上半年心先安讨论主题

1、苏可诺（注射用低分子肝素钠）苏可诺（注射用低分子肝素钠）抗凝抗栓的理想用药抗凝抗栓的理想用药血液透析患者人群庞大血液透析患者人群庞大终末期肾衰竭终末期肾衰竭(ESRD)(ESRD)的流行病学研究结果的流行病学研究结果(USRDS(USRDS及欧洲资料及欧洲资料) )显示：显示： 全球全球ESRDESRD人数在逐年持续增加，已超过了人口年增长率；截止人数在逐年持续增加，已超过了人口年增长率；截止20012001年底血液透析人数已高达年底血液透析人数已高达1011015 5万万钱家麒，关注血液透析中若干问题，进一步提高血液透析治疗水平。中华肾脏病杂志2005；21（2）：63-64血液透析过程中需

2、要抗凝治疗血液透析过程中需要抗凝治疗血液与体外系统接触透析透析激活内源性凝血瀑布反应血栓形成SECTION V: Chronic Intermittent Haemodialysia and Prevention of Clotting in the extracorporal system. Nephrol Dial Transplant 2002;17(Suppl7):63-71血液透析抗凝治疗推荐使用低分子肝素血液透析抗凝治疗推荐使用低分子肝素2002年欧洲血液透析最佳临床管理指南组推荐： 除非患者存在升高的出血风险，在血液透析时应使用低分子肝素，而不是普通肝素。原因： 低分子肝素效果等

3、同于普通肝素 安全性理想 使用更方便SECTION V: Chronic Intermittent Haemodialysia and Prevention of Clotting in the extracorporal system. Nephrol Dial Transplant 2002;17(Suppl7):63-71苏可诺药物动力学苏可诺药物动力学苏可诺3小时后达血浆峰浓度，半衰期约3.5小时，皮下 注射生物利用度接近100%，主要在肝脏代谢，经尿排出，在老年患者中消除半衰期略延长。苏可诺不能透过胎盘。在哺乳期妇女的乳汁中没有检 测到LMWH的存在肝素抗肝素抗XaXa活性随分子量而

4、改变活性随分子量而改变苏可诺临床应用范围苏可诺临床应用范围透析时预防血凝块形成预防手术后深部静脉血栓形成脑栓塞、脑梗死、短暂性脑缺血发作（TIA）不稳定性心绞痛、无症状心肌缺血其它血栓性疾病（DIC/产科血栓疾病）10080604020LMWHUFH85.0%85.1%抗纤维蛋白形成有效率（%）LMWH效果与UFH相当Grau E, Siguenza F, Maduell F, et al. Low molecular weight heparin (CY-216) versus unfractionated heparin in chronic hemodialysis. Nephron 1

5、992;62:13-7抗a水平长期透析患者应用LMWH较少蓄积基线水平透析结束下次透析48h长期透析患者应用LMWH后抗a水平变化示意图Grau E, Siguenza F, Maduell F, et al. Low molecular weight heparin (CY-216) versus unfractionated heparin in chronic hemodialysis. Nephron 1992;62:13-7苏可诺抗苏可诺抗XaXa活性大于活性大于0.5IU/ml0.5IU/ml可保证透析中抗凝所需可保证透析中抗凝所需0.504(小时小时)051.

6、00.810.51Artif.Organs.1994;18(6):416-419与UFH相比， LMWH对血脂有改善作用Duranti E, Lipid Changes in Hemodialysis in the Course of Anticoagulation with Fraxiparine. Dialysis and Transplantation 2003;32:490-8LMWHUFH苏可诺用法用量苏可诺用法用量透析开始时从血管通道动脉端一次性注入5000抗Xa单位苏可诺与普通肝素的区别苏可诺与普通肝素的区别苏可诺苏可诺普通肝素普通肝素平均分子量小于小于8000800015000

7、15000PF4的敏感性弱弱强强出血时间轻度延长轻度延长延长延长凝血监测不需要不需要需要需要出血不良反应少少较多较多半衰期4 4小时（长）小时（长）2 2小时小时骨质疏松不易诱导产生不易诱导产生易诱导产生易诱导产生生物利用度高高(100%)(100%)低低(30%)(30%)血小板减少症不易造成不易造成造成造成苏可诺（低分子肝素钠）特点苏可诺（低分子肝素钠）特点抗凝疗效与普通肝素相当改善血透患者血脂异常体内蓄积及出血并发症少使用更方便，无需监测Xa因子活性冻干粉针剂、工艺先进、稳定性好、性价比高苏可诺苏可诺商品名：苏可诺商品名：苏可诺通用名：注射用低分子肝素钠通用名：注射用低分子肝素钠 主要剂

8、型：主要剂型： 冻干粉针剂型冻干粉针剂型规格：规格： 2500/2500/支（支（17.2317.23元）元）5000/5000/支抗支抗XaXa单位单位(29.3(29.3元元) )生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司经销企业：万邦医药营销有限公司总经销经销企业：万邦医药营销有限公司总经销苏可诺（注射用低分子肝素钠）苏可诺（注射用低分子肝素钠）抗凝抗栓的理想用药抗凝抗栓的理想用药苏可诺苏可诺商品名：苏可诺商品名：苏可诺通用名：注射用低分子肝素钠通用名：注射用低分子肝素钠 主要剂型：主要剂型： 冻干粉针剂型冻干粉针剂型规格：规格： 2500/2500/支

9、（支（17.2317.23元）元）5000/5000/支抗支抗XaXa单位单位(29.3(29.3元元) )生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司经销企业：万邦医药营销有限公司总经销经销企业：万邦医药营销有限公司总经销苏可诺药物动力学苏可诺药物动力学苏可诺3小时后达血浆峰浓度，半衰期约3.5小时，皮下 注射生物利用度接近100%，主要在肝脏代谢，经尿排出，在老年患者中消除半衰期略延长。苏可诺不能透过胎盘。在哺乳期妇女的乳汁中没有检 测到LMWH的存在肝素抗肝素抗XaXa活性随分子量而改变活性随分子量而改变苏可诺临床应用范围苏可诺临床应用范围透析时预防血凝块

10、形成预防手术后深部静脉血栓形成脑栓塞、脑梗死、短暂性脑缺血发作（TIA）不稳定性心绞痛、无症状心肌缺血其它血栓性疾病（DIC/产科血栓疾病） 降低降低脑栓塞的脑栓塞的复发率和复发率和死亡率死亡率q12hq12h或或q24hq24h皮皮下注射下注射50005000抗抗XaIUXaIU x x 7-10d7-10d 防止脑防止脑血管内栓血管内栓子、附壁子、附壁血栓继续血栓继续增大增大 如无如无禁忌症，禁忌症，治疗宜早治疗宜早期进行期进行在中风中的应用在中风中的应用在覆盖二百万人口的四间香港医院开展随机、安慰剂对照、双盲的观察 20个月内从312例患者中筛选308例，患者(年龄80岁，发病48小时)

11、新英格兰医学杂志，1995; 333, 1588-1593主要终点6个月死亡或“功能结果差”次要终点10天内死亡10天内出现并发症(包括梗塞灶出血变化)3个月内死亡或“功能结果差”低分子肝素： 0.4ml(4100AXa IU) bid. sc. 10天 0.4ml(4100AXa IU) qd. sc. 10天安慰剂皮下注射：持续10天新英格兰医学杂志，1995; 333, 1588-1593中风临床研究使用方法使用方法观察目的观察目的100%80%60%40%20%0%新英格兰医学杂志，1995; 333, 1588-1593大剂量小剂量安慰剂患者百分比生活自理生活不能自理(功能差)死亡每

12、个治疗组患者治疗6个月的结果中风临床研究苏可诺用法用量苏可诺用法用量缺血性脑血管疾病 皮下注射5000抗Xa单位，每日一次，10天后继续口服阿司匹林维持苏可诺与普通肝素的区别苏可诺与普通肝素的区别苏可诺苏可诺普通肝素普通肝素平均分子量小于小于800080001500015000PF4的敏感性弱弱强强出血时间轻度延长轻度延长延长延长凝血监测不需要不需要需要需要出血不良反应少少较多较多半衰期4 4小时（长）小时（长）2 2小时小时骨质疏松不易诱导产生不易诱导产生易诱导产生易诱导产生生物利用度高高(100%)(100%)低低(30%)(30%)血小板减少症不易造成不易造成造成造成苏可诺（低分子肝素钠

13、）特点苏可诺（低分子肝素钠）特点分子量小易吸收生物利用度高，接近100%半衰期长（3.54小时）较少出血不良反应基本不需实验室监测冻干粉针剂、工艺先进、稳定性好、性价比高苏可诺（注射用低分子肝素钠）苏可诺（注射用低分子肝素钠）抗凝抗栓的理想用药抗凝抗栓的理想用药苏可诺苏可诺商品名：苏可诺商品名：苏可诺通用名：注射用低分子肝素钠通用名：注射用低分子肝素钠 主要剂型：主要剂型： 冻干粉针剂型冻干粉针剂型规格：规格： 2500/2500/支（支（17.2317.23元）元）5000/5000/支抗支抗XaXa单位单位(29.3(29.3元元) )生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司生产企业：江苏万

14、邦生化医药股份有限公司经销企业：万邦医药营销有限公司总经销经销企业：万邦医药营销有限公司总经销苏可诺药物动力学苏可诺药物动力学苏可诺3小时后达血浆峰浓度，半衰期约3.5小时，皮下 注射生物利用度接近100%，主要在肝脏代谢，经尿排出，在老年患者中消除半衰期略延长。苏可诺不能透过胎盘。在哺乳期妇女的乳汁中没有检 测到LMWH的存在肝素抗肝素抗XaXa活性随分子量而改变活性随分子量而改变苏可诺临床应用范围苏可诺临床应用范围透析时预防血凝块形成预防手术后深部静脉血栓形成脑栓塞、脑梗死、短暂性脑缺血发作（TIA）不稳定性心绞痛、无症状心肌缺血其它血栓性疾病（DIC/产科血栓疾病）中华心血管病杂志200

15、0年2月第28卷第1期 Chin J Cardiol, February 2000, Vol. 28 No.1低分子量肝素临床研究协作组(胡大一崔亮许俊堂 整理)低分子量肝素临床研究协作组前瞻性、多中心、随机开放试验胡大一 崔亮许俊堂 整理402例中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期 Chin J Cardiol, February 2000, Vol. 28 No.1研究目的本研究为前瞻性、多中心、随机开放试验入选患者随机分入静脉滴注普通肝素组和皮下注射低分子量肝素观察不同抗凝方案治疗UA/NQWMI的疗效和安全性中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期 Chin J Cardi

16、ol, February 2000, Vol. 28 No.1入选标准1.不稳定性心绞痛:初发劳力型和恶化型心绞痛患者,入选前48小时内有1次以上的心绞痛发作2.诊断或疑为非Q波心肌梗死者,标准为肌酸激酶-同功酶(CK-MB) 正常上限的2倍3.发作时心电图缺血性ST段下降1mm, 或原倒置T波假性正常化符合1+3或2+3即可入选中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期 Chin J Cardiol, February 2000, Vol. 28 No.1给药方法100U/kg静脉推注，接着约1000U/h静脉滴入，维持APTT于6085s或ACT于250300s，连续7d每次0.6ml(

17、如体重60kg为0.4ml)，每日两次皮下注射，连续7d中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期 Chin J Cardiol, February 2000, Vol. 28 No.1肝素LMWH结果：结果： 显著降低复合终点事件的发生例数显著降低复合终点事件的发生例数051015202530心肌梗死 血管重建死亡复合终点P0.05例数中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期 Chin J Cardiol, February 2000, Vol. 28 No.1结果： LMWH可明显减少急性冠状动脉综合征30天后死亡和复合心脏事件的发生率05101520心肌梗死 血管重建死亡复合终点P

18、40岁，体重在45100kg患者下肢多普勒检查正常，在全麻下进行手术 普通肝素（UFH） 剂量根据aPTT调整（每日三次）LMWH组：剂量根据体重调节*术前12h、术后12h注射，以后每日一次前瞻性、随机开放、多中心试验前瞻性、随机开放、多中心试验终点：近端DVT、总DVT和PE的发生率 n= 409n= 204n= 205连续用药10天天， 出院后随访30-50天预防THR患者静脉血栓栓塞的疗效Leyvraz PF, Bachmann F, Hoek J, et al. Prevention od deep vein thrombosis after hip replacement: ran

19、domized comparison between unfractionated heparin and low molecular weight heparin. BMJ 1991;303:543-548 术后各类静脉血栓栓塞的发生率（）术后各类静脉血栓栓塞的发生率（）* ：P0.001*LMWH预防THR患者静脉血栓栓塞的研究结论Leyvraz PF, Bachmann F, Hoek J, et al. Prevention od deep vein thrombosis after hip replacement: randomized comparison between unfractionated heparin and low molecular weight heparin. BMJ 1991;303:543-548 LMWH预防近端DVT的疗效比普通肝素更明显LMWH注射部位血肿的发生率显著低于普通肝素 LMWH根据体重调节剂量，比根据aPTT调整剂量 的普通肝素使用更方便苏可诺用法用量苏可诺用法用量1、预防深静脉血栓形成 手术前12小时，皮