部件关键性评估

1、部件关键性评估（部件关键性评估（CCA）Component Criticality Assessment(CCA)推动行业进步推动行业进步Promotes industry advancement课程介绍w此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）的基础知识。w此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）的工作流程进行了详细说明。w此课程讲解了解部件关键性评估（CCA）工作执行起到指导作用学习的目的w了解并熟悉部件关键性评估（CCA）知识w了解并熟悉部件关键性评估（CCA）流程w了解并熟悉部件关键性评估（CCA）工作课程目录w一、部件关键性能评估相关定义w二、部件关键性能评估目的w三、部件关键性能评估工

2、作准备w四、部件关键性能评估工作流程w五、发现问题解决方案 部件关键性能评估相关定义PART 1风险评估相关定义w风险管理：系统地应用质量管理政策、规程和规范来完成风险评估、控制、交流和审查任务。w质量风险管理（Quality Risk Management,QRM)：在产品整个生命周期过程中对药品（治疗产品）的质量风险进行评估、控制、交流和审核的系统流程。符合ICHQ9的典型质量风险管理流程概述此图中并未标明判断节点，因为在此过程中的任何一个点均可能需要做出判断。这些判断可能会返回上一步，并进一步寻找信息，对风险模型进行调整，甚至根据可以支持这个判断的信息来终止风险管理流程风险评估相关定义w

3、风险风险：伤害出现的可能性及其严重性的复合体。w伤害伤害：对健康的损害，包括因为产品的质量或有效性的缺失而导致的损害。w危害危害：伤害可能的来源。w风险评估：在风险管理过程中，对用于支持风险决定的信息进行组织的系统化流程。w风险识别：参考风险问题或故障描述来系统的使用信息确定可能的危害（危险）源。w风险分析：对与所确定危害相关风险的评价。w风险评价：通过定量或是定性的工具来将所估计的风险与所给定的风险标准进行比较以确定风险的重要性。风险评估相关定义w风险控制：执行风险管理决议的措施。w风险降低：采取措施来降低伤害的发生可能性及伤害的严重性。w风险接受：决定接受风险的决议。w风险审查：风险管理程

4、序中需要考虑新知识和经验的阶段。w风险交流：在决策者与其它利益相关方之间分享有关风险和风险管理方面的信息。w风险评估工具：潜在失效模式与影响分析（FMEA）Potentia Failure Mode and Effects Analysislw失效模式和效果分析（FMEA）：是确定某个产品或工艺的潜在故障模式、评定这些故障模式所带来的风险、根据影响的重要程序予以分类并且制定和实施各种改进和补偿措施的设计方法FMEA ICH Q9-附录1.2风险优先性（RPN），严重性，可能性，可检测性分值严重性可能性可检测性极高可能会对产品质量产生严重的影响（产品OOS，可能无专家声明）有规律的发生失效非常容

5、易被忽视，因此不能被发现（没有技术解决方法，没有手动控制）高可能对产品质量产生重大影响（不能满足指标，没有稳定性数据，可能需要专家声明）比较低频率发生失效可能被检测到（手动控制，现场检查）。中可能对产品质量产生小的影响（不能满足指标需求，可能没有稳定性数据）。很少发生失效通常都能发现（手动控制，统计控制的例行工作）。低可能对产品质量无影响或微小的影响（质量在指标之内）。不太可能发生失效随时会被发现（检测器，技术措施有效）。FMEA ISPE-指南7-MaPP风险优先性（RPN），严重性，可能性，可检测性分值严重性可能性可检测性10对患者和员工造成伤害超过每批一次现行方法不能检测7导致客户极度的

6、不满每批一次所有的手动检测5可能会导致投诉每6个月一次统计取样3无损失情况下的较小麻烦每13年一次100%检测1未引起注意或无影响超过5年出现一次明显的或可监测的报警FMEA ISPE-基于风险分析的C&Q风险优先性（RPN），严重性，可能性，可检测性分值严重性可能性可检测性高（5）预期将具有非常显著的负面影响。可预期的影响具有显著的长期影响和/或可能是灾难性的短期影响。在产品的生命周期将会发生几次。认为缺陷状况的检测是非常可能的（每次发生可检测到）。中（3）预期具有中等的影响。可预期的影响即为中度的有害影响。在产品的生命周期中有时可能会发生。认为缺陷状况的检测是很可能的（每发生2次检

7、测到1次）低（1）预期具有较小的负面影响。所导致可预期的危害具有非常微小即为短期的有害影响。在产品的生命周期中不太可能会发生。认为缺陷状况的检测是不太可能的（在每发生3次检测到1次以下)。FMEA低 中 高高中低可能性可能性严重性严重性风险等级1风险等级2风险等级3低中高123风险等级风险等级可检测性可检测性高风险优先中风险优先低风险优先严重性=病人安全，产品质量，和日期的完整性（或其他伤害）的影响。可能性=可能的故障发生概率风险等级=严重性X可能性 可检测性=可能在发生危害之前，该故障将被注意到 风险优先=风险等级X可检测性关键性部件定义w系统的某个部件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障

8、会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有直接影响。非关键性部件定义w系统的某个部件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安全、纯度、质量）有间接的影响或没有影响。部件关键性评估定义w通过对直接影响系统的关键性部件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。PART 2 部件关键性评估目的目的GMPw第一百三十八条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。目的w部件关键性评估是评估直接影响系统中各部件的关键程度。w对判断为关键性的部件进行风险

9、评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响。识别关键部件目的w本项工作能够有效的缩小确认工作的范围，从而对关键性部件进行调试和确认，对非关键性部件仅需进行调试。关键部件要进行确认目的w它还规定出了验证/确认过程中所需进行的活动、操作过程中的建议措施等。确定相关的支持性活动PART 3部件关键性评估工作准备直接影响系统验证V模型用户需求功能设计详细设计性能确认运行确认安装确认执行PQ测试计划OQ测试计划（包括工厂测试）IQ测试计划（包括工厂检查）设计开发影响评估可能影响产品质量的方面ISPE指南5“调试和确认”CCA资料要求w用于CCA资料包括：P&ID图设备设计文件：功能说明、部件清

10、单供应商合同技术资料文件编制要求w按照业主确认的格式进行文件的编制，经过业主QA批准后方可执行SOP报告模板 报告编号：CCA-XXX-00 即：CCA-系统编号-版本号文件编制要求-报告内容wCCA报告一般包括以下内容：目的范围职责法规指南缩略语系统描述参考文件评估方法部件关键性判断矩阵关键部件风险评估矩阵结论&建议（风险控制措施汇总）CCA评估小组SUCCESSw系统使用部门人员w项目人员w工程人员w自控人员wQA人员w宏冠人员PART 4 部件关键性评估工作流程CCA流程图确定部件/功能部件关键性评估关键部件风险评估进一步控制措施接受风险非关键部件调试采取当前控制措施采取进一步控

11、制措施否是风险优先性低风险优先性中或高再次评估风险优先性低再次评估风险优先性中确定部件w确定部件时应充分考虑P&ID图信息和部件清单，给予了部件编号的部件为确定部件的基本原则。部件编号 (component No.)数量(Qty-)名称 Designation(CN)确定功能w确定功能时应充分考虑有机功能的实现有机：指事物构成的各部分互相连接，具有不可分的统一性。例如：自控系统打印功能均由多个电气元件组成，但我们只确定其统一实现的打印功能。部件/功能关键性评估w根据功能和部件对产品的影响来评估其GMP关键程度。w功能和部件的GMP影响评估以产品的5个质量参数为基础（功效、特性、安全、纯

12、度、质量）。w对于系统中每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种。部件关键性评估-7个问题（旧）wQ1 部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？wQ2 功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？wQ3 功能/部件的故障或报警是否对产品质量或功效具有直接影响？wQ4 从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？wQ5 部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？wQ6 功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？wQ7 功能/部件是否用于创

13、建或保持某种系统的关键状态？ISPE指南5“调试和确认”部件关键性评估-7个问题（新）wQ1 部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？wQ2 功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数？ （参考：ISPE基于风险分析的C&Q）wQ3 功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？wQ4从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？wQ5 部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？wQ6 功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？wQ7 功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？I

14、SPE指南“基于风险分析的调试和确认”部件关键性评估示例w部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？注册工艺中明确要求使用的过滤器型号、搅拌形式、灭菌温度和时间等部件关键性评估示例w功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接影响？摇床的转速控制功能、暖房的环境控制功能、轧盖机的轧盖功能、离心机的温度控制功能等部件关键性评估示例w功能/部件的故障或报警是否对产品质量或功效具有直接影响？除菌过滤器完整性测试失败、湿热灭菌柜中与内室相连的过滤器完整性测试失败、湿热灭菌柜出现高/低温报警、干热柜门互锁功能等失效、湿热灭菌柜的保压性能测试失败等部件关键性评估示例w从功能/部件获取的信息被记录为批记录

15、、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？灭菌的温度数据、分装系统的称重记录、冻干机冻干曲线、除菌过滤器完整性测试记录等部件关键性评估示例w部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？冻干机的冻干盘、灌装机的灌装头、反应罐的罐体和搅拌、离心机的离心管、真空上料机的物料传输管等。部件关键性评估示例w功能/部件是否用于获得，维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？反应罐的温度传感器、离心机的温度传感器、湿热灭菌柜的压力传感器、分装系统的称重传感器、暖房的温湿度传感器等。部件关键性评估示例w功能/部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？暖房的温控功能、离心机

16、的降温功能、洁净室的高效过滤器等部件关键性评估w将系统的组件进行详细分类，按照部件清单进行分类，每个部件都依据以上七个问题逐一进行回答，只要有一个问题的答案是“是”以“Y”表示，就将该功能/部件归类为关键的功能/部件。w若问题的答案是“否”以“N”表示，若问题不适用于某些功能/部件则以“N/A”表示。w将判断结果填入关键性部件判断矩阵中。部件关键性评估-判断矩阵Function/Component功能/部件Description/Task说明/任务Questions问题Is it critical?是否为关键部件？1234567部件关键性评估-判断矩阵Function/Component功能/

17、部件Description/Task说明/任务Questions问题Is it critical?是否为关键部件？1 2 3 4 5 6 7Container 罐Tank罐体Product Container产品容器NNNNYNNYPressure Controller and Gauge压力控制器和压力表Indication of tank internal pressure显示控制罐内压力NNNNNYNYAutomation system 自控系统Control System by PLCPLC控制系统Control equipment operation控制设备运行NYNNNNNYCab

18、inet Unit电气柜单元Supply the power for the PLC为自控系统提供电力NNNNNNNN关键部件风险评估w关键性部件将会继续进行风险评估。w由评估小组成员对以下信息进行分别描述：w功能/关键部件：如注射用水的储罐；反应罐的搅拌和温度传感器等。w说明/任务：如注射用水的储罐是用于注射用水的存储和分配；反应罐的搅拌是用于促进产品的反应；反应罐的温度传感器是用于反应过程中温度的监控等。w失效事件：如储罐的材质不当、焊接不符合要求、表面抛光度不符合要求、钝化不符合要求；搅拌形式（框式、桨式）选择不当、搅拌参数范围设置不合理；温度传感器精度不符合要求、不在校验期内等。w最差

19、情况影响：如交叉污染、混淆、产品滞留、产品暴露、人员和环境暴露等。关键部件风险评估w风险评价三要素严重性可能性可检测性w一个风险的判定依靠风险优先性来定义-RPN定性法：高、中、低打分法：5、3、1关键部件风险评估w将把严重性和可能性合在一起来评价风险等级。将采用如下方法来确定风险等级：Risk Class风险级别Low Probability可能性低Medium Probability可能性中High Probability可能性高High Severity严重性高Risk Class 2风险级别2 Risk Class 1风险级别1Risk Class 1风险级别1Medium Sever

20、ity严重性中Risk Class 3风险级别3Risk Class 2风险级别2Risk Class 1风险级别1Low Severity严重性低Risk Class 3风险级别3Risk Class 3风险级别3Risk Class 2风险级别2关键部件风险评估w在此步将对风险级别进行评价。在进行评价之后，将风险级别和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性。通过如下方式对风险优先性进行评价：RPNLow Probability of Detection可检测性低Medium Probability of Detection可检测性中High Probability of Detectio

21、n可检测性高Risk Class 1风险级别1High Risk Priority风险优先级别高High Risk Priority风险优先级别高Medium Risk Priority风险优先级别中Risk Class 2风险级别2High Risk Priority风险优先级别高Medium Risk Priority风险优先级别中Low Risk Priority风险优先级别低Risk Class 3风险级别3Medium Risk Priority风险优先级别中Low Risk Priority风险优先级别低Low Risk Priority风险优先级别低关键部件风险评估w评估的目的，

22、是每个关键部件将根据其所执行的功能而确定其最高的风险优先级别。风险等级为中、高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。关键部件风险评估工艺设计或系统设计的变更变更报警矩阵的设计外部规程的制订维护保养SOP清洁SOP增加技术规格的详细信息监测仪表的控制精度增加检查确认工作的程度或力度IQ中执行材质确认OQ中运行确认外部规程的制订维护保养SOP清洁SOP风险控制关键部件风险评估-风险评估矩阵Function/Component功能/部件Description/Task说明/任务Failed Event失效事件Worst Case Effect最差情况影响Severity严重性Probabilit

23、y可能性Detectability可检测性RPN风险优先性Recommended Control Actions建议控制措施关键部件风险评估w根据采取的控制措施，进行采取风险控制措施后的风险评估工作（再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险优先性），评估风险是否降低。w接受剩余风险。w需对建议风险控制措施进行评论。风险评审关键部件风险评估-风险评估矩阵Severity严重性Probability可能性Detectability可检测性RPN风险优先性Comments评论关键部件风险评估-风险评估矩阵示例功能/部件说明/任务失效事件最差情况影响可能性严重性可检测性风险优先性风险控制措施可

24、能性严重性可检测性风险优先性评论罐罐体培养基容器材质不符合要求，导致罐体生锈脱落杂质，对产品造成污染LHMMIQ中对材质进行检查LHHL风险可控关键部件风险评估-风险评估矩阵示例功能/部件说明/任务失效事件最差情况影响可能性严重性可检测性风险优先性风险控制措施可能性严重性可检测性风险优先性评论自控系统PLC控制系统控制设备运行硬件损坏设备不能正常运行LHMM在IQ中检查硬件LHHL风险可控关键部件风险评估-结论&建议w结论：质量风险管理已被适当的实施。已有适当方法控制风险。其余风险是可接受的。w建议：应注意，如果在评估之后详细设计放生了变更，必须重新对系统进行部件关键性评估，以保证之前被判定为关键部件或非关键部件没有新获得任何关键功能。关键部件风险评估-控制措施汇总表格w1设计变更w2建立SOPw3增加技术规格的详细信息w4确认w5其他项目RPN设计变更项目RPN