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文档简介

1、易栓症组合:1) 蛋白C活性测定2) 蛋白S活性测定3) 抗凝血酶III活性测定4) 纤溶酶原活性测定5) 狼疮抗凝物检测(dRVVT试验)6) 狼疮抗凝物检测(SCT试验) 样本要求:2.7ml蓝色帽抗凝管2管。出报告时间:组合中除蛋白S外当天出结果,蛋白S两周后出结果。 结果解释:1.蛋白C活性测定   蛋白C是一种维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶原,通过灭活FVa和FVIIIa来调节凝血酶的产生。遗传性杂合子蛋白C缺陷是静脉血栓(VTE)形成的中等危险因素;而严重的纯合子蛋白C缺陷与致

2、命的中枢神经系统事件、视网膜血栓形成事件和新生儿紫癜爆发有关。获得性蛋白C缺陷比遗传性蛋白C缺陷常见,原因可分为以下3类:a) 合成减少:肝脏疾病、维生素K 缺乏、维生素K拮抗剂(华法令)b) 消耗增多:急性血栓形成、DIC、急性内科疾病、创伤c) 血液稀释:出血后晶体液复苏、血浆置换后2.蛋白S活性测定蛋白S是不具有酶活性的辅因子,可以加速活化蛋白C(APC)水解FVa和FVIIIa。蛋白S主要在肝脏合成,需要维生素K存在才能合成有功能的蛋白S。大约60%的蛋白S与补体调节蛋白 C4b结合不具有活性;另外游离存在的40%的非结合蛋白S才具有活

3、性。蛋白S遗传性杂合子缺陷被认为是VTE的轻、中度危险因素;严重的遗传性蛋白S缺陷被报道与新生儿紫癜爆发有关。与蛋白C一样,获得性蛋白S缺陷比遗传性常见, 减低原因可分为三类,与蛋白C相同(见上蛋白C减低的原因)。此外,蛋白S活性减低还可见于口服避孕药、激素替代治疗和怀孕的中后期(详见后附的孕期凝血系统的变化)。3抗凝血酶活性测定    抗凝血酶(AT)灭活Xa、凝血酶(FIIa)和其他丝氨酸蛋白酶。遗传性杂合缺陷是VTE的主要危险因素,纯合突变未见报道。获得性抗凝血酶缺陷见于肾病综合征(丢失大于合成),肝衰竭爆发、末期肝脏疾病和DIC。怀孕相

4、关的AT变化很小。普通肝素输注可诱导AT缺陷,而低分子肝素治疗不会。L-天冬酰胺酶(用于治疗急性淋巴母细胞白血病)可以减少肝脏合成AT。4纤溶酶原活性测定   异常纤溶酶原血症与VTE有关。获得性纤溶酶原缺陷与溶栓治疗、菌血症和DIC有关。5狼疮抗凝物检测   狼疮抗凝物(LA)存在可延长各种磷脂依赖的凝固时间。磷脂在凝血瀑布激活中发挥关键作用,而LA本质上抗磷脂抗体,在与磷脂-蛋白复合物结合后,会干扰凝血瀑布激活而导致凝固时间延长。所以LA试验测定分筛查和确认两步:a) 磷脂依赖的凝固时间延长(筛查试验)b) 加

5、入过量磷脂后,磷脂依赖的凝固时间缩短而被纠正(确认试验)    指南1建议使用两种磷脂依赖的凝固试验对同一份标本进行检测,以提高LA检测的灵敏度和特异度,因此本组合中使用dRVVT和SCT两种试验,分别进行这两种磷脂依赖的凝固试验的筛查试验和确认试验。最终结果判定依据标准化比值:a) dRVVT标准化比值 >1.2或SCT标准化比值>1.16,均高度提示患者体内存在LA,则必须12周以后进行第二次检测,才可确诊。b) 如果临床高度怀疑LA存在,而试验结果为阴性,则建议患者一周后复查。  

6、60;另外需要注意:肝素、VitK拮抗剂(法华林),硫酸羟氯喹片等会干扰LA检测。使用VitK拮抗剂治疗的患者需在检测前停药12周,或者将INR值降到1.5以下。在停药期间可用低分子肝素(对试验影响小)替代治疗,但要注意在检测前12小时停止使用低分子肝素。   狼疮抗凝物质的持续存在被认为与不明原因的习惯性流产、死胎、胎儿发育迟滞、动静脉栓塞、各种易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征) 等有关。 附:孕期凝血系统的变化2   正常妊娠过程中,促凝血活性比纤溶活性升高多,这是对抗分娩和分娩

7、后出血的自然保护机制。   正常妊娠过程中纤维蛋白原、VII、VIII、X和VWF升高,其中由于胎盘磷脂的释放,VII的升高可大于200%(注:VII水平增高会使蛋白S活性的测定结果偏低)。此外,孕期中,高凝状态的其他标志物还包括凝血酶-抗凝血酶(TAT)复合物和凝血酶原片断的升高。   抗凝途径包括组织因子抑制剂(TFPI)、活化蛋白C抵抗(APC)和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(ZPI)。ZPI抑制Xa,并在蛋白Z存在的条件下增强1000倍。需要注意的是,孕期抗凝活性降低, 特别是蛋白S,游离状态和循环状态的蛋白S都降低。孕期蛋白S 降低程度可达55%,其降低开

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