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文档简介
1、.第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 主讲:主讲: 曾碧映曾碧映 益阳医专药理教研室益阳医专药理教研室. 第一节第一节 传出神经系统概述传出神经系统概述 传出神经是指将神经激动由中枢传向外周的神经。 作用于传出神经系统的药物简称为传出神经药。. 第一节第一节 传出神经系统的分类传出神经系统的分类 一传出神经的解剖学分类一传出神经的解剖学分类二传出神经按释放的递质分类二传出神经按释放的递质分类. 传出神经系统的解剖学分类传出神经系统的解剖学分类 自主神经自主神经 运动神经运动神经自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经神神经经节节换换元元心脏心脏腺
2、体腺体平滑肌平滑肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌血管骨骼肌血管.按神经末梢释放的递质分类按神经末梢释放的递质分类一、胆碱能神经一、胆碱能神经 乙酰胆碱、乙酰胆碱、ACh二、去甲肾上腺素能神经二、去甲肾上腺素能神经 去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、NA骨骼肌血管骨骼肌血管药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校传出传出神经神经按递按递质分质分类类胆碱胆碱能神能神经经交感和副交感神经节前纤维交感和副交感神经节前纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维如支极少数交感神经节后纤维如支配汗腺分泌的神经配汗腺分泌的神经 运动神经运动神经去甲去甲肾上肾上腺素腺素能神能神经经大部分交感神经节
3、后纤维大部分交感神经节后纤维三、传出神经按递质分类三、传出神经按递质分类药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校二、突触构造与神二、突触构造与神经递质的传送经递质的传送 传出神经的递传出神经的递质主要包括两类:质主要包括两类:乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)和和去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)。神经末梢神经末梢效应器效应器/次一级神经元次一级神经元递质释放表示图递质释放表示图药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校第二节第二节 传出神经递质的合成与代谢传出神经递质的合成与代谢 一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱 ACh 1、合成:、合成:ACh主要在胆碱能神经末梢合主要在胆碱能神经末梢
4、合成,以胆碱和乙酰辅酶成,以胆碱和乙酰辅酶A为原料,在胆碱为原料,在胆碱乙酰化酶的催化下合成乙酰胆碱。乙酰化酶的催化下合成乙酰胆碱。 药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校第二节第二节 传出神经递质的合成与代谢传出神经递质的合成与代谢 一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱 ACh 2、储存与释放:、储存与释放: ACh构成后,即进入囊泡并与构成后,即进入囊泡并与ATP和和囊泡蛋白共同储存于囊泡中。囊泡蛋白共同储存于囊泡中。药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校释放:释放: 神经激动到达末神经激动到达末梢时,梢时,Ca2+内流,内流,促使促使突触前膜囊泡的囊泡突触前膜囊泡的囊泡膜
5、与突触前膜交融,膜与突触前膜交融,构成裂孔,将囊泡内构成裂孔,将囊泡内的的ACh排至突触间隙,排至突触间隙,产生效应。产生效应。 药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校3、Ach的消除的消除 ACh的消除是被的消除是被位位于突触间隙的胆碱酯于突触间隙的胆碱酯酶酶 AChE 水解,水解,生成乙酸和胆碱。经生成乙酸和胆碱。经再摄取合成再摄取合成ACh药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校 二、去甲肾上腺素二、去甲肾上腺素NA 1、合成:、合成: 在去甲肾上腺素能神经细胞内合成。在去甲肾上腺素能神经细胞内合成。 以酪氨酸为原料,在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴,以酪氨酸为原料
6、,在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴,经多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺,进入囊泡,经多巴胺经多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺,进入囊泡,经多巴胺-羟化酶的催化生成羟化酶的催化生成NA 。药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校 二、去甲肾上腺素二、去甲肾上腺素NA2、储存与释放:、储存与释放: NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,储存于囊泡和嗜铬颗粒蛋白结合,储存于囊泡中。神经激动到达末梢时中。神经激动到达末梢时Ca2+内流,促使突触前内流,促使突触前膜的囊泡的囊泡膜与之交融构成裂孔,将囊泡内膜的囊泡的囊泡膜与之交融构成裂孔,将囊泡内NA排至突触间隙,产生效应。排至突触间隙,产生效应。 药理学药理学益阳
7、医学高等专科学校益阳医学高等专科学校 3、消除:、消除: NA主要靠突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用主要靠突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消逝。消逝。 部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被单胺氧化酶部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被单胺氧化酶MAO破坏。破坏。 非神经组织如心肌、平滑肌,被儿茶酚氧位甲基转移非神经组织如心肌、平滑肌,被儿茶酚氧位甲基转移酶酶COMT和和MAO所破坏。所破坏。 少量少量NA被肝、肾等的被肝、肾等的COMT和和MAO所破坏。所破坏。 二二 传出神经递质的合成与释放传出神经递质的合成与释放一传出神经的主要递质一传出神经的主要递质 1乙酰胆碱乙酰胆碱ACh 合成与储存
8、在神经末梢内:合成与储存在神经末梢内: 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱进入囊泡进入囊泡后储存后储存胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶. ACh的释放的释放 胞裂外排胞裂外排 ACh的消除的消除 胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱乙酰胆碱 乙酸乙酸 胆碱胆碱. 2儿茶酚胺类:NA、 AD、 DA。 NA的生物合成与储存:酪氨酸 多巴 多巴胺 进入囊泡 NA储存. NA的释放:的释放: 胞裂外排胞裂外排 NA的消除:的消除: 摄取摄取175-90%入前膜神经末梢,储入前膜神经末梢,储 存型摄取。存型摄取。NA 摄取摄取2 少数被少数被MAO ,COMT代谢,代谢, 代谢型摄取。代谢型摄取。第三节第三
9、节 传出神经受体的类型、分布及效应传出神经受体的类型、分布及效应根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名多巴胺受体多巴胺受体1受体的分类及分型受体的分类及分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体根据其对药根据其对药物反响不同物反响不同 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反响不同的反响不同 受体受体 1 、 2 1 、 2试问:假设误食了有毒的野蘑菇中毒后,试问:假设误食了有毒的野蘑菇中毒后,能够出现哪些病症,怎样处置?能够出现哪些病症,怎样处置?存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中. 胆碱受体分布及激动效应胆碱受体分布及激动效应受
10、体受体 分布分布 受体激动后效应受体激动后效应胆碱受体胆碱受体M受体受体 心脏心脏 - 心率心率 、传导减慢、收缩力减弱、传导减慢、收缩力减弱 血管血管 扩张皮肤、粘膜血管扩张皮肤、粘膜血管 内脏平滑肌内脏平滑肌 收缩支气管、胃肠道、膀胱收缩支气管、胃肠道、膀胱 外分泌腺外分泌腺 分泌添加汗腺、唾液腺分泌添加汗腺、唾液腺 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌添加胃酸分泌添加 瞳孔括约肌,睫状肌瞳孔括约肌,睫状肌 收缩缩瞳收缩缩瞳N受体受体N1受体受体 神经节神经节 兴奋兴奋 肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌添加分泌添加N2受体受体 骨骼肌运动终板骨骼肌运动终板 骨骼肌收缩骨骼肌收缩烟碱烟碱nicotine,尼
11、古丁,尼古丁 对对NmN2、NnN1受体均为先兴奋后抑制。受体均为先兴奋后抑制。无临床运用价值,有毒理无临床运用价值,有毒理学意义,亦作为工具药运学意义,亦作为工具药运用。用。N2受体:骨骼肌运动终板受体:骨骼肌运动终板 N1受体:神经节受体:神经节收缩收缩复杂复杂二肾上腺素受体分布及效应二肾上腺素受体分布及效应 1肾上腺素受体: 可分为1 , 2两种亚型。 1受体: 血管平滑肌如皮肤、黏膜 、内脏 收缩 瞳孔开大肌 收缩 2受体:突触前膜上 负反响. 2肾上腺素受体: 可分为 受体。 1 受体: 心脏 兴奋 2 受体: 支气管 舒张 血管平滑肌骨骼肌和冠脉 扩张 突触前膜 正反响. 肾上腺素
12、受体分布及激动后效应肾上腺素受体分布及激动后效应受体受体 分布分布 受体激动后效应受体激动后效应 肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体1受体受体 皮肤、黏膜、内脏血管平滑肌皮肤、黏膜、内脏血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 扩瞳扩瞳2受体受体 突触前膜突触前膜 负反响负反响受体受体1受体受体 心脏心脏 心率心率 ,传导加快,收缩力加强,传导加快,收缩力加强2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张 冠状、骨骼肌血管平滑肌冠状、骨骼肌血管平滑肌 扩张扩张 突触前膜突触前膜 正反响正反响 药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校 二、肾上腺素受体二、肾上腺素受体3、多巴胺受体
13、、多巴胺受体1受体受体-肾肾肠系膜血管扩张肠系膜血管扩张2受体受体-中枢神经系统延髓催吐化中枢神经系统延髓催吐化学感受器学感受器第三节 传出神经药物的作用方式与分类一.传出神经药物的作用方式 (一)直接作用于受体 (二)影响神经递质影响递质的生物合成影响递质的代谢转化:如新斯的明,有机磷酸酯类等影响递质释放储存:如麻黄碱等。 4 . 影响递质储存:如利血平等。二.传出神经系统药物的分类 表4-3传出神经系统药物的分类及代表药拟似药 拮抗药 拟胆碱药抗胆碱药 胆碱受体激动药 胆碱受体阻断药 M、N受体激动药卡巴胆碱 M 受体阻断药阿托品 M受体激动药毛果芸香碱 1受体阻断药美卡拉明 N受体激动药烟碱 N 2受体阻断药琥珀酰胆碱胆碱酯酶抑制药新斯的明 胆碱酯酶复活药解磷定 拟似
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