药包材与药品兼容性试验

1、药包材与药品兼容性试验 2005-1-25 13:01:38 药包材对保证药品的稳定性起?重要作用，直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。因此，为了保证用药的安全性、有效性、均一性，必须在为药品选择包装容器(材料) 之前做兼容性试验，以检验证实其是否适用於预期用途。药品的有效性一定程度取决於包装的相容性及防渗性 为了防止由於选择药品包装材料不当造成的活性成分迁移、吸附甚至与药物发生化学反应，致使药物失效，甚至产生严重的毒副作用，国家SDA发布了药品包装用材料容器管理办法(暂行)、 药品包装、标签和说明

2、书管理规定(暂行)两个局长令，要求在为药品选择包装容器(材料) 之前，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)，容器(材料) 对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性。药包材与药品相容性试验的原则1. 在选择药包材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然後考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能； 2. 药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性，阻氧、阻水、抗冲击、 无生物意义上的活性，微生物数在控制範围内，与其它包装物有良好的配合性、适合於自动化包装设备

3、等。3. 在评价之前药包材与药物应符合有关标准；4. 药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：* 形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性* 包装单元形成时，能适合特定的包装设备* 包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目* 药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)* 同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性* 对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力5.所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按药品非临床研究质量管理规範(GLP)进行实验；6. 所有样品均为上巿包装；7. 所有试验均应至少取3个不同的批号。试验内容 示例一：以药品包装用铝箔与药物相容性试验（

4、铝塑泡罩头孢氨胶囊）为例进行说明。材料的一致性应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性；铝箔的质量控制：应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性；粘合剂的质量控制：确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性，应符合有关标准的规定；保护剂的质量控制：确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性，应符合有关标准的规定。药品包装用铝箔的质量控制应符合GBl2255-90的规定。与药用聚氯乙烯(PVC)硬片的配合性所用PVC的质量应符合GB5663-2000的规定；所用PVC的来源：生产厂、牌号、配方的一致性；上机试验：通过上机试验，确定所用参数（为产品推荐使用的参数）；上机试验

5、後的铝塑泡罩应符合ZBC08003-87质量标准。装药试验选用铝塑泡罩为头孢氨胶囊的包装形式；中华人民共和国药典2000年版二部头孢氨胶囊要求项目有：溶出度；含量测定；其它。试验方法：配合性，铝塑泡罩的密封性试验；迁移，包括：(a) 重金属的迁移 (b) 酸度检查 (c) 氯乙烯单体的迁移 (d) 邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)的迁移 (e) 聚氨酯类粘合剂的迁移（二氨基甲苯的测定）；生物相容性试验，包括：急性毒性试验：取於40放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测；皮内刺激试验：取於40放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测；稳定性试验：取样品，於40C、RH75&#

6、177;5条件下放置6个月，在第0、 1、2、3、6个月末取样进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出 度、水份检测；模拟恶劣运输环境的试验，包括，光照试验：於4500500h放置10天，进行外观、内容物色泽相关物质、囊壳、溶出度、水份检测；浸水试验：取样分别於水中放置30min中，暴露4h後检查水份。模拟不良贮存环境的试验：条件：18 20、RH90% 55、RH30%，取样品於上述条件下分别放置72h後进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、 囊壳、溶出度、水份检测。示例二：药用液体塑料瓶与药物兼容性试验（以?丁安搽剂为例）在材料的一致性和药用液体塑料瓶的质量控制方面，与示例一做法一

7、致。装药试验选用药用液体塑料瓶为WWW丁安搽剂的包装形式；中华人民共和国药典2000年版二部WWW丁安搽剂要求项目有：性状 含量测定、其它。试验方法：配合性（密封性）迁移 a、重金属的迁移 b、pH值检查；生物兼容性试验，包括：急性毒性试验：取於40放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。皮内刺激试验：取於40放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。皮肤致敏试验：取於40放置10天的样品按GB/T16175的有关规定检测。稳定性试验：取样品，於40、RH75±5%条件下放置6个月，在第0、1、2、3、6个月末取样进行性状、含量的测定。模拟恶劣运输环境的试验 1、光照试验：於4500±5001x放置10天，进行性状、含量的测定。 2、浸水试验：取样分别於水中放置30m