风湿性疾病中自身抗体的意义

1、风湿性疾病中自身抗体的临床意义 风湿性疾病诊断方法风湿性疾病诊断方法症状、体征症状、体征自身抗体自身抗体影像学检查影像学检查病理病理自身抗体检测的临床意义 临床疾病的诊断和鉴别诊断 判断疾病的活动性和预后 进一步研究和阐明疾病的发病机制风湿病相关自身抗体 抗核抗体谱（ANAs） 类风湿关节炎相关抗体(RF, 抗CCP) 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）ANAANA由来由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+抗核抗体抗核抗体 自身抗体：指抗自身

2、组织、器官、细胞及其成分的抗体 ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱 ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANAANA检测的意义检测的意义 有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SSd的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体 观察疾病活动度和治疗反应 研究发病机理抗核抗体谱（ANAs）ANAsANAs抗核不溶成分抗核不溶成分抗核可溶成分抗核可溶成分（抗（抗ENA）抗染色体抗染色体DNADNA蛋白蛋白抗核仁抗体抗核仁抗体 抗抗

3、DNA抗体抗体 抗核小体抗体抗核小体抗体 抗组蛋白抗组蛋白 H1,H2A, H2B, H3,H4 抗抗Sm,USm,U1 1RNP,SSA,SSBRNP,SSA,SSB抗抗Scl-70,Jo-1,PM-1Scl-70,Jo-1,PM-1抗抗rRNP,Sa,RA33,PCNArRNP,Sa,RA33,PCNA. .dsDNAdsDNAssDNAssDNA抗着丝点抗体（抗着丝点抗体（ACA)ACA)抗抗5sRNA5sRNA抗抗dsDNAdsDNA抗体临床意义抗体临床意义 SLE 血清特异性抗体 活动期SLE 80%-90% 抗体滴度的消长与SLE疾病活动程度相关 可用于SLE 疾病活动期判断药物疗

4、效观察抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法（酶联免疫吸附法 X X 2SD)2SD) 系统性红斑狼疮 50% 其他结缔组织病23-30% 服异烟肼12月以上53% 服苯妥因钠6月以上18% 服他巴唑6个月0 活动期SLE 90.2%阳性抗ENA抗体 可提取性核抗原 成分：核酸与核蛋白 功能：参与细胞内的DNA的复制、转录以及蛋白的翻译合成 来源：多种组织中获得，无种属差异，有组织不均一性 意义：抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体几种几种ENAENA的由来及同义词的由来及同义词 Sm：病人名：Smith RNP: u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleop

5、rotein SSA: RO Sjogrens syndrome A SSB: La, Ha, Sjogrens syndrome B Jo-1: 病人John ScL-70: Scleroderma小小 结结 ANA是是诊断诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解有利于对结缔组织病发病机理的了解 ANA滴度滴度不一定不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老

6、年人可有低滴度与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳。感染性疾病、肿瘤也可阳性性小小 结结 抗双链抗双链DNA对诊断对诊断SLE高度特异高度特异，并与疾病活动有关。，并与疾病活动有关。DNA-抗抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用 抗抗Sm:是是SLE标记抗体标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共抗体共存存小小 结结 抗抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。的诊断。nRNP抗原与抗原与rRNP不同，前者是含尿不同，前

7、者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关，尤其有有关，尤其有精神神经症状的精神神经症状的SLE阳性率较高阳性率较高小小 结结抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相关相关,并可造成并可造成新生儿新生儿狼疮和狼疮和先天性心脏传导阻滞先天性心脏传导阻滞抗抗ScL-70: SD的的标记抗体标记抗体抗抗Centromere与雷诺现象和与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysm

8、otility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关，但有关，但并非标记抗体并非标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性小小 结结 抗抗Jo-1是是PM/DM的的标记抗体标记抗体，抗，抗Jo-1阳性的肌阳性的肌炎患者，伴关节炎、炎患者，伴关节炎、“技工手技工手”、雷诺症、肺间质、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。变等称合成酶抗体综合征。 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物药物性狼疮性狼疮的诊断的诊断 抗核仁型抗体常与抗核仁型抗体常与SD有关有关类风湿关节炎相关抗体类风湿

9、关节炎相关抗体 RFAPFAKAAFA抗CCP 类风湿因子类风湿因子（Rheumatoid Factor） 抗人或动物的抗人或动物的IgGIgG的的FCFC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RFRF有有IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA型等。型等。RFRF无种族和种属特异性无种族和种属特异性 与与DNPDNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关类风湿因子类风湿因

10、子（Rheumatoid Factor）RF由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃体淋巴滤泡和由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃体淋巴滤泡和骨髓产生。（骨髓产生。（CD5+ B淋巴细胞是产生淋巴细胞是产生IgM-RF主主要细胞要细胞。）RF的临床意义的临床意义 是诊断是诊断RARA的标准之一，不是唯一标准，并非的标准之一，不是唯一标准，并非RARA特有特有 作为血清阴性脊柱关节病区分标准作为血清阴性脊柱关节病区分标准 正常人正常人2%2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%5%阳性阳性 RA 50-90%RA 50-90%、SS 75-95%SS 75-95%、MCTD 50-60%MCTD 50-60%、I

11、gAIgA肾病肾病25-40%25-40%、SLE 15-30%SLE 15-30%、SSc SSc 20-30%20-30%、DM/PM 5-10%DM/PM 5-10%RF的临床意义的临床意义 病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、SBE、肿瘤、高球蛋白血症、寄生、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化等均可阳性。虫感染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化等均可阳性。 在在RA病后半年才产生。有关节外表现者，滴度高。持续高滴度病后半年才产生。有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病预示疾病严重，预后差。严重，预后差。RF的诊断特异

12、性的诊断特异性高滴度高滴度2次或多次阳性次或多次阳性多种方法检测均阳性多种方法检测均阳性与人或动物与人或动物IgG分子反应，但不与其它相关抗原反应分子反应，但不与其它相关抗原反应除除IgM-RF外，还有外，还有IgG-RF和和IgA-RF特异性随上述因素增多而增强特异性随上述因素增多而增强抗环瓜氨酸肽（抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗体）抗体1. ELISA：人工合成的：人工合成的“环瓜氨酸肽环瓜氨酸肽”为抗为抗 原。原。2. 诊断诊断RA的敏感性：的敏感性：46.6%，特异性：，特异性：96.6%。3. 与与APF、AKA相关（相关（CCP是

13、是filaggrin的一段肽链），的一段肽链）， 但不完全重叠。但不完全重叠。4. 与与HLA-DR4相关，提示抗相关，提示抗CCP（+）病情重，骨破坏明显。）病情重，骨破坏明显。抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)(ANCA)靶抗原：中性蛋白酶靶抗原：中性蛋白酶3 3（PR3PR3），髓），髓过氧化物酶（过氧化物酶（MPOMPO），杀菌），杀菌/ /通透性通透性增高蛋白（增高蛋白（BPIBPI），丝氨酸蛋白酶，），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（人白细胞弹性蛋白酶（HLEHLE），乳铁），乳铁蛋白（蛋白（LFLF），组织蛋白酶），组织蛋白酶G G，葡萄葡萄糖醛酸酶，溶菌酶糖

14、醛酸酶，溶菌酶抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） cANCA(PR3cANCA(PR3蛋白酶蛋白酶) )中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与WegenerWegeners s肉肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neu

15、trophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） pANCApANCA（MPOMPO）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结节性多动脉炎也与之有关且与疾病活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结节性多动脉炎也与之有关下列临床表现拟行ANCA检测肾小球肾炎，尤其是急进性肾小球肾炎肾小球肾炎，尤其是急进性肾小球肾炎肺出血，尤其是肺肺出血，尤其是肺

16、肾综合征肾综合征皮肤血管炎，尤其是伴发全身表现皮肤血管炎，尤其是伴发全身表现多发性肺结节多发性肺结节上呼吸道慢性破坏性疾病上呼吸道慢性破坏性疾病长期鼻窦炎或中耳炎长期鼻窦炎或中耳炎声门下气管狭窄声门下气管狭窄多发性单神经炎或外周神经病变多发性单神经炎或外周神经病变眼眶后肿物眼眶后肿物ANAANA由来由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+抗抗dsDNAdsDNA抗体临床意义抗体临床意义 SLE 血清特异性抗体 活动期SLE 80%-90% 抗

17、体滴度的消长与SLE疾病活动程度相关 可用于SLE 疾病活动期判断药物疗效观察小小 结结 ANA是是诊断诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解有利于对结缔组织病发病机理的了解 ANA滴度滴度不一定不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳。感染性疾病、肿瘤也可阳性性小小 结结抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相关相关,并可造成并可造成新生儿新生儿狼疮和狼疮和先天性心脏传导阻滞先天性心脏传导阻滞抗抗ScL-70: SD的的标记抗体标记抗体抗抗Centromere与雷诺现象和与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关，但有关，但并非标记抗体并非标记抗体