固有免疫应答

1、第十二章第十二章固有固有免疫应答免疫应答PPT制作：第三小组制作：第三小组汇报汇报人：覃世兴人：覃世兴2016.5.6壁虎壁虎王子王子参与固有免疫的组分参与固有免疫的组分固有免疫应答的机制与特点固有免疫应答的机制与特点小结小结固有免疫应答的生物学意义固有免疫应答的生物学意义壁虎壁虎王子王子概论概论固有固有免疫（天然免疫、免疫（天然免疫、非特异性免疫非特异性免疫）：）： 生来生来即有，泛特异性，即有，泛特异性，无记忆无记忆性性，主要效应：主要效应：抗感染和介导炎症反应，抗感染和介导炎症反应，并参与适应性免疫应答并参与适应性免疫应答的启动，效应和调节。的启动，效应和调节。第一节第一节 参与固有免疫

2、的组分参与固有免疫的组分壁虎壁虎王子王子第一第一节：固有免疫的组分节：固有免疫的组分固有免疫的组成：固有免疫的组成：1.1.组织组织屏障及其作用屏障及其作用 - -皮肤粘膜屏障皮肤粘膜屏障 - -体内体内屏障屏障2.2.固有固有免疫细胞及其作用免疫细胞及其作用3.3.固有固有免疫分子及其主要作用免疫分子及其主要作用 熟悉熟悉 壁虎壁虎王子王子第一第一节：固有免疫的组分节：固有免疫的组分n物理屏障：物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。n化学屏障：化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。n生物学屏障：生物学屏障：皮

3、肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。一：皮肤一：皮肤黏膜屏障黏膜屏障1.屏障结构屏障结构壁虎壁虎王子王子第一第一节：固有免疫的组分节：固有免疫的组分 熟悉熟悉 二：血二：血-脑屏障脑屏障血脑屏障：血脑屏障：软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和血管壁外的星状胶质细胞构成，结构致密，阻挡病原微生物及大分子物质进入中枢神经系统。婴幼儿血脑屏障发育不完善，易发生中枢神经系统感染。壁虎壁虎王子王子第一第一节：固有免疫的组分节：固有免疫的组分三三：血：血-胎屏障胎屏障由母体子宫内膜的基由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成滋养层细胞共同

4、构成，防止母体中病原微，防止母体中病原微生物进入胎儿体内。生物进入胎儿体内。妊娠早期（头妊娠早期（头3个月个月内）此屏障不完善，内）此屏障不完善，某些病毒如风疹病毒某些病毒如风疹病毒感染可引起流产、胎感染可引起流产、胎儿畸形和儿畸形和死胎。死胎。绒毛绒毛膜滋膜滋养层养层细胞细胞壁虎壁虎王子王子第一第一节：固有免疫的组分节：固有免疫的组分四四：血：血-胸胸屏障屏障血胸屏障：由胸腺皮血胸屏障：由胸腺皮质的毛细血管以及周质的毛细血管以及周围结构共同构成，可围结构共同构成，可阻止血液内一般抗原阻止血液内一般抗原物质和某些药物进入物质和某些药物进入胸腺，以维持胸腺内胸腺，以维持胸腺内环境的稳定，保证胸环

5、境的稳定，保证胸腺细胞的正常发育。腺细胞的正常发育。壁虎壁虎王子王子第一第一节：固有免疫的组分节：固有免疫的组分2.固有免疫的效应细胞固有免疫的效应细胞固有固有免疫细胞免疫细胞：吞噬细胞吞噬细胞：中性粒细胞：中性粒细胞、 单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞： NKNK细胞、细胞、 gdgdT cell 、B-1B-1细胞细胞，肥大细肥大细胞胞等等（详见（详见1111章）章）壁虎壁虎王子王子第一第一节：固有免疫的组分节：固有免疫的组分3.固有免疫的效应分子固有免疫的效应分子固有效应分子及其主要固有效应分子及其主要作用：作用：（一）补体（一）补体系统：补体是参与固有免疫应答及适应性免疫

6、应答的重要分子系统：补体是参与固有免疫应答及适应性免疫应答的重要分子。补体激活后，形成的膜攻击复合体及补体裂解片段，有免疫调理，黏附，。补体激活后，形成的膜攻击复合体及补体裂解片段，有免疫调理，黏附，趋趋化及促炎作用。化及促炎作用。（二）细胞因子（二）细胞因子1、诱导产生抗病毒作用的细胞因子、诱导产生抗病毒作用的细胞因子2、诱导和促进炎症反应的细胞因子、诱导和促进炎症反应的细胞因子3、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子（三）溶菌酶（三）溶菌酶（四）抗菌肽（四）抗菌肽（五）其他：例如乙型溶素，杀菌素，（五）其他：例如乙型溶素，杀菌素，NO，活性氧，活性氧，C反应蛋白等

7、。反应蛋白等。第二节第二节 固有免疫应答的机制和特点固有免疫应答的机制和特点壁虎壁虎王子王子n定义：定义：一类一类Mo/M/DCMo/M/DC等等固有免疫细胞固有免疫细胞表表面或胞内器室膜上，能面或胞内器室膜上，能直接识别直接识别病原体及病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些面某些共有特定分子结构共有特定分子结构的受体。的受体。n几类重要的几类重要的PRRPRR：甘露糖受体、清道夫受甘露糖受体、清道夫受体、体、TollToll样受体等样受体等 模式识别受体模式识别受体(pattern-recognition receptors，PRR)壁虎壁虎王

8、子王子病原相关分子模式病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）n 定义：定义：某些病原体及其产物所某些病原体及其产物所共有的高度保守共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合的特定分子。可被模式识别受体识别结合的特定分子。n 特征：特征： - - 通常是病原体特有，而宿主细胞没有的；通常是病原体特有，而宿主细胞没有的； - - 病原体生存或致病性必需的；病原体生存或致病性必需的； - - 宿主天然免疫细胞识别的分子基础。宿主天然免疫细胞识别的分子基础。 模式识别受体及其识别的病原体相关模式分子模式识别受体及其识别的病原体相关模式分子

9、壁虎壁虎王子王子损伤相关分子模损伤相关分子模式式（damage-associated molecular pattern,DAMP）n 是是组织或细胞组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等受到损伤、缺氧、应激等因素因素刺激刺激后释放到后释放到细胞间隙或血液循细胞间隙或血液循环中的一类物质环中的一类物质,可通可通过过Toll样受体样受体、RIG-1样受体或样受体或NOD样受体等样受体等模模式识别受体式识别受体,诱导自身免疫或免疫耐受诱导自身免疫或免疫耐受,在关节炎、在关节炎、动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑狼疮等疾病发动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑狼疮等疾病发生和发展过程中发挥重要作生和发展过程中发挥重

10、要作用。用。Page 16壁虎壁虎王子王子固有免疫应答的特点n非特异性与泛特异性非特异性与泛特异性n快速快速，无细胞增殖、分化与克隆扩增无细胞增殖、分化与克隆扩增n维持时间短、无免疫记忆维持时间短、无免疫记忆n参与适应性免疫应答并影响其类型参与适应性免疫应答并影响其类型壁虎壁虎王子王子固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相1.1.瞬时应答阶段瞬时应答阶段: 0: 0 4h4h2.2.早期应答阶段早期应答阶段: 4: 4 96h 96h内内u 体表屏障、体表屏障、M M、PMNPMN、补体旁路途径、补体旁路途径u M M募集、活化与产生募集、活化与产生CKsCKsu B1/ B1/d dT

11、/T/NK/NKTNK/NKT活化活化u 补体补体MBLMBL途径途径3 3、诱导适应性免疫应答阶段、诱导适应性免疫应答阶段: 96h: 96h后后u活化活化M M和和DCDC等专职等专职APCAPC提呈抗原，启动提呈抗原，启动适应性适应性IRIR壁虎壁虎王子王子感染感染感染感染早期固有早期固有免疫应答免疫应答阶段阶段(4-96h)(4-96h)适应性免适应性免疫应答诱疫应答诱导阶段导阶段(96h(96h以后以后) )感染感染感染感染感染感染瞬时固有瞬时固有免疫应答免疫应答阶段阶段(0-4h)(0-4h)预先形成预先形成的非特异的非特异性效应成性效应成分识别分识别感染终止感染终止感染终止感染终

12、止感染终止感染终止募集其募集其他效应他效应成分成分抗原转运抗原转运到淋巴器到淋巴器官官效应成分识效应成分识别和活化别和活化初始初始T T和和B B细胞识别细胞识别、活化、活化效应细胞效应细胞克隆扩增克隆扩增、分化、分化固固 有有 免免 疫疫 应应 答答 的的 作作 用用 时时 相相壁虎壁虎王子王子固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1.1.壁虎壁虎王子王子1.启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答n提供提供T T细胞第一活化信号细胞第一活化信号 n提供提供T T细胞第二活化信号细胞第二活化信号n诱导细胞因子表达诱导细胞因子表达壁虎壁虎王子王子2.影影响适应性响适应

13、性免疫应答强度和类型免疫应答强度和类型活化的活化的NK细胞产生细胞产生IFN-、IL-2等促进等促进APC表达表达MHC分子和抗原提出呈，增强分子和抗原提出呈，增强T细胞的功能，使机细胞的功能，使机体适应性免疫体适应性免疫增强增强，亦可抑制细胞产生分化及产生，亦可抑制细胞产生分化及产生抗体抗体固有免疫细胞产生的固有免疫细胞产生的TGF-、活性氧可、活性氧可抑制抑制免疫应免疫应答答壁虎壁虎王子王子IL-12IFN-g gMacrophageNK cellIL-4Mast cellTh1Th2Th0IFN-g g NKNK细胞活化细胞活化 产生产生IFN-IFN- 激活激活MM并分泌并分泌IL-1

14、2IL-12 IFN- IFN-和和IL-12IL-12 抑制抑制IL-4IL-4产生产生 Th0Th0分化为分化为Th1Th1细细胞胞某些寄生虫（如蠕虫）感染某些寄生虫（如蠕虫）感染模式识别机制模式识别机制激活肥大细胞和嗜碱粒激活肥大细胞和嗜碱粒 细胞分泌细胞分泌IL-4IL-4诱导诱导Th0Th0细胞分化为细胞分化为Th2Th22.影响适应性免疫应答强度和类型影响适应性免疫应答强度和类型BruceBruce壁虎壁虎王子王子3.适应性免疫应答对固有免疫应答的影响适应性免疫应答对固有免疫应答的影响n APC提供抗原信息启动适应性免疫应答后，活化的提供抗原信息启动适应性免疫应答后，活化的T .B

15、细细胞可以通过释放细胞因子或产生抗原抗体复合物进一步刺胞可以通过释放细胞因子或产生抗原抗体复合物进一步刺激或抑制固有免疫或因子的作用激或抑制固有免疫或因子的作用Page 24壁虎壁虎王子王子特异性免疫应答特异性免疫应答与固有免疫应答与固有免疫应答的协同效应的协同效应固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点 第三节第三节 固有免疫应答的生物学意义固有免疫应答的生物学意义壁虎壁虎王子王子1.抗感染抗感染2.参与炎症反应参与炎症反应3.启动并调节适应性免疫应答启动并调节适应性免疫应答4.固有免疫与疾病固有免疫与疾病第三节第三节 固有免疫应答的生物学意义固有免疫应答的生物学意义壁虎壁虎王子王子n 固有免疫是机体抗感染的第一道防线固有免疫是机体抗感染的第一道防线，在细菌，病毒，在细菌，病毒，细胞因子的早期发挥作用。固有免疫细胞有：细胞因子的早期发挥作用。固有免疫细胞有：nk细胞，细胞，中性粒细胞，巨噬细胞中性粒细胞，巨噬细胞等等n 固有免疫系统抗感染的主要方式固有免疫系统抗感染的主要方式：早期急性炎症反应，：早期急性炎症反应，表现为炎症细胞浸润和炎症因子表现为炎症细胞浸润和炎症因