病理学案例讨论

1、组长 ：丁家骏组员： 吴 玮 项扬威 秦 凯 彭将臣 王 骙概 念v家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病v大肠内广泛出现数十到数百个大小不一的息肉,息肉数量可 达数千个 v家族性腺瘤性息肉病如不予治疗，不可避免地出现癌变，且可表现为同时多原发性肠癌。 FAP和正常结肠粘膜家族性腺瘤性息肉病家族性腺瘤性息肉病正常的结肠粘膜正常的结肠粘膜FAP和单发结肠息肉单发结肠息肉单发结肠息肉家族性腺瘤性息肉病，密生型家族性腺瘤性息肉病，密生型FAP与APC基因突变 FAP是位于染色体5q21上的APC基因 发生胚系突变的结果 1986年发现位于5q 1991年发现APC 50%几率传给下一代 显性

2、染色体遗传FAP的发生年龄发生息肉的年龄：736岁 平均16岁出现症状年龄：75%20岁前 90%30岁前癌变年龄：3443岁 平均39岁*40-45岁未出现息肉者，再发息肉的可能性小FAP的病理学特点v类型包括管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤或绒毛状腺瘤，以管状腺瘤最多见v上皮细胞增生，部分区域细胞体积大，排列不规则 ，核大深染v肿块处见大量不规则的腺样结构，排列紊乱 ,见明显的乳头状结构 vFAP属癌前病变，癌变率极高 乳头状、核大深染肿块处见大量不规则的腺样结构 排列紊乱管状腺瘤绒毛状腺瘤病变的分子机制v恶性肿瘤的形成是多个基因改变累积的过程，包括多个癌基因的激活、肿瘤抑制基因的失活以及细胞凋亡

3、调控基因和DNA修复基因的改变 抑癌基因APC的缺失或失活结果结果v原癌基因 C-myc有有TCF-4结合位点结合位点CyclingD有有TCF/LEF结合位点结合位点细胞增殖，肿瘤发生细胞增殖，肿瘤发生K-ras突变18q2118q21缺失缺失 v导致该区域的候选肿瘤抑制基因的缺失，相关基因包括DCC（deleted in colon carcinoma）、SMAD2和SMAD4。SMAD基因编码TGF-信号转导系统的成分。 DCC含有与含有与III型纤维型纤维连接蛋白相似的连接蛋白相似的 结构区结构区推测DCC参与细胞与细胞之间、细胞与基质之间的相互作用，使细胞维持正常的生长和分化方式突变

4、和缺失后DCC蛋白生成障碍，细胞生长和分化紊乱，促使细胞朝着恶性化方向演变Smad2Smad2、Smad4Smad4基因的缺失基因的缺失 抑癌基因抑癌基因p53p53的缺失或失活的缺失或失活 v当突变或丢失，使细胞周期检测点功能降低，导致基因的遗传性不稳定，结果细胞失去复制的忠实性，这样细胞很可能转变成肿瘤细胞FAP的临床表现v肠道刺激症状：腹痛、腹泻或大便次数增多，严重者出现水电解质失衡；v血便：不同程度的血便v晚期引起贫血、体重下降和恶病质等全身改变 FAP发生的其他范围FAP的诊断方法v直肠指检v钡剂灌肠v直肠乙状结肠镜检v纤维结肠镜检v粪便隐血试验v激光扫描细胞术（LSC）FAP的钡剂

5、灌肠图片直肠乙状结肠镜检纤维结肠镜检粪便隐血试验v用化学试验来检测粪便中微量的、肉眼看不到的血液 。v正常人24h的胃肠道生理性失血量约0.6ml用高灵敏度的化学法隐血试验一般也难以检出 ，正常结果为阴性 。v消化道癌症时呈持续性阳性因性。激光扫描细胞术并发症v1905年由Gardner报道结肠息肉病并家族 骨瘤、软组织瘤和结肠癌者机会较多 v1958年Smith提出结肠息肉、软组织肿瘤和骨瘤三联征为Gardner综合征 多齿、牙瘤软组织瘤（脂肪瘤）十二指肠乳头部癌十二指肠乳头部癌十二指肠腺瘤十二指肠腺瘤腹部硬纤维瘤腹部硬纤维瘤FAP伴随病变先天性视网膜色素上皮增生症先天性视网膜色素上皮增生症

6、CHRPE黑斑息肉病（P-J综合症 ） 皮肤粘膜黑斑合并消化道息肉皮肤粘膜黑斑合并消化道息肉 FAP的治疗方法v手术是治疗的主要方式：1.全结直肠切除，永久性回肠造口术（TPC）；2.全结肠切除，回肠直肠吻合术（TAC）；3.全结直肠切除，回肠囊袋肛管吻合术（IPAA）； （手术时机应在发生癌变的平均年龄(35 岁左右)之前 ）v药物治疗：COX-2的选择性或非选择性抑制剂； 用aspirin或其非他甾体类抗生素 由哈尔滨医科大学青年教师佟丹丹博士完成的一项课题“结肠癌中RUNX3表达及其与TGF-信号通路关系的研究 ，在国内外首次从细胞实验角度证实：抑癌基因RUNX3能通过依赖TGF- 和非依赖TGF-两条途径，抑制肠癌细胞生长并诱导癌细胞死亡。专家评价指出这一研究成果具有先进性和独创性，在国际上首次发现了结肠癌发生过程中新的信号途径 对明确结肠癌的发生原因、早期诊断及临床治疗有重要义。新发现新发现 （Made in China