偏头痛与中枢敏化

1、现在学习的是第一页，共33页Amin FM, Asghar MS, Hougaard A, et al.Magnetic resonance angiography of intracranial and extracranial arteries in patients with spontaneous migraine without aura: a cross-sectional study.Lancet Neurol,2013;12(5):454-61. 荷兰学者研究发现，偏头痛发作时并不存在颅外动脉扩张，仅有轻度的颅内动脉扩张。提示未来有关偏头痛的研究应关注于外周和中枢性疼痛通路而非

2、单纯的动脉扩张。现在学习的是第二页，共33页1983年Woolf首次提出外伤后疼痛的中枢敏感化的概念，用来描述中枢神经系统在生理或解剖上任何增强基底敏感性、疼痛感知、神经兴奋性的变化。头痛：因重复或长时间的疼痛刺激，外周炎症或神经受损，使中枢神经系统的痛觉通路尤其是三叉神经尾核、脊髓背角感觉神经元等产生一种长期的可逆的兴奋性增高，兴奋阈值降低，突触效能增加的现象。Woolf CJ. Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity. Nature, 1983;306:686-8.Aguggia M. Al

3、lodynia and migraine. Neurol Sci, 2012;33(Suppl 1):S9-11 现在学习的是第三页，共33页Fibro-myalgia syndromeMPSTMDRestless legs syndromePLMDMCSPTSDDepressionPrimary dysmenorrheamigraineT-T headacheIBSCFSCentral Sensitization现在学习的是第四页，共33页1832年，头痛伴发头皮压痛被首次报道。1999年Burstein等在第九届世界疼痛大会首次报道了偏头痛患者存在中枢敏感化现象，随后相关研究相继证实了这一

4、发现。Burstein R, Goor-Aryeh I, Yamitsky D, et al. Cutaneous allodynia during migraine: a new neurological finding and a new insight into the pathophysiology. Program and abstracts of the Ninth World Congress on Pain; August 22-27, 1999; Vienna, Austria 现在学习的是第五页，共33页Afridi SK, et al. Brain, 2005, 128:

5、932-939; 现在学习的是第六页，共33页偏头痛患者下丘脑功能的激活偏头痛患者下丘脑功能的激活 Denuelle et al. Headache, 2007现在学习的是第七页，共33页偏头痛患者可出现疼痛的下行调制系统中灰质偏头痛患者可出现疼痛的下行调制系统中灰质密度或密度或体积的减少体积的减少： 扣带回皮质扣带回皮质 岛叶岛叶 前额叶皮质前额叶皮质 杏仁核杏仁核 顶叶皮质顶叶皮质 颞上回和颞极颞上回和颞极 Valfr W et al. Headache, 2008;48(1):109-117.Rocca MA et al. Stroke, 2006;37(7):1765-1770.Kim

6、 JH et al. Cephalalgia, 2008;28(6):598-604.现在学习的是第八页，共33页痛觉过敏：轻微疼痛刺激即感到疼痛难忍异常性疼痛：非疼痛性刺激引起痛觉感受疼痛感知区域大于疼痛刺激区域在极短的伤害性刺激后出现持续的疼痛感觉自发性疼痛 Tuchman M, Barrett JA, Donevan S, et al. Central sensitization and Ca(V)2 ligands in chronic pain syndromes: pathologic processes and pharmacologic effect. J Pain. 2010

7、;11(12):1241-1249Ninan T. Mathew, MD. Pathophysiology of chronic migraine and mode of action of preventive medications. Headache. 2011;51(Suppl 2):84-92.Bigal ME, Ashina S, Burnstein R, et al. Prevalence and characteristic of allodynia in headache sufferers: a population study. Neurology. 2008; 70(1

8、7):15251533现在学习的是第九页，共33页偏头痛 伴有广泛的感觉敏感性提高的脑功能状态 先兆自发性神经化学改变 头 痛现在学习的是第十页，共33页Clinical presentation of cephalic and extracephalic allodynia during migraine. Number depict pain intensity, cold pain threshold, heat pain threshold and mechanical pain threshold. Areas shaded in green indicate values cons

9、idered as allodynic. CL: contralateral, IL: ipsilateral, VFH: von-fray hair.Brain,2000,123:1703-1709 现在学习的是第十一页，共33页Calandre EP,et al.Trigger point evaluation in migraine patients. Eur J Neurol, 2006, 13: 2449现在学习的是第十二页，共33页Liu B, et al.Analysis of the Development of Allodynia: Correlation Between M

10、igraine Duration and Severity.Study funded by MAP Pharmaceuticals, Inc. 2012现在学习的是第十三页，共33页中重度CA的患者具有更多的诱发因素（OR=2.8）（诱发因素7 ）Baldacci F,et al.Triggers in allodynic and non-allodynic migraineurs. A clinic setting study.Headache,2013;53(1):152-60. 现在学习的是第十四页，共33页CA是中枢敏感化的一个标志 1CA是偏头痛慢性化的一个危险因素 2Louter

11、MA, et al. Brain, 2013;136(Pt 11): 3489-96.Bigal ME, et al. Neurology, 2008; 70(17):15251533现在学习的是第十五页，共33页l24项研究荟萃：偏头痛患者RLS发生率 8.7%39.0%，不受性别、先兆的影响RLS患者偏头痛发生率15.1%62.6%缺陷：其他类型头痛RLS情况？l47%的不宁腿综合症患者有头痛家族史 Schrks M,et al.Migraine and restless legs syndrome: A systematic review. Cephalalgia, 2014;34(10

12、):777-94.现在学习的是第十六页，共33页慢性偏头痛慢性偏头痛RLS发生率34.3% 34.3% ，发作性偏头痛组，发作性偏头痛组16% 16% （P=0.0006)P=0.0006)RLS患者偏头痛MIDAS评分高 28.5%的偏头痛患者有RLS家族史 Lucchesi C,et Evidence of increased restless legs syndrome occurrence in chronic and highly disabling migraine. Functional Neurology,2012; 27(2): 91-94现在学习的是第十七页，共33页偏头痛

13、 OR=2.353.22除了偏头痛发作频率外，CA列第二位Breslau N,Davis GC. Migraine physical health and psychiatric disorder: a prospective epidemiologic study i n young adults.J Psychiatr Res, 1 993,27:211-221.Louter M1, Wardenaar K, Veen G,et al.Allodynia is associated with a higher prevalence of depression in migraine pat

14、ients.Cephalalgia,2014Epub ahead of printBreslau N, Schultz L R, Stewart AT, et al .Headache and major depression: is the association specific to migraine? Neurology,2000,54:308-313.现在学习的是第十八页，共33页OR=1.52, 95% CI 1.26-1.841OR=1.22 in mild depression (95% CI 1.10 to 1.35) OR=1.62 in severe depression

15、 (95% CI 1.34 to 1.96). 2Louter MA1,et al.Brain,2013;136(Pt 11):3489-96. Bigal ME,et al.Prevalence and characteristics of allodynia in headache sufferers: a population study.Neurology,2008;70(17):1525-33.现在学习的是第十九页，共33页22.2% 女性偏头痛患者伴发FMS 131.4% 偏头痛患者伴发FMS，与先兆无关235%-88% FMS伴发头痛 3，伴发偏头痛63%, MOH 8% 4If

16、ergane G,et al.Prevalence of fibromyalgia syndrome in migraine patients. Cephalalgia,2006;26(4):451-6.Kken S,The prevalence of fibromyalgia and its relation with headache characteristics in episodic migraine. Clin Rheumatol,2013;32(7):983-90.Valena MM, et al.Neuroendocrine dysfunction in fibromyalgi

17、a and migraine. Curr Pain Headache Rep. 2009;13(5):358-64.Marcus DA,et al.Fibromyalgia and headache: an epidemiological study supporting migraine as part of the fibromyalgia syndrome. Clin Rheumatol,2005;24(6):595-601.现在学习的是第二十页，共33页5-HT异常 1兴奋性氨基酸异常 2下丘脑、脑干疼痛加工机制异常 3Nicolodi M1, Sicuteri F.Fibromyal

18、gia and migraine, two faces of the same mechanism. Serotonin as the common clue for pathogenesis and therapy. Adv Exp Med Biol,1996;398:373-9.Di Filippo M,et al.Sarchielli P,Sensitization, glutamate, and the link between migraine and fibromyalgia. Curr Pain Headache Rep,2007;11(5):343-51.Valena MM,

19、et al.Neuroendocrine dysfunction in fibromyalgia and migraine. Curr Pain Headache Rep. 2009;13(5):358-64.现在学习的是第二十一页，共33页85.5%TMD伴头痛，偏头痛55.3%（OR=2.76 (95% CI 1.50-5.06) 1偏头痛发作频率与TMD疼痛程度正相关 154%偏头痛咀嚼肌压痛(OR=3.0, 95% CI1.1-8.9)。CM=73% (OR=6.9, 95% CI2.3-21.2)61%偏头痛颞下颌关节压痛 (OR=4.7, 95% CI=1.5-14.5)。 CM=

20、61% (OR=4.8, 95% CI=1.6-14.5) 273%偏头痛患者伴TMD 3TMD增加头痛发作频率，TMD是偏头痛慢化的危险因素 4,5Franco AL,et al. Migraine is the most prevalent primary headache in individuals with temporomandibular disorders. J Orofac Pain, 2010;24(3):287-92.Stuginski-Barbosa J, et. Signs of temporomandibular disorders in migraine pati

21、ents: a prospective, controlled study. Clin J Pain. 2010 ;26(5):418-21. Bevilaqua-Grossi D,Temporomandibular disorders and cutaneous allodynia are associated in individuals with migraine. Cephalalgia, 2010;30(4):425-32.Gonalves DA, et al.Temporomandibular symptoms, migraine, and chronic daily headac

22、hes in the population. Neurology,2009;73(8):6456.Bevilaqua-Grossi D, et al. Temporomandibular disorders and migraine chronification. Curr Pain Headache Rep,2009;13:3148.现在学习的是第二十二页，共33页两种疾病同时治疗，偏头痛预防治疗效果更加Goncalves DA,et al.Treatment of comorbid migraine and temporomandibular disorders: a factorial,

23、 double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Orofac Pain,2013;27(4):325-35.现在学习的是第二十三页，共33页温度相关性温度相关性症状症状(5)(5)静态机械性静态机械性症状症状( (5)5)动态机械性动态机械性症状症状( (2)2)Lipton RB, Bigal ME, Ashina S, et al. Cutaneous allodynia in the migraine population. Ann Neurol.2008; 63:148158现在学习的是第二十四页，共33页1.1.梳头梳头不

24、影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现2. 2. 向后拉头发（例如，梳马尾辫）向后拉头发（例如，梳马尾辫）不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现3. 3. 刮脸、刮胡子刮脸、刮胡子不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现4. 4. 戴框架眼镜戴框架眼镜不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现5. 5. 戴隐形眼镜戴隐形眼镜不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现6. 6. 戴耳环戴耳环不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现7.7.戴项链戴项链不影响

25、我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现8.8.穿紧身衣穿紧身衣不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现9.9.洗澡（尤其是当水溅到你的脸上）洗澡（尤其是当水溅到你的脸上）不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现10.10.把头痛的那侧脸放在枕头上休息时把头痛的那侧脸放在枕头上休息时不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现11.11.脸暴露在高温中（例如，做饭，热水袋放在你脸上）脸暴露在高温中（例如，做饭，热水袋放在你脸上）不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现12.12.脸暴露

26、在低温中（例如，冬天在室外用鼻子呼吸，把冰袋放在脸上）脸暴露在低温中（例如，冬天在室外用鼻子呼吸，把冰袋放在脸上）不影响我 从不出现 很少出现 一半以下时间出现 一半以上时间出现现在学习的是第二十五页，共33页实验结果指标score=0（不适合我、从未出现、很少出现的例数）score=1（一半以下时间出现的例数）score=2（一半以上时间出现的例数）阳性症状患者n(%)温度相关性症状温度相关性症状擦脸、刮胡子34167（17.1%）洗澡37044（9.8%）把头痛的那侧脸放在枕头上休息时33358（19.5%）脸暴露在热气中296612（29.3%）脸暴露在冷气中14121527（65.9%

27、）指标指标score=0（不（不适合我、从未适合我、从未出现、很少出出现、很少出现的例数）现的例数）score=1（一半以下（一半以下时间出现的时间出现的例数）例数）score=2（一半以上（一半以上时间出现的时间出现的例数）例数）阳性症状阳性症状患者患者n(%)静态机械性症状静态机械性症状戴框架眼镜304711（26.8%）戴隐形眼镜41000戴耳环38123（7.3%）戴项链40011（2.4%）穿紧身衣物41000指标指标score=0（不适合（不适合我、从未我、从未出现、很出现、很少出现的少出现的例数）例数）score=1（一半以（一半以下时间出下时间出现的例数）现的例数）score=2（一半以（一半以上时间出上时间出现的例数）现的例数）阳性症状患阳性症状患者者n(%)动态机械性