辨证施灸对高脂血症调脂作用研究

1、报告内容n研究基础研究基础n研究目的研究目的n研究内容及方法研究内容及方法n研究结果研究结果n初步结论初步结论n完成情况完成情况研究基础n本人前期参加了省级课题本人前期参加了省级课题“中老年保健灸的临床观察及机理研中老年保健灸的临床观察及机理研究究”、主持完成了省级课题、主持完成了省级课题“艾灸对老年人血液净化作用研究艾灸对老年人血液净化作用研究”及院校级课题及院校级课题“艾灸对高脂血症降脂灸程灸时灸方正交试验设艾灸对高脂血症降脂灸程灸时灸方正交试验设计优选计优选”的相关艾灸与高脂血症有关的课题研究。的相关艾灸与高脂血症有关的课题研究。n其中主要有艾灸对高脂血症调脂研究其中主要有艾灸对高脂血症

2、调脂研究“艾灸对老年人血液净艾灸对老年人血液净化作用研究化作用研究”之课题曾获省级中医科技进步一等奖。先后发之课题曾获省级中医科技进步一等奖。先后发表表10余篇艾灸调脂相关学术论文。并参加其他相关课题研余篇艾灸调脂相关学术论文。并参加其他相关课题研究多项，因此可从实践角度论证其优势。究多项，因此可从实践角度论证其优势。 n前期的工作基础已凸显出艾灸的独特疗效：前期的工作基础已凸显出艾灸的独特疗效：n近十多年来，我们做了较多的基础性的工作，有多项省级以近十多年来，我们做了较多的基础性的工作，有多项省级以上的课题支撑。本人在主持研究省级课题上的课题支撑。本人在主持研究省级课题 “中老年保健灸的中老

3、年保健灸的临床观察和机理探讨临床观察和机理探讨”及及“艾灸对老年人调脂作用研究艾灸对老年人调脂作用研究”课题中课题中，发现了艾灸对高脂血症调脂具有良好作用，同时血尿素氮，发现了艾灸对高脂血症调脂具有良好作用，同时血尿素氮、肌酐含量下降，显示了艾灸对于本病的化痰袪瘀、调脂涤、肌酐含量下降，显示了艾灸对于本病的化痰袪瘀、调脂涤浊的良好作用和科学价值。浊的良好作用和科学价值。研究目的n本研究从相关文献报道、前期的工作基本研究从相关文献报道、前期的工作基础及临床实际操作的可行性等方面出发，础及临床实际操作的可行性等方面出发，在高脂血症在高脂血症“温灸和之温灸和之”理论的指导下，理论的指导下，筛选了治疗

4、高脂血症的有效穴组，并在筛选了治疗高脂血症的有效穴组，并在此基础上进行辨证加减取穴，以最大限此基础上进行辨证加减取穴，以最大限度发挥艾灸调脂疗效优势。比较度发挥艾灸调脂疗效优势。比较辨证施辨证施灸与药物组的疗效差异，明确辨证施灸灸与药物组的疗效差异，明确辨证施灸治疗高脂血症的有效性及安全性。治疗高脂血症的有效性及安全性。n n发表文章目录如下：发表文章目录如下：n1 吴中朝吴中朝,等等.艾灸降血脂作用研究艾灸降血脂作用研究 南京中医药大学学报南京中医药大学学报 1996; (5):41n2 吴中朝吴中朝,等等.艾灸对高脂血症调脂作用研究艾灸对高脂血症调脂作用研究 上海针灸杂志上海针灸杂志 n

5、1997:(6):25 n3 吴中朝吴中朝,等等.HTG 艾灸降脂正交设计研究艾灸降脂正交设计研究 南京中医药大学学报南京中医药大学学报 n 1998;(5):291-292n4 吴中朝吴中朝,等等.艾灸抗高甘油三酯血症脂质过氧化正交试验临床研究艾灸抗高甘油三酯血症脂质过氧化正交试验临床研究 n 中国针灸中国针灸 1998, (6):325-327n5 吴中朝吴中朝,等等.试论老年人阳虚挟瘀的衰老本质试论老年人阳虚挟瘀的衰老本质 江苏中医江苏中医 1994;(10):25n6 吴中朝吴中朝,等等.艾灸抗衰防老的立论依据艾灸抗衰防老的立论依据 江苏中医江苏中医 1994; (11):39 n7

6、吴中朝吴中朝,等等.保健灸对自由基的影响保健灸对自由基的影响 针灸临床杂志针灸临床杂志 1996;(2):38n8 吴中朝吴中朝,等等.保健灸对血液尿素氮、肌酐的影响保健灸对血液尿素氮、肌酐的影响 针灸临床杂志针灸临床杂志n 1996;(9):20 n9 吴中朝吴中朝,等等.艾灸对老年人血浆睾酮、雌二醇的影响艾灸对老年人血浆睾酮、雌二醇的影响 中国针灸中国针灸 n 1996;(8):27n10 吴中朝吴中朝,等等.艾灸对老年及老年前期者血液流变性影响艾灸对老年及老年前期者血液流变性影响 中国针灸中国针灸 n 1996;(11):23n11 吴中朝吴中朝,等等.老年瘀血症的临床研究老年瘀血症的临

7、床研究 江苏中医杂志江苏中医杂志 1997;(4):32n12 吴中朝吴中朝,等等.艾灸对老年人载脂蛋白研究艾灸对老年人载脂蛋白研究 中国针灸中国针灸 1998;(5):261-262n13 吴中朝吴中朝,等等.不同艾灸时程对高脂血症调制效应影响的研究不同艾灸时程对高脂血症调制效应影响的研究 中国针灸中国针灸 n 2012;12(11):995-999n前期研究主要存在问题：1、仅是灸法与空白对照组对照，而未能与西医降脂药对照研究。2、艾灸调脂研究未能辨证取穴施治。针对前述问题，继而进行本课题研究。研究内容及方法n临床资料临床资料n诊疗标准n治疗方法1、临床资料n病例来源病例来源 n本研究收集

8、2009年11月至2012年12月在针灸医院门诊就诊的符合课题要求的高脂血症患者，所有病例均经饮食宣教不能理想地控制血脂。 随机随机 n为排除季节因素对调脂效应的影响，本研究采用区为排除季节因素对调脂效应的影响，本研究采用区组随机方法，保证同一季节入组的患者在治疗组与组随机方法，保证同一季节入组的患者在治疗组与对照组分布均匀。将入组患者首先按就诊先后顺序对照组分布均匀。将入组患者首先按就诊先后顺序编号入组，每编号入组，每6例为一个区组，根据奇思统计软件例为一个区组，根据奇思统计软件“配伍组设计配伍组设计”模块产生的随机区组顺序号，将入组模块产生的随机区组顺序号，将入组患者随机分至西药对照组、艾

9、灸治疗组两组，每组患者随机分至西药对照组、艾灸治疗组两组，每组3例。根据患者的入组序号（例。根据患者的入组序号（16号）向随机方案保号）向随机方案保管人索取该患者的随机号及该随机号所对应的治疗管人索取该患者的随机号及该随机号所对应的治疗方案。方案。 对照及盲法对照及盲法 n 对照对照n本研究贯彻对照原则，采用目前临床广本研究贯彻对照原则，采用目前临床广泛应用的非诺贝特片口服作为对照组。泛应用的非诺贝特片口服作为对照组。n盲法盲法 n本研究采用第三者评价盲法。本研究采用第三者评价盲法。 2 诊疗标准诊疗标准 n诊断标准诊断标准 n依据1997年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组血脂

10、异常防治建议标准，确定高脂血症诊断标准，每升血中的总胆固醇超过5.72毫摩尔（即5.72mmol/L）为胆固醇水平升高；每升血中的甘油三酯超过1.70毫摩尔（即1.70mmol/L）为甘油三酯水平升高。由于此标准更适合我国国情，所以已在国内普遍采用。n因此，本研究拟按我国目前所用的高脂血症诊断标准。即：原发性高脂血症经饮食宣教4周后，连续2次测定TC5.7mmol/L和/或TG1.7mmol/L。 中医辨证分型标准中医辨证分型标准 n中医辨证分型标准参照中华人民共和国卫生部2002年颁布的中药新药临床研究指导原则（2002，8589）设立的3个常见证型。n气虚痰阻证气虚痰阻证：主症：胸闷痛，气

11、促，乏力，纳呆，形体肥胖； 次症：头晕重，腹胀； 苔脉：舌质淡紫或有瘀点，苔薄白或腻，脉细涩或结。n阴虚阳亢证阴虚阳亢证：主症：头晕痛，腰膝酸软，口干苦，烦躁易怒； 次症：尿黄，便结； 苔脉：舌质红，苔黄腻或少苔，脉弦细数。n脾肾阳虚证脾肾阳虚证：主症：形寒怯冷，便溏，头晕，面色淡白； 次症：腰膝酸软，面肢浮肿； 苔脉：舌质淡或有齿印，苔白腻，脉沉细。 凡具备主次症3项或以上，结合舌、脉象基本符合者即可诊断。n故本研究拟将研究对象限定为上述三型的高脂血症患者。 n纳入标准纳入标准 n（1）符合我国普遍采用的诊断标准；n（2）辨证属于气虚痰阻证、阴虚阳亢证、脾肾阳虚证者；n（3）年龄4565岁，

12、生活自理者； n（4）自愿参加并签署知情同意书者。n纳入本课题研究的患者需同时符合以上4项要求。 n排除标准排除标准 n（1）已接受其它有关治疗，可能影响本研究的效应指标观测者。近1个月内使用过噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂、甲状腺激素、胰岛素等。如近期服用已知中西降脂药物以致影响血脂代谢者均不列入观察范围；n（2）与高脂血症有关的其它须排除的因素：n除伴随与高脂血症有关的冠心病、肥胖、眼睑黄色瘤、脂肪肝、高血压病者可列入观察之外，伴随其他疾病者须进行排除，如：甲状腺功能减退、肾病综合征、痛风、胆汁淤滞性肝胆病、胆汁性肝硬化和胰腺炎等引起的继发性高脂血症，以及半年内患有急性心肌梗塞、脑血管意外及其它

13、严重疾病者。 n病例中止及脱落标准病例中止及脱落标准 n（1）试验过程中发生其他突发性疾病不能坚持完成试验者；n（2）试验过程中擅自服用其他降血脂药物或进行其他相关治疗者；n（3）试验过程中不能坚持按照规定疗程治疗影响疗效及指标观测者；n（4）试验中发生严重不良事件。n凡满足上述任何一项即作为病例中止标准。 n效应评价标准效应评价标准 n依据中华人民共和国卫生部2002年颁布的中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则确定疗效。n疗效判定标准分为:临床治愈、显效、有效、无效。n临床治愈临床治愈：头昏、胸闷、气短，时有刺痛，肢麻沉重乏力，纳减便溏，腰酸耳鸣、舌质紫暗等临床症状、体征消失，血脂检测恢复

14、正常。n显效显效：头昏、胸闷、气短，时有刺痛，肢麻沉重乏力，纳减便溏，腰酸耳鸣，舌质紫暗等临床症状、体征基本消失。血脂检测达到以下任一项者：（1）总胆固醇下降20%；（2）甘油三酯下降40%；（3）高密度脂蛋白上升0.26mmol/L；（4）TC-HDL-C/HDL-C下降20%。 n有效有效：自觉症状改善。血脂未完全恢复至正常水平，但血脂检测达到以下任一项者：（1）总胆固醇下降10%，但20%；（2）甘油三酯下降20%，但40%；（3）高密度脂蛋白上升0.104mmol/L，但0.26mmol/L；（4）TC-HDL-C/HDL-C下降10%但20%。n无效无效：治疗后临床症状体征、血脂无明

15、显变化者。 3 治疗方法治疗方法 n艾灸治疗组方法艾灸治疗组方法 n首先根据高脂血症患者的三种主要证型（气虚痰阻、阴虚阳亢、脾肾阳虚）进首先根据高脂血症患者的三种主要证型（气虚痰阻、阴虚阳亢、脾肾阳虚）进行辨证分型，然后再进行施灸。行辨证分型，然后再进行施灸。 （1）取穴）取穴 基本取穴基本取穴 足三里、神阙、三阴交足三里、神阙、三阴交 辨证取穴辨证取穴 气虚痰阻型气虚痰阻型 加取：丰隆加取：丰隆 阴虚阳亢型阴虚阳亢型 加取：太溪加取：太溪 脾肾阳虚型脾肾阳虚型 加取：关元加取：关元（2）艾灸方法）艾灸方法n艾条：北京同仁堂制药厂生产的清艾条。艾条：北京同仁堂制药厂生产的清艾条。n操作：用清艾

16、条施灸。根据辨证处方，每个患者每次选取四个穴位温和灸。每次施灸操作：用清艾条施灸。根据辨证处方，每个患者每次选取四个穴位温和灸。每次施灸10分钟，分钟，隔日隔日1次，每周次，每周3次，次，12次为一个疗程。共灸两个疗程。次为一个疗程。共灸两个疗程。 n西药对照组方法西药对照组方法 n药名：非诺贝特片。n用量：每日300mg，分3次饭后服。n观察时点：治疗前及治疗8周后。 n观察指标观察指标 血脂指标n总胆固醇（TC）；n甘油三酯（TG）；n高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；n低密度脂蛋白（LDL-C）； 测定方法：酶法测定。 n临床症状临床症状n对治疗前后的临床症状进行评价，以明确艾灸调脂对患

17、者生存质量的影响。n血脂相关指标血脂相关指标 n 对治疗前后疼痛、血糖等进行比较，明确艾灸治疗对血脂相关指标的影响。 n安全性指标安全性指标 n对治疗前后患者肝功（谷草转氨酶、谷丙转氨酶）、肾功（尿素氮、肌酐）、血常规、尿常规、心电图等进行测定，以明确艾灸治疗的安全性。 数据处理与统计学分析方法数据处理与统计学分析方法 n使用EpiData3.1数据库对数据进行录入，并由专人进行核对。n根据课题第三者评价盲法的要求，课题数据统一由专门负责科研数据统计分析的北京天创明达医药科技有限公司对课题数据进行统计分析。具体的统计计划、统计报告及结果的分析和解释见纸质文件。 n给出检验统计量及其对应的P值，

18、以P0.05作为有统计学意义，以P0.01作为有高度统计学意义。 n截至目前，研究共收集高脂血症患者103例。其中艾灸治疗组（以下简称艾灸组）52例，西药对照组（以下简称西药组）51例。 研究结果n一般资料n两组患者在年龄、性别、民族、生活习惯、饮食偏嗜及中医辨证分型等一般情况具体见表14。表表1 1 年龄基线分析年龄基线分析 由表由表1 1可见，两组患者年龄分布无统计学差异（可见，两组患者年龄分布无统计学差异（P P0.050.05），基线具有可比性。，基线具有可比性。表表2 2 性别性别和民族和民族基线分析基线分析由表由表2 2可见，两组患者性别和民族分布无统计学差异（可见，两组患者性别和

19、民族分布无统计学差异（P0.05），基线具有可比性。），基线具有可比性。 表表3 3 生活习惯和饮食偏嗜生活习惯和饮食偏嗜基线分析基线分析 由表由表3可见，两组患者在生活习惯和饮食偏嗜等方面分布无统计学差可见，两组患者在生活习惯和饮食偏嗜等方面分布无统计学差异（异（P0.05），基线具有可比性。），基线具有可比性。表表4 4 中医辨证分型中医辨证分型基线分析基线分析 由表由表4可见，两组患者在中医辨证分型方面分布无统计可见，两组患者在中医辨证分型方面分布无统计学差异（学差异（P0.05），基线具有可比性。），基线具有可比性。n综上，两组患者在年龄、性别、民族、生活习惯、综上，两组患者在年龄、性

20、别、民族、生活习惯、饮食偏嗜、中医辨证分型等方面的分布均衡，差饮食偏嗜、中医辨证分型等方面的分布均衡，差异无统计学意义，基线可比。同时，由两组患者异无统计学意义，基线可比。同时，由两组患者在生活习惯、饮食偏嗜、中医辨证分型方面的分在生活习惯、饮食偏嗜、中医辨证分型方面的分布情况不难看出：在本研究中，高脂血症的发病布情况不难看出：在本研究中，高脂血症的发病相关因素中，吸烟、喝酒、招待应酬、生活不规相关因素中，吸烟、喝酒、招待应酬、生活不规律、工作压力大等较为明确的因素约占律、工作压力大等较为明确的因素约占70%左右，左右，而其他不明因素则占而其他不明因素则占30%左右，提示日常生活习左右，提示日

21、常生活习惯对高脂血症的发病具有一定的影响作用，因此，惯对高脂血症的发病具有一定的影响作用，因此，无论从预防还是治疗，生活习惯都是不容忽视的无论从预防还是治疗，生活习惯都是不容忽视的环节。环节。n在饮食偏嗜方面，甜食和肥腻各占发病人数的近在饮食偏嗜方面，甜食和肥腻各占发病人数的近30%，其他，其他不明因素占约不明因素占约40%，提示对于高脂血症人群，除了减少肥腻，提示对于高脂血症人群，除了减少肥腻食物摄入以外，甜食也是需要引起足够重视的因素。在中医食物摄入以外，甜食也是需要引起足够重视的因素。在中医辨证分型方面，气虚痰阻型占整个发病人数近辨证分型方面，气虚痰阻型占整个发病人数近70%，阴虚阳，阴

22、虚阳亢型占亢型占20%左右，脾肾阳虚型占左右，脾肾阳虚型占10%左右，提示在高脂血症左右，提示在高脂血症发病因素中，气虚是根本，痰浊是关键，这也是用艾灸可以发病因素中，气虚是根本，痰浊是关键，这也是用艾灸可以温化痰饮从而治疗本病的根本原因所在。温化痰饮从而治疗本病的根本原因所在。表表5 5 疗效指标基线分析疗效指标基线分析n 由表5可见，治疗前两组在总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、疼痛程度等积分差异无统计学意义，基线可比。由于症状积分的基线分布不均衡，故采取分层分析校正基线，以西药组基线中位数8为界值，具体结果见表6。表表6 6 分层后的症状积分的基线比较分层

23、后的症状积分的基线比较 由表由表6 6可见，经过分层后的治疗前症状积分组间无统计学差异可见，经过分层后的治疗前症状积分组间无统计学差异（P0.05），基线可比。），基线可比。1. 1. 降脂综合疗效组间比较降脂综合疗效组间比较表表7 降脂综合疗效组间比较降脂综合疗效组间比较 由表由表7 7可见，在降脂综合疗效组间比较方面，艾灸组痊愈可见，在降脂综合疗效组间比较方面，艾灸组痊愈4 4例，显效例，显效2222例，有效例，有效9 9例，无效例，无效1414例，总体有效率例，总体有效率71.4%71.4%；西药组痊愈；西药组痊愈5 5例，显效例，显效2121例，有效例，有效6 6例，无效例，无效161

24、6例例，总体有效率，总体有效率66.7%66.7%。两组总体降脂有效率差异无统计学意义（。两组总体降脂有效率差异无统计学意义（P P0.050.05），尚不），尚不能认为艾灸组的总体有效率高于西药组。能认为艾灸组的总体有效率高于西药组。2 艾灸组治疗艾灸组治疗前后的前后的疗效疗效比较分析比较分析表表8 艾灸组治疗前后的艾灸组治疗前后的疗效疗效比较分析（连续变量）比较分析（连续变量） 由表由表8 8可见，艾灸组治疗前后疼痛程度积可见，艾灸组治疗前后疼痛程度积分及症状积分差异极显著（分及症状积分差异极显著（P0.0001P0.0001），），提示艾灸能显著改善患者的疼痛程度及提示艾灸能显著改善患者

25、的疼痛程度及临床症状，提高其生存质量。临床症状，提高其生存质量。n 由表9可见，西药组治疗前后疼痛程度积分及症状积分差异显著（P0.01），提示西药治疗可以明显改善患者的疼痛程度及临床症状，提高其生存质量。n经对单个症状进行治疗前后积分比较发现：两组胸闷、气促、乏力、纳呆、头晕痛、腹胀、口干苦、烦躁易怒、形寒怕冷等9项症状积分治疗前后差异显著，且艾灸组明显优于西药组，提示艾灸可明显改善高脂血症患者相关临床症状，提高其生存质量。3 3 疗效指标治疗前后差值的组间比较疗效指标治疗前后差值的组间比较表表10 疗效指标疗效指标治疗前后差值的组间比较治疗前后差值的组间比较（治疗后（治疗后-治疗前）治疗前

26、）n由表10可见，两组治疗前后疼痛程度积分差值、血糖差值、总胆固醇-差值、甘油三酯-差值、高密度脂蛋白-差值、低密度脂蛋白-差值均无统计学意义。由于症状积分的基线分布不均衡，已采取分层分析校正基线，故症状积分差值仍采用分层分析，以西药组基线中位数8为界值，具体结果见表11：表表1 11 1 分层后的症状积分的基线比较分层后的症状积分的基线比较 由表由表11可见，经过分层分析，两组治疗前后症状积分差值可见，经过分层分析，两组治疗前后症状积分差值具有统计学差异（具有统计学差异（P P 0.0001），艾灸组明显高于西药组，提），艾灸组明显高于西药组，提示艾灸可以显著提高高脂血症患者生存质量。示艾灸

27、可以显著提高高脂血症患者生存质量。安全性分析安全性分析 n不良事件分析n试验中，仅见西药组发生1例不良事件，具体描述如下：n患者张军，男，65岁，入组序号008，随机号034。2009年12月26日入组，2010年1月29日出现严重腹胀不能缓解，后经服用多潘立酮片10mg/次，每日3次，于10年1月29日开始服用，2月26日结束服用，经对症处理后恢复正常。表表12不良事件分析表不良事件分析表n两组治疗前后尿蛋白差异显著（P0.05），提示艾灸可有效提高肾小管对蛋白的重吸收能力。其余指标治疗前后均无统计学差异，提示艾灸及西药治疗对高脂血症患者尿常规无不良影响。n两组治疗前后红细胞平均体积均有所下降，且西药组下降更明显，组间差异显著（P0.05），提示艾灸和药物治疗均能降低红细胞平均体积，且西药作用更明显。n淋巴细胞百分比及血小板分布宽度治疗前后差值组间差异显著（P0.05），但均为正常范围内波动。n余指标均无统计学差异，提示艾灸及西药治疗对高脂血症患者血、尿常规无不良影响。表表13 心电图治疗前后组间比较心电图治疗前后组间比较 由表由表1 13 3可见，虽然两组治疗后心电图的正常例数均较治疗前有所增加，提示艾灸可见，虽然两组治疗后心电图的正常例数均较治疗