原研药和仿制药之争

1、我国原研药和仿制药的市场我国原研药和仿制药的市场之争之争近年与近年与“仿制药原研药仿制药原研药”相关政策相关政策国家药品安全国家药品安全 十二五十二五 规划规划国家卫计委等八部委出台国家卫计委等八部委出台关于做好常用低关于做好常用低价药品供应保障工作的意见价药品供应保障工作的意见内容内容原研药概念原研药概念原研药研发的动力原研药研发的动力治疗需要治疗需要医疗费用医疗费用与效果与效果市场接受市场接受动力动力重要重要性性原研药原研药原研药的市场情况原研药的市场情况仿制药仿制药(Generic Drugs)仿制药开发的意义仿制药开发的意义国内仿制药的种类国内仿制药的种类国内药品生产现状国内药品生产现

2、状仿制药首仿与二仿的区别仿制药首仿与二仿的区别截止2014年12月8日生产各种生产各种“阿德福韦酯阿德福韦酯”产品的有产品的有40家家生产各种生产各种“环孢素环孢素”产品的有产品的有39家家存在严重的低水平仿制存在严重的低水平仿制二、原研药与仿制药的价格之争二、原研药与仿制药的价格之争原研药的原研药的“单独定价单独定价”机制机制原研药的原研药的“单独定价单独定价”机制机制原研药与仿制药价格差异原研药与仿制药价格差异原研药与仿制药价格差异原研药与仿制药价格差异患者对原研药的患者对原研药的 “价格价格”之痛之痛仿制药相对于原研药的市场竞争优势仿制药相对于原研药的市场竞争优势政策优势政策优势2、国情

3、优势：、国情优势：3、原料优势、原料优势4、仿制能力优势、仿制能力优势原研药和仿制药的区别原研药和仿制药的区别原研药的开发过程原研药的开发过程化学物质化学物质组合物组合物发现发现高通量筛选高通量筛选阐明理化性质阐明理化性质体外筛选体外筛选体内筛选体内筛选I期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验III期临床试验期临床试验注册注册上市上市原研药研发概况原研药研发概况 原研药在研发期间以及上市前和上市后很长时间原研药在研发期间以及上市前和上市后很长时间都将进行大量的相关研究都将进行大量的相关研究仿制药不需要进行全部相关研究，可以直接引用仿制药不需要进行全部相关研究，可以直接引用应用原研药的相关

4、资料应用原研药的相关资料不同种类药物批准的法规比较不同种类药物批准的法规比较一类药与二类药的审批要求比较一类药与二类药的审批要求比较q与原研药的审批要求相比，化学与原研药的审批要求相比，化学仿制仿制药（二类新药）只需呈报：药（二类新药）只需呈报：生产阶段急性毒性生产阶段急性毒性IIIIII期临床期临床不需提供：不需提供：药效学药理学长期毒性特殊药效学药理学长期毒性特殊安全性三致研究依赖性研究安全性三致研究依赖性研究动物药代学动物药代学I I期期IIII期临床期临床药品生产的原、辅料的质量、生产工艺等药品生产的原、辅料的质量、生产工艺等环节直接影响药品的疗效和安全性环节直接影响药品的疗效和安全性

5、药品生产的原、辅料的质量、生产工艺等药品生产的原、辅料的质量、生产工艺等环节直接影响药品的疗效和安全性环节直接影响药品的疗效和安全性8月月8日，国务院办公厅印发日，国务院办公厅印发全国整顿和规范药品市场全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案秩序专项行动方案。其中提到必须加强对原辅料合法。其中提到必须加强对原辅料合法来源、说明书和标签内容、改变剂型和增加规格的合理来源、说明书和标签内容、改变剂型和增加规格的合理性以及仿制药申请的质量可控性等要素的技术审查。性以及仿制药申请的质量可控性等要素的技术审查。 “既然国家局已经批准了，说明就是合格的，那既然国家局已经批准了，说明就是合格的，那这药的风险性

6、就不该由我们考虑。这药的风险性就不该由我们考虑。”在国家主管部门下发批文和在国家主管部门下发批文和GMP认证之后，每认证之后，每批药品的合格性主要由企业自己的检测部门控制批药品的合格性主要由企业自己的检测部门控制,国家只能进行抽检。国家只能进行抽检。 “欣弗欣弗”生产商家安徽华源药业有限公司质量保障部人士表示。生产商家安徽华源药业有限公司质量保障部人士表示。 原研药的生产与质量管理原研药的生产与质量管理 头孢曲松合成的专门技术优势头孢曲松合成的专门技术优势 廿多年不断的改进廿多年不断的改进纯化技术纯化技术控制杂质，提高含量纯度控制杂质，提高含量纯度头孢曲松聚合物控制头孢曲松聚合物控制降低过敏反

7、应的可能性降低过敏反应的可能性二钠盐成盐技术二钠盐成盐技术没有颗粒的罗氏芬没有颗粒的罗氏芬 原料合成的专门技术优势原料合成的专门技术优势头孢曲松合成的专门技术头孢曲松合成的专门技术 头孢曲松钠原料头孢曲松钠原料杂质杂质标准对比标准对比 头孢曲松原料合成的专门技术头孢曲松原料合成的专门技术 头孢曲松头孢曲松聚合物控制聚合物控制过敏反应的主要原因过敏反应的主要原因 专门的控制技术专门的控制技术 严格的控制标准严格的控制标准罗氏公司的内控标准：罗氏公司的内控标准：0.2中国药典中国药典2005版标准：版标准：0.5 提高用药安全，降低病人风险提高用药安全，降低病人风险 1. 1. 原料合成的专门技术

8、优势原料合成的专门技术优势头孢曲松钠无菌粉末质量标准对比头孢曲松钠无菌粉末质量标准对比 中国药典中国药典2005版标准共版标准共15项项罗氏公司标准共罗氏公司标准共24项，多项，多9项，且严格，主要有：项，且严格，主要有：光吸收性光吸收性420nm0.040丙酮丙酮 0.20三乙胺三乙胺200ppm颗粒数颗粒数 25100m 20细菌内毒素细菌内毒素0.08EU/mg （中国药典（中国药典0.2EU/mg ）市售注射用头孢曲松钠部分产品质量比较市售注射用头孢曲松钠部分产品质量比较梅丹，杜小莉，李大魁 中国药学杂志进口和国产斯皮仁诺胶囊的质量研究进口和国产斯皮仁诺胶囊的质量研究中国新药杂志 20

9、06年第15卷第14期进口与国产吲哒帕胺片溶出度的考察进口与国产吲哒帕胺片溶出度的考察 结论：不同厂家吲哒帕胺抽检品的溶出参数有显著差异。吴朝辉，曾晓芳 海峡药学2004年第17卷第6期药物晶型的改变药物晶型的改变药物晶型的改变药物晶型的改变晶型影响溶出度晶型影响溶出度阿德福韦酯溶出度比较试验阿德福韦酯溶出度比较试验A制剂在溶出速度和溶出程度上均显著大于制剂在溶出速度和溶出程度上均显著大于B制剂和制剂和C制剂制剂(P 0.05)。结果显示, 在0.01mol/L盐酸溶液中, 10分钟时,贺维力的溶出度就已经接近100%, 而国产品仅为20%和50%, 而到了30分钟, 国产品的溶出度仍只有80

10、%左右, 因此, 贺维力的溶出度要显著优于国产品。A制剂在溶出速度和溶出程度上均显著大于制剂在溶出速度和溶出程度上均显著大于B制剂和制剂和C制剂制剂(P 0.05)。同样在磷酸盐缓冲液中,贺维力的溶出度也显著优于国产品 1.理化：晶型、粒子理化：晶型、粒子大小、溶解度大小、溶解度2.剂型剂型3.制备工艺制备工艺4. 杂质含量杂质含量 体内：生物利用度体内：生物利用度 体外：溶出度、释体外：溶出度、释放度放度 稳定性稳定性药品疗效药品疗效制剂学因素制剂学因素FDA和和SFDA都要求对仿制药与都要求对仿制药与原研药进行生物等效性试验原研药进行生物等效性试验方法：方法：18-24 18-24 例健康

11、志愿者单剂量例健康志愿者单剂量服药前后测定服药前后测定24(36)24(36)小时药代动力小时药代动力学学目前的目前的FDA生物等效性指南生物等效性指南FDA “Orange Book” 1997 ; vii-xiiiPatnaik RN et. al., Clin Pharmaokinet. 1997; 33:1-6 Johnson A et. Al, Ther Drug Monit, 1997; 19:375-381目前的生物等效性指南目前的生物等效性指南:需要考虑的问题需要考虑的问题例：环孢素原研药与仿制药比较例：环孢素原研药与仿制药比较剂型依赖性生物等效性研究剂型依赖性生物等效性研究*

12、 采用采用HPLC测定环孢素浓度测定环孢素浓度讨论的病例讨论的病例: 山地明溶液与胶囊比较山地明溶液与胶囊比较Schroeder TJ, et al. Presented at 13th International congress of Neph; July 2-6, 1995. Madrid, SpainAdapted with permission from Curtis et al. Presented at: 17th Annual meeting of ASTP: May 9 13, 1998; Chicago, IL通用名药环孢素替代原研环孢素的临床后果通用名药环孢素替代原研环孢素的临床后果Taber et al; Transplantation 2005P 0.04P