KA-2 磺脲类药物会被逐渐取代吗(主要幻灯片)

1、 KA-2磺脲类药物会被逐渐取代吗？磺脲类药物会被逐渐取代吗？磺脲类药物会被逐渐取代吗？磺脲类药物会被逐渐取代吗？-细胞功能衰退是细胞功能衰退是2型糖尿病发生、发展的主驱动力？型糖尿病发生、发展的主驱动力？磺脲类药物能改善磺脲类药物能改善2型糖尿病胰岛素的型糖尿病胰岛素的1相分泌吗？相分泌吗？磺脲类药物会加速胰岛磺脲类药物会加速胰岛细胞功能的进一步恶化吗？细胞功能的进一步恶化吗？磺脲类药物应用的副作用很大吗？磺脲类药物应用的副作用很大吗？磺脲类药物会明显增加心血管并发症吗？磺脲类药物会明显增加心血管并发症吗？联合治疗中，磺脲类药物扮演着何种角色？联合治疗中，磺脲类药物扮演着何种角色？强强联手，

2、促进安全达标强强联手，促进安全达标2型糖尿病的治疗流程型糖尿病的治疗流程新诊断的2型糖尿病患者饮食控制、运动治疗23个月超重/肥胖非肥胖二甲双胍或格列酮类或-糖苷酶抑制剂磺脲类或格列奈类或双胍类/-糖苷酶抑制剂磺脲类/格列奈类+-糖苷酶抑制剂或双胍类/磺脲类/格列奈类+格列酮类*血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意非药物治疗非药物治疗口服单药治疗口服单药治疗胰岛素补充治疗胰岛素补充治疗两种口服药合用两种口服药合用二甲双胍+格列酮类或-糖苷酶抑制剂或磺脲类/格列奈类+双胍类/格列酮类/ -糖苷酶抑制剂一种一种/两种口服降糖药两种口服降糖药 + 胰岛素（中效或长效制剂每日胰岛素（中效或长效制

3、剂每日1-2次）次）短效、中效或长效胰岛素合用，多次注射血糖控制不满意胰岛素治疗胰岛素治疗中国糖尿病防治指南2型糖尿病的进展型糖尿病的进展与胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗显著相关与胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗显著相关微小模型表示的胰岛素分泌缺陷与胰岛素抵抗SI：胰岛素敏感指数（min-1mU-1L-1) ；AIRg：急性胰岛素分泌反应（mUL-1min-1 )；DI：处理指数，用于评价AIRg是否足以代偿胰岛素抵抗洪洁 宁光 等. 中华医学杂志 2003; 83(22):1952-567.61.71.91.4012345678正常肥胖IGT2型糖尿病SISI00.511.522.533.5正常肥胖I

4、GT 2型糖尿病DI00.511.522.533.5正常肥胖IGT 2型糖尿病AIRgn=151UKPDS 证实证实：-细胞功能进行性衰竭细胞功能进行性衰竭100806040HOMA, diet-treatedn = 376时间时间 (年年)100 -细胞细胞功功 能能 (% )806040200每年下降每年下降4%Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40 (Suppl):S215.10 9 8 7 6 5 4 3 2 11234560诊断时诊断时-细胞的功能细胞的功能格列美脲格列美脲同时同时促进促进第一相和第二相的胰岛素分泌第一相和第二相的胰岛素分

5、泌 基基 线线 第一相第一相 第二相第二相 剩余作用剩余作用200min 19min 820 min 2140 minGregorio F,et al. Acta Diabetol. 1996;33(1):25-9 70 M 格列美脲输注0100200300400500免疫反应胰岛素免疫反应胰岛素2002040血糖从5 - 8.33 mmol/L (90 -150 mg/dL) 中度上升稳定的 5 mmol/L (90 mg/dL) 葡萄糖 (U/mL)UKPDS Study 16. Diabetes. 1995;44:1249-58. 双胍类磺脲类饮食磺脲类降糖药磺脲类降糖药并未加速并未加速

6、细胞细胞功能的衰竭功能的衰竭肥胖患者肥胖患者0123456n = 110 n = 511 非肥胖患者非肥胖患者 细胞细胞功能功能(% )02550751000123456n = 159 n = 376 UKPDS 研究研究的的6年随访年随访（年）（年）（年）（年） P0.000124%磺脲类对血糖的控制作用磺脲类对血糖的控制作用与胰岛素相当与胰岛素相当* P0.001，与饮食和双胍类相比UKPDS研究研究中，不同治疗方法中，不同治疗方法 HbA1C7%的患者比例的患者比例 .治疗方法治疗方法 3年后年后 6年后年后 9年后年后 饮食饮食 23% 12% 11% 胰岛素胰岛素 34% 37% 磺

7、脲类磺脲类 45% 28% 21%* 双胍类双胍类44% 34% 13% Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40(Suppl):S215.Turner et al. JAMA. 1999;281:2005-12.n=4075有效降低有效降低A1C、空腹血糖和餐后血糖等多项血糖指标空腹血糖和餐后血糖等多项血糖指标随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究249例饮食不佳的2型糖尿病（FBG 151-300 mg/dl）患者随机接受格列美脲（123例）或安慰剂（126例）治疗22周格列美脲 1-8mg qd安慰剂A1C空腹血糖餐后2小时血糖 0-0.2-0.4

8、-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2N=106P0.001N=108P0.001N=117P0.001N=99N=118N=1010-20-40-60-80-100A1C (%)血糖(mg/dL)格列美脲全面改善血糖水平格列美脲全面改善血糖水平A1C下降下降2.4%Schade DS, et al. J Clin Pharm 1998;38:636-41格列美脲格列美脲降低降低A1C，不增加体重，不增加体重与基线相比，与基线相比，A1C从基线的从基线的8.4%降至降至4个月时的个月时的7.1%和和18个月的个月的6.9%Weitgasser R, et al

9、. Diabetes Research and Clinical Practice 2003;61:13-930kg/m2*P=0.045，与基线相比4个月个月12个月个月18个月个月-1.4*-1.5*-1.7 *-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1 与 12个月相比， P=0.005*与基线相比，P0.001A1C的平均变化（）的平均变化（）按按BMI分组，分组，A1C的平均变化（）的平均变化（）-1.8*-1.9*-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1-1.4*n=284格列美脲格列美脲早期治疗阶段：早期治疗阶段：低血糖发生危险低低血糖发生危险低治疗第一个月n=2891.75.0*

10、格列美脲格列美脲116mg/天格列本脲格列本脲1.2520mg/天症状性低血糖发生率 （）n=288*P=0.014Dills DG, et al. Horm Metab Res 1996;28(9):426-9研究时间:1年在日常的临床实践中，格列美脲与格列本脲相比，所导致的严重低血糖事件非常低。格列美脲格列美脲长期治疗：长期治疗：严重低血糖发生危险更低严重低血糖发生危险更低* 定义为需要接受静脉葡萄糖注射或胰高血糖素治疗，且证实血糖2.8mmol/L的事件每年每年1000个个 患者中的严重低血糖事件患者中的严重低血糖事件Holstein A, et al. Diabetes Metab R

11、es Rev.2001;17:467-73n= 307680.865.60246低血糖事件低血糖事件*(/1000患者患者年年) 格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲研究时间：研究时间：4年年SUR1/Kir 6.2胰岛胰岛细胞细胞SUR2A/Kir 6.2心脏心脏SUR2B/Kir 6.2血管平滑肌血管平滑肌磺脲类受体存在的部位磺脲类受体存在的部位Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-53.Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-19.非糖尿病患者非糖尿病患者Lee TM,et al. J Cli

12、n Endocrinol Metab 2003;88:531-6胸痛评分胸痛评分1357对照对照格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲扩张1扩张2ST段压低段压低01.5mVP0.05P0.05P0.05P0.05格列美脲不阻断格列美脲不阻断有利于心脏保护的缺血预适应有利于心脏保护的缺血预适应(IP)对照对照格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲n=20格列美脲格列美脲更节省胰岛素的用量更节省胰岛素的用量与胰岛素合用，在相同血糖控制下，与胰岛素合用，在相同血糖控制下，格列美脲组所需胰岛素剂量最少格列美脲组所需胰岛素剂量最少药物药物A1C降低降低(%）胰岛素剂量胰岛素剂量（U/d)胰岛素剂量胰岛素剂量(U/

13、kg/d)低血糖低血糖妥拉磺脲妥拉磺脲2.7569b0.580.12b1.60.2b格列本脲格列本脲2.9597b0.590.14b1.80.2b格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片2.9588b0.590.12b1.80.3b格列美脲格列美脲3.0487b,c 0.510.11b,c1.50.2b安慰剂安慰剂2.882100.820.122.870.52b 与安慰剂相比0.01 ;c 与其他磺脲类药物相比0.05Kabadi MU,Kabadi UM. Ann Pharmacother. 2003;37(11)1572-6n=40每日1次98.7%83.1%65.8%ARSENIO H.P. PAC

14、S,et al. Diabetes Care.1997;20(10):1512-17依从性比率 (% 患者)一天一次，提高长期服药的依从性一天一次，提高长期服药的依从性每日2次每日3次n=916个月磺脲类降糖药的联合治疗磺脲类降糖药的联合治疗新一代磺脲药新一代磺脲药 格列美脲格列美脲 与二甲双胍或噻唑烷二酮类合用可改善与二甲双胍或噻唑烷二酮类合用可改善2型糖尿病的型糖尿病的血糖控制血糖控制对需要胰岛素治疗的患者与磺脲药联合治疗对需要胰岛素治疗的患者与磺脲药联合治疗 可以减少胰岛素的用量可以减少胰岛素的用量 降糖效果更好降糖效果更好 低血糖更少低血糖更少Charpentier G,et al.

15、Diabetes 2001;18(10):828-34; McCluskey D,et al.Clin Ther.2004;26:1783-90Riddle MC,et al. Diabetes Care 1998;21(7):1052-7Kabadi MU,Ann Pharmacther.2003;37(11)1572-6Janka H et al. Diabetes Care.2005;28(2):254-9强强联手：胰岛素与磺脲类强强联手：胰岛素与磺脲类-细胞保护：细胞保护： 胰岛素有利于胰岛素有利于-细胞休息细胞休息 血管保护：血管保护： 内皮功能修复和生化标志物改善内皮功能修复和生化标志物改善 动脉斑块稳定消退动脉斑块稳定消退 心血管事件发生、死亡心血管事件发生、死亡减少全因死亡率，提高生活质量减少全因死亡率，提高生活质量研究显示：研究显示：一针一片，简单安全有效一针一片，简单安全有效适量适时个体化 生活习惯及