病例对照研究衍生类型

1、 巢式病例对照研究巢式病例对照研究 单纯病例研究单纯病例研究 病例时间对照设计病例时间对照设计 病例病例- -队列研究队列研究病例交叉研究病例交叉研究第1页/共27页巢式病例对照研究巢式病例对照研究（nested case control study）第2页/共27页 巢式病例对照研究巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理基本原理 按队列研究方式进行按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用学标志的组织或体液标本储存备用 随随 访访 随访到出现能满足病例对照研究

2、样本量的病例数随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止为止第3页/共27页匹配匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择配条件，从同一队列选择1 1个或数个非病例作对照，抽取病个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本例与对照的基线资料并检测收集的标本资料处理资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料第4页/共27页第5页/共27页巢式病例对照研究的设计原理示意图原理示意图第6页/共27页 1992 1992年年RossRoss用巢式病例对照研究用巢式病例

3、对照研究: : 上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 1824418244名中年男性队列中发现名中年男性队列中发现2222例肝癌例肝癌 每例配每例配5 5或或1010个对照个对照 检测研究开始时的尿样：检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素发现黄曲霉素B1B1及其代谢产物和及其代谢产物和DNADNA加成物的加成物的OROR值经值经 调整混杂因素后，为调整混杂因素后，为3.8(1.23.8(1.212.2)12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据第7页/共27页巢式病例对照研究的类型巢式病例对照研究的类型按队

4、列确定的时间分为按队列确定的时间分为： 前瞻性巢式病例对照研究前瞻性巢式病例对照研究（prospective nested case-control study） 在研究开始时根据一定的条件选择某一人群在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列作为队列 ，然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组，然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组，其在时间上的特点为从现在到将来。其在时间上的特点为从现在到将来。 回顾性巢式病例对照研究（回顾性巢式病例对照研究（ retrospective nested case-control study ） 根据研究开始之前的一段特定时间的根据研究开始之前

5、的一段特定时间的情况选择某一人群作为队列情况选择某一人群作为队列 ，根据现在的情况确定病例组和对照，根据现在的情况确定病例组和对照组，其在时间上的特点为从过去到现在组，其在时间上的特点为从过去到现在第8页/共27页巢式病例对照研究的类型巢式病例对照研究的类型根据对照的选择方式不同分为根据对照的选择方式不同分为： 匹配巢式病例对照研究匹配巢式病例对照研究（matched nested case-control study） 用匹配的方式选择对照，也就是每当队列内发生一个新病用匹配的方式选择对照，也就是每当队列内发生一个新病例的同时，在该队列内部按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、例的同时，在

6、该队列内部按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照，每个病当时尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照，每个病例可选择例可选择110个匹配对照（但最常用的是45个） 不匹配巢式病例对照研究（不匹配巢式病例对照研究（ unmatched nested case-control study ） 选择对照时不要求任何条件的匹配，只要求在选择对照时不要求任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。第9页/共27页巢式病例对照研究的特点巢式病例对照研究的特点与传统的病例对照研究相比与传

7、统的病例对照研究相比 1.病例和对照来自同一队列病例和对照来自同一队列（降低了选择偏倚且可比性好）（降低了选择偏倚且可比性好） 2.暴露与疾病的时间顺序明确暴露与疾病的时间顺序明确（回忆偏倚小或可以避免）（回忆偏倚小或可以避免） 3.统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率第10页/共27页巢式病例对照研究的特点巢式病例对照研究的特点与传统的队列研究相比与传统的队列研究相比 1.节省了大量的人力、物力和财力节省了大量的人力、物力和财力 2.可用于罕见病的研究可用于罕见病的研究第11页/共27页最佳应用场合： 1.在前瞻性队列研究的随访开始后又出现了一种新的病

8、因假设，而这种因素未被测量或者测量队列中每个成员的暴露水平太昂贵时 2.在研究某些生物学前体与某些疾病的联系时第12页/共27页巢式病例对照研究的设计步骤巢式病例对照研究的设计步骤研究目的研究队列 一般人群 职业人群 特殊人群（例如患某种疾病）样本量的估计 考虑能否收集足够的病例 首先根据病例对照研究的样本量估计公式计算 再用病例组的估计例数除以发病率计算确定观察期限 根据所研究疾病的特征和研究实施过程中的实际情况收集资料和生物标本 基础资料（姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族等） 相关暴露资料 协变量资料（吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、 家族史等） 生物标本（血清标本、白细胞或

9、其他组织标本）并妥善保存以备将来检查所用。随访并确定病例组 第13页/共27页巢式病例对照研究的设计步骤巢式病例对照研究的设计步骤对照的确定 有2种方法 一是从研究队列中未发病的人中间随机抽取 二是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的到该病例发病时尚未发展为该病病例的人，按年龄、性别等与该病例进行匹配，从而确立对照（密度抽样或危险集抽样）。抽出两组成员的有关资料和生物标本资料的分析和讨论第14页/共27页巢式病例对照研究的资料分析巢式病例对照研究的资料分析匹配匹配巢式病例对照研究的资料分析巢式病例对照研究的资料分析率的计算率的计算 1.1.累计发病率累计发病率 CI=观察期内的所有新发

10、病例人数观察期内的所有新发病例人数整个队列的全部人数整个队列的全部人数第15页/共27页巢式病例对照研究的资料分析巢式病例对照研究的资料分析2.2.发病密度发病密度发病密度发病密度 = = 观察期内的所有新发病例人数观察期内的所有新发病例人数整个队列的暴露人年数整个队列的暴露人年数第16页/共27页巢式病例对照研究的资料分析巢式病例对照研究的资料分析3.3.标化比标化比（standardized incidence ratio,SIR)standardized incidence ratio,SIR) SIR= SIR=观察期内的所有新发病例人数观察期内的所有新发病例人数研究队列的总人数研究队

11、列的总人数全人群发病率全人群发病率第17页/共27页巢式病例对照研究的资料分析巢式病例对照研究的资料分析疾病与暴露的关联程度分析疾病与暴露的关联程度分析 巢式病例对照研究整理分巢式病例对照研究整理分析表析表 病例病例 对照中的暴露数对照中的暴露数m(m=0,1,M)0 1 2 M 暴露暴露 n1.0 n1.1 n1.2 n1.M 非暴露非暴露n0.0 n0.1 n0.2 n0.M第18页/共27页计算OR值 （ M-m）n1，m-1 OR= （m n0，m）第19页/共27页 （ M-m）n1，m-1- （m n0，m）22= Tm m （ M-m） Tm= n1，m-1+ n0，m OR的9

12、5%可信区间估计 第20页/共27页匹配匹配巢式病例对照研究的多因素分析巢式病例对照研究的多因素分析 常用条件常用条件logistic回归模型进行回归模型进行第21页/共27页不匹配巢式病例对照研究的分析不匹配巢式病例对照研究的分析率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究疾病与暴露的关联强度分析步骤与传统的不匹配病例对疾病与暴露的关联强度分析步骤与传统的不匹配病例对 照研究相同。照研究相同。不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件 logistic回归模型进行回归模型进行第22页/共27页 巢式病例对照研究的应

13、用实例巢式病例对照研究的应用实例 银屑病及其治疗与癌症发生之间关系银屑病及其治疗与癌症发生之间关系 的巢式病例对照研究的巢式病例对照研究第23页/共27页研究目的 欲研究银屑病病人发生癌症的相关危险性，及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。研究队列 将1973年4月从芬兰医院出院记录处获得的5687名银屑病病人作为观察队列确定观察期限 研究从19731995年共22年 第24页/共27页资料收集 对研究队列内的每个成员都记录其一般情况，银屑病的有关情况（发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等）及其他有用的信息随访发现癌症病人 研究队列中自1973年至1995年共发生癌症病人533例，有何杰金病

14、、鳞状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。用匹配的方法选择对照 每当发生一个癌症病人时，即从该队列中选择几名同性别，年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照。第25页/共27页资料分析 病例组与对照组确定后，分别抽出两组有关资料进行分析 1.计算率 (1)累计发病率=533/5687=9.37% (2)发病密度=593/77578人年=687.1/10万人年 (3)总的标化癌症发病比（SIR）=533/410=1.3 (4)鳞状细胞皮肤癌的SIR =3.2 (5)喉癌的SIR =2.9 (6)非何杰金淋巴肉瘤的SIR =2.2 (7)何杰病的SIR =3.3第26页/共27页资料分

15、析 2.癌症与银屑病的治疗之间的关系分析 (1)用PUVA疗法治疗银屑病对发生鳞状细胞皮肤癌的OR值为6.5，P0.01 (2)用阿维A酯与阿维A治疗银屑病时发生鳞状细胞皮肤癌的OR值为7.4，P0.05结论 银屑病病人的癌症发生率高与一般人群（总SIR为1.3， P0.05 ），银屑病的某些治疗与癌症的发生有关。第27页/共27页巢式病例对照研究巢式病例对照研究（nested case control study）第2页/共27页巢式病例对照研究的设计步骤巢式病例对照研究的设计步骤对照的确定 有2种方法 一是从研究队列中未发病的人中间随机抽取 二是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的

16、到该病例发病时尚未发展为该病病例的人，按年龄、性别等与该病例进行匹配，从而确立对照（密度抽样或危险集抽样）。抽出两组成员的有关资料和生物标本资料的分析和讨论第14页/共27页巢式病例对照研究的资料分析巢式病例对照研究的资料分析2.2.发病密度发病密度发病密度发病密度 = = 观察期内的所有新发病例人数观察期内的所有新发病例人数整个队列的暴露人年数整个队列的暴露人年数第16页/共27页 （ M-m）n1，m-1- （m n0，m）22= Tm m （ M-m） Tm= n1，m-1+ n0，m OR的95%可信区间估计 第20页/共27页资料收集 对研究队列内的每个成员都记录其一般情况，银屑病的有关情况（发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等）及其他有用的信息随访发现癌症病人 研究队列中自1973年至1995年共发生癌症病人533例，有何杰金病、鳞状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。用匹配的方法选择对照 每当发生一个