2022年免疫学--白细胞分化抗原

1、 第七章白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子第一页，共三十一页。第二页，共三十一页。n免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间间的相互作用，包括细胞间直接接触直接接触或通过或通过分泌细胞因子或其他活性分子分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用介导的作用n免疫细胞相互识别免疫细胞相互识别(shbi)的物质基础是的物质基础是细细胞表面功能分子胞表面功能分子，包括细胞表面的多，包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子种抗原、受体和其他分子第三页，共三十一页。n免疫免疫(miny)(miny)细胞表面功能分子细胞表面功能分子 受体受体 MHC分子分子 协同刺

2、激分子协同刺激分子 黏附分子黏附分子 第四页，共三十一页。n概念 指造血干细胞(xbo)在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞(xbo)活化过程中，出现或消失的细胞(xbo)表面标记分子。n白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。第一节 人白细胞分化抗原第五页，共三十一页。n根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSFn分化群（CD） 应用以单克隆抗体鉴定为主的方

3、法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别(shbi)的同一分化抗原称CD。即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。第六页，共三十一页。第七页，共三十一页。第八页，共三十一页。白细胞分化抗原具有重要白细胞分化抗原具有重要(zhngyo)的生物学意的生物学意义义n作为表面作为表面(biomin)标志用于细胞的鉴定和分标志用于细胞的鉴定和分离离n广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移、激活迁移、激活n分化抗原的改变与某些病理状态的发生发分化抗原的改变与某些病理状态的发生发展有关展有关第九页，共三十一页。第二节第二节 黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子n细胞黏

4、附分子（细胞黏附分子（CAM）n是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合）间相互接触和结合(jih)(jih)分子的分子的统称统称n黏附分子以受体黏附分子以受体- -配体结合的形式发挥配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。导、增殖和分化、伸展与移动。第十页，共三十一页。 粘附分子的主要粘附分子的主要(zhyo)特点特点 1、以、以受体受体-配体结合的形式配体结合的形式发挥作用，为可发挥作用，为可逆性，逆性，但非高度但非高度(god)(god)特异性特异性；2、几乎、

5、几乎无多态性无多态性，同一种属不同个体的同，同一种属不同个体的同类类AM基本相同；基本相同；3、同一细胞表面可表达多种不同类型、同一细胞表面可表达多种不同类型AM；第十一页，共三十一页。 粘附分子的主要粘附分子的主要(zhyo)特点特点 4、AM的作用往往通过多对受体和配体共的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成；同作用而完成；5、同一、同一AM在不同细胞表面可发挥不同作在不同细胞表面可发挥不同作用，同一生物学功能可由不同用，同一生物学功能可由不同AM介导；介导； 6、AM在介导粘附作用的同时往往也启动在介导粘附作用的同时往往也启动信号信号(xnho)传递，其效应与传递，其效应与AM密度及

6、其与配密度及其与配体亲和力有关。体亲和力有关。第十二页，共三十一页。n粘附分子与粘附分子与CD分子是从不同角度分子是从不同角度(jiod)来来命名命名n粘附分子粘附分子是以粘附功能来归类，其配体是以粘附功能来归类，其配体有膜分子、细胞外基质以及血清和体液有膜分子、细胞外基质以及血清和体液中的可溶性因子和补体中的可溶性因子和补体C3片段。片段。nCD分子分子是用单克隆抗体识别、归类而命是用单克隆抗体识别、归类而命名，范围十分广泛，其中包括了粘附分名，范围十分广泛，其中包括了粘附分子组子组 。 粘附分子的分类粘附分子的分类(fn li) 第十三页，共三十一页。粘附分子粘附分子根据根据(gnj)(g

7、nj)其结构特点分其结构特点分为为 整合素家族整合素家族 选择素家族选择素家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 黏蛋白样血管地址黏蛋白样血管地址(dzh)(dzh)素素 钙粘素家族钙粘素家族 未归类的黏附分子未归类的黏附分子第十四页，共三十一页。一、整合素家族一、整合素家族(jiz)n由由两条链经非共两条链经非共价键连接组成价键连接组成(z chn)(z chn)的的异二聚体异二聚体n至少至少14种种亚单位和亚单位和8种种亚单位，以亚单位，以亚单亚单位可将整合素家族分位可将整合素家族分为为8个组。个组。第十五页，共三十一页。n一种整合素可分布于多种细胞，同一种一种整合素可分布于多种细胞，同一

8、种细胞也往往有多种整合素的表达。细胞也往往有多种整合素的表达。n某些某些(mu xi)(mu xi)整合素的表达有显著的细胞类整合素的表达有显著的细胞类型特异性；表达水平可随细胞分化和生型特异性；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。长状态发生改变。第十六页，共三十一页。二、免疫二、免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族n许多参与抗原识别或细胞间相互作用的许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子分子(fnz)，具有与，具有与Ig相似的结构特征，即相似的结构特征，即具有具有1个或多个个或多个IgV样或样或C样结构域。将样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家族。这些分子称为免疫球蛋白超家族。n识

9、别的配体多为识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子和整合素家族分子分子 第十七页，共三十一页。三、选择三、选择(xunz)素家族素家族n家族各成员胞膜外结构相似，均由家族各成员胞膜外结构相似，均由C型凝集素（型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调）样结构域和补体调节蛋白节蛋白(CCP)结构域结构域组成组成(z chn)。其中。其中CL结构域是选结构域是选择素结合配体部位择素结合配体部位n有有L、P和和E选择选择(xunz)素三个成员素三个成员n主要识别一些寡糖主要识别一些寡糖基团基团（CD15s）第十八页，共三十一页。三、黏附三、黏附(ninf

10、)分子的功能分子的功能n1. 免疫免疫(miny)细胞识别细胞识别中的辅助中的辅助受体和协受体和协同刺激信同刺激信号号第十九页，共三十一页。 2. 炎症过程炎症过程(guchng)中白细胞与血管内皮细胞黏附中白细胞与血管内皮细胞黏附第二十页，共三十一页。3. 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢n是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症，以及淋巴细胞向炎症(ynzhng)部位的迁移。部位的迁移。n分 子 基 础分 子 基 础 ： 淋 巴 细 胞 归 巢 受 体淋 巴 细 胞 归 巢

11、受 体(lymphocyte homing receptor, LHR) 与内与内皮细胞上相应的皮细胞上相应的血管地址素血管地址素(vascular addressin)粘附分子的相互作用粘附分子的相互作用第二十一页，共三十一页。第二十二页，共三十一页。第二十三页，共三十一页。第三节第三节 CD分子分子(fnz)和黏附和黏附分子及其单分子及其单克隆抗体的临床应用克隆抗体的临床应用n阐明发病机制阐明发病机制n在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用n在疾病预防在疾病预防(yfng)和治疗中的应用和治疗中的应用第二十四页，共三十一页。阐明发病阐明发病(f bng)机制机制n1.获得性免疫缺陷综合征获得

12、性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrom, AIDS)：CD4分子胞膜外区第一个结构域是分子胞膜外区第一个结构域是人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 外壳蛋白外壳蛋白 gp120识别的部位识别的部位(bwi).n因此人类因此人类CD4分子是分子是HIV的主要受体。的主要受体。HIV的包膜糖的包膜糖蛋白蛋白gp120可与可与CD4分子高亲和性结合，主要导致分子高亲和性结合，主要导致CD4+T细胞数量减少和功能缺陷，引起以细胞免疫为主细胞数量减少和功能缺陷，引起以细胞免疫为主的免疫功

13、能严重障碍。的免疫功能严重障碍。第二十五页，共三十一页。n2.Bernard-Soulier综合征：综合征：CD42gpb遗传缺陷遗传缺陷(quxin)出现的患者血小板出现的患者血小板聚集和凝血功能发生障碍，出凝血时间延聚集和凝血功能发生障碍，出凝血时间延长。长。n3.Glanzmann血小板无力症：血小板无力症：gpba基基因缺陷发生的常染色体隐性遗传病，出现因缺陷发生的常染色体隐性遗传病，出现血小板活化、凝集障碍，出血时间延长，血小板活化、凝集障碍，出血时间延长，易出血。易出血。第二十六页，共三十一页。许多许多(xdu)粘附分子同肿瘤细胞的发生粘附分子同肿瘤细胞的发生发展有密切关系：发展有

14、密切关系：n异构型异构型 (isoform) CD44分子表达可提高某分子表达可提高某些肿瘤细胞的转移能力；些肿瘤细胞的转移能力；nVLA-2、7/1表达增加可使肿瘤细胞发生表达增加可使肿瘤细胞发生(fshng)恶变，致瘤性增加和获得转移能力；恶变，致瘤性增加和获得转移能力；nVACM-1介导黑素瘤粘附到内皮细胞上，介导黑素瘤粘附到内皮细胞上，可能与转移有关。可能与转移有关。 第二十七页，共三十一页。在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用(yngyng)n1. 外周血外周血CD4/CD8比值和比值和CD4阳性细胞阳性细胞绝对数，对绝对数，对HIV的辅助诊断和判断的辅助诊断和判断(pndun)病情有重要作用。病情有重要作用。n2. CD单克隆抗体为白血病、淋巴瘤的免单克隆抗体为白血病、淋巴瘤的免疫学分型提供精确的手段。疫学分型提供精确的手段。第二十八页，共三十一页。在疾病在疾病(jbng)预防和治疗中的应用预防和治疗中的应用n1. 抗胸腺细胞球蛋白抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、抗、抗CD3和抗和抗CD25等单克隆抗体在临床等单克隆抗体在临床(ln chun)中作为免疫抑制剂应用。中作为免疫抑制剂应用。n2. 抗抗CD19mAb免疫毒素已用于治疗免疫毒素已用于治疗B系白血病和淋巴瘤。系白血病和淋巴瘤。第二十九页，共三十一页。思考题白细胞分