首发精神分裂症患者的细胞免疫改变

1、    首发精神分裂症患者的细胞免疫改变        【摘要】目的研究未经治疗的首发精神分裂症患者细胞免疫功能状态。方法30例符合入组标准的首发精神分裂症患者和11名正常人，用流式细胞仪测定外周血CD3、CD4和CD8T淋巴细胞，MTT法检测患者血浆IL-2活性和酶标法检测血浆sIL-2R水平。比较细胞免疫功能。结果发现精神分裂症患者血浆IL-2水平显著高于正常志愿者，CD3、CD4T淋巴细胞数量降低，sIL-2R水平和CD8T淋巴细胞没有明显变化。结论精神分裂症患者细胞免

2、疫功能异常活化，活化的细胞免疫功能可能与精神分裂症的发生有关，作用机制有待进一步研究。【关键词】精神分裂症细胞免疫30年代Dameshek就提出了“精神分裂症是一种病毒感染或感染引发的自体免疫性疾病”。此后许多研究都发现精神分裂症患者存在细胞免疫异常，但由于：1.研究方法不同；2.研究对象病程不统一；3.抗精神病药物的影响等，结果非常不一致。故此，本研究检测30例未曾接受过药物治疗的首发精神分裂症患者细胞免疫功能，以了解精神分裂症细胞免疫功能状态与精神症状的关系，为精神分裂症的免疫学病因论的研究提供理论参考。 1资料与方法1.1研究对象入组标准：符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂

3、症诊断标准，首次发病的住院患者，年龄1850岁；临床评定阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)总分大于60分；未经系统抗精神病药物治疗，入组前半年内未服用抗精神病药物或肌肉注射长效抗精神病药物；受试者或监护人必须作出口头知情同意。排除标准：怀孕或哺乳期妇女；伴有其它精神疾病或自身免疫性疾病者，或体格检查、实验室检查发现异常指征者；有家族性遗传疾病患者；有烟酒嗜好患者。共收集到30例符合标准的患者，男性13例，女性17例；平均年龄(28.37±9.97)岁，病程360个月，平均16.20个月。3例患者在半年前曾少量、间

4、断服用抗精神病药物，总疗程1个月，其余患者均未曾服用抗精神病药物。其中偏执型21例，未分化型(未定型)9例。健康对照组(11名)：来自北京医科大学精神卫生研究所职工；男6名，女5名，平均年龄(28±2.19)岁，均身体健康，没有严重躯体疾病和精神疾病史，没有家族性遗传病，没有烟酒嗜好和药物滥用。经SAS统计软件t检验分析，研究病例与健康对照的年龄、性别差异不显著。1.2实验方法3、CD4和CD8T细胞(cluster of differentiation,CD 分化簇)：将新鲜肝素抗凝血用淋巴细胞分层液分离淋巴细胞后，配成一定浓度的细胞悬液；用异硫氰酸荧光素和亚啶橙标记的CD3、CD

5、4和CD82结果2.1首发精神分裂症患者的免疫改变见表1。表1正常志愿者与精神分裂症患者各项免疫指标的比较正常志愿者(n=11)治疗前的患者(n=30)IL-2(U/mL)30.08±4.00047.28±13.081)SIL-2R(U/mL)228.1±204.0313.4±91.62CD370.58±9.33044.62±22.351)CD438.47±8.68126.07±14.411)CD821.62±9.06221.95±13.37CD+4CD+81.495±0.6681.4

6、4±0.8831) 与正常志愿者比较，经t检验，P0.05 2.2不同型精神分裂症患者免疫功能改变21例偏执型和9例未定型精神分裂症患者IL-2、SIL-2R、CD3、CD4、CD+8、CD4/CD8的改变比较无明显差异(P0.05)。2.3免疫改变与精神分裂症症状之间关系上述各项免疫指标与PANSS评分，阳性症状，阴性症状及一般精神症状均无显著相关关系。3讨论精神分裂症的细胞免疫学研究始于1903年，Bruce和Peebles首次发现患者起病初期白细胞计数增高。自此半个多世纪以来的许多研究结果非常不一致。国内项春兰1、汪辉2等研究发现精神分裂症患者外周血CD3和CD4细胞低于正常人

7、。Cosentino也报道患者外周血淋巴细胞降低，并且CD4和CD3T细胞的降低与精神症状相关3。汪广剑4等则发现精神分裂症患者sIL-2R明显高于正常人，Muller5还发现治疗前CD4和CD3T细胞的精神分裂症低患者，抗精神病药物疗效显著。Hanna报道精神分裂症患者IL-2水平降低6，Maryanne和Licinio7，8则发现首发未经治疗过的精神分裂症患者血浆和脑脊液中IL-2升高。IL-2是重要的细胞免疫因子，其水平反映了T细胞的功能状态。本研究对象为首发未用过药物的精神分裂症患者，排除了抗精神病药物的影响，发现IL-2水平明显增高，提示患者处于细胞免疫激活状态。血浆IL-2和高亲和

8、力的IL-2R结合后，能使CD4细胞达到完全活化，但是持续高浓度IL-2则对CD4细胞产生过量刺激信号，反复刺激将诱导CD4细胞凋亡(“活化诱导凋亡”原理)，使CD4细胞数量降低，CD3细胞数量相应低下。因此本研究发现的CD3、CD4细胞数量降低，可能是患者血浆高水平IL-2反复刺激诱导所致，亦是精神分裂症免疫功能活化的表现之一。CD25分子是淋巴细胞膜表面IL-2R的链，是T淋巴细胞活化增殖的标志物，本结果还需要通过检测CD25分子的表达水平进一步证实。精神分裂症患者活化的细胞免疫功能状态与精神症状之间没有关系，而且偏执型和未分化型患者的免疫改变亦无差异。这提示精神症状并不是免疫功能变化直接

9、造成，可能是机体细胞免疫功能的改变，造成免疫因子水平发生变化，进而影响到神经递质如多巴胺能神经递质等，而导致了各种精神症状。本研究结果提示精神分裂症患者可能处于细胞免疫活化状态，免疫改变涉及T淋巴细胞和细胞免疫中重要的免疫因子IL-2。免疫功能改变在精神分裂症发病中起什么作用?抗精神病药物对患者免疫功能的调节作用如何?是否与其治疗效应有关?还需进一步研究。作者单位:北京医科大学精神卫生研究所(100083)参考文献1项春兰，项春晓，项全富.精神分裂症患者外周血T淋巴细胞和异常淋巴细胞的检测.中华精神科杂志，1997，30(2)：872汪辉，李胜利，钟杏圣，等.精神分裂症免疫功能紊乱机理的研究.

10、中国神经精神疾病杂志，1996，22(5)：2663Cosentino M, Fietta A, Frigo G, et al. Assessment of lymphocyte subsets and neutrophil leukocyte function in chronic psychiatric patients on long|term drug therapy. Progress in Neuro-Psycho pharmacology and Bilogical Psychiatry, 1996, 20(4):11174汪广剑，苏宗荣，薛蕴庄，等.血可溶性白细胞介素2受体与不

11、同精神疾病的相关性研究.中华精神科杂志，1997，30(1)：105Muller N, Hofschuster E, Ackenheil M, et al. T-cells and Psychopathology in schizophrenia: relationship to the outcome of neuroleptic therapy. Acta Psychiatry Scand, 1993, 87(1):666Hanna Bessler, Zvi Levental, Leon Karp, et al. Cytokine production in drug-free and neuroleptic-treated schizophrenic patients. Biological Psychiatry, 1995, 38(4):2977O'Donnell MC, Catts SV, Ward PB, et al. Increased production of interleukin 2(IL-2) but not soluble interleukin|2 receptors (sIL-2R) in unmedicated patients with schizophrenia and schizophreniform disorder. Psych