西力欣科室会幻灯---手术部位感染预防

1、西力欣在手术部位感染预防中的应用西力欣产品简介2(注射用头孢呋辛钠/头孢呋辛酯片)西力欣西力欣 研发及上市时间研发及上市时间3-全球经典品牌，葛兰素原研的头孢呋辛钠粉针及头孢呋辛酯片剂已在中国上市1974年 发现头孢呋辛分子结构1978年 Zinacef-针剂在英国上市1987年 Zinnat-口服剂在英国上市1987年 西力欣针剂在中国上市1989年 西力欣片剂在中国上市全球上市35年，数亿张处方证明了西力欣疗效确切，堪称抗生素家族中的经典品牌！西力欣片剂卓越25周年手册2014西力欣西力欣 不易产生耐药不易产生耐药-特殊的化学结构决定其不易发生耐药顺式甲氧亚胺基结构 增强对 -内酰胺酶的稳

2、定性其结构上7-位的 “-NOCH3”侧链，增加了-内酰胺环的空间位阻，保护-内酰胺环结构免遭酶解，保持了药物对酶的稳定性及较高的药物敏感性。西力欣化学结构4西力欣说明书西力欣西力欣 广谱覆盖常见致病菌广谱覆盖常见致病菌-广谱覆盖革兰阳性、阴性菌，部分厌氧菌肖永红 等主编.国家抗微生物治疗指南.革兰氏阳性菌厌氧菌链球菌A、B、C、G族+甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）+产黑素普雷沃菌+肺炎链球菌+甲氧西林敏感凝固酶阴性金黄色葡萄球菌（MSCNS）+梭菌属（非艰难梭菌）+草绿色链球菌+消化链球菌属+革兰氏阴性菌卡他莫拉菌+大肠埃希菌+奇异变形杆菌+流感嗜血杆菌+克雷伯菌属+普通变形杆菌+脑

3、膜炎奈瑟菌+多杀巴斯德菌+差异枸橼酸菌气单胞菌属+小肠结膜炎耶尔森菌其他枸橼酸菌淋病奈瑟菌肠杆菌属摩根菌属5+：表示敏感菌超过60%； ：表示敏感率30%60%西力欣西力欣 良好的组织浓度及渗透率良好的组织浓度及渗透率组织类型单次剂量平均组织或体液浓度(mg/L或mg/kg)服药0-5小时后平均渗透率(%)支气管粘膜500mg3.844-90扁桃体500mg3.835鼻窦500mg2.4106中耳积液15mg/kg1.329.8关节积液500-1000mg2.338-42头孢呋辛具有良好的组织浓度及渗透率Scott LJ.Drugs.2001;61(10):1455-500.在12名健康志愿者

4、餐后口服头孢呋辛酯片后，观察其血药浓度剂量Cmax(mg/L)Tmax (h)AUC(mg/L.h)t1/2 (h)125mg1.2250mg4.12.512.91.2500mg7.03.027.41.21000mg13.62.550.01.3Cmax=血药浓度最高值 Tmax =达到Cmax的时间 AUC=药时曲线下面积 t1/2=半衰期6西力欣西力欣 不良反应发生率低不良反应发生率低FDA证实：西力欣具有良好的耐受性，临床试验证明西力欣不良反应发生率低药物不良反应多数程度较轻，且呈一过性常见不良反应为静脉注射部位局部反应及胃肠道反应等1/100且1/10(不良反应发生率)

5、1/1000且1/100(不良反应发生率)注射部位反应可能包括疼痛及血栓性静脉炎皮疹、荨麻疹、瘙痒中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多胃肠道紊乱，包括腹泻和恶心一过性肝酶水平增高白细胞减少，血红蛋白浓度降低，Coombs试验阳性用以确定发生频率，从非常罕见到罕见的各类不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的发生频率(即发生频率1/1000的不良反应等)主要使用上市后监测数据且通常参考报告率不是实际发生率罕见(1/10000且1/1000)及非常罕见(1/10000)的不良反应主要为药物热、间质性肾炎、多行性红斑等，与西力欣相关

6、的不良反应发生率可能会因适应症的不同而有所不同西力欣说明书7西力欣西力欣 列为非限制使用级抗菌药物列为非限制使用级抗菌药物 全球经典品牌，广谱抗菌，疗效确切 对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药 耐受性良好，不良反应发生率低 可序贯治疗，经济方便头孢呋辛(西力欣)在全国各省市地区抗菌药物分级管理目录中被列为“非限制性用药”抗菌药物临床应用指导原则上海市抗菌药物临床应用分级管理目录（2012年版）“经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物”被我国各级卫生行政管理部门列为非限制使用药物。8手术部位感染（SSI）预防9手术部位感染（手术部位感染（SSISSI）发生率高，约

7、占全部外科患者感染的）发生率高，约占全部外科患者感染的38%38% 2005年美国疾病防控中心(CDC)手术部位感染治疗指南指出：q手术部位感染是院内感染最常见感染类型q约占全部外科患者感染的38%q其中2/3的感染与切口相关q其余部分感染为术程中器官及腔隙发生的感染Adv Skin Wound Care. 2005 May;18(4):215-20.10手术部位感染发病率高，约占院内感染手术部位感染发病率高，约占院内感染15%15%感染类型感染发生率研究SSI/院内感染15%2006年中华医学会外科学分会颁布围手术期预防应用抗菌药物指南中公布数据1冠脉搭桥后浅表部位感染3.1%一项多中心、回

8、顾性对照研究，比较1994年与2003年入组的1232例冠状动脉搭桥术后应用头孢呋辛抗菌治疗的疗效2膝关节置换术后深部感染9%一项回顾性研究，对1998-2005年行膝关节置换术病例进行问卷调查，调研膝关节置换术感染发生情况3胆囊切除术后感染4%一项多个RCT研究回顾分析，比较腔镜下阑尾炎、胆囊切除等术后感染与非腔镜下感染发生情况4阑尾炎切除术后感染8%一项多个RCT研究回顾分析，比较腔镜下阑尾炎、胆囊切除等术后感染与非腔镜下感染发生情况41.中华医学会外科分会.中华外科杂志.2006;44(23):1594-6. 2.Interact Cardiovasc Thorac Surg.2007

9、Aug;6(4):442-6.3.Mortazavi SM,Clin Orthop Relat Res.2010 Aug;468(8):2052-9. 4.Owens CD.J Hosp Infect.2008 Nov;70 Suppl 2:3-10.11手术部位感染危害严重，患者术后感染死亡率高达手术部位感染危害严重，患者术后感染死亡率高达22%22%术后1年死亡率(%)术后感染患者比未感染患者死亡率显著升高。一项对照研究，比较冠状动脉搭桥术后感染与非感染状态对患者预后的影响P=0.0001Engelman R.Ann Thorac Surg.2007 Apr;83(4):1569-76.1

10、2围手术期预防性应用抗菌药物的目的围手术期预防性应用抗菌药物的目的目的：是预防与手术直接相关的手术部位感染（surgical site infection, SSI)，包括切口感染和深部器官-腔隙感染。 不包括与手术无直接关系、手术后可能发生的其他感染。外科手术切口分为清洁切口(I)、清洁-污染切口(II)、污染切口(III)、感染切口(IV)。13肖永红 等主编.国家抗微生物治疗指南.外科手术部位感染预防与控制技术指南（试行）13外科围手术期抗菌药物预防用药适应证 有污染的（II、III类切口）手术（如进入到胃肠道、呼吸道、女性生殖道的手术） 部分使用人工材料或人工装置的清洁手术（如植入人工

11、关节、人工血管、人工心脏瓣膜、心脏起搏器等） 清洁大手术，涉及重要脏器、一旦感染后果严重者，如颅脑、心脏、大血管手术 术前已发生污染的手术（如开放性创伤） 病人有感染高危因素，如高龄、免疫功能低下、糖尿病、营养不良、肥胖等05101520金黄色葡萄球菌其他链球菌D组链球菌肠球菌铜绿假单胞菌奇异变形杆菌脆弱拟杆菌革兰阳性菌及革兰阴性菌均可导致患者发生手术部位感染革兰阳性菌及革兰阴性菌均可导致患者发生手术部位感染百分比(%)1986年-1996年美国院内感染监测系统(NNIS)数据，手术部位感染致病菌分布情况Mangram AJ.Am J Infect Control.1999;27(2):97-

12、134.手术部位感染的主要致病菌包括了革兰阳性及革兰阴性菌。14西力欣西力欣 平衡抗击手术部位感染主要致病菌，且具有良好的抗菌活性平衡抗击手术部位感染主要致病菌，且具有良好的抗菌活性致病菌敏感率(%)研究类型金黄色葡萄球菌97.32010年CHINET国内主要地区14所教学医院耐药监测数据结果1凝固酶阴性葡萄球菌98.5大肠埃希菌87.3一项2003-2007年西班牙进行的常见抗菌药物对33651株大肠埃希菌敏感率的回顾性研究2肺炎克雷伯菌78.6ARESC研究：一项2003-2007年欧洲9个国家参与的耐药监测研究数据结果31.朱德妹.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-9.2

13、.Rev Esp Quimioter.2010;23(1):36-42. 3.International Journal of Antimicrobial Agents.2009;34:407-13.15西力欣西力欣 有效渗透至机体常见感染部位，且具有较高的组织浓度有效渗透至机体常见感染部位，且具有较高的组织浓度Barbour A,Schmidt S.et al.Int J Antimirob Agent.美国佛罗里达州Shands医院6例重度肥胖腹部手术患者，采用1.5g标准计量的西力欣以2ul/min静脉推注60min，观察用药后各个时间段各个部位西力欣的药物组织浓度，结果显示标准剂量西力

14、欣应用后在各个组织浓度很高，可以有效防治感染。16甲氧西林敏感金葡菌MIC90=2g/ml围手术期预防性应用抗菌药物应尽量避免出血风险围手术期预防性应用抗菌药物应尽量避免出血风险 2010年我国颁布首个神经外科围手术期出血防治专家共识 不论对医生还是患者来说，术后出血均是值得关注的重点中华医学会神经外科分会.中华医学杂志.2010;90(15):1011-1015.中华医学会外科分会.中华外科杂志.2006;44(23):1594-6.中华医学会外科分会围手术期预防应用抗菌药物指南指出： 抗菌药物在围手术期的正确预防性应用，有助于减少手术部位的感染。 原则上应选择相对广谱、效果肯定、安全及价格

15、相对低廉的抗菌药物。17避免出血风险带有四氮唑侧链结构的药物可能增加出血风险带有四氮唑侧链结构的药物可能增加出血风险具有N-甲基硫代四氮唑侧链的头孢菌素可抑制维生素K和凝血酶原合成，引起凝血功能障碍而出血手术患者更应关注此类药物对凝血机制的影响张永信.上海医药.2004,25(1).19-20.围手术期注意事项术后感染术后出血术后腹胀术后尿潴留术后切口裂开等以下抗菌药物均包含四氮唑结构：头孢菌素类：头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢氮氟头霉素类：头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦、头孢米诺氧头孢烯类：拉氧头孢18西力欣西力欣 不含四氮唑，不增加出血风险不含四氮唑，不增加出血风险化学结构决定耐受性，头

16、孢呋辛不含四氮唑结构，不增加出血风险头孢哌酮化学结构四氮唑侧链，增加出血风险头孢呋辛化学结构西力欣说明书注射用头孢哌酮钠使用说明书不含四氮唑侧链19国家指南推荐西力欣国家指南推荐西力欣 预防外科手术部位感染预防外科手术部位感染*约翰霍普金斯ABX指南提出围手术期预防用药时，头孢呋辛在所有适应症中可替代头孢唑林肖永红 等主编.国家抗微生物治疗指南.马小军.ABX指南. 科学技术文献出版社. 248.20西力欣西力欣 与仿制头孢呋辛预防感染效果对比与仿制头孢呋辛预防感染效果对比-术前两组患者情术前两组患者情况对比况对比患者参数危险因素使用西力欣的患者（n=313）使用仿制头孢呋辛的患者（n=305

17、）P值性别（男/女）266/47（85/15）259/46（84.9/15.1）0.92年龄（年）7.70.40术前LVEF（%）0.440.100.450.090.19III/IV 心功106(33.9)109(35.7)0.68胰岛素依赖38(12.1)33(10.8)0.69吸烟143(45.7)137(44.9)0.91慢阻肺56(17.9)49(16)0.61肥胖（BMI30）12(3.8)11(3.6)0.95慢性肾衰5(1.6)4(1.3)0.96双腔球囊漂浮导管206（65.8）183（60）0.15血透（n）2.10.20主动脉球囊泵2

18、6(8.3)21(6.9)0.60Journal of Infection (2008) 56, 35-3921一项对照研究，行冠状动脉搭桥术的患者，其中313名使用原研头孢呋辛（西力欣）做预防，305名患者使用仿制头孢呋辛做预防，观察术后感染情况。LVEF：左心室射血分数2.512.803691215西力欣仿制头孢呋辛西力欣更能够保护患者，预防术后感染Journal of Infection (2008) 56, 35-39西力欣西力欣 预防手术部位感染预防手术部位感染效果卓越，显著优于仿制品牌效果卓越，显著优于仿制品牌228/31339/305总感染率（%）手术部位感染6(1.9)31(1

19、0.1)0.0001菌血症2(0.6)8(2.6)0.10感染性休克06(2.0)0.04术后感染总计8(2.5)39(12.8) MIC90）术中术中 若手术时间超过3h，需追加1个剂量 术中失血超过1.5L，也需追加剂量术后术后 病人有明显高危因素或使用了人工植入物者，疗程可延长到手术后48h 如高龄、免疫功能低下、糖尿病、营养不良、肥胖等。23静脉滴注1.5g，在30min内滴完国家抗微生物治疗指南预防与手术直接相关的手术部位感染，包括切口感染和深部器官-腔隙感染。24注射用头孢呋辛钠关键安全性信息注射用头孢呋辛钠关键安全性信息【适应症】本品适应症包括：呼吸道感染，耳、鼻、喉感染，泌尿系

20、感染，软组织感染，骨骼和关节感染，妇产科感染，盆腔炎。淋病，特别是不适宜使用青霉素治疗者。其他感染，包括败血症和脑膜炎。用于有术后感染危险的腹部、骨盆、心脏、肺、耳鼻喉和血管外科手术及矫形外科的感染和预防。详见说明书【用法用量】肌肉注射，静脉注射。详见说明书一般推荐剂量成人：大多数感染可肌肉注射或静脉注射本品治疗，每次750mg，每日3次；对于较严重的感染，剂量应增至每次1.5g，每日3次，静脉注射给药；如果需要，肌肉注射或静脉注射的间隔时间可增至每6小时一次，每日总剂量为3g至6g。患有肺炎和慢性支气管炎急性发作的成人，可注射本品治疗，每日两次，每次750mg或1.5g，然后继续以头孢呋辛口

21、服片剂治疗（参见续贯疗法）。婴儿与儿童：每日剂量为按体重30100mg/kg，分3次或4次给药。对于大多数感染，每日剂量按体重60mg/kg较为适合。新生儿：剂量为30至100mg/kg体重/日，分二次或三次给药。出生数周的新生儿，其血清中头孢呋辛的半衰期可以是成人的三倍至五倍。老年人：参见成人的剂量。其他推荐剂量详见说明书。预防治疗一般剂量为静脉注射本品1.5g，随麻醉剂的引入而用于腹部、骨盆和矫形外科手术，附加剂量为术后8小时和16小时再分别肌肉注射给予本品750mg各两次。在心脏、肺、食管和血管手术中，随麻醉剂的引入，一般静脉注射本品1.5g，以后的24至48小时内，再继续肌肉注射本品7

22、50mg，每日三次。在全关节置换手术中，可先将1.5g头孢呋辛粉末与一袋异丁烯酸甲脂粘固粉进行干混，然后才加入液体单体。序贯疗法肺炎：静脉或肌肉注射本品48至72小时，每日两次，每次1.5g；随后口服头孢呋辛酯片7天，每日两次，每次500mg。慢性支气管炎急性发作：静脉或肌肉注射本品48至72小时，每日两次，每次1.5g；随后口服头孢呋辛酯片57天，每日两次，每次500mg。注射和口服治疗，其疗程均取决于感染的严重程度及患者的临床情况。肾功能损害时的剂量详见说明书。【不良反应】不良反应的发生频率定义为：非常常见 (1/10)、常见(1/100 且1/10)等。常见：中性粒细胞减少症，嗜酸粒细胞

23、增多。一过性肝酶水平增高。注射部位反应可能包括疼痛及血栓性静脉炎。详见说明书。【禁忌】对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。【注意事项】详见说明书。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠初期应谨慎使用。哺乳母亲应用头孢呋辛时应加小心。为保证患者用药安全，本品相关信息详见产品说明书。25头孢呋辛酯片关键安全性信息头孢呋辛酯片关键安全性信息【适应症】头孢呋辛酯适用于敏感细菌造成的感染的治疗。下呼吸道感染，上呼吸道感染，生殖泌尿道感染，皮肤及软组织感染，淋病等。详见说明书【用法用量】成人：口服每日两次，每次250mg西力欣片可有效治疗大多数感染。对轻度至中度的下呼吸道感染，如支气管炎患者：每日两次，每次250mg。对较严重的下呼吸道感染或疑为肺炎的患者：每日两次，每次500mg。对泌尿道感染患者给与每日2次，每次125mg的剂量通常是足够的；对于肾盂肾炎的患者推荐剂量为每日两次，每次250mg。对无并发症的淋病，推