第四十七部分影响免疫功能的药物 ppt课件

1、免疫系统免疫系统 是体内一个特殊的能识别异己、排是体内一个特殊的能识别异己、排出异己物质的系统。出异己物质的系统。 免疫防护免疫防护 (抗病原体侵袭抗病原体侵袭) 免疫稳定免疫稳定 (去除损伤、衰老细胞去除损伤、衰老细胞) 免疫监视免疫监视 (消除癌症细胞消除癌症细胞)感应阶段感应阶段增殖分化阶增殖分化阶段段效应阶段效应阶段 易诱发感染；易诱发感染； 长期运用会抑制机体对肿瘤的免疫监长期运用会抑制机体对肿瘤的免疫监视作用，使淋巴瘤和其他恶性肿瘤的视作用，使淋巴瘤和其他恶性肿瘤的发生率添加；发生率添加； 许多免疫抑制剂的治疗指数低；许多免疫抑制剂的治疗指数低； 钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素有肾钙

2、调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素有肾毒性和致糖尿病作用。毒性和致糖尿病作用。药物分类药物分类n糖皮质激素糖皮质激素n钙调磷酸酶抑制剂钙调磷酸酶抑制剂 如环孢素如环孢素n抗增殖抗增殖/抗代谢剂抗代谢剂 如西罗莫司、烷化如西罗莫司、烷化剂剂n 作用机制作用机制 阻断免疫应对反响中的关键步骤阻断免疫应对反响中的关键步骤作用：对免疫反响的多个环节有抑制造用，作用：对免疫反响的多个环节有抑制造用，对细胞免疫反响和体液免疫反响都有对细胞免疫反响和体液免疫反响都有抑制造用；还产生非特异性的抗炎作抑制造用；还产生非特异性的抗炎作用以及抗粘附效应。用以及抗粘附效应。常用的有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松等。常用的有泼尼松

3、、泼尼松龙和地塞米松等。临床用于临床用于 变态反响性疾病变态反响性疾病 本身免疫性疾病本身免疫性疾病 器官移植后的排异反响。器官移植后的排异反响。与亲环蛋白结合成复合物，然后与钙调磷酸酶与亲环蛋白结合成复合物，然后与钙调磷酸酶结合，抑制结合，抑制Ca2+兴奋的丝兴奋的丝/苏氨酸磷酸酶活性苏氨酸磷酸酶活性，而抑制，而抑制T细胞核因子向核内转移，抑制细胞核因子向核内转移，抑制T细细胞基因编码的特异细胞因子的转录，从而抑制胞基因编码的特异细胞因子的转录，从而抑制IL-2等转录；等转录；添加转化生长因子添加转化生长因子TGF的表达。的表达。 免疫抑制造用强而毒性小；免疫抑制造用强而毒性小；选择性较高，

4、主要影响选择性较高，主要影响T细胞，细胞， 特别对特别对T细胞激活的早期阶段细胞激活的早期阶段有强力抑制造用；有强力抑制造用；普通剂量对普通剂量对B细胞无明显影响。细胞无明显影响。n首选用于抑制器官和组织移植后的排异反响。首选用于抑制器官和组织移植后的排异反响。n 在肾移植和骨髓移植上用得最多在肾移植和骨髓移植上用得最多n用于本身免疫性疾病用于本身免疫性疾病n 其中对其中对 I型糖尿病、眼色素层炎、牛皮癣、型糖尿病、眼色素层炎、牛皮癣、类风湿性关节炎和肾病综合征，效果较好；类风湿性关节炎和肾病综合征，效果较好；n 对重症肌无力、系统性红斑狼疮和原发对重症肌无力、系统性红斑狼疮和原发性胆汁性肝硬

5、变效果较差。性胆汁性肝硬变效果较差。n肾毒性主要肾毒性主要 n 缘由：能够是减少了肾内舒血管物质如缓激缘由：能够是减少了肾内舒血管物质如缓激肽、肽、PGs等的合成，而添加血管收缩物质等的合成，而添加血管收缩物质TXA2的合成，肾单位皮质血流重新分布，使肾小管的合成，肾单位皮质血流重新分布，使肾小管受损，但减量后可恢复。受损，但减量后可恢复。n肝功能异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增肝功能异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增生，长期用药者淋巴肉瘤的发生率增高。生，长期用药者淋巴肉瘤的发生率增高。 常用：常用：6-MP和硫唑嘌呤和硫唑嘌呤 能干扰嘌呤生物合成，产生细胞毒作用。能干扰嘌呤生物合成，产生

6、细胞毒作用。 能抑制淋巴细胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴细能抑制淋巴细胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴细胞转化为免疫母细胞。胞转化为免疫母细胞。 对对T淋巴细胞抑制造用强，对淋巴细胞抑制造用强，对B淋巴细胞较弱淋巴细胞较弱 用于器官移植排斥反响和类风湿性关节炎。用于器官移植排斥反响和类风湿性关节炎。治疗本身免疫性疾病治疗本身免疫性疾病 如如Wegener肉芽肿、类风湿关节炎、系肉芽肿、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和肾小球肾炎等统性红斑狼疮和肾小球肾炎等预防慢性排斥反响。预防慢性排斥反响。是一类具有促进机体免疫功能的药物。是一类具有促进机体免疫功能的药物。 临床主要用其免疫加强作用治疗：临床主要用其免疫加

7、强作用治疗： 免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病 慢性感染慢性感染 肿瘤肿瘤 加强细胞免疫功能，使受抑的细胞免疫功能恢复加强细胞免疫功能，使受抑的细胞免疫功能恢复正常；使正常；使T淋巴细胞的增殖、淋巴因子的产生、淋巴细胞的增殖、淋巴因子的产生、抑制性细胞的功能及抗体构成的才干等都恢复到抑制性细胞的功能及抗体构成的才干等都恢复到正常程度。正常程度。 提高单核提高单核/巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞噬功能。噬功能。 适量的左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下的适量的左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下的免疫功能，加强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细免疫功能，加强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒

8、作用。胞毒作用。 作用1. 感染感染 用于免疫功能低下或缺陷的慢性反复发作的皮肤、用于免疫功能低下或缺陷的慢性反复发作的皮肤、粘膜、呼吸道及全身感染。粘膜、呼吸道及全身感染。2. 癌症癌症 可作为手术、放疗和化疗的辅助用药。可作为手术、放疗和化疗的辅助用药。3. 胶原性疾病胶原性疾病 类风湿关节炎、全身性红斑狼疮等本身免类风湿关节炎、全身性红斑狼疮等本身免疫疾病与疫疾病与T细胞功能降低、细胞功能降低、B细胞功能亢进有亲密关系。细胞功能亢进有亲密关系。可减轻关节的肿胀和强直。使皮下结节衰退，血中可减轻关节的肿胀和强直。使皮下结节衰退，血中IgG下降。下降。1.胃肠道反响胃肠道反响2.神经系统反响

9、神经系统反响 头晕、失眠等。偶可引起严重的头晕、失眠等。偶可引起严重的CNS损害损害白质脑病。白质脑病。3.过敏反响过敏反响4.长期延续运用可发生致命的粒细胞减少症。长期延续运用可发生致命的粒细胞减少症。5. 肝功能轻度变化肝功能轻度变化加强各种抗原的免疫原性加强各种抗原的免疫原性加强细胞和体液免疫功能，加强细胞和体液免疫功能，T细胞，巨噬细胞，细胞，巨噬细胞，IL-1加强机体的抗病才干，阻止肿瘤的生长。加强机体的抗病才干，阻止肿瘤的生长。减毒的牛型结核杆菌活菌苗。减毒的牛型结核杆菌活菌苗。作用作用 黑色素瘤，疗效好；黑色素瘤，疗效好；实体瘤手术后的辅助治疗；实体瘤手术后的辅助治疗；防治慢性支

10、气管炎、感冒、支气管哮喘等。防治慢性支气管炎、感冒、支气管哮喘等。运用运用 影响影响 T细胞功能，诱导前细胞功能，诱导前 T细胞转化为细胞转化为 T细细胞，进而分化成熟为具有多种特殊功能的胞，进而分化成熟为具有多种特殊功能的 T细胞亚群细胞亚群.同时加强白细胞、红细胞的免疫功能同时加强白细胞、红细胞的免疫功能 用于抗衰老、抗肿瘤、抗感染用于抗衰老、抗肿瘤、抗感染治疗本身免疫疾病、细胞免疫功能低下以及治疗本身免疫疾病、细胞免疫功能低下以及艾滋病的辅助治疗。艾滋病的辅助治疗。n 是由体细胞产生的一系列高活性、多是由体细胞产生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白，是细胞间信息交流功能蛋白或糖蛋白，是细

11、胞间信息交流的工具。的工具。 介导细胞间的相互应对，促进介导细胞间的相互应对，促进和调理细胞的活化、增殖、分化和效应和调理细胞的活化、增殖、分化和效应功能的表达。功能的表达。n 添加淋巴细胞增殖和依赖添加淋巴细胞增殖和依赖IL-2细胞株生长细胞株生长 加强淋巴细胞介导的细胞毒性和杀伤细胞活加强淋巴细胞介导的细胞毒性和杀伤细胞活性。性。 诱导诱导INF-产生产生 IL-2与与IL-2受体特异结合而产生作用。是受体特异结合而产生作用。是T淋巴细胞增殖分化所需的调控因子。淋巴细胞增殖分化所需的调控因子。 作用转移性肾癌和黑色素瘤；转移性肾癌和黑色素瘤；病毒和细菌感染。病毒和细菌感染。 干扰素是一类小分子糖蛋白。根据细胞来源和抗原干扰素是一类小分子糖蛋白。根据细胞来源和抗原特异性不同，可分为三种类型：特异性不同，可分为三种类型： 由人白细胞产生的由人白细胞