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文档简介
1、中药中药(天然药天然药)有效成分有效成分研究概况与进展研究概况与进展中药(天然药)的历史与有效成分研究中药(天然药)的历史与有效成分研究n一、一、19世纪世纪来天然药发展趋势来天然药发展趋势n重视重视(1900年前):四大传统医药体系为主流医学体系年前):四大传统医药体系为主流医学体系n低潮低潮(19101960年):合成药物的兴起;西医药成为主流医学体系年):合成药物的兴起;西医药成为主流医学体系n重视重视(1970年后):重新评价中药、天然药的医学地位年后):重新评价中药、天然药的医学地位n二、转折点二、转折点n三、原因三、原因n合成药物自身存在的不足;合成药物自身存在的不足;n疾病谱与医
2、学模式的改变;疾病谱与医学模式的改变;n中药天然药的潜力与优势。中药天然药的潜力与优势。n四、中药天然药国际市场的现状四、中药天然药国际市场的现状二、国际研究概况n1天然药物化学的起源天然药物化学的起源n2发展历程发展历程n主要领域主要领域:挥发油、有机酸、生物碱、黄挥发油、有机酸、生物碱、黄酮酮n3. 研究的成就研究的成就国内研究概况n一、发展的历史一、发展的历史n二、基本概况二、基本概况n1.研究模式与思路的发展研究模式与思路的发展n2.研究的方向和进展研究的方向和进展n3.有效成分的开发与应用有效成分的开发与应用n中药基础药性理论研究中药基础药性理论研究n 四气五味四气五味n 归经归经n
3、 升降沉浮升降沉浮n 毒性毒性n 功效功效n中药应用药性理论研究中药应用药性理论研究 n 炮制炮制n 配伍配伍n 采收贮存采收贮存n 制剂制剂主要研究方向和成就主要研究方向和成就n一、抗肿瘤一、抗肿瘤(antitumor ,anticancer)n紫杉醇紫杉醇(taxol)及其类似物及其类似物nHHOCOOCOCH3OOHOCH3COOOHHRCOOR=CH(OH)-CH(Ph)-NHCO-PhtaxolC47H51NO14 二萜生物碱二萜生物碱各类活性成分研究各类活性成分研究喜树碱喜树碱(camptothecine CPT)及其衍生物及其衍生物OONNOOHR=HCPTR=OHHCPTCPT
4、抗癌活性高但对泌尿系统及消化系统毒副作用抗癌活性高但对泌尿系统及消化系统毒副作用大大.后开发出毒副作用小的衍生物如后开发出毒副作用小的衍生物如HCPT,CPT11(irrnotecan),TPT(topotecan),RFS2000等等.都都有良好的抗肿瘤作用有良好的抗肿瘤作用.长春花生物碱三尖杉生物碱NOOROOCH3HHR=COOHCOOCH3OH高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱苦参生物碱及吗特灵注射液苦参生物碱及吗特灵注射液NNONNOO苦参碱苦参碱 氧化苦参碱氧化苦参碱萜类OOOOOOH斑蝥素斑蝥素莪术醇莪术醇榄香烯榄香烯n番荔枝内酯类番荔枝内酯类n鸦胆子油及其静脉注射剂鸦胆子油及其静脉注射剂
5、n薏苡仁油及康莱特注射液薏苡仁油及康莱特注射液:双向抗癌作用双向抗癌作用.n 多糖类多糖类:槐耳多糖、香菇多糖、灰树花多糖槐耳多糖、香菇多糖、灰树花多糖n马蔺子甲素马蔺子甲素, 马蔺子乙素马蔺子乙素,马蔺子丙素马蔺子丙素n有抗癌和放疗增敏作用有抗癌和放疗增敏作用,具无骨髓抑制作用具无骨髓抑制作用.n总合草苔虫内酯总合草苔虫内酯n靛玉红及其衍生物靛玉红及其衍生物2.抗心血管疾病药物n北豆根北豆根:蝙蝠葛碱蝙蝠葛碱(dauncine) n葛根总黄酮葛根总黄酮n芹菜甲素芹菜甲素n银杏内酯银杏内酯n丹参丹参酮酮A n黄山药皂苷黄山药皂苷n蒺藜总皂苷蒺藜总皂苷 n人参皂苷、三七皂苷、匙羹藤皂苷、生藤皂苷
6、人参皂苷、三七皂苷、匙羹藤皂苷、生藤皂苷3.抗HIV活性产物n(1) 生物碱:nBucbeuaviaCapitafa叶子中发现黄酮生物碱,其结构为NHCH3OMeOHCH3OHOMeCH3nEnodie roxburghiana中发现五种喹啉中发现五种喹啉生物碱,其中三种结构如下:生物碱,其中三种结构如下:NOROOMen从钩藤属植物Ancistrcladus addreviatusmichellamineAandBn栗树碱n原小檗碱n吐根碱n九节碱磺酸盐n苯并非啶类(2)、萜类Maprouneaafricana中发现六个五环三萜R3R2R1R2COOH我国从华东水杨梅中分得六个有抗我国从华东
7、水杨梅中分得六个有抗HIV作用的三萜作用的三萜n穿心莲中的DASMn华中五味子的nigranoicacidn甘草皂苷硫酸酯化后抑制HIV效果可提高4倍。n棉酚n大豆皂苷类(3) 黄酮类ChrysanthemummorifolimRamar中的多种黄酮类化合物有抗HIV活性:OR4R6R5R2OR3OR1O当当R1=rhaglu时活性最小时活性最小 R1=gal时活性最大时活性最大 当当R1=R3=R5=R6=R7=R8=OH时活性最小时活性最小当当R5=OH而其它为而其它为H时活性最大时活性最大OOR7R8R5R1R2R3R4R6当取代基均为当取代基均为-OH时活性最小时活性最小 当没有取代时
8、其活性最大当没有取代时其活性最大。OOR2R4R5R6R7n桑色素桑色素n山柰酚山柰酚n黄芩苷、黄芩黄素黄芩苷、黄芩黄素n野黄芩苷野黄芩苷(4)多糖n硫酸酯化箬叶多糖硫酸酯化箬叶多糖n岩澡糖岩澡糖n海红海澡中分出的硫酸化胞壁多糖海红海澡中分出的硫酸化胞壁多糖n紫花地丁、空心莲子草、夏枯草中的硫酸紫花地丁、空心莲子草、夏枯草中的硫酸化多糖化多糖n石蒜科植物分出的甘露糖特种外源凝集素石蒜科植物分出的甘露糖特种外源凝集素nn(5)香豆素与木脂素类:鸡血藤中分得)香豆素与木脂素类:鸡血藤中分得四个活性木脂素四个活性木脂素n(6)甾体)甾体n(7)不饱和脂肪酸)不饱和脂肪酸n(8) 其它其它4、抗老年痴
9、呆症(AD)药物 (1) 作用于胆碱系统药物作用于胆碱系统药物n石杉碱甲(石杉碱甲(huperzine A)、希普林)、希普林NHNH2O加兰他敏(Galatamine)OOHMeON-CH3Hn蛇床子素(蛇床子素(Osthol ) n 酒石酸庚基毒扁豆碱酒石酸庚基毒扁豆碱(2) 影响自由基代谢影响自由基代谢n n银杏叶提取物(银杏叶提取物(Egb)n褪黑素(褪黑素(melatomin)n金丝桃苷金丝桃苷(hynerin)n五味子酚五味子酚(3)作用于作用于N甲基甲基D门冬氨酸受体门冬氨酸受体n黄皮酰胺(黄皮酰胺(clansenamide)n(4)钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂n蝙蝠苏林碱蝙蝠苏林碱
10、NCH3OOHPhPhOHHNOCH2CONH2(-) 黄 皮 酰脑 复 康黄皮酰胺黄皮酰胺脑复康脑复康5 增强免疫成分n真菌多糖真菌多糖n植物多糖植物多糖n皂苷类皂苷类n雷公藤内酯雷公藤内酯nn6 抗肝炎活性成分:五味子素、联苯五味子素、联苯双酯、齐墩果酸双酯、齐墩果酸n7 抗生肓活性成分:雷公藤二萜、雷公藤二萜、n三萜,棉酚,南蛇藤素三萜,棉酚,南蛇藤素n8 抗疟药:青蒿素及其衍生物、常山青蒿素及其衍生物、常山碱碱n9 其他化学成分全合成成就有效成分的开发与应用有效成分的开发与应用n生物碱类成分生物碱类成分n黄酮类成分黄酮类成分n苯丙素类成分苯丙素类成分(含香豆素、木脂素)含香豆素、木脂素
11、)n醌类成分醌类成分n萜类与挥发油萜类与挥发油n三萜及三萜皂苷三萜及三萜皂苷n甾体及其苷类甾体及其苷类n酚酸类及其它酚酸类及其它三三 我国天然药物化学研究的存在问题我国天然药物化学研究的存在问题n1 研究思路和模式有待探索研究思路和模式有待探索;n2.化学成分的研究如何保持和发扬中医药化学成分的研究如何保持和发扬中医药特色特色,如何建立符合中医药理念的药效物质如何建立符合中医药理念的药效物质基础辨识和分离纯化的方法基础辨识和分离纯化的方法n3. 许多中草药的化学研究缺乏系统性和完许多中草药的化学研究缺乏系统性和完整性整性n2 与其他学科联合不够与其他学科联合不够n3 大分子、水溶性、复杂、微量
12、成分研大分子、水溶性、复杂、微量成分研究尚有差距究尚有差距现代科学技术与中药化学研究现代科学技术与中药化学研究n1、微量、超微量成分含水溶性、不稳定、微量、超微量成分含水溶性、不稳定成分、生物体内源性活性成分的提取分成分、生物体内源性活性成分的提取分离如蚕娥醇、蜕皮激素的分离离如蚕娥醇、蜕皮激素的分离n2、复杂大分子的结构及立体结构的快速、复杂大分子的结构及立体结构的快速鉴定。鉴定。n3、合成化学特别是立体选择性合成在中、合成化学特别是立体选择性合成在中药化学成分的结构改造、半人半合成、药化学成分的结构改造、半人半合成、全合成中的应用。全合成中的应用。五、展望n1 寻找防治重大疾病有效成分及先导化合物寻找防治重大疾病有效成分及先导化合物n2 发挥中医药在保健养生方面的巨大优势,发挥中医药在保健养生方面的巨大优势,进行保健食品和功能食品的研发进行保健食品和功能食品的
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