从培训指南更新看DPP抑制剂在糖尿病合并CVD患者中优选地位

1、从培训指南更新看DPP抑制剂在糖尿病合并CVD患者中优选地位中国指南的发展历程中国指南的发展历程2003年版2007年版2010年版2013年版指南指出中国糖尿病流行病学形势更严峻指南指出中国糖尿病流行病学形势更严峻* 城市患病率城市患病率调查年份调查年份(诊断标准诊断标准)1980(兰州标准兰州标准)1986(WHO 1985)1994(WHO 1985)2002(WHO 1999)2007-2008(WHO 1999)2010(ADA 2010) 调查人数调查人数30万万10万万21万万10万万4.6万万9.8658万万年龄年龄(岁岁)全人群全人群25-6425-64182018筛查方法筛

2、查方法尿糖尿糖+馒头餐馒头餐2hPG筛选高危人群筛选高危人群馒头餐馒头餐2hPG筛选高危人群筛选高危人群馒头餐馒头餐2hPG筛选高危人群筛选高危人群FPG筛选高危人群筛选高危人群OGTT一步法一步法HbA1c,FPG,2hPPG患病率患病率(%)1. 2013年版中国2型糖尿病防治指南2. Xu Y, et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59. *指南定义了高危成年人群指南定义了高危成年人群成年人中糖尿病高危人群的定义成年人中糖尿病高危人群的定义1. 年龄40岁2.有糖调节受损(IGR)史3.超重(BMI24 kg/m2)或肥胖(BMI28 kg/m2)和(或

3、)中心型肥胖(男性腰围90 cm，女性腰围85 cm)；4. 静坐生活方式5. 一级亲属中有2型糖尿病家族史6.有巨大儿(出生体重4Kg)生产史或妊娠期糖尿病(GDM)史的妇女7. 高血压(血压140/90mmHg)8.血脂异常HDL-C0.91mmol/L(35mg/dl) 及TG2.22mmol/L(200mg/dl)或正在接受调整治疗9.动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者10.有一过性类固醇糖尿病病史者11.多囊卵巢综合征(PCOS)患者12.长期接受抗精神病药物和(或)抗抑郁药物治疗的患者2013年版中国2型糖尿病防治指南指南更加强调糖尿病及其并发症预防指南更加强调糖尿病及其并发症预防20

4、13年版中国2型糖尿病防治指南三级预防目标：三级预防目标： 一级预防：预防T2DM的发生二级预防：在已诊断在已诊断T2DM患者中预防并发症的发生患者中预防并发症的发生三级预防：延缓已发生的糖尿病并发症的进展延缓已发生的糖尿病并发症的进展，降低致残率和死亡率，并改善患者的生存质量中国糖尿病无创风险评分表有助于快速识别高危人群中国糖尿病无创风险评分表有助于快速识别高危人群评分指标评分指标分值分值评分指标评分指标分值分值年龄年龄(岁岁)腰围腰围(cm)20-24075(男性男性)，70(女性女性)025-34475-79.9(男性男性)，70-74.9(女性女性)335-39880-84.9(男性男

5、性)，75-79.9(女性女性)540-441185-89.9(男性男性)，80-84.9(女性女性)745-491290-94.9(男性男性)，85-89.9(女性女性)850-5413 95(男性男性)或或90(女性女性)1055-5915收缩压收缩压(mmHg)60-6416110065-7418110-1191BMI(kg/m2)120-1293220130-139622-23.91140-149724-29.93150-159830516010糖尿病家族史糖尿病家族史(父母、同胞、子女父母、同胞、子女)性别性别无无0女性女性0 有有6男性男性21. Zhou X,et al. Dia

6、betes Care. 2013 Dec;36(12):3944-52.2. 2013年中国2型糖尿病防治指南.最佳切点是25分中国糖尿病风险评分表中国糖尿病风险评分表指南强调不同程度的心血管高危患者指南强调不同程度的心血管高危患者采用不同的管理策略采用不同的管理策略多重危险因素患者多重危险因素患者 确诊的心血管疾病患者确诊的心血管疾病患者2013年版中国2型糖尿病防治指南严格控制血糖，血压和血脂重在预防心血管疾病发生采取个体化降糖目标重在降低心血管疾病反复发作和死亡的风险指南对指南对2型糖尿病控制目标更新：型糖尿病控制目标更新：血糖微调、血压放宽、血脂从严的综合管理血糖微调、血压放宽、血脂从

7、严的综合管理检测指标检测指标目标值目标值血糖*(mmol/L) 空腹3.9-7.2非空腹10.0HbA1c(%)7.0血压(mmHg)130/80HDL-C (mmol/L) 男 性1.0女 性1.3甘油三酯(mmol/L)1.7LDL-C (mmol/L) 未合并冠心病2.6合并冠心病2.07体重指数(kg/m2)24尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男 性2.5(22mg/g)女 性3.5(31mg/g)或：尿白蛋白排泄率20 g/min(30mg/24小时)主动有氧运动(分钟/周)150中国中国2型糖尿病的控制目标型糖尿病的控制目标检测指标检测指标目标值目标值血糖*(mmol/L) 空

8、腹4.4-7.0非空腹10.0HbA1c(%)7.0血压(mmHg)140/80TC(mmol/L)4.5HDL-C (mmol/L) 男 性1.0女 性1.3TG(mmol/L)1.5LDL-C (mmol/L) 未合并冠心病2.6合并冠心病1.8体重指数(BMI，kg/m2)24.0尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男 性2.5 (22.0mg/g)女 性3.5 (31.0mg/g)尿白蛋白排泄率20 g/min(30.0mg/d)主动有氧运动(分钟/周)150*毛细血管血糖中国中国2型糖尿病综合控制目标型糖尿病综合控制目标201320101. 2010年版中国2型糖尿病防治指南2. 2

9、013年版中国2型糖尿病防治指南征求意见稿糖尿病药物治疗取消二线、三线备选药物，糖尿病药物治疗取消二线、三线备选药物，DPP-4抑制剂地位得到提升抑制剂地位得到提升如血糖控制不达标如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)则进入下一步治疗则进入下一步治疗一线药物治疗一线药物治疗二线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗四线药物治疗胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂/-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂/DPP-4抑制剂抑制剂/噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类基础胰岛素基础胰岛素/每日每日1-2次预混胰岛素次预混胰岛素基础胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素餐时胰岛素/每日每日3次预混胰岛素类似物次预混胰岛素类似物胰

10、岛素促泌剂胰岛素促泌剂/-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂/ DPP-4抑制剂抑制剂/噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类/GLP-1受体激动剂受体激动剂-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂备选治疗路径备选治疗路径主要治疗路径主要治疗路径生生活活方方式式干干预预DPP-4抑制抑制剂由原来的剂由原来的二线备选路二线备选路径提升到二径提升到二线主要治疗线主要治疗路径路径取消二取消二/三线三线的备选路径的备选路径2013年版中国2型糖尿病防治指南目录目录2013年版中国年版中国2型糖尿病防治指南更新要点型糖尿病防治指南更新要点12013年年IDF老年老年2型糖尿病管理全球指南解读型糖尿病管理全球指南解读

11、22013AACE血糖控制路径血糖控制路径2013AACE血糖控制路径血糖控制路径AACE血糖血糖控制路径控制路径3DPP4抑制剂指南地位提升及背后原因抑制剂指南地位提升及背后原因4IDF老年2型糖尿病管理全球指南亮点患者分类患者分类治疗流程治疗流程 将患者按机体功能情况分类并进行将患者按机体功能情况分类并进行推荐推荐 二甲双胍仍是首选一线药物，二甲双胍仍是首选一线药物，DPP-4抑制剂成为一线备选抑制剂成为一线备选IDF发布首部老年2型糖尿病管理指南 2013年年12月月2日日-6日，在澳大利亚墨尔本举行的大会上国际糖尿病日，在澳大利亚墨尔本举行的大会上国际糖尿病联盟联盟(IDF)发布了第发

12、布了第1部老年部老年2型糖尿病管理全球指南型糖尿病管理全球指南 该指南为该指南为70岁以上的岁以上的2型糖尿病患者制定型糖尿病患者制定 旨在改善老年旨在改善老年2型糖尿病的管理型糖尿病的管理 其中管理原则、并发症的预防和教育措施、医学其中管理原则、并发症的预防和教育措施、医学管理方法、评估方法以及代谢的控制目标也适用管理方法、评估方法以及代谢的控制目标也适用于老年于老年1型糖尿病患者型糖尿病患者13老年糖尿病患者数量多，治疗不理想 International Diabetes Federation. Managing Older People with Type 2 Diabetes Glob

13、al Guideline. 2013 IDF估计，估计，60-79岁人群中超过岁人群中超过19%患有糖尿病，即亿患有糖尿病，即亿人群。预计到人群。预计到2035年这一数字将超过亿年这一数字将超过亿 据据IDF估计，超过一半的估计，超过一半的2型糖尿病患者未被确诊，这型糖尿病患者未被确诊，这导致糖尿病诊断前致残性并发症的发展导致糖尿病诊断前致残性并发症的发展 目前，许多老年糖尿病患者的管理并不理想，大部分目前，许多老年糖尿病患者的管理并不理想，大部分患者的临床和社会需求未被满足患者的临床和社会需求未被满足14指南强调个体化、整体性的治疗原则 指南建议对老年糖尿病患者临床医生应进行多方面整体综合管

14、理指南建议对老年糖尿病患者临床医生应进行多方面整体综合管理 指导原则指出，当计划监测管理老年糖尿病患者时需考虑以下状况指导原则指出，当计划监测管理老年糖尿病患者时需考虑以下状况： 功能状态功能状态 个性化需求个性化需求 糖尿病与其并发症之间复杂的相互关系糖尿病与其并发症之间复杂的相互关系 其他合并症其他合并症 预期寿命预期寿命International Diabetes Federation. Managing Older People with Type 2 Diabetes Global Guideline. 201315老年糖尿病患者分类指南将老年患者按患者机体功能情况指南将老年患者按患

15、者机体功能情况分为分为3大类：大类：生活自理生活自理生活不自理生活不自理体弱体弱痴呆痴呆1.临终状态临终状态指南中的推荐即基于以上分类指南中的推荐即基于以上分类16指南推荐对无糖尿病的老年人进行糖尿病筛查生活自理的老年人：生活自理的老年人： 至少每至少每3年进行一次筛查测试，若有临床指征年进行一次筛查测试，若有临床指征(如居家养老且糖耐量如居家养老且糖耐量异常的个体异常的个体)则需更加频繁的筛查则需更加频繁的筛查生活不自理的老年人生活不自理的老年人 衰弱：当用简单方法显示有临床指征时需进行筛查测试衰弱：当用简单方法显示有临床指征时需进行筛查测试 痴呆：当用简单方法显示有临床指征时，尤其是使用抗

16、精神病药物痴呆：当用简单方法显示有临床指征时，尤其是使用抗精神病药物治疗时需进行筛查测试治疗时需进行筛查测试临终状态的老年人临终状态的老年人： 有临床指征时，尤其是使用激素时需进行筛查测试有临床指征时，尤其是使用激素时需进行筛查测试指南注重老年糖尿病患者的评估 老年糖尿病患者的评估应是一个多维和多学科的方法老年糖尿病患者的评估应是一个多维和多学科的方法评估内容评估内容评估工具和程序评估工具和程序说明说明步态，平衡，活动度步态，平衡，活动度IDOP3步评估步评估适用于指南；包括评估步态速度和平适用于指南；包括评估步态速度和平衡能力衡能力ADL和和IADLBarthel指数评分指数评分(ADL和和

17、IADL)应用普遍；所需培训很少应用普遍；所需培训很少认知认知简易认知评分简易认知评分(Mini-cog)量表或量表或蒙特利尔认知评估工具蒙特利尔认知评估工具使用方便；可作为认知功能障碍的筛使用方便；可作为认知功能障碍的筛查工具查工具情绪情绪老年抑郁评分老年抑郁评分应用广泛；几乎无需培训应用广泛；几乎无需培训虚弱状态虚弱状态临床衰弱量表或临床衰弱量表或CHSA9分制量分制量表表可快速评估虚弱情况可快速评估虚弱情况低血糖风险根据全面的病史评估风险因素根据全面的病史评估风险因素需要临床医生主动考虑风险因素需要临床医生主动考虑风险因素生活自理能力生活自理能力生活自理问卷的修订版(SCI-R)一个包含

18、一个包含13-15项条目的自评问卷，项条目的自评问卷，适用于适用于1型和型和2型糖尿病患者型糖尿病患者营养评估MNA-SF或或MUST应用广泛且有效性好；所需培训很少应用广泛且有效性好；所需培训很少疼痛疼痛疼痛温度计，疼痛温度计，M-RVBPI适用于中重度认知沟通障碍的糖尿病适用于中重度认知沟通障碍的糖尿病患者；使用方便但有效性未充分验证患者；使用方便但有效性未充分验证ADL：日常生活活动能力；IADL：工具性日常生活活动能力；IDOP：老年糖尿病学会； CHSA社区健康状况评估MNA-SF：微型营养评定简表；MUST：营养不良筛查工具； M-RVBPI：简明语言疼痛量表修订版18老年糖尿病患

19、者需预防心血管疾病 心血管疾病是糖尿病患者死亡率和发病率的主要原因心血管疾病是糖尿病患者死亡率和发病率的主要原因 所有所有60岁以上糖尿病患者均为心血管高危人群，无须使用公式计算岁以上糖尿病患者均为心血管高危人群，无须使用公式计算心血管风险，应考虑预防心血管疾病心血管风险，应考虑预防心血管疾病 控制血糖、血压、血脂和生活方式的改变是心血管保护的主要措施控制血糖、血压、血脂和生活方式的改变是心血管保护的主要措施心血管保护控制控制血糖血糖控制控制血压血压控制控制血脂血脂生活方式生活方式改变改变老年糖尿病患者的血压、血脂控制目标患者分类患者分类血压控制目标血压控制目标生活自理生活自理140/90 m

20、mHg生活不自理生活不自理 衰弱衰弱 150/90 mmHg 痴呆痴呆 140/90 mmHg临终状态临终状态无须严格控制血压，除非立即会危及生命无须严格控制血压，除非立即会危及生命 老年糖尿病患者通常的血脂控制目标为：老年糖尿病患者通常的血脂控制目标为： 低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)2.0 mmol/L 甘油三酯甘油三酯2.3 mmol/L 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 对于已有心血管疾病的患者，对于已有心血管疾病的患者，LDL-C应应1.8 mmol/L应关注老年糖尿病患者的低血糖的预防 老年患者因年龄相关的药代动力学变化老年患者因年龄相关的药代

21、动力学变化(尤其是肾清除尤其是肾清除)和药效学变化和药效学变化(敏感敏感性增加性增加)，其药物相关的不良事件风险也增加，其药物相关的不良事件风险也增加 这些变化可能导致低血糖风险的增加这些变化可能导致低血糖风险的增加 常规临床实践中常规临床实践中，应避免血糖水，应避免血糖水平低于平低于6 mmol/l HbA1c7%表明表明低血糖风险高低血糖风险高 使用胰岛素和某使用胰岛素和某些磺脲类药物治些磺脲类药物治疗的患者应进行疗的患者应进行低血糖管理计划低血糖管理计划，包括：血糖监，包括：血糖监测测 老年糖尿患者的低血糖老年糖尿患者的低血糖风险因素：风险因素：糖尿病病程长糖尿病病程长使用胰岛素和某些磺

22、脲使用胰岛素和某些磺脲类药物治疗类药物治疗多重用药多重用药低血糖病史低血糖病史肝、肾功能损害肝、肾功能损害认知功能障碍认知功能障碍优化用药策略以降低老年患者药物相关的不良事件风险老年患者的用药管理：老年患者的用药管理： 考虑功能和认知状况及肝肾疾病、自主神经病变等因素评估药物不良事考虑功能和认知状况及肝肾疾病、自主神经病变等因素评估药物不良事件风险件风险 考虑导致药物相关不良事件的因素考虑导致药物相关不良事件的因素 多重用药多重用药 存在肝肾疾病存在肝肾疾病 处方高风险药物，如胰岛素、某些磺脲类和华法林处方高风险药物，如胰岛素、某些磺脲类和华法林 认知和功能障碍认知和功能障碍 考虑医药负担，减

23、少多重用药考虑医药负担，减少多重用药 以最低有效剂量起始并缓慢逐渐加量，同时监测疗效和不良反应以最低有效剂量起始并缓慢逐渐加量，同时监测疗效和不良反应老年糖尿病患者降糖治疗流程GLP-1受体激动剂受体激动剂一线治疗一线治疗二线二线治疗治疗与一线药物两药联用与一线药物两药联用三线三线治疗治疗口服药物、胰岛素或口服药物、胰岛素或GLP-1受体激动剂三联治疗受体激动剂三联治疗后续方案后续方案二甲双胍二甲双胍磺脲类药物或磺脲类药物或DPP-4抑制剂抑制剂二甲双胍二甲双胍（如一线未用）（如一线未用）磺脲类药物或磺脲类药物或DPP-4抑制剂抑制剂基础胰岛素或基础胰岛素或预混胰岛素预混胰岛素更换口服药物更换

24、口服药物或基础或基础胰岛素胰岛素或预混胰岛素或预混胰岛素生活方式干预生活方式干预磺脲类药物或磺脲类药物或DPP-4抑制剂抑制剂阿卡波糖、格列奈类、阿卡波糖、格列奈类、胰岛素、胰岛素、SGLT2抑制剂抑制剂或噻唑烷二酮类药物或噻唑烷二酮类药物如未达到个体化糖化血红蛋白目标，进行下一步治疗如未达到个体化糖化血红蛋白目标，进行下一步治疗DPP-4：二肽基肽酶：二肽基肽酶4；SGLT2：钠葡萄糖共同转动体：钠葡萄糖共同转动体2；GLP-1：胰高血糖素样肽：胰高血糖素样肽-1或或GLP-1受体激动剂受体激动剂或或或或基础基础+餐时餐时胰岛素胰岛素阿卡波糖、格列奈类、阿卡波糖、格列奈类、GLP-1受体激动

25、剂、胰受体激动剂、胰岛素、岛素、SGLT2抑制剂或抑制剂或噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物阿卡波糖、格列奈类、阿卡波糖、格列奈类、SGLT2抑制剂或噻唑烷抑制剂或噻唑烷二酮类药物二酮类药物常规治疗常规治疗替代治疗替代治疗其他选择其他选择DPP-4抑制剂为老年糖尿病抑制剂为老年糖尿病患者一线用药之一患者一线用药之一目录目录2013年版中国年版中国2型糖尿病防治指南更新要点型糖尿病防治指南更新要点12013年年IDF老年老年2型糖尿病管理全球指南解读型糖尿病管理全球指南解读22013AACE血糖控制路径血糖控制路径2013AACE血糖控制路径血糖控制路径AACE血糖血糖控制路径控制路径3DPP4抑

26、制剂指南地位提升及背后原因抑制剂指南地位提升及背后原因42022-3-27考来维仑考来维仑糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素胰岛素其他药物其他药物= 较少的不良事件较少的不良事件 或可能获益或可能获益单药治疗单药治疗*就诊时就诊时 A1c 9.0%无症状无症状有症状有症状疾病的进展疾病的进展* 所列药物顺序为用药推荐等级次序所列药物顺序为用药推荐等级次序* * 基于临床基于临床3期试验的数据期试验的数据图例图例二甲双胍二甲双胍 GLP-1 受体激动剂受体激动剂DPP4-抑制剂抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂SGLT-2 *TZDSU/GLN若治疗若治疗3个月后个月后A1c6.5%，加用第二种药物加用

27、第二种药物（两药联合治疗）（两药联合治疗）两药联合治疗两药联合治疗*GLP-1 受体激动剂受体激动剂若若3个月未能达标，个月未能达标，则胰岛素强化治疗则胰岛素强化治疗三药联合治疗三药联合治疗*生活方式干预(包括医疗干预减轻体重)DPP4-抑制剂TZD* SGLT-2基础胰岛素二甲双胍二甲双胍或其他或其他一线药物一线药物SU/GLN快速释放型溴隐亭若3个月后仍未能达标，则三药联合治疗二甲双胍二甲双胍或其他或其他一线药物一线药物考来维仑考来维仑糖苷酶抑制糖苷酶抑制GLP-1 受体激动剂受体激动剂TZD* SGLT-2基础胰岛素快速释放型溴隐亭二线药物DPP4-抑制剂SU/GLN两药联合治疗三药联合

28、治疗 或或加药或胰岛素强化治疗加药或胰岛素强化治疗= 谨慎使用谨慎使用2013AACE血糖控制路径：血糖控制路径：DPP4抑制剂成为继二甲双胍抑制剂成为继二甲双胍之后，单药和联合治疗之后，单药和联合治疗2型糖尿病的首要选择型糖尿病的首要选择 Endocr Pract. 2013;19:327-36目录目录2013年版中国年版中国2型糖尿病防治指南更新要点型糖尿病防治指南更新要点12013年年IDF老年老年2型糖尿病管理全球指南解读型糖尿病管理全球指南解读22013AACE血糖控制路径血糖控制路径2013AACE血糖控制路径血糖控制路径AACE血糖血糖控制路径控制路径3DPP4抑制剂指南地位提升

29、及背后原因抑制剂指南地位提升及背后原因4指南概览：指南概览： DPP-4抑制剂地位不断提高抑制剂地位不断提高1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中国2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for

30、Type 2 diabetes； 7. 2013年AACE糖尿病综合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD声明； 9. 2009ADA-EASD共识 10。2013年中国 老年诊疗专家共识 11 DDS 中国指南 国际糖尿病协会国际糖尿病协会中华医学会糖尿病学分会中华医学会糖尿病学分会美国糖尿病协会美国糖尿病协会美国临床内分泌医师学会美国临床内分泌医师学会英国国家卫生与临床优化研究所英国国家卫生与临床优化研究所德国糖尿病协会德国糖尿病协会DPP-4抑制剂获权威指南推荐抑制剂获权威指南推荐200920102012ADA-EASD指南仅用于特定患者9中国指南二线备选2ADA-EASD指南二线

31、选择8AACE指南指南y一线优选一线优选7DPP-4抑制剂在指南中的地位一直提升，从仅用于特定患者变更成为首选药物之一国内外糖尿病协会已经将DPP-IV抑制剂列入了临床治疗路径之中，英国国家卫生与临床优化研究所于2009年将DPP-4抑制剂纳入二线使用，并纳入卫生技术评估的范围4IDF老年指南首选老年指南首选82013年中国老年诊疗专家共识一线首选10CDS中国指南二线选择11 为什么为什么DPP-4抑制剂在指南中的地位抑制剂在指南中的地位不断提升，背后的原因是什么？不断提升，背后的原因是什么？2型糖尿病合并心脑血管高危风险因素患者型糖尿病合并心脑血管高危风险因素患者降糖药物所要考虑的三个因素

32、降糖药物所要考虑的三个因素低血糖风险低低血糖风险低 降糖药物降糖药物The earlier, The betterThe safer, The betterThe less, The better心血管安全性好心血管安全性好有效降糖有效降糖为了使血糖达标且不增加额外的心血管事件风险，对于2型糖尿病合并心脑血管高危风险因素患者，降糖药物选择医生所要考虑的三个重要因素：有效降糖、低血糖风险低、心血管安全性良好Rosenstock J, et al. Curr Med Res Opin. 2009; 25(10): 2401-2411.一项三期临床、随机双盲、安慰剂对照研究一项三期临床、随机双盲、安

33、慰剂对照研究纳入纳入401例例(18-77岁，岁，7%HbA1c 10%)患者接受安立泽患者接受安立泽 5mg(N=106) 或安慰剂或安慰剂(N=95)治疗治疗24周周安立泽安立泽 5 mg安慰剂安慰剂校正后校正后HbA1c自基线的平均变化自基线的平均变化 (%)* P0.0001 -0.65%校正后血糖自基线的平均变化校正后血糖自基线的平均变化 (mg/dl)FPGPPG P=0.0074 P=0.0009安立泽安立泽单药治疗单药治疗显著降低显著降低HbA1c、FPG和和PPG (24周周)基线均值(%)安立泽安立泽强效降糖，疗效与磺脲相当强效降糖，疗效与磺脲相当一项多中心，随机、双盲、平

34、行组、活性对照、非劣效性试验纳入858例T2DM且HbA1c ：6.5 10.0%成人患者治疗52周 B. Gke, et al. Int J Clin Pract. 2010; 1-13.HbA1c安立泽安立泽5 mg+二甲双胍二甲双胍 格列吡嗪格列吡嗪+二甲双胍二甲双胍n293293基线均值基线均值(%)7.57.5若组间差异的若组间差异的95%CI 两端的上限两端的上限50正常或轻度受损正常或轻度受损3050 中度受损中度受损300例 患者800 例患者a 肾脏病膳食改良试验公式肾脏病膳食改良试验公式eGFR, 估算肾小球滤过率估算肾小球滤过率保证试验组和对照组的均衡可比！ SAVOR研

35、究主要终点：安立泽研究主要终点：安立泽 心血管安全性良好心血管安全性良好安立泽安立泽2年年 KM率率=7.3%安慰剂安慰剂2年年 KM率率=7.2%达达到到主主要要终终点点的的患患者者比比例例(%)时间时间(天天)2年中位数随访时间内，年中位数随访时间内，包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡的主要复合终点包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡的主要复合终点Scirica BM , et al. N Engl J Med. 2013 ;369(14):1317-26.HR：，：，95%Cl：P0.001(非劣效非劣效)P=0.99(优效优效)次要复合疗效终点两组无差异次要复合疗

36、效终点两组无差异终点终点2-年事件发生率年事件发生率风险比风险比(95% CI)P值值安立泽安立泽 (n=8,280)安慰剂安慰剂 (n=8,212)CV 死亡死亡269 (3.2%)260 (2.9%)1.03 (0.87-1.22)0.72心梗心梗265 (3.2%)278 (3.4%)0.95 (0.80-1.12)0.52缺血性卒中缺血性卒中157 (1.9%)141 (1.7%)1.11 (0.88-1.39)0.38心衰入院心衰入院289 (3.5%)228 (2.8%)1.27 (1.07-1.51)0.007冠脉血运重建入院冠脉血运重建入院423 (5.2%)459 (5.6%)0.91 (0.80-1.04)0.18不稳定型心绞痛入院不稳定型心绞痛入院97 (1.2%)81 (1.0%)1.19 (0.89-1.6