第6章气雾剂喷雾剂与粉雾剂

1、第十四章第十四章 气雾剂气雾剂Aerosol 、喷雾剂、喷雾剂Sprays与粉雾剂与粉雾剂Powder aerosols基本要求：基本要求：、重点掌握气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的概念；、重点掌握气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的概念；气雾剂的分类、特点。掌握气雾剂、吸入粉雾气雾剂的分类、特点。掌握气雾剂、吸入粉雾剂的组成；药物在肺部吸收的特点。剂的组成；药物在肺部吸收的特点。、熟悉气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的区别；吸、熟悉气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的区别；吸入粉雾剂的粉末雾化器。入粉雾剂的粉末雾化器。、了解气雾剂阀门系统的定量喷雾原理；气、了解气雾剂阀门系统的定量喷雾原理；气雾剂的制备工艺和质量评定方法。雾剂的制备

2、工艺和质量评定方法。重点：重点：气雾剂的概念、特点、吸收特点、组成气雾剂的概念、特点、吸收特点、组成难点：难点：气雾剂的组成气雾剂的组成 单击图片播放第十四章第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 Aerosol Sprays Powder aerosols 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 气雾剂气雾剂 第三节第三节 喷雾剂喷雾剂 第四节第四节 粉雾剂粉雾剂第一节第一节 概概 述述 一一、肺部吸入药物的吸收特点肺部吸入药物的吸收特点 二、药物在呼吸系统分布吸收的影响因素二、药物在呼吸系统分布吸收的影响因素 一、一、肺部吸入药物的吸收特点肺部吸入药物的吸收特点 (一一)肺泡

3、与肺泡之间有极丰富的毛细血管，血肺泡与肺泡之间有极丰富的毛细血管，血管内皮细胞直接靠近肺泡上皮细胞，二者的厚管内皮细胞直接靠近肺泡上皮细胞，二者的厚度不到度不到，所以肺泡内的物质很容易转移进，所以肺泡内的物质很容易转移进入血液中（吸收）。入血液中（吸收）。 (二二)肺泡的数目很多，约有三亿个，肺泡总面肺泡的数目很多，约有三亿个，肺泡总面积达到积达到, 超过体表面积的倍，超过体表面积的倍，大于小肠微绒毛的总表面积。大于小肠微绒毛的总表面积。 二、药物在呼吸系统分布吸收的影响因素二、药物在呼吸系统分布吸收的影响因素 （1）与药物的分子量大小成反比：分子量小，易吸收。）与药物的分子量大小成反比：分子

4、量小，易吸收。 （2）与药物油水分配系数成正比：油溶性大易吸收。）与药物油水分配系数成正比：油溶性大易吸收。 （3）与粒子大小有关：粒子愈细，到达肺部愈深，作用愈）与粒子大小有关：粒子愈细，到达肺部愈深，作用愈佳，但在肺部保留率差。佳，但在肺部保留率差。肺脏构造及粒子沉集示意图 单击图片播放 气管：对气管：对60m以上的粒子沉积率高；以上的粒子沉积率高； 6m粒子沉积率粒子沉积率1%。总支气管：总支气管：6m粒子不在此部位，粒子不在此部位， 2m粒子沉积率高。粒子沉积率高。 肺泡：肺泡：2m粒子不在此部位。粒子不在此部位。 第二节第二节 气雾剂气雾剂 定义：定义：气雾剂系指一种或一种以上药物，

5、经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。 耐压容器药物抛射剂 共同装封而成使用时借抛射剂压力将内容物喷射出的制剂。 喷出状态：以气溶胶状态为主（微小液滴分散 于空气中）或泡沫半固体状。喷出动力：抛射剂（自供压力）。 一.概述 历史： 中医的吹散、烟熏剂、蒸汽剂是类似于气雾剂原理的剂型。现代概念中气雾剂不包括此。现代意义气雾剂为五十年代中期后发展的新剂型。C.P.2005版收载7种，2010版收载4(3+1)种，实际使用更多。 （一 ）气雾剂的特点 优点优点: : 1. 1.具速效和定位作用；具速效和定位作用； 2.2.药物密闭于容器内保

6、持药物清洁和无菌状态；药物密闭于容器内保持药物清洁和无菌状态； 3.3.无局部用药刺激性；无局部用药刺激性； 4.4.吸入气雾剂可避免胃肠道的破坏；吸入气雾剂可避免胃肠道的破坏； 5.5.可用定量阀门准确控制剂量可用定量阀门准确控制剂量。 （一）气雾剂的特点（一）气雾剂的特点 缺点： 1.需特殊的生产设备，耐压容器，阀门系统成本高； 2.储存期短，可因抛射剂渗漏而报废； 3.气雾剂具一定内压，遇热，受撞击后易发生爆炸； 4.供吸入可能不完全而疗效有波动。 1.按分散系统和处方组成分类 二相型气雾剂：（1）气液构成，溶液型。药物溶于抛射剂或借潜溶剂等而与抛射剂混溶，喷出后抛射剂挥发药物以固体或液

7、体微粒状态到达作用部位。三相型气雾剂 （2）混悬型：（气、液、固）粉末气雾剂。药物以固体微粒到达作用部位，喷出时呈烟雾状。 （3）乳浊液型：（气、液、液）。 抛射剂：；水性药液：（或多元醇等非水溶剂构成溶液）：泡沫多；：泡沫少。 （二）气雾剂的分类（二）气雾剂的分类 （二）气雾剂的分类（二）气雾剂的分类 3.按医疗用途分类（1）呼吸道吸入用气雾剂：经肺部吸收达到速效目的。局部作用、全身作用。（2）皮肤与粘膜用气雾剂： 皮肤用：保护皮肤创面，清洁消毒，局部麻醉，创 面止血等局部作用； 粘膜用（阴道用）：消毒避孕，局部作用。（）空间消毒与杀菌用气雾剂： 杀虫、驱蚊，室内空气消毒。 二、气雾剂的组成

8、二、气雾剂的组成 抛射剂抛射剂 耐压容器耐压容器 药物与附加剂药物与附加剂 阀门系统阀门系统抛射剂：一些液化气体，抛射剂：一些液化气体，b.p.低，蒸气压大低，蒸气压大作用：喷药动力，同时兼具主药溶剂、稀释剂并决定作用：喷药动力，同时兼具主药溶剂、稀释剂并决定 喷出物性质与特点。喷出物性质与特点。要求：无毒、无致病性、无致敏性、无味等。要求：无毒、无致病性、无致敏性、无味等。基本性质：在常温常压下为气体，但降温或加压可使液基本性质：在常温常压下为气体，但降温或加压可使液 化，其蒸汽具足够压力将药物自容器内压出。化，其蒸汽具足够压力将药物自容器内压出。 （一）抛射剂种类抛射剂种类： ）液化气体：

9、）液化气体： 碳氢化合物（丙烷、异丁烷、碳氢化合物（丙烷、异丁烷、 正丁烷等）正丁烷等） 氟碳化合物（氟碳化合物（ 11、12、114） ）压缩惰性气体：）压缩惰性气体：CO、NO等等 国内常用氟利昂，但破坏大气臭氧层。国内常用氟利昂，但破坏大气臭氧层。12（二氯二氟甲烷）可以单用，（二氯二氟甲烷）可以单用，F11 、114均合用。但均合用。但 F12蒸气压太高，夏天易渗漏，贮存蒸气压太高，夏天易渗漏，贮存期不稳定，多用混合抛射剂。以期不稳定，多用混合抛射剂。以F12为基础，配为基础，配以以F11或或F114适量以控制雾滴大小。雾滴小，压适量以控制雾滴大小。雾滴小，压力大；雾滴大，压力小。力大

10、；雾滴大，压力小。 （二）药物与附加剂二）药物与附加剂 1 1、二相气雾剂、二相气雾剂 溶液型：对不溶于抛射剂的，可加入潜溶剂。溶液型：对不溶于抛射剂的，可加入潜溶剂。 2 2、三相气雾剂、三相气雾剂（1 1）混悬型：气相、混悬液。稳定性好）混悬型：气相、混悬液。稳定性好 又称粉末气雾剂，配制中绝对无水否则发生粉末又称粉末气雾剂，配制中绝对无水否则发生粉末粘聚。粘聚。（2 2）泡沫气雾剂（）泡沫气雾剂（O/WO/W）：）： 气相、乳浊液。气相、乳浊液。 （三）耐压容器三）耐压容器 玻璃容器：化学稳定性、密闭性好，但易碎，玻璃容器：化学稳定性、密闭性好，但易碎，一般在瓶外搪一层塑料。一般在瓶外搪

11、一层塑料。 金属容器：铝、铝镁金属、马口铁、不锈钢，金属容器：铝、铝镁金属、马口铁、不锈钢，化学稳定性、密闭性好，但金属离子对药液化学稳定性、密闭性好，但金属离子对药液稳定性影响极大，另外稳定性影响极大，另外12对金属腐蚀性大。对金属腐蚀性大。 （四）阀门系统四）阀门系统 1.一般阀门（包括推动钮）：不定量。一般阀门（包括推动钮）：不定量。 （四）阀门系统四）阀门系统 封帽：使阀门封固于容器上。封帽：使阀门封固于容器上。 一一 阀杆：内孔膨胀室。阀杆：内孔膨胀室。 内孔：出药孔，大小关系质量。内孔：出药孔，大小关系质量。 般般 膨胀室：使部分抛射剂在此沸腾，膨胀室：使部分抛射剂在此沸腾， 增加

12、粒子细度。增加粒子细度。 阀阀 橡胶封圈：控制阀门开关。橡胶封圈：控制阀门开关。 弹簧：供给推动钮于弹力，同时对弹簧：供给推动钮于弹力，同时对 门门 物料起搅拌作用更易挥发雾化。物料起搅拌作用更易挥发雾化。 浸入管：使容器内物料送入阀门室内浸入管：使容器内物料送入阀门室内 (国产均无此装置，用时倒置代替国产均无此装置，用时倒置代替) 推动钮：开或关阀门。推动钮：开或关阀门。 2.定量阀门：一般阀门定量杯定量阀门：一般阀门定量杯 定量杯：决定气雾剂一次使用的剂量。定量杯：决定气雾剂一次使用的剂量。 三、气雾剂的制备三、气雾剂的制备 （一）（一）气雾剂的处方设计气雾剂的处方设计 （二）气雾剂的制备

13、工艺 1、容器和阀门系统的处理与装配容器和阀门系统的处理与装配 2、药物的配制和分装、药物的配制和分装 3、抛射剂充填、抛射剂充填 生产环境： 避菌，各种 用具、 容器等须用适宜方法清 洁、灭菌、防污染。 1、容器与阀门系统的处理与装配、容器与阀门系统的处理与装配 容器处理：洗净烘干玻璃瓶，预热至容器处理：洗净烘干玻璃瓶，预热至120130， 趁热浸入搪塑料液使粘附一层浆液，倒趁热浸入搪塑料液使粘附一层浆液，倒 置，置，150170烘干约烘干约15min。 阀门各种零件处理：阀门各种零件处理： .橡胶、塑料及尼龙橡胶、塑料及尼龙95%乙醇中浸泡、乙醇中浸泡、 烘干备用。烘干备用。 .弹簧弹簧1

14、3%碱液中煮沸碱液中煮沸10 30 水洗至无油腻，蒸馏水冲洗，甩水后浸水洗至无油腻，蒸馏水冲洗，甩水后浸 95%乙醇、烘干、备用。乙醇、烘干、备用。 阀门装配：按阀门结构组合装配。阀门装配：按阀门结构组合装配。 2、药物配制与分装、药物配制与分装 配制：配制：可以溶解于抛射剂直接溶解法可以溶解于抛射剂直接溶解法（溶液型气雾剂）。（溶液型气雾剂）。不可溶解于抛射剂加入适宜的潜溶剂。不可溶解于抛射剂加入适宜的潜溶剂。不可溶解于抛射剂且溶液状态不可溶解于抛射剂且溶液状态 性质不稳定粉末气雾剂，粒径性质不稳定粉末气雾剂，粒径5m。乳剂型同一般乳剂。乳剂型同一般乳剂。分装：分装：配制药物经质量检测后分装

15、于已经备好的容器内，安配制药物经质量检测后分装于已经备好的容器内，安装阀门、轧紧封帽。装阀门、轧紧封帽。 3、抛射剂填充、抛射剂填充 3、抛射剂填充抛射剂填充 1.压灌法压灌法 玻璃容器玻璃容器 室温下室温下 装入药液，装好阀门、轧紧装入药液，装好阀门、轧紧 阀门附件阀门附件 定量定量 压装机压装机 压入抛射剂压入抛射剂 2.2.冷灌法冷灌法 制备药液冷却至制备药液冷却至-20-20 灌入容器灌入容器 抛射剂冷却至抛射剂冷却至b.p.b.p.下至少下至少55 （四）（四）保存：保存： 阀门装上并轧紧阀门装上并轧紧 凉暗处，避免曝晒、受热、敲打、撞击。凉暗处，避免曝晒、受热、敲打、撞击。 （一）

16、气雾剂的处方设计一）气雾剂的处方设计 1.溶液型气雾剂溶液型气雾剂: 溶液型气雾剂处方组成：溶液型气雾剂处方组成： （一）气雾剂的处方设计一）气雾剂的处方设计 抛射剂压力高（含量高）喷出雾抛射剂压力高（含量高）喷出雾 滴小，作吸入气雾剂。主要用于滴小，作吸入气雾剂。主要用于 呼吸道疾患治疗；若减少抛射剂呼吸道疾患治疗；若减少抛射剂 用量，增大潜溶剂用量，则喷出用量，增大潜溶剂用量，则喷出 雾滴增大，成局部应用气雾剂。雾滴增大，成局部应用气雾剂。 2.混悬型气雾剂混悬型气雾剂 混悬型气雾剂处方组成：混悬型气雾剂处方组成： 2.混悬型气雾剂混悬型气雾剂 控制：控制：水分含量极低，水分含量极低，0.

17、005% 粒径粒径5m 选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生 物，以免贮存过程中微晶变粗。物，以免贮存过程中微晶变粗。 调节抛射剂（或）和混悬固体密度，尽量调节抛射剂（或）和混悬固体密度，尽量 使二者相等。使二者相等。 添加适当助悬剂。添加适当助悬剂。 3.乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂 补充：气雾剂灭菌补充：气雾剂灭菌 容器：环氧乙烷容器：环氧乙烷 阀门：阀门：-射线射线 抛射剂：微孔滤膜除菌过滤抛射剂：微孔滤膜除菌过滤 灌装：无菌室内操作灌装：无菌室内操作 三、三、气雾剂的制备与举例气雾剂的制备与举例 四、四、气雾剂质检：气雾剂质检：C.P.2010 （一）安全与泄漏检查（一）安全与泄漏检查 （二）每揿主药含量与总揿次检查（二）每揿主药含量与总揿次检查（三）喷射速率的测定（外用气雾剂）（三）喷射速率的测定（外用气雾剂） （四）雾滴（四）雾滴(粒粒)分布分布 （五）无菌（五）无菌 （六）微生物限度（六）微生物限度 吸入查