对乙酰氨基酚的合成路线的选取

1、对乙酰氨基酚的合成路线 1.对乙酰氨基酚的物理性质 2.合成路线及其特点 3.选取的合成路线 4.原因 5.试剂与器材 6.所需药品的物化性质 7.操作步骤 8.注意事项物理性质 名称：对乙酰氨基酚 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ，又称：对羟基苯基乙酰胺； 扑热息痛；对乙酰氨基苯酚； 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。 1 以硝基苯为原料 在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条件下，以Pd/C为催化剂，将硝基苯催化氢化为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直接乙酰化合成对乙酰氨基酚特点优点：流程短，原料易得，三废相对较少缺

2、点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性2 以对硝基酚为原料 以对硝基酚为原料，Pd/C催化加氢酰化一步合成对乙酰氨基酚特点 优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法； 缺点：酰化加热140 ，温度高，易对原料造成破坏4 以对羟基苯乙酮为原料 Davenport等12先将对羟基苯乙酮肟化，再Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。刘宁等13用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟，收率93.5 %，然后用H分子筛作为催化

3、剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2 %。Ghiaci等14以丙酮为重排反应溶剂，用Al-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量30 %时产率达最高值。流程见图43 以对氨基酚为原料 以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚特点 优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，产品纯度高； 缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。 以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6 %，92.5 %，50.5 %。流程见图5。5

4、以苯酚为原料特点优点：原料易得，价格低廉，污染较小；缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，后处理繁琐，收率太低 以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚所取的合成路线：以对氨基酚为原料原因 工业生产中采用的是微波辐射，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高，操作简单，能耗小，污染少。 在工业生产中，既避免对环境的污染，环保；又有较高地收率，因此，我们就考虑着是否可以将其大试放小，改为小试，经过研究，小试以对氨基酚为原料仍有这些优势，于是我们

5、便选择了此合成方法。所需药品的物化性质 1. 对氨基苯酚分子式： C6H7NO 分子量： 109.1259 分子结构： 密度： 1.21g/cm3 熔点： 188 沸点： 282C at 760 mmHg 闪点： 124.3C 水溶性： 1.5 g/100 mL (20) 物化性质： 性状 白色或浅黄棕色结晶。 熔点 186187 沸点 110 溶解性 稍溶于水和乙醇，不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。 2.亚硫酸氢钠 分子式： NaHSO3 分子量： 104.061 熔点： 150 水溶性： 300 g/L 分子结构： 物化性质： 性状 白色单斜结晶。有二氧化硫气味。 相对密度 1.48

6、g/cm3 溶解性 易溶于水，微溶于醇。 操作步骤 1.对乙酰氨基酚的制备 于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基酚5.3g，水15ml，醋酐6ml，轻轻振摇使成均相，再于微波辐射仪中反应30分钟，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约6g。 2.精制 于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭0.5g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.25g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168170摄氏度。选取合成路线的试剂与器材 试剂：对氨基苯酚 醋酐 活性炭 亚硫酸氢钠 器材：锥形瓶 滴管 量筒 烧杯 玻璃棒 微波辐射仪 抽滤瓶 布氏漏斗 滤纸 吸滤瓶 酒精灯 石棉网注意事项 （1）. 加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫