老年性痴呆病人胰岛素抵抗性与血脂的相关分析

1、老年性痴呆病人胰岛素抵抗性与血脂的相关分析作者：陈建平 沐楠 徐世超 常青 饶冬萍 【摘 要】 目的 研究老年性痴呆病人胰岛素抵抗性与血脂之间的相关性，从而为预防老年性痴呆提供方法。 方法 对门诊和病房的59 例老年性痴呆病人进行量表评定（MMSE及CDR），评估病人的严重程度，同时空腹测定病人的血 作者：陈建平 沐楠 徐世超 常青 饶冬萍 【摘 要】 目的 研究老年性痴呆病人胰岛素抵抗性与血脂之间的相关性，从而为预防老年性痴呆提供方法。 方法 对门诊和病房的59 例老年性痴呆病人进行量表评定（MMSE及CDR），评估病人的严重程度，同时空腹测定病人的血糖、血脂及胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数

2、（空腹血糖胰岛素含量/22.5），分析胰岛素抵抗性与血脂的相关性。结果 59 例痴呆病人中，主要为中重度痴呆。胰岛素抵抗指数与病人体质指数有明显正相关（spearman相关系数=0.349，P=0.015），与病人血脂中的甘油三脂无相关性，而与低密度脂蛋白则有明显正相关(spearman相关系数=0.363，P=0.012)。胰岛素抵抗指数与病人的MMSE总分及CDR评分均未见有统计学意义的相关性。胰岛素抵抗指数与病人合并的精神症状也未见有统计学意义的相关性。 结论 老年性痴呆病人越肥胖，越可能存在胰岛素抵抗；病人血脂中的低密度脂蛋白与胰岛素抵抗性关系密切，即低密度脂蛋白浓度越高，出现胰岛素抵

3、抗的几率越大。预防肥胖，降低低密度脂蛋，从而减少胰岛素抵抗，则可能达到预防老年性痴呆的目的。 【关键词】 老年性痴呆；胰岛素抵抗；血脂 Abstract Objective Study about the correlation between blood lipid and insulin resistance in Alzheimers disease patients, so as to provide a way to prevent Alzheimer disease. Methods 59 patients were enrolled, and the severity of th

4、e dementia patients assessed with MMSE and CDR, while determination of fasting blood glucose, lipid and insulin levels. Then we calculated insulin resistance index (fasting glucose insulin content / 22.5) and analysis the correlation between insulin resistance and blood lipid. Results 59 patients wi

5、th dementia patients, mainly for moderate to severe dementia. Patients with insulin resistance index and body mass index was significantly associated (spearman correlation coefficient = 0.349, P = 0.015), and low density lipoprotein were significantly positively correlated (spearman correlation coef

6、ficient = 0.363, P = 0.012). There were no statistically significant correlation between insulin resistance index and the patients MMSE score or CDR score. There were no statistically significant correlation between insulin resistance index and NPI scores. Conclusion The more obese elderly patients

7、with dementia, the more likely the presence of insulin resistance. patients in the low density lipoprotein lipids and insulin resistance were closely related, that was, the higher the concentration of low density lipoprotein, the greater the chances of insulin resistance occurs. Prevent obesity, low

8、er low-density lipoprotein, thus reducing insulin resistance, may achieve the purpose of preventing the Alzheimer disease. Keywords Alzheimers disease(AD); insulin resistance(IR); blood lipid 老年性痴呆即阿尔茨海默病是最常见的神经系统退行性变疾病。其主要的两大病理特征是由过度磷酸化的细胞骨架蛋白tau构成的神经元纤维缠结（NFT）和以淀粉样蛋白（A）为主要成分的老年斑（SP）。对于它的发病机制目前还不完全

9、清楚，现在比较统一的观点是遗传因素与环境因素相互作用的结果，环境因素主要指老化和不良的生活方式所导致的高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、脑血管病等，不良的生活方式所导致的这些疾病都和代谢综合征有关，而胰岛素抵抗被认为是代谢综合征的核心。 1 对象与方法 1.1 对象 时间为2008 年10 月到2010 年12 月，在广州市精神病医院老年精神科住院和门诊患者中，符合美国精神病协会精神障碍诊断与统计手册第4版修订本（DSM-R）的AD诊断标准，同时符合美国国立神经病语言障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病与相关障碍协会(NINCDS-ADRDA)的AD标准做出可能AD和很可能AD诊断。排除抑郁因素导致的

10、假性痴呆，血管性痴呆及家族性痴呆。所有入组病例均签署知情同意书。 入组研究病例共59 例，男21 例(35.6%)，女38 例(64.4%)；最小年龄58 岁，最大年龄94 岁，平均年龄(77.737.69) 岁；最短病程0.5 年，最长10 年，平均病程(4.192.33) 年，受教育年限最低0 年，最长18 年，平均(5.565.20) 年。 1.2 方法 患者简易智能状态检查表（MMSE）评分小于24分，用临床痴呆评定量表（CDR）评定痴呆严重程度；用神经精神问卷（NPI）评定患者的精神症状。临床诊断明确后，均取空腹静脉血5 ml，用于生化指标测试（包括血糖、胰岛素和血脂），测身高，体重

11、等，计算体质指数。在雅培C-8000生化分析仪上，用己糖激酶法检测空腹血糖(FPG)。在拜尔Centaur免疫发光仪上，利用化学发光法测空腹血胰岛素(Fins)，计算胰岛素抵抗指数(IR), IRFPGFins/22.5，以评估胰岛素抵抗性。 用SPSS16.0版统计软件进行统计分析。平均数用xs表示，用描述性统计分析数据的特征，选择合适的相关分析等统计方法。 2 结果 2.1 病人MMSE总分情况 59 人中，1 例未完成而剔除，另外58 人较好完成检查。完成检查的病人中，男性20 例（占34.5%），女性38 例（占65.5%），男性患者MMSE总分平均为（7.105.23），女性患者MM

12、SE总分平均为（8.635.68）。男女总的MMSE评分为（8.15.53）。 2.2 病人CDR评分情况 59 人均完成量表评定，评定为1 分的患者4 人，占6.8%，评定为2 分的患者34 人，占57.6%，评定为3 分的患者21 人，占35.6%。即中重度痴呆患者占93.2%。 2.3 病人空腹血糖检测 完成55 例空腹血糖 2.2 病人CDR评分情况 59 人均完成量表评定，评定为1 分的患者4 人，占6.8%，评定为2 分的患者34 人，占57.6%，评定为3 分的患者21 人，占35.6%。即中重度痴呆患者占93.2%。 2.3 病人空腹血糖检测 完成55 例空腹血糖检测，其中血糖

13、最低为3.91 mmol/L，血糖最高为17.22 mmol/L，平均为（5.951.95） mmol/L（偏度系数为3.803，峰度系数为20.397）。 2.4 病人血胰岛素值检测 完成51 例患者空腹胰岛素值检测，空腹胰岛素最低值为0.20 ulU/ml，最高值为22.90 uIU/ml，平均为（5.854.39） uIU/ml（偏度系数为1.766，峰度系数为3.949）。 2.5 病人胰岛素抵抗指数（IR） 分男女对胰岛素抵抗指数进行Explore分析，发现其为偏态分布（男性偏度系数=1.307，女性偏度系数=3.035）。故进行相关分析时，采用spearman等级相关系数。 2.6

14、 胰岛素抵抗指数与体质指数的相关性分析 根据病人体重及身高，计算体质指数（公斤体重/身高的平方），与胰岛素抵抗指数进行spearman等级相关分析，结果为spearman相关系数=0.349，P=0.015。 2.7 病人血脂与胰岛素抵抗的相关性分析（spearman） 表1：胰岛素抵抗指数与血脂成分间的相关性 甘油三脂 胆固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 相关系数 P值 相关系数 P值 相关系数 P值 相关系数 P值 胰岛素抵抗指数 0.275 0.056 0.199 0.17 -0.161 0.28 0.363 0.012 “”为P0.05 表明胰岛素抵抗指数与低密度脂蛋白有统计学意义的正

15、相关，与其他成分间未见有统计学意义上的相关性。 2.8 病人胰岛素抵抗指数与痴呆严重度及合并的精神症状间的相关性分析（spearman） 胰岛素抵抗指数与MMSE、CDR及NPI进行等级相关性分析，均未发现统计学意义的相关性。其中与MMSE的相关系数 =0.165，P=0.257；与CDR的相关系数 =-0.07，P=0.629；与NPI的相关系数 =0.175，P=0.225。 3 讨论 3.1 高密度脂蛋白和低密度脂蛋白临床意义 高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白(LDL)都属于载脂蛋白，是血脂在血液内转运的一种形式，LDL的功能是转运内源性胆固醇，是将脂类由肝脏向外周转运，如果LDL增

16、高的话，会引起血浆胆固醇和甘油三酯增高，形成高脂血症。HDL的功能是逆向转运胆固醇，是将脂类由外周转运至肝脏分解代谢。换种说法，就是LDL增高是不利于脂类代谢的，而HDL增高则利于脂类分解代谢，也就是对人体有好处的。 血脂异常，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件，因而被认为是冠心病最重要的致病性危险因素1。在一级预防中已证实，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）每降低1 mmolL，患冠心病和脑卒中的风险可分别降低20。 3.2 低密度脂蛋白与老年性痴呆 同样，LDL升高也可能增加老年性痴呆的发生。本研究中，病人胰岛素抵抗指数与血脂各成分间进行等级相关分

17、析后发现，胰岛素抵抗指数与LDL有统计学意义上的正相关，与其他成分间未见有统计学意义上的相关性。这说明LDL越高，病人出现胰岛素抵抗的可能性就越大。较多研究证据显示胰岛素和胰岛素信号机制对于神经元存活有重要作用2,4，研究证实脑内tau蛋白过度磷酸化的大鼠，其胰岛素受体底物2和神经元胰岛素受体3也有损害。胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象，即对胰岛素不敏感。其主要的临床指征是高胰岛素血症。神经影像学研究也显示糖尿病的患者与非糖尿病患者相比，其海马和杏仁核萎缩更加明显，胰岛素抵抗的程度与杏仁核萎缩程度相关5。胰

18、岛素因而预防肥胖，重视降低血脂中的LDL，在预防心血管疾病的同时，也可能较好的预防老年性痴呆的发生。 参考文献 1 赵水平,胡大一.主编.中国成人血脂异常防治指南解读.M.人民军医出版社,2010:1. 2 S. Hoyer, 因而预防肥胖，重视降低血脂中的LDL，在预防心血管疾病的同时，也可能较好的预防老年性痴呆的发生。 参考文献 1 赵水平,胡大一.主编.中国成人血脂异常防治指南解读.M.人民军医出版社,2010:1. 2 S. Hoyer, Glucose metabolism and insulin receptor signal transduction in Alzheimer d

19、isease. Eur J Pharmacol, 2004, 490(1-3):115-125. 3 M.Schubert,D.Gautam,D.Surjo,et al.Role for neuronal insulin resistance in neurode-generative diseases, Proc Natl Acad Sci USA , 2004,101(9),3100-3105. 4 S.M. de la Monte and J.R. Wands. Alzheimer-associated neutonal thread protein mediated cell deat

20、h is linked to impaired insulin signaling,J Alzheimers Dis , 2004,6(3). 231-242. 5 Den Heijer T, Vermeer SE, van Dijk EJ, et al. Type 2 diabetes and atrophy of medical temporal lobe structures on brain MRI, Diabetologia. 2003, 46 (12): 1604. 6 Steen E, Terry BM, Rivera EJ, et al. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimers disease- is this type 3 diabet