CD99和CD68,但这些抗体不具特异性，对诊断没有帮助，因此不提倡使用。8、血管瘤样纤维组织细胞瘤(angiomatoidfibroushistiocytoma)免疫表型：50%的AFH病例desmin、EMACD68和CD99阳性。S-100、CD21、CD35、CD34和CK均阴性。9、骨化性纤维黏液样月中瘤(ossifyingfibromyxoidtumor)免疫表型：OFMT表达S-100蛋白阳性(>90%病例)，desmin常阳性(40%-50%)。也可表达lGFAP、CK和SMA。10、肌上皮瘤/肌上皮癌/混合瘤(myoepithelioma/myoe

48、pithelialcarcinoma/mixedtumor)免疫表型：>95%的病例表达广谱细胞角蛋白、S-100蛋白和calponin。2/3病例表达EMA约一半病例表达GFAP。阳性率较低的标记物有calponin、SMAGFAP、desmin和EMA。部分月中瘤表达SMA和p63。Desmin、CD34和brachyury均阴性。部分肌上皮癌中缺乏SMARCBI(INII)表达。11、含铁血黄素沉着性纤维组织细胞脂肪瘤性月中瘤(hemosideroticfibrohistiocyticlipomatoustumor)免疫表型：梭形细胞成分多数表达CD34和calponin阳性。S-

49、100蛋白、h-caldesmon、desmin和CK阴性。12、高磷酸盐尿性间叶组织月中瘤(phosphaturicmesenchymaltumour)免疫表型：高磷酸盐尿性问叶组织月中瘤免疫表型呈非特异性。月中瘤内血管常呈淋巴管表型。一些月中瘤中表达FGF23蛋白。FGF23蛋白是一种高磷酸尿激素，其作用是抑制肾小管对磷酸盐的重吸收。血浆FGF23水平增高可能提示月中瘤与TIO相关。在一些可有或无骨软化的病例中，月中瘤性FGF23的表达可以通过RT-PCR证实。罕见的，伴有TIO的高磷酸盐尿性问叶组织月中瘤病例FGF23阴性，推测可能是产生其他高磷酸盐尿激素的缘故。恶性13、滑膜肉瘤(synovialsarcoma)免疫表型：上皮性标记方面，EMA比CK的表达更常见和广泛，尤其是单相型和分化差的SS。在双相型SS中上皮样细胞一致表达EMA和CK,尤其是CK7,8,14,18,19,可能还有其他类型CK,包括CK20。在70%-80%的单相型梭形细胞SS中则显示(多为)局灶性表达CK(7,8,18,19)。SS差分化区域几乎总是局灶表达EMA,而CK仅在大约50%这样的病例中表达。40%的病例可局灶性表达S-100蛋白。单相型SS中罕见