树突状细胞及其前体细胞分选课件

1、树突状细胞及其前体细胞分选第一页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第一(dy)部分树突状细胞(xbo)的基本知识第二页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第三页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第四页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第五页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第六页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选 3.进入淋巴结（LN）的DC定居于T细胞区 进入LN的DC表面高表达趋化因子受体，对T细胞区高浓度CXC亚类趋化因子反应性明显增强，使得DC向T细胞区迁移。DC完成迁移并定居于LN后便停止合成MHC类分子。成熟DC（mDC）在CD40L的作用下能分泌各种细胞因子

2、从而有效激活初始T细胞并产生免疫(miny)应答。第七页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选四四.DC.DC的分类的分类 产生产生I I型型IFNIFN的浆细胞样的浆细胞样DC(pDC)DC(pDC) 存在于身体存在于身体(shnt)(shnt)各组织中常分为各组织中常分为 常规常规DC(cDC)DC(cDC) 髓样髓样DCDC（MDCMDC）：源于骨髓髓样干细胞的）：源于骨髓髓样干细胞的DCDC，又称，又称DC1 DC1 据来源分据来源分 淋巴干细胞的淋巴干细胞的DCDC（LDCLDC）：又称浆细胞样）：又称浆细胞样DCDC，又称，又称DC2DC2 DCDC 滤泡状滤泡状DCDC（FDCF

3、DC）：存在于淋巴结、脾脏。）：存在于淋巴结、脾脏。 并指状并指状DCDC（IDCIDC）：存在于淋巴组织胸腺依赖区）：存在于淋巴组织胸腺依赖区 据分布位置据分布位置 胸腺胸腺DCDC：即胸腺并指状：即胸腺并指状DCDC 朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（LCLC）：表皮和胃肠上皮未成熟）：表皮和胃肠上皮未成熟DCDC 循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的DCDC 未成熟未成熟DCDC：大多数的：大多数的DCDC为此类，强处理为此类，强处理AgAg弱提呈能力弱提呈能力 据成熟程度据成熟程度 成熟成熟DCDC（MDCMDC）：高表达提呈和细胞黏附分子）：高表

4、达提呈和细胞黏附分子第八页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选五.DC的生物学功能(gngnng)DC的功能(gngnng)Ag提呈DC捕获(bhu)抗原途径受体接到的内吞作用巨吞饮作用吞噬作用DC对抗原的处理通过MHC提呈并激活CD4+ T cellsMHCI类分子途径提呈给CD8+ T cells通过CD1途径被加工和提呈激活初始T cellS：DC提供初始T细胞活化的抗原还提供共刺激 信号参与T细胞的分化发育参与T细胞的胸腺内发育参与外周T 细胞的分化参与记忆性T细胞的形成诱导免疫耐受和参与免疫调节参与B细胞的发育分化及激活非经典的抗原提呈途径 第九页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞

5、分选第二(d r)部分DC发育(fy)过程中的各种前体细胞的分选第十页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选 Stem cell(Lin-,c-Kit+,CD34+,Sca-1+) pro-DC（Lin-，Iab-，Flt3+,CD11c- c-Kit+) pre-DC(Lin-,IAb-,Flt3+, Sirp-+CD11c+) CD8- (CD11b+)DC(IAb+,CD11b+,CD11c-Sirp-+,CD45RA+) CD8+ DC(Iab+,CD11b-CD11c+,Sirp-,CD45RA-)DC的分化(fnhu)发育过程第十一页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选谢谢(xi

6、 xie)！第十二页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第十三页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第十四页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第十五页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第十六页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第十七页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选受体介导的内吞作用 DC借助膜表面不同受体可有效捕获低浓度抗原。例如：借助Fc受体捕获免疫复合物性抗原；借助甘露糖受体捕获甘露糖化得抗原。此途径据高效性、选择性及饱和性等特点，在DC的成熟过程中，各类受体表达下调导致DC的抗原摄取(shq)能力下降，相反在逐渐成熟的过程中其抗原的提呈能力增强。第十八页，共三十页

7、。树突状细胞及其前体细胞分选MHCII类提呈的分子(fnz)机制第十九页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选MHCII类分子(fnz)途径APC摄取(shq)外源性抗原外源性抗原(kngyun)在内体被降解与来自Golgi的(Ii)3九聚体形成MHCII类分子腔室(MIIC) Ii被降解在MHCII的抗原结合槽中留下一个小片段称二类分子相关的恒定链多肽（CLIP）HLA-DM辅助是CLIP离开MHCII分子并使抗原肽结合到抗原结合槽转运至细胞膜激活CD4+T cellMHCII在ER中合成且与Ia相关很定链结合成九聚体第二十页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选MHCI类提呈的分子(fnz

8、)机制第二十一页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选MHCI类分子(fnz)分子(fnz)途径MHCI在ER中合成(hchng)组装病毒(bngd)等合成病毒(bngd)蛋白抗原肽在ER中与MHEI分子结合形成复合物病毒蛋白被蛋白酶体降解成抗原肽抗原肽与抗原加工相关转运物（TAP）结合而使由TAP二聚体组成的ER通道打开抗原肽-MHCI复合物经Golgi等转运至细胞膜激活CD8+ T cells第二十二页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选CD1分子(fnz)提呈机制第二十三页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选脂类抗原的CD1分子(fnz)提呈途径新合成的CD1分子与细胞内的脂质结合(

9、jih)后转运至细胞表面进行内化(ni hu)，或者CD1在内体或者溶酶体与外源性脂质抗原结合CD与脂类抗原复合物再被转运至细胞膜表面参与抗原提呈第二十四页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第二十五页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选诱导免疫耐受的可能机制 1.未成熟的DC不表达或低表达共刺激分子CD80/CD86，抗原提呈时因缺乏共刺激分子信号(xnho)而诱导T细胞无能。 2.接受自身抗原刺激的未成熟DC可诱导调节性T细胞的产生，Treg 可分泌具有负调节作用的IL-10，从而参与外周耐受的建立。第二十六页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选DC调节(tioji)Th0向Th1分

10、化：DC1分泌(fnm)IL-2诱导(yudo)Th0向Th1分化介导细胞免疫应答DC调节Th0向Th2分化DC2分泌IL-4诱导Th0向Th2分化介导体液免疫应答免疫应答晚期的调节Th2细胞分泌高水平IL-4反馈性诱导DC2凋亡间接促进DC1成熟 此外DC还会分泌多种细胞因子参与免疫调节作用。第二十七页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选 位于外周淋巴器官的B细胞依赖区的FDC课参与B细胞的分化、发育、激活及记忆性B细胞形成和维持。其主要作用为： 1.促进生发中心淋巴细胞对抗原产生特异性反应(fnyng) 2.参与B细胞膜表面高亲和力Ig表达和V区基因重排 3.高表达FcR、CR等受体，有利于附着一定量抗原通过长时间刺激记忆性B细胞使其保持免疫记忆 4.促进B细胞表达B7分子，并发挥抗原提呈功能 5.通过释放可溶性细胞因子直接调节B细胞生长于分化 6.增强细胞因子诱导的CD40+ B细胞生长与分化第二十八页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选第二十九页，共三十页。树突状细胞及其前体细胞分选内容(nirng)总结树突状细胞（Dendritic Cell）黄安飞。体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨