研究计划1研究人群选择入选标准排除标准入选标准年龄≥65

1、研究计划1、 研究人群选择（入选标准、排除标准）入选标准：年龄65 岁；经 2 位病理科医师独立诊断后的初治 DLBCL 患者； 签署知情同意书自愿参加本观察性研究者。排除标准： 既往有血液或非血液系统肿瘤病史行放化疗者； 中枢神经系统或脑 膜受累患者； HIV 感染者。2、 研究设计 （研究类型， 对照方式， 随机化分组方法及设盲水平）研究类型：非对照多中心前瞻性观察性研究，低风险研究3、 研究流程和随访计划样本量：根据文献报道，老年 DLBCL 发病率约为 P=24%;按照a为 0.05, 则 to.o52在本研究中样本误差S取 0.1，计算样本量 N 为 t2沪N1-P）/ %=73 例

2、，计入 20%的脱失率，则共需要入组病例数为 93 例。对符合纳排标准的患者进行血液学评价、影像学及脏器功能评价、预后指标评价、 CGA 量表评分。具体如下：血液学评价： 血常规、肝肾功能、血清 EBV-DNA 测定、乙肝五项、血清HBV-DNA 测定、骨髓检查等；影像学及脏器功能评价：增强 CT 或 PET/CT、心电图、心脏彩超及肺功能 等影像学检查；预后指标评价：分期、体能分级（ECOG 标准）、LDH、结外侵犯部位数、 IPI评分。CGA 量表：1日常生活活动功能评定量表（ activities of daily living ， ADL ）；2工具性日常生活活动功能评估量表（ ins

3、trumental activities of daily living ，IADL ）；3合并症评估（改良老年疾病累计评分表（ modified cumulative illness rating scorefor geriatrics，MCIRS-G ）；分组： 根据 CGA 量表和年龄将患者分为两组：适合（ fit ）标准剂量 R-CHOP 方案治疗人群，不适合（ unfit ）标准剂量 R-CHOP 方案治疗人群。适合（ fit） 组患者需同时满足 ADL 6 分，IADL 8 分，MCIRS-G 无 34 级的合并症（且 2 级合并症5 个），年龄80 岁；不满足者属于不适合（unf

4、it）组。治疗方案： 按照 CGA 分层决定治疗策略1适合（fit ）标准剂量 R-CHOP 方案治疗组，给予标准剂量的 R-CHOP 治疗，具体为：利妥昔单抗 375mg/m2,d0;环磷酰胺 750 mg/m2,d1;阿霉素 50 mg/m2或表柔比星 70 mg/m2或脂质体阿霉素 40 mg,d1;长春新碱 1.4mg/ m2总量不 超过 2mg/天或长春地辛 4mg, d1;泼尼松 100mg, d15。每三周重复一次；2不适合（unfit）标准剂量 R-CHOP 方案治疗组，给予减低蒽环类药物的R-CHOP 方案，具体为：阿霉素 2535 mg/m2或表柔比星 3550 mg/m2

5、或 脂质体阿霉素 2030 mg/d,d1;其他药物剂量同标准剂量 R-CHOP 方案。或 者R-miniCHOP 方案治疗，具体为：利妥昔单抗375mg/m2,d0;环磷酰胺400mg/m2,d1;阿霉素 25 mg/m2或表柔比星 35mg/m2或脂质体阿霉素 20mg/d,d1 ;长春地辛 2mg，d1;泼尼松 40mg/m2，d15;或者 R-COP 治疗， 具体为：利妥昔单抗 375mg/m2,d0;环磷酰胺 750 mg/m2,d1;长春新碱 1.4mg/ m2总量不超过 2mg/天或长春地辛 4mg，d1;泼尼松 100mg，d15;或者R-miniCOP 治疗，具体为：利妥昔单

6、抗 375mg/m2,d0;环磷酰胺 400mg/m2,d1;长春地辛 2mg, di;泼尼松 40mg/m2, di5;每三周重复一次；支持治疗：根据病情需要对每位患者给予相应的支持治疗，包括水化、碱化、止吐、造血刺激因子、抗感染、合并症及并发症的相关治疗。随访：1 年和 2 年分别随访生存情况包括 OS 和 PFS;治疗中期（4 个疗程）和结束化疗（6 或 8 程化疗）后评估患者总有效率（CR+PR）;每疗程治疗前进行随访或有需要住院的情况发生时进行评估主要包括安全性指标和并发症等。4、 统计分析方法采用 SPSS 19.0 软件进行统计学分析，对于患者临床评估、治疗效果及治 疗相关毒性采

7、用例数和百分比表示，统计方法采用 Fisher exact 卡方检验、非 参数独立样本秩和检验 Mann-Whitney U 或独立样本 t 检验。 生存曲线绘制应 用 Kaplan-Meier,采用 Log-rank 进行统计学分析。5、 研究评估指标（评定参数的方法、观察时间、记录与分析）主要观察终点： 治疗 1 年和 2 年后的生存率（ OS 和 PFS）。次要观察终点： 治疗中期（ 4 个疗程）和治疗结束（ 6 程或 8 程化疗）后患者 总有效率（CR+PR）及每治疗周期中出现的治疗相关毒性反应，包括血液学 毒性和非血液学毒性（肝肾毒性、心脏毒性等）。其中疗效指标参照 NCCN-NHLV2.2015 中的疗效判断标准；安全性指标参照 NCI-CTC2.0 版（National CancerInstitute Common Toxicity Criteria, Version 2.0）的指标测定治疗相关毒性指标， 以