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1、第一节第一节 概述概述肝(liver),人体脏器名,五脏之一。是脊椎动物身体内以代谢功能为主的一个器官,并在身体里面扮演着去氧化,储存肝糖,分泌性蛋白质的合成等等。在医学用字上,大部分的肝脏疾病都会有黄疸的症状,这是由于肝脏无法继续将胆红素排出所以就在体内累积。下腔静脉冠装韧带肝右叶肝左叶镰状韧带肝圆韧带胆囊下缘人体的肝脏一般在1250克左右,是一个重要的器官,人不能离开肝脏而存活。有人称肝脏为人体的“加工厂”,这不仅不为过,而且也只表达了肝脏的一部分功能而已。肝脏的功能包括:解毒功能、代谢功能、分泌胆汁造血、储血和调节循环血量的功能。 提到肝功能,人们马上就会想到转氨酶,甚至有人认为转氨酶就

2、是肝功能 ,其实肝功能的种类很多,反映肝功能的试验已达700余种,新的试验还在不断地发展和建立,主要包括四大类。 肝细胞损伤肝细胞损伤肝脏排泄功能肝脏排泄功能肝脏贮备功能肝脏贮备功能肝脏间质变化肝脏间质变化反映反映肝细胞损伤肝细胞损伤的试验的试验包括血清酶类及血清铁等,如谷丙转氨酶( ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰转肽酶(-GT)等等反映肝脏排泄功能肝脏排泄功能的试验检测肝脏对某些内源性(胆红素、胆汁酸等)或外源性(染料、药物等)高摄取物排泄清除能力,临床的检测胆红素定量的常用,总胆红素大于17.1mol/ L为黄疸反映的试验血浆的蛋白(Alb)和凝血酶原时间(

3、PT)是通过检测肝脏合成功能以反映其贮备能力的常规试验。Alb下降提示蛋白合成能力减弱,PT延长提示各种凝血因子的合成能力降低。反映肝脏间质肝脏间质变化变化的试验血清蛋白电泳已基本取代了絮浊反应,-球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变和预后,提示枯否氏细胞功能减退,不能清除血循环中内源性或肠源性抗原物质。此外,透明质酸、板层素、III型前胶原肽和IV型胶原的血清含量,可反映肝脏内皮细胞、贮脂细胞和成纤维细胞的变化,与肝纤维化和肝硬化密切相关。2022-3-15 第二节第二节 血清酶类血清酶类(一)ALT谷丙转氨酶 ALT(又名谷氨酸转氨酶 、丙氨酸氨基转移酶,又称GPT)升高在临床是很常见的现

4、象。肝脏是人体最大的解毒器官,该脏器是不是正常,对人体来说是非常重要的。ALT升高是肝脏功能出现问题的一个重要指标。在常见的因素里,各类肝炎都可以引起ALT升高,这是由于肝脏受到破坏所造成的。一些药物如抗肿瘤药、抗结核药,都会引起肝脏功能损害。大量喝酒、食用某些食物也会引起肝功能短时间损害。2022-3-15ALT是由两条相同的多肽链亚单位组成的二聚体,分子量为110 kD。5-磷酸吡哆醛(P-5-P)即Vit B6是ALT的辅酶。血浆ALT的半衰期为3757h,从血管内空间消除的速率常数为0.430.70 U/h。ALT二种同工酶,一种为可溶性胞浆ALT(s-ALT),另一种为线粒体ALT(

5、m-ALT)。正常人血清ALT以s-ALT为主,m-ALT只占一小部分(约11%)。2022-3-15ALT主要存在于肝细胞浆内,其细胞内浓度高于血清中1000-3000倍。只要有1%的肝细胞坏死,就可以使血清酶增高一倍。因此,ALT被世界卫生组织推荐为肝功能损害最敏感的检测指标。但它并不具器官专一性,许多疾病都可以引起它的增高。明显升高见于急性病毒性肝炎,中度升高见于慢性肝炎、肝硬化活动期、肝癌、肝脓肿,心梗、心肌炎、心衰等也可轻度升高。因此对ALT升高的评价应密切结合临床。部分ALT升高与脂肪肝、饮用酒精有关。临床常用的保肝药物较多。有些药物的治疗效果可以但容易反复,致使一些肝脏疾病长期不

6、能治愈,大量的肝细胞遭受破坏。所以保护肝细胞,是保护肝脏功能的关键所在。2022-3-15谷丙转氨酶 (ALT) 正常参考值为 540 U/L。高于40U/L即称为谷丙转氨酶升高。2022-3-15升高原因 (1)中毒性肝炎的各种药物可使谷丙转氨酶升高,但不吃药后,转氨酶就恢复了正常。(2)酒精性肝炎也可使谷丙转氨酶升高,另外大量或长期饮酒者谷丙转氨酶也会升高。(3)肝炎病变发展成为肝硬化与肝癌肝硬化,并处于活动期时,谷丙转氨酶都是高于正常水平,应该去医院进行积极治疗。(4)胆道疾病急性发作时,通常也会使谷丙转氨酶升高。(5)某些感染性疾病也能使谷丙转氨酶升高,但这些疾病的临床表现不同,应积极

7、的去医院进行检查,以明确病因。2022-3-15谷丙转氨酶偏高症状胆道疾病时,症状为发热、恶心、呕吐、腹痛、黄疸,临床上检查还可能伴随血胆红素升高。心脏疾病时,症状为胸闷、气短、浮肿、心悸,临床上检查伴有谷草转氨酶升高。肝脏疾病时,症状为低热、乏力、恶心、呕吐、食欲不振、失眠多梦、腹痛腹泻、肝区不适等。2022-3-15对于谷丙转氨酶偏高的饮食注意主要有以下两个方面:1、在饮食上应注意清淡且易消化饮食:远离酒、辛辣、油炸、刺激性食物,不宜吃高脂、高糖及高胆固醇的食物,由于转氨酶高可造成肝胆气机失调、代谢功能减弱等,因此对肝脏刺激且不易消化的食物,不仅可加重肝脏的负担,而且不利于病情的恢复且加重

8、其的发展,因此说谷丙转氨酶高的患者在饮食上应有所注意食很重要的。2在饮食上应注意均衡营养、合理膳食:根据转氨酶升高的病情的轻重缓急,应遵循个性化的饮食原则,饮食应多样化、均衡化,注意适量优质蛋白、维生素及微量元素的补充,如豆制品、奶制品、新鲜蔬菜水果、真菌类食品等,对提高自身抵抗力、辅助降酶、修复受损肝细胞都是很有益处的。2022-3-15(二)AST 谷草转氨酶 AST ,又名天门冬氨酸氨基转移酶,又称(GOT)是转氨酶中比较重要的一种。它是医学临床上肝功能检查的指标,用来判断肝脏是否受到损害2022-3-15肝内的谷草转氨酶有2种同工酶,分别存在于肝细胞的线粒体(mAST)和胞浆内(sAS

9、T)。在肝细胞轻度病变时,仅sAST释放入血;而当病变严重时,mAST也会相继释放入血。故血清AST活性随肝细胞损害的程度增高。在HBV感染的肝炎和肝病时,AST随ALT较小幅度升高,或虽幅度较大而时间短暂,可能主要是sAST,临床意义与ALT相同;AST增高超过ALT,虽幅度并不太大而持续时间很长,可能主要是mAST,提示病变的慢性化和进展性。2022-3-15谷草转氨酶AST正常参考值是 8-40 U/L2022-3-15正常情况下,谷草转氨酶存在于组织细胞中,其中心肌细胞中含量最高,其次为肝脏,血清中含量极少。谷草转氨酶主要存在于肝细胞线粒体内,当肝脏发生严重坏死或破坏时,才能引起谷草转

10、氨酶在血清中浓度会偏高。谷草转氨酶偏高,肝炎患者转氨酶数值老是居高不下,反映肝细胞炎症始终未停止,肝细胞肿胀、坏死持续存在。测定血清中此酶含量可用以协助诊断疾病和观察预后。谷草转氨酶高说明存在肝细胞损伤,一般见于各种乙肝,肝硬化,脂肪肝,酒精肝等肝胆疾病,应做进一步检查,如测乙肝两对半等,以确定谷草转氨酶高的原因,并对症治疗。谷草转氨酶高的情况也常会在体检中出现,很多人不解。2022-3-15转氨酶是催化氨基酸与酮酸之间氨基转移的一类酶。普遍存在于动物、植物组织和微生物中,心肌、脑、肝、肾等动物组织以及绿豆芽中含量较高。种类很多,体内除赖氨酸、苏氨酸中外,其余-氨基酸都可参加转氨基作用并各有其

11、特异的转氨酶。其中以谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)最为重要。一些外界因素也可使谷草转氨酶一过性增高,如运动,进食,饮酒,熬夜,药物(消炎药即抗生素,但感冒药不是消炎药,要区分开,但是不管是感冒药还是消炎药,服用后都有可能引起谷草转氨酶高)等。应排除这些情况复查一次,若谷草转氨酶持续增高。2022-3-15引起谷草转氨酶升高的常见疾病1、病毒性肝炎2、肝硬化与肝癌3、心脏疾病4、中毒性肝炎5、酒精性肝病6、胆道疾病7、其他某些感染性疾病谷草转氨酶偏低谷草转氨酶偏低没有临床意义,谷丙谷草转氨酶比值在两者都升高时才有判断肝病的病程和预后的意义。2022-3-15谷草转氨酶高吃什么食物第一

12、:菌类的食物,能够提高自身的免疫力,例如木耳、香菇、蘑菇等等。第二:高蛋白的食物,加强肝细胞的修复,例如:可以吃一些瘦牛肉、瘦猪肉、鸡肉、兔肉、蛇肉、泥鳅、虾等等。第三:水果,猕猴桃、李子、杏、鲜枣、苹果、橘子等等。第四:蔬菜,小白菜、金针菇、大豆、海带、西瓜、西红柿、菠菜等等。第五:要尽量选择用一些粗粮和清淡类食物为主。第六:吃一些提高免疫能力的食物,花椰菜,可提高机体免疫力增强肝脏解毒功能、豌豆富含维生素C能修复肝细胞、萝卜可增强机体免疫功能,还能诱导人体产生干扰素抗乙肝病毒。2022-3-15ALT与AST比较ALT的特异性比AST好。1. 当ALT正常10倍,肯定有肝损害(如慢性乙肝)

13、2. 胆道疾病时ALT、AST升高,但是2,慢乙肝1可能有肝纤维化或肝硬化2022-3-15(三)碱性磷酸酶 ALP 碱性磷酸酶(ALP or AKP)是广泛分布于人体各脏器器官中,其中以肝脏为最多,其次为肾脏,骨骼、肠、和胎盘等组织,。这种酶能催化核酸分子脱掉5磷酸基团,从而使DNA或RNA片段的5-P末端转换成5-OH末端。但它不是单一的酶,而是一组同功酶。目前已发现有 AKP1 、AKP2 、AKP3 、AKP4 、AKP5 与 AKP6 六种同功酶。其中第 1 、 2 、 6 种均来自肝脏,第 3 种来自骨细胞,第 4 种产生于胎盘及癌细胞,而第 5 种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。

14、 血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。生长期儿童血清内的大多数来自成骨细胞和生长中的骨软骨细胞,少量来自肝。2022-3-15碱性磷酸酶是一种能够将对应底物去磷酸化的酶,即通过水解磷酸单酯将底物分子上的磷酸基团除去,并生成磷酸根离子和自由的羟基,这类底物包括核酸、蛋白、生物碱等。而该脱去磷酸基团的过程被称为去磷酸化或脱磷酸化。碱性磷酸酶是磷酸酶的一种,磷酸酶的作用与激酶的作用正相反,激酶是磷酸化酶,可以利用能量分子,如ATP,将磷酸基团加到对应底物分子上。碱性磷酸酶在碱性环境有最大活力,对来源于细菌中的ALP来说,其最适pH是8.0,而对来源于牛的ALP则是8.5。ALP是一种含锌的糖蛋白,在碱

15、性环境中(最适Ph为10左右)可以水解各种天然及人工合成的磷酸单酯化合物底物。2022-3-15碱性磷酸酶偏高的原因:1、生理性原因 儿童骨骼发育期、孕妇、骨折愈合期,这些情况下骨组织中的碱性磷酸酶很活跃,所以检测时值会偏高。2、病理性原因 当人体患有阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等时,肝细胞过度制造ALP,经淋巴道和肝窦进入血液,同时由于胆汁排泄障碍,反流入血,引起血清中的碱性磷酸酶偏高。3、骨骼有病时,例如佝偻病、骨上肿瘤、软骨病等。4、其他不是很常见的疾病,例如肾病、严重性贫血、甲状腺机能不全、白血病等。2022-3-15应用:碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌

16、、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。患这些疾病时,肝细胞过度制造ALP,经淋巴道和肝窦进入血液,同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍,反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此,孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时,血清碱性磷酸酶亦可升高,应加以鉴别。2022-3-15碱性磷酸酶ALP正常参考值范围40-150U/L2022-3-15临床上测定ALP主要用于骨骼 、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断,尤其是黄疸的鉴别诊断。对于不明原因的高ALP血清水平,可测定同工酶以协助明确其器官来源。1生理性增高:儿童在生理

17、性的骨骼发育期,碱性磷酸酶活力可比正常人高12倍。处于生长期的青少年,以及孕妇和进食脂肪含量高的食物后均可以升高。2病理性升高:(1)骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移等;(2)肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等;(3)其他疾病如甲状旁腺机能亢进。3病理性降低:见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。2022-3-15碱性磷酸酶偏低的原因碱性磷酸酶可出现偏高症状,同时,也可出现偏低症状,碱性磷酸酶6 偏低的原因,主要可分以下几种:1.常见于重症型慢性肾炎,甲状腺功能不全者;2.营养不良、呆小症;3.维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血;4.遗传

18、性低磷酸酶血症。碱性磷酸酶出现低值的现象虽少见,但由于碱性磷酸酶偏低,主要由病理性方面的因素引起,因此,提醒患者切忌轻视此症状的发生!2022-3-15碱性磷酸酶ALP1. ALP正常4倍:胆汁淤积综合征2. ALP正常2.5倍,ALT、AST正常2.5倍,ALT、AST正常8倍:90%为病毒肝炎2022-3-15(四) -谷氨酰转肽酶 GGT-谷氨酰转肽酶(GGT)广泛分布于人体组织中,肾内最多,其次为胰和肝,胚胎期则以肝内最多,在肝内主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中,正常人血清中GGT主要来自肝脏。正常值为1150U/L(-谷氨酰对硝基苯胺法)。此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失代

19、偿时仅轻中度升高。但当阻塞性黄疸时,此酶因排泄障碍而逆流入血,原发性肝癌时,此酶在肝内合成亢进,均可引起血中转肽酶显著升高,甚至达正常的10倍以上。酒精中毒者GGT亦明显升高,有助于诊断酒精性肝病。2022-3-15临床意义:(1)原发性或转移性肝癌时,血中GGT明显升高。其原因是癌细胞产生的GGT增多和癌组织本身或其周围的炎症刺激作用,使肝细胞膜的通透性增加,以致血中GGT增高。(2)阻塞性黄疸、急性肝炎、慢性肝炎活动期、胆道感染、肝硬化等都可使GGT升高。(3)其他疾病如心肌梗塞、急性胰腺炎及某些药物等均可使血中GGT升高。2022-3-15-谷氨酰转肽酶 GGT正常参考值 11-50 U

20、/L2022-3-15升高原因:12030岁超负荷的男性升高约58%。5060岁男、女性均约升高30%。慢性酒精中毒约升高20%400%。90kg40kg的女性可升高42%。410岁的儿童约降低10%。2药物的影响:服链激酶者中,约有25%病例增高4倍。巴比妥酸盐可能由于酶的诱导致GGT升高。鲁米那升高的机制可能由于酶的诱导或肝脏微粒体损害所致。抗癫痫药治疗15岁以下的儿童时使GGT升高4倍,治疗成人时升高2倍。3近年发现有无任何药物及疾病影响而出现GGT增高者,可能为过食高蛋白补品等增加肝脏负担所致。肝脏酶学指标的评价 1. 英国大样本健康人群调查发现:6%的无症状正常人 群的ALT、AST

21、升高,5%正常人群的所有检测结果在“正常值”范围之外。因此,一些异常的肝脏检测结果并不是真正的异常。 2. 单项转氨酶水平升高的处理是:再查一次,如果升高超过正常的2倍就需要作进一步的检查。2022-3-15第三节第三节 胆红素胆红素血清中的胆红素大部分来源于衰老红细胞被破坏后产生出来的血红蛋白衍化而成,在肝内经过葡萄糖醛酸化的叫做直接胆红素,未在肝内经过葡萄糖醛酸化的叫做间接胆红素,二者的和就是总胆红素。2022-3-15(一)(一)TBILTBIL总胆红素是直接胆红素和间接胆红素二者的总和。总胆红素升高就是人们常说的黄疸。总胆红素主要用来诊断是否有肝脏疾病或胆道是否 发 生 异 常 , 总

22、 胆 红 素 正 常 值 在 3 . 4 20.5mol/L之间,17.1-34.2mol/L可视为隐性黄疸;34.2-170mol/L之间为轻度黄疸;170-340mol/L为中度黄疸;大于340mol/L则为重度黄疸。2022-3-15总胆红素TBIL参考值 0-20mol/L2022-3-151生理性升高:新生儿黄疸。2病理性升高:(1)胆道梗阻:可有很大升高;(2)甲型病毒性肝炎:可有很大升高;(3)其他类型的病毒性肝炎:轻度或中度升高;(4)胆汁郁积性肝炎:可有很大升高;(5)急性酒精性肝炎:胆红素愈高表明肝损伤愈严重;(6)遗传性胆红素代谢异常,如Gilbert综合征可轻度升高。3

23、病理性降低:见于癌症或慢性肾炎引起的贫血和再生障碍性贫血。2022-3-15检测尿胆红素和尿胆原有何意义?胆红素由血红蛋白中血红素转化而来,正常人每日生成胆红素约250350mg,其中80%85%来自循环中衰老的红细胞(红细胞平均寿命120天),衰老的红细胞在脾、骨髓或肝内被裂解,释出血红蛋白(每日46g),血红蛋白中的血红素在“血红素加氧酶”作用下转变为胆绿素,胆绿素再在“胆绿素还原酶”催化成胆红素(1克血红蛋白能生成34mg胆红素)。这时的胆红素尚未与肝脏中的葡萄糖醛酸结合,称非结合型胆红素(脂溶性间接胆红素),如果与葡萄糖醛酸结合则成为结合型胆红素(直接胆红素),结合型胆红素经胆汁分泌进

24、入肠道,在回肠末端和结肠内经细菌作用而被还原成尿胆原,多数尿胆原随粪便排出,小部分尿胆原(10%15%)被肠粘膜重新吸收,经门静脉而达肝脏,其中小部分经肾脏随尿排出,这就是我们尿中所检测到的尿胆原。2022-3-15偏高的原因一、生理性原因:新生儿生理性黄疸,是在出生时出现上半身皮肤黄染的症状,其它没有不适,经过几周会自行消退,一般对新生儿没什么影响,长期饮酒、剧烈运动等都是有可能引起总胆红素偏高,生理性原因引起的总胆红素偏高一般都会在调节后自行恢复。二、病理性原因:某些胆囊炎、胆囊息肉、胆道阻塞、胆汁淤积、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、急性黄疸、慢性肝炎、溶血性黄疸、胆结石、胰头癌等都会引起总胆

25、红素偏高。病理性原因引起的总胆红素偏高应该到医院去及时检查出原因,积极治疗,总胆红素偏高对肝脏是有损害的,长期如此可能会引起肝区疼痛。对于肝内疾病引起的总胆红素偏高更应该积极治疗,以免肝病恶化。2022-3-152022-3-15总胆红素偏高的症状主要包括以下两个方面:1、会出现皮肤黄、小便黄和眼睛黄症状,所以总胆红素偏高一般也被称为黄疸。总胆红素偏高也会引起其他不良症状,因为肝脏损伤造成的总胆红素偏高会影响到其他人体器官从而造成连锁反应。2、刚出生的新生儿在24小时以内出现的皮肤、巩膜发黄,被叫做新生儿生理性黄疸,也有一些婴儿在出生的20小时以内出现皮肤、巩膜发黄现象,被叫做新生儿病理性黄疸

26、,这类症状一般经过治疗才可痊愈。总胆红素偏高的症状虽然不是肝炎的特有症状,但是在肝炎患者中最常见,因此,在出现黄疸时要考虑是不是感染了肝炎,及时到医院检查确诊。(二)(二)DBILDBIL直接胆红素(英文缩写DBIL)又称结合胆红素。未结合胆红素在肝细胞内转化,与葡糖醛酸结合形成结合胆红素,结合胆红素用凡登伯定性试验呈直接反应,故将这种胆红素称为直接胆红素。测定直接胆红素主要用于鉴别黄疸的类型。血清结合胆红素的升高,说明经肝细胞处理和处理后胆红素从胆道的排泄发生障碍。正常参考值 0-6.8mol/L2022-3-15直接胆红素增高,属阻塞性黄疸、肝细胞性黄疸。以直接胆红素升高为主常见于原发性胆

27、汁型肝硬化、胆道梗阻等。肝炎与肝硬化病人的直接胆红素都可能升高。胆红素总量增高、直接胆红素增高时,可直接胆红素试剂盒疑为肝内及肝外阻塞性黄疸,胰头癌,毛细胆管型肝炎及其他胆汁瘀滞综合征等。2022-3-151 1、梗阻性黄疸、梗阻性黄疸如果肝外的胆道系统发生肿瘤或出现结石,将胆道阻塞,直接胆红素不能全部排入肠道,而逆流入血,会引起总胆红素高,而发生阻塞性黄疸。原发性胆汁型肝硬化、胆道梗阻、淤胆型肝炎等疾病都是引起直接胆红素高的原因。2022-3-152 2、肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸如果肝脏不好,肝脏将间接胆红素转化为直接胆红素的能力下降,即肝细胞受损,或者因胆红素不能正常地转化成胆汁,或者因肝

28、细胞肿胀,使肝内的胆管受压,排泄胆汁受阻,这时会引起直接胆红素和间接胆红素同时偏高的现象,发生肝细胞性黄疸。肝脏疾病如乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、肝硬化等都是引起直接胆红素高的原因。2022-3-153 溶血性黄疸凡能引起溶血的疾病均可产生溶血性黄疸,包括先天性溶血性贫血和后天性获得性溶血性贫血。前者有海洋性贫血(地中海贫血)、遗传性球形红细胞增多症等;后者有自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血病、不同血型输血后的溶血及蚕豆病、伯氨喹啉、蛇毒、毒蕈、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。 (三)IBIL间接胆红素(英文缩写IBIL)主要是由红细胞破坏而来,未在肝内经过葡萄糖醛酸化的叫做间接胆红素。间接胆红素经

29、过肝脏代谢又可变为直接胆红素,随胆汁排入胆道,最后经大便排出。一般情况下间接胆红素偏高往往预示着肝脏的病变。正常参考值 0-17 mol/L2022-3-15临床意义:间接胆红素增高,为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸。以间接胆红素升高为主常见于溶血性疾病、新生儿黄疸或者输血错误等。肝炎与肝硬化病人的间接胆红素都可以升高。2022-3-15病变症状:间接胆红素高的常见症状就是会出现黄疸现象,它会使巩膜、皮肤、尿液、粘膜以及其他组织和体液出现黄染。另外,还有食欲下降、乏力、低烧、恶心、呕吐、腹痛等肝病的症状。由于贫血引起间接的胆红素高的患者,会出现头晕、乏力、肌肉或关节痛等。2022-3-15酶胆分离A

30、LF(急性肝衰竭)病人当出现“酶胆分离”现象,即胆红素继续上升,转氨酶反而下降时,提示预后不良。简而言之就是指在重症肝炎时黄疸迅速加深而ALT(丙氨酸转氨酶)反而下降的现象。病理指当肝炎病情发展到一定的严重程度,肝细胞大量坏死,肝脏生产转氨酶的能力丧失,这时血液中的转氨酶降低,但是黄疸却持续升高,这种现象即所谓“酶胆分离” 一般来说,急性肝炎在病程4周内转氨酶应降至正常。肝炎复发时转氨酶升高可先于症状。如病程超过3个月而转氨酶仍轻度异常,则很容易转成慢性肝炎。肝硬化病人的转氨酶出现较大幅度的升高,提示病情可能发展成活动性,须引起警惕第四节第四节 血清蛋白血清蛋白(一)TP总蛋白TotalPro

31、tein(简称TP);总蛋白由白蛋白和球蛋白组成。正常参考值60-83 g/L2022-3-15临床意义临床意义1 1、增高:、增高:主要是血清中水分减少,使总蛋白浓度相对增高,如高度脱水所致血液浓缩(腹泻、呕吐、休克、高热、大量出汗)及多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等;慢性肾上腺皮质功能减退时,钠丢失继发水分丢失,进而促使血浆出现浓缩现象。2022-3-152 2、降低:、降低:各种原因引起的水钠潴留,使血浆被稀释,或静脉注射过多的低渗溶液而形成血浆中总蛋白降低。肝功能障碍,则肝脏合成蛋白质减少,主要以白蛋白的下降明显。蛋白质丢失,如严重大面积烧伤、大量血浆渗出、大出血;肾病综合征时,尿液中蛋白

32、质长期被丢失;溃疡性结肠炎时,可随粪便排出一定量的蛋白质。营养不良或消耗增加,如长期食物中蛋白质含量不足或慢性肠道疾患所致吸收不良,患有慢性消耗性疾病如结核病、恶性肿瘤、肝硬化等。2022-3-15(二)ALB白蛋白(又称清蛋白,albumin,Alb)是由肝实质细胞合成,在血浆中的半寿期约为15-19天,是血浆中含量最多的蛋白质,占血浆总蛋白的40%-60%。 正常参考值 34-48 g/L2022-3-15白蛋白的分子结构已于1975年阐明,为含585个氨基酸残基的单链多肽,分子量为66458,分子中含17个二硫键,不含有糖的组分。在体液pH7.4的环境中,白蛋白为负离子,每分子可以带有2

33、00个以上负电荷。它是血浆中很主要的载体,许多水溶性差的物质可以通过与白蛋白的结合而被运输。这些物质包括胆红素、长链脂肪酸(每分子可以结合4-6个分子)、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子(如Cu2+、Ni2+、Ca2+)药物(如阿司匹林、青霉素等)2022-3-15白蛋白是人体天然的生理产物,其独特的三级空间结构,使白蛋白拥有了多样的生化特性,为临床带来了更多的获益。a:维持胶体渗透压:b:物质结合和转运 c:协调血管内皮完整性d:保护血细胞,调节凝血e:不激活炎症反应f:器官保护g:其他:抗氧化,损伤修复等2022-3-15(三)GLO血清球蛋白由人体单核-吞噬细胞系统合成,球蛋白中

34、以r-球蛋白为主(占血清蛋白9%-18%),正常人体白蛋白/球蛋白(A/G)为1.5-2.5/1正常参考值 15-35 g/L血清球蛋白偏高的原因:1.慢性炎症和感染,这是引起血清球蛋白偏高的最主要的原因。2.慢性肝病:肝硬化,慢性活动性肝炎,自身免疫性肝炎,酒精性肝炎等。3.M蛋白血症:骨髓瘤,淋巴瘤等。4.自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮,风湿性关节炎等。白球比=白蛋白/球蛋白=白蛋白/(总蛋白-白蛋白) 一般写作A/G。A/G正常值范围在1.5-2.5之间波动白球比例偏高的原因是什么?白球比偏高可能是由白蛋白增多、球蛋白减少或者是两者都有变化,只是其中一者的变化幅度较大引起的。白蛋白是由肝

35、脏合成的,对球蛋白有胶体保护作用,能够增强人体的免疫力和抵抗力,一般情况下白蛋白越多,表明人体越健康。球蛋白是由机体的免疫器官产生的,球蛋白偏高说明免疫系统亢进,偏低说明免疫能力不足。一般情况下,白蛋白要比球蛋白含量高,但如果太高的话,可能是由于机体的免疫系统出现问题,或者是其他原因,如慢性炎症,多发性骨髓瘤,红斑狼疮等。(四)PA前白蛋白(Prealbumin, PA),又称转甲状腺素蛋白(transthyretin),分子量5.4万,由肝细胞合成,在电泳分离时,常显示在白蛋白的前方,其半衰期很短,仅约1.9天。因此,测定其在血浆中的浓度对于了解蛋白质的营养不良、肝功能不全、比之白蛋白和转铁

36、蛋白具有更高的敏感性。PA除了作为组织修补的材料外,还可视为一种运载蛋白,它结合T4与T3,而对T3亲和力更大,PA与视黄醇结合蛋白形成复合物,具有运载维生素A的作用。对于不同的人群,前白蛋白的正常值是不同的,具体如下:(1)1岁左右的儿童前白蛋白正常值是 100mg/L;(2)1-3岁的孩子前白蛋白的正常范围是168-281mg/L;(2)成年人则在280-360mg/L。一般来说病越重,前白蛋白值越低。除了作为一种灵敏的营养蛋白质指标,PA在急性炎症、恶性肿瘤、肝硬化或肾炎时其血浓度下降。1肝脏疾病时前白蛋白更敏感,有人认为有30%白蛋白正常的肝病患者的前白蛋白减少,坏死后肝硬化几乎是零。

37、肝硬化肝细胞坏死较轻,前白蛋白变化不大,预后较好,当病情改善时,前白蛋白亦迅速升高。2亚急性肝坏死前白蛋白一直在低值,故前白蛋白可用作判断肝病预后指标。肝癌以及阻塞性黄疸患者均可降低,其降低程度与病情有密切关系。3结合转氨酶、胆红素检测对不同类型肝脏疾病和非肝脏疾病有鉴别意义,如前白蛋白、转氨酶、胆红素均增高,多属急性肝脏疾病,如前白蛋白不增高,仅转氨酶、胆红素增高则应考虑非肝脏本身疾病。4肾病综合征前白蛋白不仅不减少,而且在饮食充分时还可以升高。营养不良负氮平衡时前白蛋白减少。前白蛋白偏高的主要原因是由血液浓缩造成。另外还有一种可能是肝脏的代谢能力强也是引起前白蛋白偏高的原因。开展前白蛋白的

38、意义在于开展前白蛋白的意义在于 (1).前白蛋白分子量小,半衰期短,升高和降低更为明显,可作为早期肝功能损伤的指标,比白蛋白具有更高敏感性。(2). 前白蛋白的检测同时可用于判断患者的营养状况,例如肿瘤术前和术后的,或者当您在住院,亦或者当下营养供应的情况。而白蛋白经常用于检测肝病或者肾病,了解您身体是否能够吸收足够的氨基酸。(3).前白蛋白可作为实体瘤患者化疗后肝功能损害的预见性指标。在接受化疗的实体瘤患者中,在化疗前PA下降群体中发生肝功能损害概率为72.2%,而在化疗前PA正常群体中为4.4%,两者之间存在统计学差异(P0.01)。2022-3-15第五节第五节 常规检验测试的方法原理:

39、常规检验测试的方法原理: ALTALTNADHNADH的减少,引起的减少,引起340nm340nm吸光度的下降,下降速率吸光度的下降,下降速率与与ALTALT活性成正比活性成正比( (动力学法动力学法) )ALTALT主要存在于肝细胞中,心肌细胞主要存在于肝细胞中,心肌细胞次之,升高表示有肝细胞损伤,也可次之,升高表示有肝细胞损伤,也可见于心肌及骨骼肌损伤见于心肌及骨骼肌损伤ASTNADHNADH的减少,引起的减少,引起340nm340nm吸光度的下降,下降速率吸光度的下降,下降速率与与ASTAST活性成正比活性成正比( (动力学法动力学法) )主要存在于心肌细胞中,肝细胞次之,主要存在于心肌

40、细胞中,肝细胞次之,活性升高表示有心肌损伤,也可见于活性升高表示有心肌损伤,也可见于肝细胞及骨骼肌损伤肝细胞及骨骼肌损伤ALP对硝基苯酚的生成,引起对硝基苯酚的生成,引起405nm405nm吸光度的上升,上升吸光度的上升,上升速率与速率与ALPALP活性成正比活性成正比( (动力学法动力学法) )主要存在于骨、肝、肾和肠,活性升主要存在于骨、肝、肾和肠,活性升高见于肝胆及骨骼疾病等高见于肝胆及骨骼疾病等GGT5-5-氨基氨基-2-2-硝基苯甲酸盐的生成,引起硝基苯甲酸盐的生成,引起405nm405nm吸光度的吸光度的上升,上升速率与上升,上升速率与r-GTr-GT活性成正比活性成正比( (动力

41、学法动力学法) )活性升高与肝胆疾病、心肌梗塞、脑活性升高与肝胆疾病、心肌梗塞、脑损伤、慢性酒精中毒、苯妥英钠治疗损伤、慢性酒精中毒、苯妥英钠治疗有关有关TBIL胆红素的减少引起在波长胆红素的减少引起在波长450nm450nm处吸光度的下降,吸处吸光度的下降,吸光度的变化与总胆红素含量成正比光度的变化与总胆红素含量成正比( (终点法终点法) )升高见于各类肝脏疾病,也可见于溶升高见于各类肝脏疾病,也可见于溶血性疾病。血性疾病。DBIL偶氮胆红素的生成,导致偶氮胆红素的生成,导致545nm545nm吸光度的增加,增加吸光度的增加,增加的程度与的程度与D-BilD-Bil的含量成正比的含量成正比(

42、 (终点法终点法) )升高见于各类肝脏疾病和胆导阻塞升高见于各类肝脏疾病和胆导阻塞TP紫红色络合物的生成,导致紫红色络合物的生成,导致540nm540nm吸光度的增加,增吸光度的增加,增加的程度与加的程度与TPTP的含量成正比的含量成正比( (终点法终点法) )升高见于各种原因失水、一种或多种升高见于各种原因失水、一种或多种球蛋白分泌增多;降低见于营养不良。球蛋白分泌增多;降低见于营养不良。ALB白蛋白溴甲酚绿复合物的生成,导致白蛋白溴甲酚绿复合物的生成,导致630nm630nm吸光度的吸光度的增加,增加的程度与增加,增加的程度与AlbAlb的含量成正比的含量成正比( (终点法终点法) )升高

43、见于各种原因失水;降低见于肝升高见于各种原因失水;降低见于肝脏疾病、肾病综合症、营养不良、蛋脏疾病、肾病综合症、营养不良、蛋白丢失白丢失PA血清中的血清中的PAPA与试剂中的特异性与试剂中的特异性PAPA抗体结合形成抗原抗体结合形成抗原抗体复合物产生浊度其高低与抗体复合物产生浊度其高低与PAPA成正比成正比降低见于降低见于营养不良、肝功能不全营养不良、肝功能不全2022-3-15 事实上,肝损伤人群数量之所以迅速膨胀,是因为眼下事实上,肝损伤人群数量之所以迅速膨胀,是因为眼下无论是整体环境还是人们的生活方式都对肝脏的健康极为无论是整体环境还是人们的生活方式都对肝脏的健康极为不利。肝损伤致病源广泛存在,无孔不入,令人防不胜防。不利。肝损伤致病源广泛存在,无孔不入,令人防不胜防。那么,造成人体肝损伤

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