无菌医疗器械的环境控制与监测

1、无菌医疗器械的环境控制与监测目录n一、洁净室的定义和级别1.洁净室的定义2.洁净室的级别划分n二、医疗器械行业洁净室的特点1.概述2.工艺布局3.设备与工装n三、洁净室的监测1.概述2.3.风速和换气次数目录三、洁净室的监测4.静压差5.尘埃数6.沉降菌数7.浮游菌数8.其它技术指标n四、洁净室的日常管理与维护1. 洁净室(区)卫生2. 个人卫生3.工艺卫生4.人员净化5.物料净化一、洁净室的定义和级别1.洁净室的定义洁净室(区) clean room (area)需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其作用均具有减少对该房间(区域)内污染源的介入、产生和滞留的功能。

2、2.洁净室的级别划分一般地说，洁净室有100级、10000级、100000级、300000级四个级别。各级别的数字实际上是代表该级别尘粒最大允许数量。举例如下： 100级即每立方英尺（28.3L）空气中0.5m的尘粒数不超过100个。转化成国际单位则为，空气中0.5m的尘粒数不超过3500个/m3。所以，数字越小则洁净度级别越高，尘粒最大允许数量与该数字成正比。一、洁净室的定义和级别2.洁净室的级别划分洁净度级别尘埃数最大允许数，个/m3微生物最大允许数0.5m5m沉降菌数个/皿浮游菌数个/皿100级350001510000级35000020003100100000级 350000020000

3、 10500300000级 1050000060000 15-二、医疗器械行业洁净室的特点1.概述洁净室主要功能是控制微粒及微生物的污染。洁净室按用途可分为两大类： A.工业洁净室-以无生命微粒为控制对象。主要控制空气尘埃微粒对工作对象的污染，内部一般保持正压状态。它适用于精密机械工业、电子工业（半导体、集成电路等）、宇航工业、高纯度化学工业、原子能工业、光磁产品工业（光盘、胶片、磁带生产）LCD（液晶玻璃）、电脑硬盘、电脑磁头生产等多行业。 二、医疗器械行业洁净室的特点1.概述B.生物洁净室：以有生命微粒（细菌）与无生命微粒（尘埃）为控制对象。医院、医疗器械生产企业、制药、食品生产等使用的洁

4、净室。医院一般更重视有生命微粒（细菌）的控制，医疗器械生产企业则必须控制有生命微粒与无生命微粒。医疗器械生产企业洁净室与工艺布局、设备安装、人流、物流等关系密切，必须有专业的技术人员进行管理。二、医疗器械行业洁净室的特点2.工艺布局A.洁净厂房内应按产品形成过程顺向布置，工艺流程紧凑、合理，物料传递路线尽盘要短，以利于操作和过程控制。人流、物流各行其道，严格分开，禁止交叉往复。B. 洁净室(区)只能设置必要的工艺装备和设施。应有与生产规模相适应的空间存放洁净室(区)内生产的中间产品或产品，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格区和不合格区，有

5、明显标识。二、医疗器械行业洁净室的特点2.工艺布局C.空气洁净度高的沽净室(区)宜布置在人员最少经过或到达的区域，不同沽净度级别的沽净室(区)按从高到低由里及外布置。不同级别洁净室(区)之间相互联系应有防止污染措施，如气闸室或双层传递窗。D.不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时，为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传送。 对不可灭菌产品生产区中，不同空气洁净度区域之间的物料传递，则必须分段传送，除非传递装置采用连续消毒方式。二、医疗器械行业洁净室的特点2.工艺布局E.需在洁净室(区)内清洗的器具，其清洁室的空气洁净度级别应与产品要求相适应。100级、10000级洁净室

6、(区)的设备及器具宜在本区域外清洗，其清洗室的空气沽净度不应低于100000级。F.清洁工具洗涤、干燥及洁具存放宜设独立的卫生且通风良好的洁具间。洁具不应存放在洁净室(区)内。二、医疗器械行业洁净室的特点3.设备与工装A.设备的设计、选型应符合生产要求，布局合理，便于操作、维修和保养。B.洁净室(区)内选用的设备与工装应具有防尘、防污染措施，其结构简单、噪音低、运转不发尘。设备、工装与管道表面应光洁、平整、不得有颗粒物质脱落，易于清洗和消毒或灭菌，能减少污染。C.与物料或产品直接接触的设备与工装及管道表面应无毒、耐腐蚀、无死角，并易于清洗和消毒或灭菌、不与物料或产品发生化学反应与粘连。二、医疗

7、器械行业洁净室的特点3.设备与工装D.设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂及在洁净区内通过模具成型后不清洗的零配件所用的脱模剂，都不得对产品造成污染。E.应设置独立的模具间(或区域)，用于模具的维护和存放，以防止模具对沽净室(区)的污染。F.应配备足够数量的工位器具，而且密封性好，易于清洗和消毒。洁净室(区)内与一般生产区的工位器具要严格分开、有明显标记，不得交叉使用。G.应具有制备工艺用水的设备，制水的能力应满足生产需要；工艺用水应按标准定期检测；工艺用水的储罐和输送管道应是不锈钢或其他无毒材料，应定期清洗、消毒。二、医疗器械行业洁净室的特点3.设备与工装H.用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡

8、器等的适用范围和精度应符合生产和质量检验的要求，应有明显的状态标识，并按规定的周期进行检定或校验。I.设备和工装应定期进行维护、保养和验证。设备更新时，应予以验证，确定对产品质量无影响时方能使用。J.生产、检验设备(包括备品、备件)工装及工位器具的管理应有规定，并应建立设备档案，保存设备使用、保养、维修和改进记录。三、洁净室的监测1.概述A.洁净室的监测包括企业内部日常监测和由第三方检验机构进行周期检验。企业内部必须每月或每季度进行监测，每年应由第三方检验机构进行周期检验。B.检验可分为动态测试和静态测试，企业内部日常监测一般可以在动态或静态下进行，第三方检验机构进行周期检验一般应为静态测试。

9、C. 测试范围一般应包括二更、缓冲间、洁净走廊等。D.测试应在系统运行一段时间后进行。三、洁净室的监测2.温湿度A. 可以使用各种计量合格的温湿度计进行测试。B. 人体呼出气体含有大量水蒸气，测试人员靠近测试仪器会使湿度读数偏大。C. 如果湿度偏高，应利用空调系统除湿，空调系统冷却水温度降低则除湿能力明显增强。D.如果湿度偏小，则应使用加湿机增加湿度。E.在绝对含水量不变的情况下，温度上升则相对湿度下降。反之亦然。三、洁净室的监测3.风速和换气次数A. 对于层流洁净室，采用截面平均风速和截面积乘积的方法确定送风量；对于垂直层流洁净室，测定截面取距离地面0.8m的水平截面；对于水平层流洁净室，测

10、定截面取距离送风面0.5m的垂直截面。截面上测点间距不应大于2m，测点数应不少于10个，均匀分布，结果取平均值。B.对于乱流洁净室，采用风口法确定送风量。采用风口截面平均风速和截面积乘积的方法确定送风量。C.换气次数=（平均风速送风面积）3600车间体积，平均风速 m/s，送风面积 m2，车间体积 m3 ，换气次数 次/h。D.可以采用风量罩测定送风量。三、洁净室的监测4.静压差A.为防止外部空气污染净化区，整个净化系统需对外界保持一定正压。不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的压差，应不小于 5Pa ，洁净区与室外的压差，应不小于 10Pa 。对两个不同级别的净化系统设计了压力梯度，并在

11、适当位置设置了微压差计，用于监测及控制房间的相对压差。 B.相邻洁净室之间都要保证有一定的静压差，一方面是在门窗紧闭的情况下防止洁净程度低的洁净室内的空气由缝隙渗入到洁净程度高的洁净室内；另一方面在门开启时，保证有足够的气流按正方向流动，以尽量减少由于开门动作和人的进入的瞬时带来的逆向气流量，降低污染。一般地说，越往里面压力应越大，即二更应对一更保持正压，而一更对外界保持正压。 C.静压差的测定应在所有的门关闭时进行。D.对净化间进行清洁后，应注意各回风口挡板位置保持不变，以保证回风量不改变。三、洁净室的监测5.尘埃数A.使用仪器一般为粒子计数器，流量一般有2.83L/min、 28.3L/m

12、in等。预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。采样管口登采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。采样管必须干净，严禁渗漏。采样管的长度应根据仪器的允许长度。除另有规定外，长度不得大于1.5m。计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作检定。以保证测试数据的可靠性。三、洁净室的监测5.尘埃数B.静态测试时，室内测试人员不得多于2人。测试报告中应标明测试时所采用的状态。对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始。对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min所开始。三、洁净室

13、的监测5.尘埃数C.最少采样点数目注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积；对非单向流洁净室，指的是房间面积。面积m2洁净度级别100100001000001023221020422204082240100164210020040103200400802064001000160401310009t6.312.922.352.132.021.941.901.86-三、洁净室的监测5.尘埃数H.结果评定判断悬浮粒子洁净度级别应依据下述二个条件。每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai级别界限。全部采样点的粒子浓度平均值均值的95%置信上限必须低于或等于规定的级别界限，即

14、UCL级别界限。三、洁净室的监测6.沉降菌数A.方法概述本测试方法采用沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时间，在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活做生物数，并以此来评定洁净室的洁净度。三、洁净室的监测6.沉降菌数B.培养皿，一般采用90mm15mm的硼硅酸玻璃培养皿。培养基，普通肉汤琼脂培养基或其他药典认可的培养基三、洁净室的监测6.沉降菌数C.采样方法，将已制备好的培养皿要求放置，打开培养皿盖使培养基表面暴露0.5h，再将培养皿盖盖上后倒置。D.培养采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。在3035培养箱

15、中培养，时间不少于48小时。每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是否污染。可每批选定3只培养皿作对照培养。三、洁净室的监测6.沉降菌数E.菌落计数用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用510倍放大镜检查，有否遗漏。若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上菌落计数。三、洁净室的监测6.沉降菌数F.注意事项测试用具要作灭菌处理，以确保测试的可靠性、正确性。采取一切措施防止人为对样本的污染。对培养基、培养条件及其他参数作详细的记录。由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养血背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，并须注意细菌菌落与培养基沉淀物

16、的区别，必要时用显微镜鉴别。采样前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质、破损或污染的应剔除。三、洁净室的监测6.沉降菌数G.采样点数目及其布置沉降法的最少采样点数可按表1确定。 但100级最少要14点。100级净化工作台也需要14个培养皿。H.采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。工作区采样点的位置离地0.81.5m左右。可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。三、洁净室的监测6.沉降菌数I.测试报告中应记录房间温度、相对湿度、压差及测试状态。J.用计数方法得出各个培养皿的菌落数。用平均菌落数判断洁净室空气中的微生物。洁净室内的平均菌落数必须低于所选定的评定标准。若某洁净室内的平均菌落数超过

17、评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均需合格。三、洁净室的监测7.浮游菌数A.方法提要本方法采用计数浓度法，即通过收集悬游在空气中的生物性粒子于专门的培养基，经若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境内单位体积空气中的活微生物数，以此来评定洁净室（区）的洁净度。三、洁净室的监测7.浮游菌数B.所用的仪器、设备和培养基浮游菌采样器；真空抽气泵；培养皿；培养基；恒温培养箱。三、洁净室的监测7.浮游菌数C.浮游菌采样器浮游菌采样器宜采用撞击法机理的采样器，一般采用狭缝式采样器或离心式采样器。 采用的浮游菌采样器必须要有流量计和定时器。空气采

18、样量根据需要选定。已知采样器的流量（L/min），设定采样时间（min），两者相乘即采样量（L）三、洁净室的监测7.浮游菌数C.浮游菌采样器狭缝式采样器由附加的真空抽气泵抽气，通过采样器的缝隙式平板，将采集的空气喷射并撞击到缓慢旋转的平板培养基表面上，附着的活微生物粒子经培养后形成菌落，予以计数。三、洁净室的监测7.浮游菌数D.注意事项采样器、培养皿固定装置等每次更换采样前都应消毒。采样口必须用便于消毒及化学性能稳定的材料制造。采样管严禁渗漏，内壁应光滑。采样管的长度应根据测点的高度定，尽量减少弯曲。三、洁净室的监测7.浮游菌数E. 真空抽气泵真空抽气泵的排气量应与采样器匹配。宜采用无油真空抽

19、气泵，必要时可在非气口安装气体过滤器。真空抽气泵安装的位置必须适当，一般装在采样器下面。三、洁净室的监测7.浮游菌数F.狭缝式采样器一般采用150mm15mm、90mm15mm、65mm15mm三种规格的硼硅酸玻璃培养皿。可根据所选用采样器选择合适的培养皿。离心式采样器采用专用的固形培养条。 培养基可采用普通肉汤琼脂培养基或其他药典认可的培养基。三、洁净室的监测7.浮游菌数G. 测试前仪器、培养皿表面必须严格消毒。采样器进入被测房间前先用消毒房间的消毒剂灭菌，用于100级洁净室的采样器宜一直放在被测房间内。用消毒剂擦净培养皿的外表面。三、洁净室的监测7.浮游菌数G. 测试前仪器、培养皿表面必须

20、严格消毒。采样前，先用消毒剂消毒采样器的顶盖、转盘以及罩子的内外面，采样结束，再用消毒剂轻轻喷射罩子的内壁和转盘。采样口及采样管，使用前必须高温灭菌。如用消毒剂对采样管的外壁及内壁进行消毒时，应将管中的残留液倒掉并晾干。采样者应穿戴与被测洁净区域相应的工作服，在转盘上放入或调换培养皿前，双手用消毒剂消毒。三、洁净室的监测7.浮游菌数H.培养全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。在3035培养箱中培养，时间不少于48h。每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是否污染。可每批选定3只培养皿作对照培养。三、洁净室的监测7.浮游菌数I.菌落计数用肉眼直接计数、标记或在菌落计数器上点计，然后用

21、510倍放大镜检查，有否遗漏。若平板上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上的菌落计数。三、洁净室的监测7.浮游菌数J. 采样点的位置采样点位置可以同悬浮粒子测试点。工作区测点位置离地0.81.5m左右（略高于工作面）。送风口测点位置离开送风面30cm左右。可在关键设备或关键工作活动范围处增加测点。三、洁净室的监测7.浮游菌数G.最小采样量采样量根据日常检测及环境验证定，100000级环境验证每次最小采样量为100L/次。每个采样点一般采样一次。H. 记录测试报告中应记录房间温度、相对湿度、压差及测试状态。 三、洁净室的监测7.浮游菌数I.结果用计数方法得出各个培养皿的菌落数。

22、每个测点的浮游菌平均浓度的计算。平均浓度（个/m3）=菌落数/采样量用浮游菌平均浓度判断洁净室（区）空气中的微生物。 若某测点的浮游菌平均浓度超过评定标准，则必须对此区域先行消毒，然后重新采样两次，两次测试结果必须合格。三、洁净室的监测8.其它技术指标A.噪声如噪声不超过55dB(A)。B.照度如照度不低于150(lx)。药品包装材料生产企业有照度要求。C.新风量如新风量不低于60m3/h。 三、洁净室的监测8.其它技术指标D.自净时间在规定的换气次数条件下，洁净室从污染后（例如停机后）的低洁净度级别，恢复到固有静态高洁净度级别的时间，min。如自净时间不大于30 min。四、洁净室的日常管理

23、与维护1. 洁净室(区)卫生应按文件规定对洁净室(区)进行定期清洁、清洗和消毒，所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染。消毒剂的品种应定期更换。应定期对洁净室(区)进行监测、记录。四、洁净室的日常管理与维护1. 洁净室(区)卫生洁净室的定期维护是非常必要的。清洁人员必须要穿着与生产人员一样的洁净服，洁净室的清洁器具，包括拖把，也要仔细选择。一般家庭使用的清洁器具太脏，无法在洁净室使用。而且使用真空吸尘器也要特别注意。在真空吸尘器中的排风系统中，装有过滤器，现在已经可以在洁净室中使用。许多洁净室有内置式真空系统来减少清洁时产生的脏东西。 擦净工艺工作台需要使用特殊的低污染的抹

24、布与海绵。而且擦拭的程序也是非常关键的。墙面的擦拭要从上到下，桌面要从后向前。用喷壶喷洒的清洁剂，应喷到洁净布表面，而不是被清洁物表面。虽然这个方法很简单，但可以减少在设备上的不必要的过量喷洒。四、洁净室的日常管理与维护2. 个人卫生企业应制定操作人员卫生守则，内容应包括经常理发、洗澡、剪指甲、不准化妆、不准佩戴饰物、严禁将个人物品带人洁净室(区)等，并有专人检查。企业应建立职工健康档案，直接接触物料和产品的操作人员每年至少应体检一次，对患有传染、性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。进人洁净室(区)的人员必须按相应产品要求的人员净化程序进行净化。并穿戴洁净工作服、工作帽、口罩、工作鞋。直接接触产品的操