组织相容性抗原HLA白细胞抗原介绍

1、组织相容性抗原HLA白细胞抗原介绍20世纪初,George D.Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存，非肿瘤细胞也具有相同的特点。在不同种属或同种不同系别的个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是受者与供者组织不相容的反映。研究证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫应答，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。当移植了他人的肾脏,这种“非己”的器官存在于受者体内，就将受到体内以淋巴细胞为主的免疫活性细胞的“攻击”。MHCMHC 的发现的发现图4-1移植排斥反应的本质是免疫应答1st 3M 2nd3M 3rd19dA系B系系C系系

2、24dd：dayM：month简述简述 MHCMHC 的发现的发现图中实验证明排斥反应具有以下特点： 1. 识别性：B系排斥A、C系（异系、异体）。2. 记忆性：移植物为同一供体，排斥反应进行性加快。3. 特异性：B系对A系的排斥是由于A对B的致敏，C为另一供体，反应为初次。换言之，A系对B系的致敏是品系特异性的，并不扩展到无关品系。这些特点符合免疫应答规律，揭示排斥反应的本质是免疫应答。简述简述 MHCMHC 的发现的发现第一部分第一部分 基本概念基本概念组织相容性：组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原：组织相容性抗原：代表个体特异性的引起

3、排斥反应的同种异型抗原，也可表示为供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原。主要组织相容性抗原：主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定作用。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。主要组织相容性抗原系统：主要组织相容性抗原系统：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system, MHS)。主要组织相容性复合体：主要组织相容性复合体：指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关

4、。基本概念主要移植抗原次要移植抗原主要组织相容性抗原人类白细胞抗原HLA主要组织相容性复合体MHC移植抗原MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用；MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上；人的MHS称为人类白细胞抗原（HLA)系统，其编码基因位于第六号染色体上，称为HLA复合体或HLA基因。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为了与基因区分而常被称为HLA分

5、子或HLA抗原。MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。MHC的基本特点第二部分第二部分 HLAHLA复合体复合体HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约36004000 kb， 占人基因组的1/3000，HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。 已鉴定出224个基因座，其中功能基因128个。按产物功能分三群，即经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。通常情况下，将HLA复合体分为三个区域，即 MHC-分子：由MHC-区基因编码 MHC-分子：由MHC-区基因编码 MHC-分子：由MHC-区基因编码HLA复合体 DP DQ DR

6、补体基因 B C A着丝点着丝点 MHC 第第6号染色体号染色体 HLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 6001000 Kb 2000 KbHLA复合体B AB AB ADP DQ DRII类基因区类基因区C4b C4aBfC2HSPTNFIII类基因区类基因区CABI类基因区类基因区LMPTAPHSP70（heat shock protein70)LMP（large multifunctional proteasome) (low molecular weight polypeptide)TAP(transporter associated with antigen pr

7、ocessing) (transporter of antigen peptide)HLA复合体 HLA复合体的结构及基因产物 基因类型 基因座 基因产物(MHC分子) 类基因 HLA-B HLA-B分子肽链 HLA-C HLA-C分子肽链 HLA-A HLA-A分子肽链 类基因 HLA-DP HLA-DP分子、肽链 HLA-DQ HLA-DQ分子、肽链 HLA-DR HLA-DR分子、肽链 类基因 补体等基因座 补体C4 、C2 、Bf等分子 HLA复合体1、经典经典HLA-I HLA-I 类基因：类基因： HLA-A、B、C 编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是H

8、LA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLA类分子的重链（链），而轻链（链）编码基因位于第15号染色体。2、经典经典HLA-II HLA-II 类基因：类基因： 位于HLA复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位。一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。 编码产物均为双肽链（、）分子。某些HLA类基因可有2个或2个以上的链功能基因，但一般只有一个链功能基因。经典HLA基因1、血清补体成分的编码基因(经典HLA III类基因)： C2、C4A、C4B、Bf基因 2、抗原加工提呈相关基因 （1）抗原处理相关转运蛋白（transporter associated wi

9、th antigen processing, TAP）或抗原肽转运蛋白基因(transporter of antigen peptide, TAP ）,包括TAP1和TAP2两个基因座位。位于HLA-II 类基因区。 （2）巨大多功能蛋白酶体（large multifunctional proteasome）或低分子量多肽（low molecular weight polypeptide， LMP ）基因：包括LMP2和LMP7座位，位于HLA-II 类基因区。 （3）HLA-DM基因：包括DMA和DMB基因，位于类基因区，已检出多个等位基因，编码DM分子的和链。DM分子并不表达于细胞表面，但

10、DM基因缺失导致DP、DQ和DR分子不能表达。在HLA类分子与抗原肽装配过程中起重要作用。免疫功能相关的HLA基因HLA-III方向 （4）HLA-DO基因：包括DOA和DOB两个座位，其产物分别为DO分子的和链，参与对DM功能的负调节。 （5）TAP相关蛋白基因：位于HLA复合体近着丝点处，其产物为TAP相关蛋白（TAP-associated protein），又称tapasin。参与内源性抗原的加工提呈，主要对HLA类分子在内质网中的装配起关键作用。3、非经典类基因 又称HLAb基因，包括许多基因位点，如HLA-E、F、G、X、H、J、L等和锌指基因ZNF173位点。HLA-E基因位于HL

11、A-C和HLA-A座位之间，已正式命名6个等位基因。其产物为NK细胞的KIR提呈自身抗原肽，抑制NK细胞和部分T细胞的杀伤活性，属于具有抗原提呈功能的免疫功能相关基因。HLA-G基因位于HLA-A座位远侧，已正式命名15个等位基因。其产物作为一种配体分子与杀伤细胞的KIR结合而发挥抑制活性。 BCwAEFG免疫功能相关的HLA基因4、炎症相关基因：位于HLA类基因区内接近类基因区的一侧。新检出多个免疫功能相关基因座位，多数涉及炎症反应，分属以下四个家族： （1）肿瘤坏死因子基因家族（tumor necrosis factor，TNF）：包括TNF（TNF）、LTA和LTB（TNF）三个座位。T

12、NF基因家族的产物为TNF-和TNF-，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由T细胞产生。参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 （2）热休克蛋白基因家族（heat shock protein，HSP）：HSP基因家族有3个基因，HSP70-1、HSP70-2和HSP70-HOM，均位于类基因区内。其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原加工提呈中起作用。 免疫功能相关的HLA基因如位于类基因区参与类固醇合成的21羟化酶（CYP21）基因和位于HLA-类基因区的HLA-H基因（与铁代谢有关）等。免疫无关基因第三部分第三部分 HLAHLA分子分子的结构、分布及的结构、分布及与抗原肽结合的原理与

13、抗原肽结合的原理经典的I类基因 编码产物参与抗原提呈、经典的II类基因 T细胞活化、调控适应性免疫应答 免疫功能相关基因：参与及调控固有免疫极为丰富极为丰富的多态性的多态性有限的多有限的多态性态性MHC组成经典HLA I 类基因：HLA-B、C、A （编码HLA I 类分子）免疫功能相关基因： HLA-F、G、H、E(非经典HLA I 类基因)远着丝粒端HLA I类基因区经典HLAII类基因: DP、DQ、DR（由A、B基因组成）编码HLAII类分子免疫功能相关基因： TAP亚区 PSMB亚区 DM亚区HLA II类基因区 1. HLA-类分子的结构 HLA-A分子 HLA-B分子 HLA-C

14、分子一条多肽链 +(由第6号染色体编码）一条2m多肽链(由15号染色体编码) HLA抗原的分子结构HLA-I抗原存在于人体所有有核细胞表面，一个细胞大约有50万到100万个I类分子，由一个细胞膜糖蛋白（分子量44K，重链）A链及一个2微球蛋白组成，每条重链可分为细胞外活性区、穿膜区及胞浆区，胞外区又分为1、2、3活性区。每个活性区约100个氨基酸，每条重链从其氨基端的前导肽开始完成，到达细胞表面后切除。A链 a-巨球疍白HLA抗原的分子结构29胞外区胞外区胞浆区胞浆区跨膜区跨膜区22微球蛋白微球蛋白13抗原结合槽（多态区）抗原结合槽（多态区）（1、2）Ag肽肽链链CD8识别部位识别部位 2.

15、HLA-类分子的结构一条多肽链(由第6号染色 体编码) 一条多肽链(由第6号染色体编码)HLA-DP分子 HLA-DQ分子HLA-DR分子+HLA抗原的分子结构 HLA-II类也是膜糖蛋白，由一个多肽链和一条多肽链组成，有两个细胞外活性区约100个氨基酸、穿膜区、胞浆区等。HLA基因位于6号染色体短臂上，目前全部序列已清楚，HLA-I类基因位于近染色体顶端，长度为4到5KB，有7到8个外显子，A基因8个外显子。第一外显子编码前导区，第2、3、4外显子编码HLA分子细胞外3个活性区，主导HLA抗原不同的差异。HLA-II类基因靠近着丝点，由和基因组成，形成复合物，基因含5个外显子，基因含6个外显

16、子，HLA-II抗原的差异由基因决定。II类基因的第一外显子编码前导区初始的氨基酸，余下大部分氨基酸由第二外显子编码，第3外显子编码第2活性区，其余外显子编码穿越细胞膜区和胞浆区，A链 B链HLA抗原的分子结构321221抗原结合槽抗原结合槽(多态区多态区)（1、1）Ag链链链链CD4识别部位识别部位（非多态区）（非多态区） HLA-I类分子由链(44KD)和2m(12KD)非共价结合组成分为胞外区、跨膜区和胞内区链的胞外区有1 、2、3三个结构域1 和2组成肽结合区（结合抗原肽）3和2m组成免疫球蛋白样区3和T细胞表面的CD8分子结合HLA-II类分子由链(34KD)和链(29KD)组成的异

17、源二聚体（糖蛋白）分为胞外区、跨膜区和胞内区胞外区各有两个结构域（1 /2、1 /2）1 和1组成肽结合区（结合抗原肽）2和2组成免疫球蛋白样区2和T细胞表面的CD4分子结合HLA I类和II类抗原的分子结构比较HLA分子结构示意图跨膜区胞浆区抗原肽结合区Ig样区MHC肽结合槽21212MHC肽结合槽1. HLA-类分子的分布 广泛分布于有核细胞表面，表达多少： 外周血白细胞、脾淋巴细胞肝、肾、皮肤和肌细胞 血小板、网织红细胞。 但成熟的红细胞、神经细胞和滋养层细胞不表达HLA- 类抗原。 2. HLA-类分子的分布 主要分布于抗原提呈细胞(APC)、活化的T细胞表面等。 在血清、尿液、唾液、

18、乳汁等中也可检测到HLA分子。HLA的分布组织、细胞 HLA I类分子 HLA II类分子T细胞 + B细胞 + +巨噬细胞 + +朗罕氏细胞 + +胸腺上皮 + +中性粒细胞 + 肝细胞 + 肾脏 + 脑 + 红细胞 HLA的分布HLA基因座位B、C、ADR、DQ、DP分子结构链、2-m链、链抗原肽结构域1、21、 1表达特点共显性共显性分布所有有核细胞、血清、尿、初乳APC、活化T细胞、精子功能识别、递呈内源性抗原；受体：CD8分子识别、调节CTL杀伤作用识别、递呈外源性抗原；受体：CD4分子识别、调节Th细胞功能HLA的分布肽槽是接纳抗原肽的部位 肽槽结构：侧壁为相反走向的两组螺旋。 底

19、部是一组8个折叠的片层。凹槽：肽槽中凹陷的部位。凹槽是MHC分子与抗原肽的氨基酸残基高亲和力结合的部位。此时，氨基酸残基称为铆钉残基，凹槽称为铆钉位MHC分子的抗原肽结合单位 肽槽a 螺旋 肽槽MHC-I MHC-I 分子分子MHC-II MHC-II 分子分子NH2NH2 2 COOH（衔接（衔接 b b2 2）a2a2COOH（衔接（衔接 a a2 2）a1a1b1b1a 螺旋a 螺旋a1a1a 螺旋 COOH（衔接（衔接 a a3 3）NH2MHC-I由1和2结构域组成的肽结合区结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞由2个螺旋和8个片层组成；两端呈封闭状态容纳811个氨基酸残基组成的抗原

20、肽多态性区：决定HLA类分子多态性的主要部位MHC-II1 和1结构域组成的肽结合区结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞由2个螺旋和8个片层组成；两端呈开放结构容纳1030个氨基酸残基组成的多肽多态性区：决定HLA 类分子多态性的主要部位（1）MHC - I分子与MHC - II分析的肽槽比较抗原肽必须与MHC分子的肽槽结构互补；（相互吻合）肽链上的铆钉残基嵌入MHC分子的铆钉位中形成稳定的氢键和疏水键；铆钉残基与铆钉位之间的亲和力大于排斥力。 MHC分子所结合的抗原肽有特定的氨基酸序列称为抗原肽基序。抗原肽与MHC分子结合的条件MHC分子在细胞膜上的表达依赖于所结合的抗原肽。(I内，II外

21、)MHC分子能够与具有相同基序的多种抗原肽结合。（特异性不高）MHC分子与抗原肽结合后将从一而终MHC分子作为抗原肽受体的特点P1P2P3P6P7P9ABCD E FP1P2P3P6P7P9P4 P5P8NH3COO A B D C E F结 合 抗 原 肽MHC-INH2抗原肽抗原肽凹槽凹槽铆钉侧链铆钉侧链MHC-II分子分子 抗原肽抗原肽C00H P1，P2，P4，P9:锚锚 定位（与定位（与MHCMHC分子凹槽结合的部分子凹槽结合的部位，该位置的位，该位置的AAAA残基称残基称锚锚 定定残基残基） I I类分子结合抗原肽的类分子结合抗原肽的HLAHLA共同基序共同基序 等位基因等位基因

22、1 2 3 4 5 6 7 8 9 抗抗 原原 肽肽 共共 同同 基基 序序A*0201 X L X X X X X X L M V X R X X X X X X L F B*2705L:亮亮AA; M:甲硫甲硫AA; R :精精AA；V:缬缬AA； F:苯丙苯丙AAIIII类分子结合抗原肽的类分子结合抗原肽的HLAHLA共同基序共同基序 等位基因等位基因 1 2 3 4 5 6 7 8 9 抗抗 原原 肽肽 共共 同同 基基 序序 I X X I X N X X E F L S D Y E T V V Q Y VDRB1*0405锚锚 定位数量较多，定位数量较多，组成锚组成锚 定定残基残基

23、的的AA种类变化大种类变化大专一性 包容性 HLA-B27 X-R-X-X-X-X-X-X-L/F 同一抗原分子被不同MHC提呈的表位可以不同MHC与抗原肽相互作用的特点专一性（相对选择性）HLA分子对Ag肽的识别具有一定的特异性。表现在锚定位和锚定残基相对恒定。包容性（Flexibility)特定MHC分子所选择的锚定残基并非严格专一，而是一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段。一种MHC分子可结合多种抗原肽，活化多个抗原特异性T细胞。不同MHC分子所结合提呈同一抗原表位。不同个体对同一Ag的应答强弱不等MHC多态性参与调控免疫应答多肽疫苗，T细胞疫苗的重要理论基础MHC与抗原肽

24、相互作用的意义第四部分第四部分 HLAHLA等位基因等位基因及编码产物的分类与命名及编码产物的分类与命名早期对HLA的分型是以抗原特异性的血清学检测为基础，辅以细胞学分型技术。按WHO-HLA命名委员会发布的资料，至2001年4月经血清学或细胞学方法鉴定的HLA抗原已达164种 ，近年来HLA分型已发展到直接检测各等位基因的DNA序列。简述 书写HLA大写字母A, B, C, DR, DQ, DP表示位点 HLA与位点之间以(-)相连 血清学特异性数字表示 HLA-Bw4 Bw6 HLA-Cw HLA-Dw DPw 位点之间以(;),抗原之间以(,)分开 HLA-25(10) HLA-24(9

25、). HLA-A2, 25(10); B13, 60(40); Bw4, 6; Cw5, Cw7; DR4, 7; DQ2, 8(3) DPw1, 3.HLA与血清命名规则 位点以大写字母表示:A B Cw DR DQ DP 数字表示 ABC以此位数表示,前两位是对应抗原特异性后两位是等位 基因亚型,第一位数前上冠以*如A*0101 A*0102 DR DQ DP基因以A B分别表示A B链基因,表示基因功能区 如:DRB1*0401,表示DR位点B链第一功能区 第五位数字表示沉默取代,个别核苷酸碱基取代,氨基酸序列 不变如:A*31011 A*31012, A31抗原氨基酸序列相同 第6,7

26、位数字表示相应的启动子序列多态性如:DRB4*0101101 最后加N表示无效基因或不表达基因如:DRB4*0101102N 不能区分等位基因,允许取最前2位数表示如:DRB1*04DNA分型命名1.加零 如: A*0201=A*002001, B*O27O052.加:号 A*0201=A*02:01, B*27:05 新的提法基因座位数字位数命名示例*A*A*B*B*Cw*DRB1*对应血清学特异性12241012944573外显子碱基取代30000004122121外显子非编码取代50000006111111内含子碱基取代700000812221特殊表达基因9LSNHLA基因数字命名原则示

27、例DR16DR16：所编码：所编码HLAHLA分子的血清型。分子的血清型。HLA-HLA-DRB1DRB1* *16:0216:02DRB1DRB1：所属：所属HLAHLA基因座位。基因座位。02:02:在编码在编码HLA-DR16HLA-DR16分子的基因组内的序号。分子的基因组内的序号。等位基因的编号等位基因的编号HLA基因数字命名原则示例第五部分第五部分 HLAHLA复合体遗传特征复合体遗传特征(一)多基因性：多个基因组成(二)高度多态性：复等位基因 共显性(三)单倍型遗传：同一条染色体上MHC各基因位点的组合-单倍型(四)连锁不平衡：MHC各等位基因均有各自的基因频率，但某些等位基因组

28、合呈现比期望值高得多或低得多的频率，此现象即连锁不平衡。HLA复合体遗传特征同一个体中，HLA复合体基因（座位）在数量和结构上具有多样性。经典基因、免疫功能相关基因、免疫功能无关基因等，经典基因又分、类基因。意义：每一个体细胞表面均表达一组HLA分子，各具不同的抗原肽结合特性。HLA在个体水平参与免疫调节的重要机制。多基因性复等位基因：每一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。群体中，由于突变，同一基因座位可能出现的基因系列称为复等位基因。共显性：一对等位基因同为显性表达，即同源染色体上对应座位上的两个基因都表达。增加了HLA表型的多态性。 高度多态性64每个个体中，表达的HLA分子

29、约有14种。（表现型）个体的表现型种类远远多于世界总人口数故很难在无亲缘关系的人中找到一个表现型完全相同的人进行器官移植。HLA表型、单倍型、基因型的关系多态性和多基因性共同决定了HLA遗传背景的高度多样性，从而使个体和群体极大地扩展了对不同（病原体及其变异体）抗原肽提呈和应答的范围。高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现，有利于维持种群的生存与延续。不利：器官移植选择供者造成很大困难。多态性的意义连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单元型（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等位基因很少发生同源染色体间的交换）。HLA基因（经典I类、II类）在

30、同一条染色体上的特定组合称为单元型。每个人有二个HLA基因单元型。一个单元型在遗传过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。单元型个 体甲乙丙A1 | A2A1 | A1 A1 | A1 B8 | B12 B8 | B12B8 | B8单元型HLA-A1、B8HLA-A2、B12HLA-A1、B8HLA-A1、B12HLA-A1、B8HLA-A1、B8基因型HLA-A1、A2HLA-A1、A1HLA-A1、A1 HLA-B8、B12 HLA-B8、B12HLA-B8、B8表 型HLA-A1、2：B8、12HLA-A1：B8、12HLA-A1：B8单元型68abcdacbdadbc故子女的HL

31、A单体型一个来自父方，一个来自母方。亲代与子代之间必然有一个单体型相同（一半相同）。在同胞之间，两个HLA单体型完全相同或完全不同的几率各占25，一个单体型相同（一半相同）的几率占50。基因频率：群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因的个体数目总和的比例。某一等位基因数目/该座位各等位基因数目总和HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。随机婚配的群体中，在无新突变和自然选择的情况下，基因频率可代代维持不变。基因的分配不是完全随机和完全自由的。有些基因常常连接在一起，即连锁。HLA复合体各基因紧密连锁构成单元型，某一单元型型别出现的频率各基因频率的乘积，但实际某些基因更多

32、或更少地连锁在一起，出现在一条染色体上的几率大大提高或降低，即连锁不平衡现象。连锁不平衡DRB1*0901与DQB1*0701在北方人出现频率为15.6和21.9，基因频率0.1560.219 0.034即3.4实际为11.3实测的基因频率高于或低于理论计算值。实测频率与预测频率间的差值为连锁不平衡参数。比单一基因型更能显示人种和地理族的特点，如汉人具有特征性的是A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23和A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3。有助于供者选择不利于寻找疾病易感性的关键基因连锁不平衡第六部分第六部分 MHCMHC的生物学功能的生物学功能加工、递呈抗原 抗原提呈作用：

33、APC将抗原裂解成小分子多肽片段，多肽片段与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达在APC表面，供抗原特异性T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞，启动特异性免疫应答反应启动、调节免疫应答诱导T细胞的成熟-功能性T细胞库的形成（T细胞在胸腺内的分化成熟）诱导同种免疫MHC的生物学功能细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中。在此具有一定基序的肽段与MHC-Ia 和b2m结合并通过高尔基体被递呈于细胞表面。CD8+的T细胞通过其TCR和CD8分子识别MHC-I/抗原肽复合分子。HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子TAPMHCI分子的合成 MHC

34、I，2m 和抗原肽的组装运输至膜表面短肽内源性蛋白 细 胞 核 CD8 T 细胞APCB7CD281234 MHC-I 类 分 子 抗 原 呈 递 途 径MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶体HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子 细胞内质网中合成的MHC-IIa 和 b 链与不变链首先组装。 抗原递呈细胞（APC）获取外源性抗原之后形成吞噬体，随后与溶酶体融合为吞噬溶酶体，溶酶体酶在此将外来抗原裂解为肽段。随后吞噬溶酶体与含有MHC-II分子的内体融合，具有适当基序的肽段得以与MHC-II分子结合，并与之一起表达于细胞表面。CD4+的T细胞通过其TCR和C

35、D4分子识别MHC-II/抗原肽复合分子。HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子 细 胞 核 CD4 T 细胞APCB7CD285 MHC-II 类 分 子 抗 原 呈 递 途 径MHC-II分子的合成a,b链和不变链的运输运输至膜表432溶酶体吞噬体CD4TCR抗原肽1HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子1、形成MHC-抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的第

36、一信号。启动、调节免疫应答2.、MHC限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC分子。启动、调节免疫应答3、MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子CD4-MHC-II、CD8-MHC-I4、调节免疫应答强弱启动、调节免疫应答参与T细胞限制性识别TCR识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的同基因型MHC分子，此称MHC限制性，即MHC限制遗传背景一致的细胞相互作用。MHC制约相互作用的细胞类型CD8T细胞识别MHC-I类分子递呈的内源性抗原肽，此为MHC-I类识别；CD4T细胞识别MHC-II类分子递呈的外源性抗原肽，此为MHC-II类识别参与T细

37、胞的分化、诱导同种免疫应答 参与参与T T细胞限制性识别细胞限制性识别K u b y F i g . 9 - 1抗原特异性的TCR与Tc之间MHC型别相同 识别抗原相同MHC型别不同 不识别MHC型别相同抗原不同 不识别参与T细胞的分化、诱导同种免疫应答参与T细胞的分化、诱导同种免疫应答第七部分第七部分 HLAHLA与临床医学与临床医学HLA与同种器官移植HLA与疾病的关联HLA分子的异常表达与疾病HLA在法医学中的应用HLA与临床医学10090807060504030201001年 2年同卵双生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸体捐献者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%HLA与同种器官移植同种异体间器官移植的成败在很大程度上取决于供、受者之间HLA型别的差异，即组织相容程度。因此移植术前进行HLA配型成为寻找合适供者的主要依据