G新药发现与筛选Ⅰ(绪论)

1、第一节第一节 有关药物的一些基本定义及范畴有关药物的一些基本定义及范畴一、新药的定义21类型 创新特点 发现途径 创新产品创新产品 新型制剂新型制剂 剂型研究剂型研究复方配伍复方配伍 理论研究理论研究 新适应症新适应症 药物筛选药物筛选部分部分创新药物创新药物 优化结构提高疗效优化结构提高疗效 定向筛选定向筛选机理相同结构不同机理相同结构不同 定向研究定向研究同样机制用途不同同样机制用途不同 药物筛选药物筛选创新药物创新药物 新靶点，新化合物新靶点，新化合物 新靶点，已知化合物新靶点，已知化合物 随机筛选随机筛选已知靶点，新化合物已知靶点，新化合物 三、三、 我国新药的注册分类我国新药的注册分

2、类 药品注册：药品注册：是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。 新药申请：新药申请：是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。药物靶点研究药物靶点研究活活 性性 化化 合合 物物候候 选选 药药 物物化学结构优化化学结构优化临床前研究临床前研究I 期临床研究期临床研究IV临床临床 新药

3、发现新药发现新新 药药临床研究临床研究新药上市新药上市中药成分配伍研究中药成分配伍研究天然产物研究天然产物研究筛选模型研究筛选模型研究药物活性筛选药物活性筛选新药设计新药设计药物制剂研究药物制剂研究药物代谢研究药物代谢研究药物疗效研究药物疗效研究药物制备研究药物制备研究质量标准研究质量标准研究药物安全评价药物安全评价II 期临床研究期临床研究III期临床研究期临床研究中药新药研究中药新药研究 上上 市市29Time(years)Success rates:1in 10000 overcomes hurdles betweendiscovery and approvalDiscovery 210

4、 yearsPreclinical testing Lab.& animal testing Phase 12080 healthy Phase 3100300 patients Phase 2100300 patientsFDA Revuew/Approval AdditionalPostmarketing testing50010000 Screened 250Preclinical test5Clinical test1Approved by FDA 4.74.75.76.63.62.82.44.54.42.12.81.98.811.013.213.2Preclinical ph

5、aseClinical phaseApproval phaseDevelopment time(years）药物化学药物化学 制剂学制剂学 质量标准质量标准 主要药效学研究主要药效学研究一般药理学研究一般药理学研究 1970s、1980s1990s当下l 感染性疾病感染性疾病l 消化系统疾病消化系统疾病l 高血压高血压l 高血脂高血脂l 糖尿病糖尿病l 抑郁症抑郁症l 肿瘤肿瘤l 慢性病慢性病l 老年疾病老年疾病新药研发概况新药研发概况未来几年超过全球市未来几年超过全球市场平均增幅的特定疾病领场平均增幅的特定疾病领域有：域有：l自身免疫性疾病自身免疫性疾病l多发性硬化症多发性硬化症l癌症癌症l

6、抗病毒感染抗病毒感染l免疫抑制免疫激发疾病免疫抑制免疫激发疾病l慢性病慢性病l老年疾病老年疾病l代谢综合症代谢综合症l神经系统疾病，特别是神经系统疾病，特别是 抑郁症抑郁症 r新兴市场的份额从新兴市场的份额从2006年的年的14%提高到提高到20%，预，预计在计在2016年达到年达到30%。但在体量上未来。但在体量上未来5年还是年还是以欧美国家为主以欧美国家为主（30%）。r从市场增速上看，未来几年新兴市场增长快速从市场增速上看，未来几年新兴市场增长快速（10%），），而发展市场增速缓慢而发展市场增速缓慢(5%）医药支出份额的地区分布医药支出份额的地区分布市场年均增长率的地区分析市场年均增长率

7、的地区分析药品名称药品名称公司公司全球市场全球市场（亿美元）（亿美元）专利到期专利到期损失估算损失估算匹格列酮匹格列酮武田制药武田制药 43.002012.851.82%草酸依地普仑草酸依地普仑森林实验室公司森林实验室公司23.162012.352.63%氯吡格雷氯吡格雷百时美施贵宝百时美施贵宝61.542012.548.79%富马酸喹硫平富马酸喹硫平阿斯利康阿斯利康41.482012.322.63%奥氮平奥氮平礼来礼来50.262011.1019.4%阿伐他汀阿伐他汀辉瑞辉瑞101.332011.1118.35%孟鲁司特钠孟鲁司特钠默沙东默沙东49.872012.815.96%缬沙坦缬沙坦诺

8、华诺华60.532012.915.89%莫达非尼莫达非尼梯瓦梯瓦11.202012.449.4%非诺贝特非诺贝特雅培雅培15.822012.76.68%国家国家2010年占比（年占比（%）2015年占比（年占比（%）美国美国13.421.5英国英国21.327.5德国德国16.221.5加拿大加拿大24.227.5法国法国11.913.5西班牙西班牙12.815.5新药基础研究论文新药基础研究论文FDA批准新药数（批准新药数（19982011） 新小分子实体（新小分子实体（NME)NME) 生物制品（生物制品（NBE)NBE) r 生物制药的市场份额在生物制药的市场份额在逐年上升，逐年上升，2

9、011 年生物年生物制药的份额占到了制药的份额占到了18%r Top100的销售额中，生的销售额中，生物制药的市场份额增加物制药的市场份额增加非常显著，远大于其在非常显著，远大于其在整体市场中的表现。整体市场中的表现。2004-20142004-2014年以来批准药物合并峰值销售年以来批准药物合并峰值销售2003年及年及2013年世界年世界10大畅销药大畅销药2003年及年及2013年世界年世界10大畅销药大畅销药注册分类注册分类新药新药改剂型改剂型仿制药仿制药进口药进口药合计合计化学药品化学药品1035164095889中中 药药12959181生物制品生物制品121830合合 计计1000

10、注：注：1. 1. 表中数据以受理号计，受理号系申请人提出的一件申请事项的编号。对各申请表中数据以受理号计，受理号系申请人提出的一件申请事项的编号。对各申请企业的原料药、制剂、制剂不同规格分别予以编号。企业的原料药、制剂、制剂不同规格分别予以编号。2. 2. 表中新药系根据表中新药系根据药品注册管理办法药品注册管理办法规定按照新药管理的药品。化学药品新规定按照新药管理的药品。化学药品新药包括化学药品注册分类药包括化学药品注册分类1-41-4，中药新药包括中药、天然药物注册分类，中药新药包括中药、天然药物注册分类1-71-7。 3. 3. 表中化学药品改剂型为化学药品注册分类表中化学药品改剂型为

11、化学药品注册分类5 5，中药改剂型为中药、天然药物注，中药改剂型为中药、天然药物注册分类册分类8 8。 4. 4. 表中化学药品仿制药为化学药品注册分类表中化学药品仿制药为化学药品注册分类6 6，中药仿制药为中药、天然药物注册，中药仿制药为中药、天然药物注册分类分类9 9。 5. 5. 生物制品不进行分类。生物制品不进行分类。 化学药品化学药品（化合物（化合物/受理号）受理号）69/10337/51291/640397/794中中 药药（处方（处方/受受理号理号10/1247/599/966/80 在在886886件境内药品注册申请中，化学药品件境内药品注册申请中，化学药品794794件，中药件，中药8080件，生物制件，生物制品品1212件。新药有件。新药有124124件，占件，占14%14%；改剂型；改剂型111111件，占件，占13%13%；仿制药；仿制药651651件，件，占占73%73%。 抗感染抗感染糖尿病糖尿病心血管心血管呼吸系统呼吸系统抗肿瘤类抗肿瘤类