丸剂生产工艺设计规程

1、甘南藏药制药有限公司标准系 产品工艺规程HC· ZY-BZX· E01第 1 页 共 19页文件名称洁白丸生产工艺规程文件编号HC· ZY-BZX · E01受控状况起草人：日期 :2014.08.02审核人：日期 :2014.08.08批准人:日期 :2014.08.12印制份数4归档部门质保部分发部门生产部、质保部、前处理车间、制剂车间颁发部门质保部生效日期2014年 08月 01 日版本第二版（2014年修订）1 主题内容与适用范围本规程规定了洁白丸生产工艺规程。本规程适用于洁白丸的生产和质量控制。2 引用标准药品生产质量管理规范（ 201 年版）

2、中华人民共和国药典（ 201 年版）3 术语和定义本规程不涉及术语和定义。4 产品概述4.1 产品名称HC· ZY-BZX· E01第 5 页 共 19页4.1.1 通用 名洁白丸4.1.2 汉语拼音Jiebai Wan4.2 剂 型水蜜丸4.3 处方依据、批准文号、处方4.3.1 处方依据中华人民共和国药典一部546 页4.3.2 批准文号XXXX4.3.3 标准处方和批生产处方标准处方产量：1018g批生产量：420.0 放大倍数：500原料名称标准处方量 （ g）批净料量 （ kg）炮制要求细粉量（ kg）粗粒量（ kg）提取要求备注诃子370185.0185.0南寒

3、水石210105.0-105.0翼首草8542.542.5土木香2613.013.0-丁香2010.010.0-草豆蔻136.56.5-石榴子2613.013.0-石灰华136.56.5-草果仁136.56.5-木瓜2613.0-13.0-红花63.0-3.0-沉香199.5-9.5-肉豆蔻136.5-6.5-五灵脂膏17889.0-合计1018509.0-420.0-炼蜜370185.0-185.0-4.3.4 产品工艺流程图( 见附录 A)5 生产工艺5.1 药材前处理5.1.1 领料a) 领料数量依据批生产指令单的数量。b) 领料时凭有审核签字的领料单领料。5.1.2 原药材炮制a) 诃

4、子：经挑拣，除去杂质，洗净，制成适宜的粗粒，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。b) 翼首草：除去杂质，洗净，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。C) 南寒水石：经挑拣，除去杂质，煅，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。d) 五灵脂：经挑拣，除去杂质，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。e) 土木香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。f) 石榴子：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。g) 木瓜：经挑拣，除去杂质，洗净，

5、干燥置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。h) 沉香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。i )丁香：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放j) 石灰华：经挑拣，除去杂质，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。k) 红花：经挑拣，除去杂质，洗净，干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。l) 肉豆蔻：经挑拣，除去杂质，洗净，低温干燥，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。m) 草豆蔻：经挑拣，除去杂质，地温干燥，置净料袋内，称重封口，每

6、袋附状态标识后入中间站存放。n) 草果仁：经挑拣，除去杂质，置净料袋内，称重封口，每袋附状态标识后入中间站存放。5.1.3 如果原料为投料所对应品种的合格饮片，可依据批生产指令单的投料数量直接领取原料。5.1.4 质量控制a) 所有前处理的药材必须经质保部检验并有合格检验报告单，领料单 (工艺联)附药材处理的批生产记录。b) 药材处理过程中不得直接接触地面。c) 每一药材应单独处理。d) 剔除的杂质、非药用部分与药材要严格区分，并挂状态标识。e) 药材清洗使用饮用水，用过的水不得用于洗涤其它药材。f ) 洗后的药材及切制或炮制品如需干燥，需置烘箱内, 不得露天干燥。g) 各工序依据生产操作次序

7、及时做生产记录，记录有原药材挑拣生产记录、原药材清洗生产记录、中药材饮片干燥生产记录、原药材切制生产记录、饮片炮炙生产记录。h) 炮制、整理加工后的净药材，置专用净料袋中，封口，每件挂状态标识后入中间站。i ) 洗药：洗药后药材应无泥沙，出水颜色用目测应与进水的颜色无明显差异(除药材本身带有的颜色外)。j ) 润药：润药所加水量以药透水尽为宜。k) 药材的干燥温度: 80，含有挥发性物质的药材干燥温度：60。l ) 质量控制指标：W W W3药材挑拣平衡收率× 100WW 挑拣后净药材量W 剔除杂质量W 3工艺损耗W 领料量控制值：95 102%5.2 净料配料5.2.1 依据生产指

8、令各净料的数量和批次, 填写领料单并签字，于中间站领取各药材的净料，核对品名、批次、数量、合格状态标识。5.2.2 及时准确填写净料配料生产记录及相关记录，领料单工艺联附记录。5.3 提取、浓缩5.3.1 操作过程：HC· ZY-BZX· E01第 9页 共 19页 d）将五灵脂净料267.0kg 加水煎煮两次，第一次加6 倍量煎煮3 小时；第二次 4 倍量煎煮1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.30(80 85 )的稠膏，装入密闭洁净的容器内，称重，挂状态标志，请验5.3.2 质量监控a) 质量监控点工序监控点监控项目频次提取领料核对净料品名、批次数量、状态标

9、识每批过滤滤液数量、沉淀、澄明度每批滤网洁净度、滤网目数每批浓缩减压温度、时间、真空度蒸汽压力、数量每批稠膏(浸膏)相对密度、数量、干固体每批干燥烘药温度、时间、热风循环随时入站浸膏品名、批次、数量 状态标识、入库手续每批b) 控制指标浸膏出膏率30%出膏量出膏率× 100投入药材量c) 浸膏存放条件、期限：置洁净专用浸膏桶内，挂状态标志，放入浸膏暂存室：期限为2 个月。生产记录：及时准确填写提取生产记录（水提）和中药材干燥记录及 相关记录。e）浸膏应符合产品内控质量标准。5.4 灭菌、粉碎、筛粉5.4.1 将净药材诃子，翼首草等十三味药材混合后于0.13 0.15MPa、121灭菌

10、20 分钟，80干燥后粉碎成细粉，过100目筛，请验。5.4.2 质量监控a）质量监控点：工序监控点监控项目频次灭菌领料核对净料品名、批次数量、状态标识每批灭菌压力、温度、时间每箱干燥烘药温度、时间、热风循环每小时粉碎细粉细度、均匀度随时筛粉筛网洁净度、目数每批细粉细度、均匀度随时入库细粉品名、批次、数量 状态标识、入库手续每批b）质量控制指标W W W3平衡收率× 100WW 筛粉后数量W 余料量（粗粉量）W 3工艺损耗W 粉碎领料量控制值：95 100%c）细粉存放条件、期限：置洁净容器内，挂状态标志，入细粉暂存室暂存， 期限为 3 个月。d）生产记录：及时准确填写原药材灭菌生产

11、记录、干燥生产记录、原药材粉碎、筛粉生产记录及相关生产记录。e）细粉应符合产品内控质量标准。5.5 制软材5.5.1 依据指令领取细粉、浸膏，分别核对品名、批次、数量、合格状态标识。5.5.2 配比比例浸膏：细粉：炼蜜：纯化水=1： 1.4: 纯化水适量5.5.3 操作过程：依据细粉数量，计算分次配制数量，每次配制数量以40.060.0 细粉为宜。每次将已分量的细粉与浸膏依次加入槽形混合机混合 15 分钟，加入炼药机中炼制1 2 遍，置洁净容器内，加盖，称重计量，挂状态标识，移交制丸。5.5.4 质量监控a）质量监控点：工序监控点监控项目频次混合领料品名、批次、数量、状态标志每批混合加料次序、

12、加料量 混合时间、干湿程度、均匀度每次分量炼药软材炼药次数、均匀度 软硬度、滋润性、柔韧性每次分量b）质量控制指标软材总量工艺损耗 平衡收率=× 100%浸膏细粉水控制值：95 100%c) 软材存放条件、期限：置洁净容器内，挂状态标志，转入制丸工序，存放期限24 小时。d) 生产记录：及时准确填写制软材炼药生产记录及相关记录。5.6制丸5.6.1 备料a)软材：从制软材工序领取软材，核对品名、批次、数量、状态标识。b)隔离粉：药材细粉。每 100万丸湿丸，用隔离粉约12.0kg。5.6.2 技术参数a) 刀轮： 6.0，铜套： 5.8b) 湿丸控制规格：2.50 2.60g/10

13、丸c) 调机正常后，丸重每10 分钟监控一次d) 每烘盘装入湿丸量：约2.0kg5.6.3 操作过程：将软材加入制丸机，按技术参数制成湿丸，药头及时回机，湿丸置洁净的烘盘中，每烘车架挂生产过程运行标识，转至烘药间晾丸。5.6.4 质量监控a) 质量监控点：工序监控点监控项目频次制丸湿丸外观、圆整度随时重量差异及记录15分钟 /次HC· ZY-BZX · E01第 11页 共 19页b) 物料控制指标药头量 0.5 1%c) 生产记录：及时准确填写制丸生产记录及相关记录。5.7 干燥5.7.1 核对烘药间烘车架上的生产过程运行标识，确定湿丸已晾至4 6小时。5.7.2 技术参

14、数a)干燥温度：设置在50烘1 小时后，于60± 5烘干。b)干燥时间：共约30 小时。5.7.3 操作过程：将烘车推入烘箱，先设置烘箱温度50，至烘箱温度上升至50后烘1 小时，然后温度以每小时10递增，设置温度在65，在60±5干燥，每3 小时倒盘一次，持续干燥约30 小时，出烘箱晾至室温，筛去隔离粉，收药称量，挂状态标识，请验。5.7.4 质量监控a) 质量监控点工序监控点监控项目频次干燥烘箱温度、时间、热风循环每小时基 丸(毛丸)干燥程度、筛隔离粉每批b )基丸存放条件、期限：基丸装入洁净容器内，挂状态标识，置基丸暂存室，期限6 个月。c) 生产记录：及时准确填写烘

15、药生产记录及相关记录。d) 基丸应符合产品内控质量标准。5.8 打光5.8.1 备料a) 基丸：领取基丸，核对品名、批次、数量、合格状态标识。b) 滑石粉、乙醇、蜡粉、活性炭：依据基丸数量领取辅料，分别核对品名、批次、数量、合格状态标志。注：乙醇的配制（见附录B）5.8.2 技术参数a） 每锅基丸装量：45 60 b） 每锅辅料用量：活性炭0.8kg 、 95%乙醇1.0kg 、蜡粉50g。5.8.3 操作过程：依据基丸的总数量，按每锅投入基丸45 60 将基丸分锅分量，按分量加入糖衣锅内，转动, 第一次加30%乙醇1000 1800ml，搅拌均匀，撒入 0.6 0.8 的活性炭，转动至丸面干

16、燥，第二次加45%乙醇700 800ml，搅拌均匀，撒入0.2 0.3 的活性炭，转至丸面微潮时，撒入30 50g 的蜡粉，转动至光亮出锅，上烘架晾置，每烘架挂状态标识。5.8.4 质量监控a）质量监控点：工序监控点监控项目频次上光乙醇酒精度每批活性炭、蜡粉细度每批光丸性状、外观随时丸面细腻程度、光泽度随时b）光丸存放条件、期限：光丸在晾丸室晾置于烘架上，晾丸室在晾置前用紫外灯消毒30分钟，严格监控晾丸室的温湿度，期限24 小时。c）生产记录：及时准确填写选丸生产记录及相关记录。5.9 选丸5.9.1 领取已晾置的光丸，核对生产过程运行标识，进行选丸，筛选出的合格HC· ZY-BZX

17、· E01第 13 页 共 19 页光丸，装入洁净的容器中，称量，挂状态标识，置中间站，请验。选出的畸形丸，置洁净的容器内，称量，挂状态标识，送至余料暂存室。5.9.2 质量监控 )质量监控点工序监控点监控项目频次选丸光丸性状随时外观、畸形丸随时b ) 成品存放条件、期限：光丸装入洁净容器内，挂状态标识，暂存于中间站，期限6 个月。c)光丸应符合洁白丸产品内控质量标准。5.10 内包装5.10.1 备料1) 光丸：依据内包装指令，领取光丸、核对品名、批次、数量、合格状态标志。2) 包装材料：依据批内包装指令开具领料单，领取220mmPV，铝箔，核 C对品名、规格、数量、合格状态标识。

18、包材名称使用范围包材编号pvc通用TY-YP-190mm铝箔洁白丸专用TY-YP-05.10.2 操作过程：通过铝塑包装机包装，每板装24 粒，要求装量准确，铝塑板封口严密，拓印产品批号、有效期至准确、清晰、端正。(包装流程见附录C)第 13页 共 19页HC· ZY-BZX · E015.10.3 质量监控工序监控点监控项目频次备料光丸品名、批次、数量合格状态标识每批铝箔PVC规格、数量、配套性 包装严密性、合格状态标识每批品名、批次、数量 规格、合格状态标识每批内包装压板装量随时封口严密性随时贴标产品批号、有效期至随时内包半成品装入周转筐内置内包暂存间，期限6 个月。）

19、物料控制指标PVC, 铝箔的损耗控制在20以内。）生产记录：及时做内包装生产记录及相关记录。e）包材平衡收率使用数量操残数量包材平衡收率=× 100%领用数量控制值：80 105%5.11 外包装5.11.1 备料HC· ZY-BZX · E01第 17页 共 19页1） 内包半成品：依据外包装指令，领取内包装半成品、核对品名、批次、数量、状态标志。2） 包装材料：依据外包装指令开具领料单，领取包材，核对品名、规格、数量、合格状态标识。包材名称使用范围包材编号小盒洁白丸专用D090401-H说明书洁白丸专用D090401-S封口签通用TY-FKQ大箱洁白丸专用D0

20、90401-X胶带通用TY-JD打包带通用TY-DBD5.11.2 依据外包指令的要求，盒子、大箱印制“三号”，说明书进行对折，并将包材计数发放至外包现场。5.11.3 将对折的说明书每10 张分为 1 叠，每小盒分装24 粒 /板药（ 48 粒 /盒药） 、 （ 60 粒 /瓶） 1 张说明书，盒子封口后开口处的中间位置贴1 张封口签， （包装流程见附录C） 。5.11.4 质量监控a）质量监控点工序监控点监控项目频次备料内包半成品品名、批次数量、状态标识每箱包装材料品名、色彩、版式规格、状态标识每箱外包包装流程品名、三号、装量 封口、收缩、装箱、打包随时入库成品品名、三号、入库数量手续每批）成品存放条件、期限成品入成品库储存，储存期限36 个月。）物料控制指标小盒的损耗控制在1以内，说明书的损耗控制在 1 以内，封口签的损耗控制在2 以内。（质残部分另计）生产记录：及时准确做印外包装生产记录及相关